PSICONEUROINMUNOLOGÍA

y CÁNCER
María Eugenia Castillo Tord
Ps. Clínica, Psicooncóloga y
Psiconeuroinmunóloga
Secretaria General de APPNIE
 ¿Qué es Psiconeuroinmunología?
• PNI es un campo científico interdisciplinario que
investiga las interacciones entre el cerebro
(mente-conducta) y sistema inmune y sus
consecuencias clínicas.

• Ps. Robert Ader acuñó el término en los 70.

• También es conocida con los términos de:

neuroinmunomodulación, Psico-
neuroinmunoendocrinología o inmunología
conductual.
• Algunas de las interdisciplinas que participan en
PNI

Psiquiatria
Psicología
Neurología Colaboración de
PNI Endocrinologia Estas ciencias es
Inmunología Importante para
Medicina Investigacion de PNI
interna
Cirugía
 Un poco de historia...
• Hace 2500 años Aristóteles postuló que el
alma tenia influencia sobre el organismo
viceversa.
• Galeno relacionó el temperamento de la
mujer. Con ciertos tipos de cáncer.
• Siglo XIX : recuperación de la TBC era más
probable en personas con temperamento
sanguíneo. En temperamento melancólico
era poco probable la recuperación.
Robert Ader y George Solomón
- Solomon y Moos en 1964 en su publicación:
emociones, inmunidad y enfermedades.
Propusieron que el cerebro estaba envuelto
en la Inmunoregulación,
- Robert Ader y Nicholas Cohen en 1975
estudiaron el sabor aversivo que condicionó
la inmunosupresión. Por medio de un
experimento clásico de condicionamiento en
ratones con CF, demostraron el
condicionamiento de
la conducta inmunitaria.
 10 años de PNI en el Perú
• El Dr. Jorge Santiago, médico formado en la UBA, dió el
primer curso de postgrado en PNI en la URP en 1999.
Con la participación de expositores internacionales se
graduaron algunos profesionales
• El 2006 se dictó el 2° diplomado en la UNW con el
auspicio del Instituto de Biocognitivo de Tenesee. Nos
graduamos 13 personas de diferentes especialidades.
• En todo este tiempo se vienen dando clases y
conferencias sobre el tema en universidades de
Medicina y Psicología, así como en hospitales.
• 2008 hemos formado oficialmente la APPNIE y hemos
participado en el !er congreso en Uruguay y pensamos
tener nuestro 1er Congreso en Perú en Octubre
 Capítulo de PNI y cáncer
• El Dr. Zachariea escribió el capítulo 24
PNI en Oncología, en el tratado de PNI
• Estudios Retrospectivos: comúnmente
usados
• Cuasi-prospectivos
• Prospectivos

-
 Evidencias
1989: Pacientes con cáncer de mama recurrente reportaron más
eventos estresantes que las que no experimentaron recurrencia o
los que fueron recientemente diagnosticados.
(Ramírez, Graig, Watson, Fentiman, North,& Rubens)
1984:Hallaron que mujeres con cáncer de mama suprimían sus
sentimientos de cólera, significativamente más seguido que las
mujeres sin cáncer.
(Watson, Greer, Blake & Shrapnell)
1986/1991: Pacientes con cáncer de mama, reportaron eventos
estresantes 5 a 6 años antes del diagnóstico. Comparado con
mujeres sanas.
(Bremond, kune & Bahnson,Forsen)
1966: Se halló incapacidad para expresar agresividad en 64% en un
grupo de pacientes con cáncer, comparado con sólo 32% en un
grupo control saludable.
(Le Shan)
• Efectos del Apoyo Psicosocial en la
prolongación de la Sobrevida de
Pacientes con Cáncer de Mama,
posiblemente mediado por la red
Neuroinmune
Departamentodo de Psiquiatría y Ciencias de la Conducta de la
Facultad de Medicina de Stanford, David Spiegel y col Lancet 78

En este estudio se estudió a 86 mujeres, de las cuales 50

recibiero apoyo psicoterapéutico por medio de una terapia grupal
de apoyo semanal. Las participantes tuvieron en promedio una
sobrevida de 18 meses, mientras al cabo de 4 años de iniciado el
estudio todas las pacientes del grupo control habían fallecido y
las del grupo de trabajo estaban vivas en 30%
• Kiecolt y Glaser en un estudio llamado
“Ruptura y calidad de relación marital y
Respuesta Inmune de pacientes con ca de
mama. Midieron los Linf T helper y las NK de las
pacientes, los niveles más bajos de efectividad
Inmunológica se encontraron en pacientes
recientemente separadas o divorciadas

• Pacientes con cáncer de mama recurrente

reportaron más eventos estresantes que los ue
no experimentaron recurrencia o los que fueron
recientemente diagnosticados.
(Ramírez, Graig, Watson, Fentiman, North,& Rubens)
• Berkman y Syme estudiaron durante 9 años a
pacientes con cáncer y otras enfermedades y
demostraron que el aislamiento social
aumentaba el riesgo de mortalidad en cualquier
tipo de enfermedad, así como riesgos asociados
de fumar, comer mal, vida sedentaria, etc.
Demostraron que los pacientes casados tenian
significativamente más sobrevida que los no
casados.
• Reynolds y Kaplan 1990 Relaciones Sociales y
riesgo de cáncer, Mujeres aisladas con cáncer
tenían alto riesgo de morir, hombres aislados
casi ningún chance de sobrevivir.
• Ell y colaboradores investigaron a 294
pacientes con cáncer de mama, de
pulmón y colorectal, durante el estudio
fallecieron 74 pacientes, observaron que
el apoyo psicosocial habia jugado un rol
importante en las sobrevivientes de
cáncer de mama.
• Barraklough y colaboradores estudiaron a
294 pacientes ca de mama y observaron
que la mayor cantidad y/o gravedad de
eventos estresantes estaba relacionada
con la recidiva de la enfermedad
• Richardson y colegas reportaron efectos
positivos del apoyo psicosocial en pacientes con
Leucemia y Linfoma, a los que administraron un
sistema de visitas a domicilio e intervención
educativa. Reportaron mayor sobrevida que el
grupon control.
• Fawzy y colegas escogieron a 40 pacientes con
Melanoma Maligno y les administraron sólo 6
semanas de psicoterapia intensiva grupal,
reportaron mayor sobrevida, menor recurrencia
y a los 6 meses tenían más interferón y mayor
actividad de las NK que el grupo control.
Comportamiento NK y LT
ESTRÉS, CITOQUINAS Y DEPRESIÓN
Dr. Brian Leonard

Ahora se acepta que la actitud de las

personas las predispone para contraer
enfermedades infecciosas y cáncer.
Desde hace un tiempo se sabe que las
personas infectadas con HIV Sida pueden
retrasar el desarrollo de la enfermedad por
medio de una actitud positiva.
Las enfermedades Autoinmunes son más
frecuentes en pacientes depresivos.
Eje Hipotálamo Hipofisario
Adrenal
 PNI y Cáncer
Estilos de afrontamiento
1. Negación
2. Luchador
3. Estoico
4. Dependiente y sin esperanza.

Al cabo del seguimiento de 5,10 y 15 años,

hubo mayor supervivencia o no recurrencia
en los de la categoría luchador o negación.
 Relaciones PNI y Cáncer
• Antes del diagnóstico
- Estrés
- Depresión
- Personalidad tipo C

• Después del Diagnóstico

- Calidad de Vida
- Pronóstico
- Tratamiento coadyuvante
 Encuesta en Pacientes de
Cáncer sobre el Estrés antes
del diagnóstico
• El 65% de los encuestados del Centro
Oncológico de la Clínica Ricardo Palma
refieren haber presentado estrés
crónico antes del diagnóstico de cáncer
y en el 35 % de ellos no se pudo
determinar si lo presentaron.
Estudio del Estrés como
factor predisponente al
cáncer
Pacientes que Presentan Estrés antes del
Diagnóstico de Cáncer

35%
65%

Estrés antes del diagnóstico

No presenta estrés antes del

diagnóstico
Interacción Global del Estrés
 FISIOLÓGICAMENTE...
• ESTRÉS AGUDO:
– Impacto sobre el Eje H H A
– Liberación de CRF – ACTH – CORTISOL
– CRF afecta otras áreas SNC que son importantes
para el Sistema Inmune (Sistema Límbico)
• Actitud de lucha
• Activación del Simpático
• Inhibición del Sistema Inmune por aumento del Cortisol
 Estrés Crónico
• EL ESTRÉS CRONICO
–- Activación del Eje H-H-A
– Cortisol se mantiene por más tiempo en el
SNC
– Mecanismo de retroalimentación queda
inactivo, aumenta ACTH y CORTISOL
– Citoquinas Proinflamatorias estimulan la
secreción de CORTISOL
– Exceso de Cortisol se mantiene y afecta el
Sistema Inmune
 EFECTOS DEL CORTISOL
SOBRE EL SISTEMA
INMUNOLÓGICO
• Disminuyen celulas NK
• Celulas inmunologicas se vuelven
insensibles a los sistemas inhibidores
del cortisol y continúan funcionando
• Hipoactividad de los Receptores para
Glucocorticoides en las células Inmunes
y en las neuronas del Sistema Límbico
 En la Depresión
• Se observa en imágenes aumento de
Ventrículos Cerebrales y disminución del
volúmen del Hipocampo, esto está relacionado
con la neurotoxicidad de los Glucocorticoides.
• Los niveles de Cortisol se encuentran
aumentados afectando el SI
• La Indolamida disminuye la Serotonina en el
Cerebro
• El estrés aumenta la secreción de Indolamida
• El ac Quinolónico activa la N-metil-D-
aspartato y los receptores de Glutamato
• Múltiples trabajos han mostrado que las
características sociales y psicológicas
de las personas pueden estar
asociadas con inicio progresión y
mortalidad del cáncer.
• Depresión crónica de al menos 6 años
de duración.
• Estrés extremo y bajo soporte social
relacionado a riesgo incrementado
hasta 9 veces de desarrollo de cáncer
de mama.
• En general se han encontrado
asociaciones más fuertes entre los
factores psicosociales y la progresión
del cáncer, que entre los factores
psicosociales y la incidencia del cáncer.
• Las hormonas del estrés tienen
múltiples efectos en la biología tumoral,
pej: las hormonas asociadas a la
activación del SNS podrían favorecer
angiogénesis en tumores humanos.
• La NA regula positivamente el VEGF en
tejido adiposo y en clas cancerosas del
ovario, a través de las vías BAR(receptor
B adrenérgico), del AMPc y la
Proteinquinasa A.
• La NA promueve varios pasos que son
importantes para la invasión, migración y
metástasis tumoral
• Por ej: la Adrenalina y la NA promueven
in vitro invasión de clas de cáncer de
ovario por incremento en la expresión
de metaloproteinasa 2 (MMP2) y MMP9.
•
La NA promueve varios pasos que son
importantes para la invasión, migración y
metástasis tumoral
• Los BARs median la mayoría de los
efectos de las catecolaminas y se han
identificado en clas cancerosas de ovario
y mama
 Efectos de glucocorticoides
• Pueden activar virus
• Los glucorticoides regulan una
amplia variedad de procesos oncogénicos e inhibir rpta
celulares a través de los inmune celular, antiviral y
receptores de glucocorticoides antitumoral.
que median la activación o
represión de genes objetivo.
• Ej:Las hormonas
• Los glucorticoides más las
glucorticoideas inducen
apoptosis de linfocitos. catecolaminas sinérgicamente
• Activan sobrevivencia de facilitan el crecimiento
genes que protegen a las tumoral .Ej:Cortisol incrementa
células cancerosas de los la densidad de los BAR en
efectos de la quimioterapia clas carcinomatosas
pulmonares.
Otros comportamientos hormonales en
la relación estrés y cáncer
• La Prolactina aumenta con el • La Dopamina inhibe el
estrés. crecimiento de varios tipos de
• Sin embargo Prolactina puede tumores malignos, bloquea la
promover sobrevivencia de angiogénesis inducida por el
clas tumorales de mama y VEGF, al inducir endocitosis
otros. del receptor 2 del VEGF en las
• La Oxitocina y la Dopamina clas endoteliales.
disminuyen con el estrés.
• La Oxitocina inhibe el
crecimiento de clas epiteliales,
neuronales, del hueso, de la
mama y del endometrio: pero
promueve el crecimiento en el
trofoblasto y en tumores
endoteliales.
Efectos de factores asociados al estrés en el
microambiente tumoral
 Efecto de la desregulación
circadiana y cáncer
• La disregulación • La interrupcoión de los
circadiana influencia ciclos circadianos
secreción de hormonas también puede dañar los
asociadas al estrés y mecanismos de defensa
cáncer, a través de la contra el cáncer a através
desregulación de los de vías inmunes ,
ritmos glucocorticoideos genéticas y
circadianos, favoreciendo glucocorticoideas
la iniciación y progresión • La melatonina es un
tumoral por ej en ca de agente capaz de
mama restablecer los ritmos
circadianos, puede tener
efectos antitumorales.
 CONCLUSIONES
• Se provee un modelo en el
que los factores
bioconductuales influencian
múltiples aspectos de la
tumorigénesis a través de su
impacto en la función
neuroendocrina.
• Estos efectos incluyen
promoción directa del
crecimiento tumoral al actuar
en diferentes niveles de la
cascada metastásica y la
oncogénesis viral.
• La interrelación entre los
factores conductuales y la
inmunidad celular proveen un
ambiente fisiológico favorable
para el establecimiento y
crecimiento del tumor.
• En el contexto de esta
perspectiva de los *Sistemas
biológicos*, las intervenciones
conductuales y farmacológicas
que direccionan la disfunción
neuroendocrina podrían tener
un rol clínicamente
significativo en evitar esos
efectos del crecimiento
tumoral.
 CONCLUSIONES
• El estado de ánimo, los • La consideración de la
mecanismos de influencia de los factores
afrontamiento y el bioconductuales provee
soporte social pueden una perspectiva mas
influenciar completa en el
significativamente los tratamiento del cáncer e
procesos moleculares y identifica intervenciones
celulares subyacentes farmacológicas y
que facilitan el comportamentales que
crecimiento celular pueden optimizar los
maligno. resultados del tratamiento
 Patrones de conducta
  Tipo A Tipo B Tipo C

Características Hiperactivo, Relajado, tranquilo Extremadamente

sicológicas rápido, confiado, atento a cooperador,
impaciente, la satisfacción y el pasivo, no
hostil, bienestar asertivo,
competitivo apacible y
conformista.

Relaciones Problemáticas: Relajadas, con Sumisas: deseo

interpersonales dominancia, expresión abierta de agradar de
tensión, de las emociones afiliación,
agresividad incluidas las controlando la
hostiles expresión de
la hostilidad.
Inhibidor de la
acción

Riesgo patógeno Coronariopatía. No detectado Cáncer

 Luego del Diagnóstico
• El impacto, ¿por qué a mí? DHS
• Culpa
• Estilo de afrontamiento
• Relaciones familiares
• Continuidad laboral y social
• Situación económica
• Plan de vida
 Tratamiento Coadyuvante
• Tratamiento con el Paciente
Abarca las áreas emocional, psicofísica,
espiritual, relacional, social, etc.

• Tratamiento con el Entorno

La familia, la escuela, el trabajo, los amigos,
la sociedad, etc.
 Encuesta en Pacientes
Oncológicos de la Clínica R.Palma
Estrés(2), Depresión(3) y Estado de
Animo en relación al diagnóstico de
cáncer(4) Hnos. Mayores(5)
Pacientes

100

50

0
1 2 3 4 5

1 2 3 4 5
MUCHAS GRACIAS POR LA
OPORTUNIDAD
Maria Eugenia Castillo Tord,
maria_eugenia67@yahoo.com