SISTEMA

ENDOCRINO
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Mariana Alcántara - Salomón Fraile

 Recursos recomendados
Semana 4:

Lecturas recomendadas: Capítulo 17 del libro Greenspan

Endocrinología básica y clínica de Gardner y Shoback (2018)
que se encuentra disponible en Access Medicina, en
Biblioteca Digital. Específicamente lo descrito en la figura
17-6, tema de diabetes.

Mariana Alcántara - Salomón Fraile

 Mariana Alcántara - Salomón Fraile

1
SISTEMA ENDOCRINO
SEMANA 1
 SISTEMA ENDOCRINO: HORMONAS
Está formado por una serie de células o glándulas endocrinas que vierten sus
secreciones (hormonas) a la sangre para ejercer su acción sobre otros
órganos.

—-------Hormonas —--------

● Sustancias secretadas a la sangre por

determinadas células o por glándulas.
● Una vez en la sangre, ejercen su función sobre
otras células del organismo o células diana.
● Son altamente específicas. Actúan sobre órganos
diana. Son eficaces, ya que actúan en pequeñas
cantidades y están reguladas.
 FUNCIONES DE LAS HORMONAS
Crecimiento Equilibrio
y desarrollo hídrico

Regulación de Regulación
la homeostasis iónica

Uso de energía y
Reproducción almacenamiento
(nutrientes)
 TIPOS DE HORMONAS
Hidrosolubles o péptidicas
● Solubles en agua pero difícil cruzar
membranas celulares
● Receptores transmembranales en la
superficie celular (segundos mensajeros)
● No requieren proteínas de transporte
● Se transportan por el torrente
sanguíneo
INSULINA
FSH
PROLACTINA
***GH (única hormona que requiere
proteína de transporte)
*Derivadas de la tiroxina: T3 Y T4
Liposolubles o esteroideas
● Provienen de los lípidos
● Base de colesterol
● Requieren proteína de transporte
(fijadora)
● Receptores dentro de la célula =
en el núcleo (primeros mensajeros)
>>Corteza suprarrenal
ALDOSTERONA Y CORTISOL
>>Gónadas
ANDRÓGENOS (Testosterona y Estradiol)
ÓXIDO NÍTRICO (NO)
TIPOS DE HORMONAS
 TIPOS DE Endocrina: Señales a larga distancia -> Sistema
circulatorio

SEÑALIZACIÓN Autocrina: Célula se manda señales a sí misma

Paracrina: Célula manda señal a célula cercana

Por contacto directo: Uniones en hendidura

Gardner D.G., & Shoback D(Eds.), (2019).

Greenspan. Endocrinología básica y clínica
10e. McGraw Hill.
 VÍAS DE SEÑALIZACIÓN
Las hormonas actúan como ligandos (emisores de señales
o 1eros mensajeros) y generan cambios dentro de la célula
TIPOS DE RECEPTORES:
❖ Receptores intracelulares que se unen a su ligando
en el interior de la célula = Hormonas liposolubles (H.
Tiroideas y Esteroideas)
- Receptor nuclear
❖ Receptores de membrana requieren de segundos
mensajeros para transmitir el mensaje = Hormonas
peptídicas y catecolaminas (adrenalina y
noradrenalina)
- Ligados a proteínas G
- TRK
Segundos mensajeros
Muchas vías involucran segundos
mensajeros.
Son moléculas no proteicas que pasan la
señal iniciada por la unión de un ligando (el
"primer mensajero") a su receptor.
Entre los segundos mensajeros se incluyen los
iones Ca 2+, el AMP cíclico (AMPc), un
derivado del ATP; y el inositol fosfato, que
está compuesto de fosfolípidos.
Receptores y segundos mensajeros
CONTROL DE SECRECIÓN HORMONAL
Retroalimentación negativa: permite inhibir
un proceso cuando el producto final de este se
encuentra en exceso.

↑ [hormona] → inhibe su secreción.

↓ [hormona] → estimula su producción.

Retroalimentación positiva: la secreción de

la hormona aumenta por acción de la misma
hormona
Ej: Prolactina
Oxitocina
(lactancia y contracciones uterinas)
 INTERACCIONES HORMONALES

Concentración + receptores + interacciones = respuesta

Efecto permisivo Efecto sinérgico Efecto antagónico

Modificación Aumento de la Oposición de la

inicial necesaria respuesta respuesta
 Mariana Alcántara - Salomón Fraile

2
SISTEMA ENDOCRINO
SEMANA 2
EJE HIPOTÁLAMO - HIPÓFISIS
Hipófisis o pituitaria Hipotálamo
★ Glándula maestra ★ Glándula que regula cada glándula
★ Localizada en la base del del organismo = Homeostasis
cerebro ★ Estructura del diencéfalo
★ Unión al hipotálamo por el
infundíbulo
★ Controlada por el hipotálamo
★ Secreta hormonas que
controlan glándulas
endocrinas
★ Tiene 2 partes: Anterior o
adenohipófisis y posterior o
neurohipófisis
 HIPOTÁLAMO
FUNCIONES:

★ Neuroendocrino (Eje hipotálamo -

hipófisis)
★ Regulación de temperatura
★ Sed
★ Hambre
★ Comportamiento sexual
★ Control de ritmos corporales

Recibe señales neuronales y las

canaliza a la glándula pituitaria
 La neurohipófisis secreta sus
HIPOTÁLAMO hormonas hacia la circulación general

Secreta hormonas en el sistema porta hipofisario que mandan señales a la hipófisis:

➢ GHRH: Hormona liberadora de la hormona del

crecimiento
○ Estimula la secreción de GH por células
somatotropas
➢ Somatostatina = Inhibidor universal!! (-)
○ Inhibe la secreción de GH y TSH
➢ Dopamina
○ Hormona inhibidora de PRL
➢ Factores liberadores de prolactina: TRH
➢ TRH: Hormona liberadora de tirotropina
○ Regula la secreción de TSH
➢ CRH: Hormona liberadora de corticotropina
○ Estimula la secreción de ACTH
➢ GnRH: Hormona liberadora de gonadotropina
○ Estimula la secreción de LH y FSH
 HIPÓFISIS O GLÁNDULA
PITUITARIA
Adenohipófisis o anterior
❖ Comunas celulares
❖ Se deriva del ectodermo oral o faríngeo de
la bolsa de Rathke
❖ Sistema Porta - Hipofisiario
❖ Neuronas con somas pequeños

Neurohipófisis o posterior
❖ Tejido neural
❖ Terminaciones sinápticas desde el
hipotálamo
ADH o AVH (antidiurética o vasopresina) →
❖ Se deriva del neuroectodermo
Núcleo supraóptico
❖ Neuronas con somas grandes
Oxitocina → Núcleo paraventricular
❖ Se almacenan en cuerpos de Herring
 ADENOHIPÓFISIS O ANTERIOR
Células de la adenohipófisis:
SOMATOTROPAS (Hormona de
crecimiento/GH)
● Producen GH
● Son acídofilas
● 50% de las células
● Ejerce sus efectos de manera
indirecta a través del IGF-1
(Factor de crecimiento similar a
insulina), el cual secretan en
respuesta a la GH
● Conocidas también como
somatomedinas
LACTOTROPAS
(Prolactina/PRL)
● Producen prolactina
● Son acídofilas
● 25% de las células
● Aumentan de número y tamaño durante
el embarazo
● Inicia y mantiene producción de leche en
las glándulas mamarias → Efecto de
oxitocina (*liberada en la neurohipófisis)
 ADENOHIPÓFISIS O ANTERIOR
Células de la adenohipófisis:

CORTICOTROPAS (Hormona TIROTROPAS (Hormona estimulante de

adrenocorticotropa/corticotropina/ACTH la tiroides/tirotropina/TSH

● Producen la hormona ● Producen hormona

adrenocorticotropa ACTH estimulante de la
● Son basófilas tiroides TSH
● 15 a 20% de las células ● Son basófilas
● Mediada por CRH ● Menos del 10% de las
(corticotropina), estimula su células
producción ● Estimula la síntesis y
● El cortisol y los glucocorticoides secreción de T3 Y T4
la inhiben —> Retroalimentación
negativa
 ADENOHIPÓFISIS O ANTERIOR
Células de la adenohipófisis:
● Hormona luteinizante LH:
GONADOTROPAS (Hormona folículo ○ En hombres estimula la producción
estimulante/FSH y Hormona luteinizante/LH de testosterona y maduración de los
espermatozoides y en las mujeres
estimula la producción de
● Producen la hormona folículo estimulante estrógenos y progesterona.
FSH y la hormona luteinizante LH ● Hormona folículo estimulante FSH:
● Son basófilas ○ En hombres estimula el crecimiento
● 10 a 15% de las células testicular y en mujeres la
maduración del folículo ovárico.
● Función: Se unen a los receptores en los
ovarios y los testículos y regulan la función
gonadal promoviendo la producción de
esteroides sexuales y gametogénesis
● Estimuladas por la hormona liberadora de
gonadotropina GnRH
● Inhibida por estrógenos y testosterona —>
Retroalimentación negativa
 HIPOTÁLAMO
Somatotropas Tirotropas Lactotropas Corticotropas Gonadotropas

GHRH: Hormona
TRH: Hormona Factores CRH: Hormona GnRH: Hormona
liberadora de la
liberadora de liberadores de liberadora de liberadora de
hormona del
tirotropina prolactina: TRH corticotropina gonadotropina
crecimiento

Somatostatina=
Dopamina (-)
GHIH (-)

HIPÓFISIS O PITUITARIA
Hormona de Hormona Prolactina PRL Adrenocorticotropa FSH y LH
crecimiento/GH estimulante de la ACTH
tiroides TSH

ÓRGANOS BLANCO
Músculos y huesos, Suprarrenales Ovarios y Testículos
Mamas
cartílago e hígado Tiroides (-) Cortisol y Estrógeno y
(-)
T3 Y T4 (-) glucocorticoides Testosterona
IGF-1 (-)
 Hormona del crecimiento GH
O Somatotropina
Secretada por células somatotropas

En respuesta a la GH secretan IGF-1 —> Responsable del crecimiento

Hueso y
Hígado Músculo
cartílago

Funciones:
● Aumenta glucemia
● Activación de la lipolisis
● Diabetogenica
● Inhibición de captación de glucosa
por células musculares y hepáticas
● Activa gluconeogénesis hepática
EJE H-GP-GH
Retroalimentación negativa (-)
 Liberación e inhibición de GH
Se libera por:
● Ejercicio
● Estrés
● Ciclos de sueño y vigilia
(Se secreta al dormir)
● Ayuno prolongado
(aumenta glicemia)
● Dieta rica en proteínas
● Niveles bajo de ácidos
grasos
● Pubertad
Se inhibe por:
● Hiperglucemia
● Niveles altos de ácidos
grasos
● Nivel bajo de aminoácidos
● Obesidad
● Envejecimiento
● Niveles altos de GH e IGF-1
= retroalimentación
negativa
 Mariana Alcántara - Salomón Fraile

3
SISTEMA ENDOCRINO
SEMANA 3
 Hormonogénesis
Tirocitos
❖ Forman folículos (c. foliculares) → luz llena de coloide
❖ Secretan tironinas yodadas
❖ Especializados en:
➢ Sintetizar tiroglobulina
➢ Concentrar yoduro de la circulación
➢ Expresar receptores para TSH

Yodo
❖ Micronutriente esencial
❖ Dosis: 150μg adultos, 200 μg mujeres embarazadas/lactancia, 50-250 μg niños
❖ Requiere transportadores → NIS y pendrina
❖ Exceso de yodo inhibe tres procesos:
➢ Captura de yodo
➢ Yodación de la tiroglobulina
➢ Liberación de hormonas tiroideas
 Hormonogénesis
6 pasos esenciales
❖ Atrapamiento → transporte activo de yoduro
❖ Organificación → oxidación del yoduro y yodación de tiroglobulina
❖ Acoplamiento → union de moleculas yodotirosina dentro de la tiroglobulina
❖ Pinocitosis y proteolisis → liberacion de yodotironinas y yodotirosinas a la
circulación
❖ Desyodación de yodotirosinas
❖ Desyodación de yodotironinas → T4 → T3

➢ Se requiere de tiroglobulina, NIS, pendrina y TPO

Hormonogénesis
Hormonogénesis
 TRANSPORTE SANGUÍNEO

Transtiretina Thyroxine-binding globulin Albúmina

❖ Mayor afinidad por T4 ❖ Transporta T4 y T3 ❖ Transporta T4 y T3

❖ 10 % de T4 ❖ 70 % de hormonas ❖ 15 % hormonas
❖ Disociación rápida circulantes ❖ Disociación rápida
❖ Tiene un único sitio de
unión
EJE TRH-TSH-TIROIDES T3 → principal inhibidor por
retroalimentación negativa

Hormona liberadora de
tirotropina (TRH)
Clasificación química
Polipéptido
Síntesis
Núcleo paraventricular hipotálamo
Receptor
GPCR
Estimulantes
Exposición al frío
Hormonas (vasopresina, leptina)
Fármacos (agonistas a adrenérgicos)
Disminución de niveles de T3 y T4

*Secreción pulsátil
EJE TRH-TSH-TIROIDES T3 → principal inhibidor por
retroalimentación negativa

Hormona estimulante de
tiroides (TSH) Funciones
Clasificación química Acelera la reabsorción de tiroglobulina
Glucoproteína (subunidad a y ß) (pseudópodos)
Síntesis Aumenta el tamaño y vascularidad
Células tirotropas adenohipófisis Aumenta el metabolismo del yodo
Receptor (transporte, yodación, secreción, NIS)
GPCR Aumenta transcripción tiroglobulina y TPO
Estímulantes Incrementa actividad lisosomal
TRH, opioides, leptina, estradiol, fármacos Aumenta la secreción hormonal
(sertralina), anfetaminas Aumenta la actividad de desyodinasas
Inhibidores Aumenta metabolismo de la tiroides
T3/T4, dopamina, somatostatina, grelina, (oxidación de glucosa y consumo de
testosterona, glucocorticoides, colecistocinina, oxígeno)
vasopresina y fármacos
 EJE TRH-TSH-TIROIDES

Hipotiroidismo Hipertiroidismo

Primario Primario
T3/T4 bajos, TSH alta, TRH alta T3/T4 altos, TSH baja, TRH baja

Secundario Secundario
T3/T4 bajos, TSH baja, TRH alta T37T4 altos, TSH alta, TRH baja

Terciario Terciario
T3/T4 bajos, TSH baja, TRH baja T3/T4 altos, TSH alta, TRH alta
RECEPTORES, SEÑALIZACIÓN
Y EFECTOS
 RECEPTORES, SEÑALIZACIÓN
Y EFECTOS
Feto
Desarrollo cerebral ↑
Consumo de oxígeno
Aumentado → metabolismo
basal ↑
Corazón
Inotrópico y cronotrópico ↑
Gasto cardiaco ↑
Sistema nervioso simpático
Receptores ß-adrenérgicos
(corazón, músculo, adipocitos,
linfocitos) ↑
Pulmón
Mantienen respuestas a hipoxia
e hipercapnia
Sangre
↑ Eritropoyetina → eritropoyesis ↑
↑ 2,3 BPG → disociación ↑
Gastrointestinal
↑ Motilidad → hiperdefecación ↑
Esqueleto
Intercambio óseo ↑
Neuromuscular
Intercambio proteico ↑
Metabolismo
↑ Gluconeogénesis, glucogenólisis
y absorción intestinal de glucosa
↑ Síntesis y degradación de
colesterol
Go find rex, make good sex
(glomerulosa, fasciculata, reticularis)
(mineralocorticoids, glucocorticoids, sex hormones)
EJE CRH-ACTH-SUPRARRENAL
Hormona liberadora de
corticotropina (CRH)
Clasificación química
Polipéptido
Síntesis
Núcleo paraventricular hipotálamo
Receptor
GPCR
Estimulantes
Vasopresina, angiotensina II, ritmo
circadiano, estrés y cortisol bajo
Inhibidores
Oxitocina, opoides y cortisol alto
EJE CRH-ACTH-SUPRARRENAL
Corticotropina (ACTH)

Clasificación química Control neuroendocrino

Polipéptido 1. Ritmo circadiano
Síntesis PIco en 6-8 h de sueño
Células corticotropas adenohipófisis Patrones de alimentación
*Se deriva de la proopiomelanocortina Exposición a luz
Receptor 2. Respuesta al estrés
GPCR Físico, psicológico, alteraciones del
Funciones SNC, síndrome de Cushing,
Aumenta captura de colesterol enfermedades hepáticas, falla renal,
Aumenta síntesis de colesterol alcoholismo, cirugía, hipoglucemia.
Estimula éster colesterol hidrolasa → aumenta la 3. Retroalimentación negativa
conversión de ésteres
Estimula StAR → entrada de colesterol a la Vasopresina, CRH → ACTH ↑
mitocondria
Estimula colesterol desmolasa → convierte
colesterol en pregnenolona
HORMONOGÉNESIS
HORMONOGÉNESIS

Actividad
enzimática
Z. glomerulosa
- ↓ 17 a-hidroxilasa
Z. fasciculata
- ↑ 3ßHSD
Z. reticulata
- ↑ 17 a-hidroxilasa
- ↑ 17,20 liasa
 TRANSPORTE SANGUÍNEO

Corticosteroid-binding Albúmina Sex hormone-binding

globulin globulin
❖ 75 % del cortisol ❖ 15 % del cortisol ❖ Testosterona
❖ Pequeñas cantidades de
androstenediona, DHEA y
DHEA sulfate
 RECEPTORES,
SEÑALIZACIÓN Y EFECTOS

Familia de
receptores nucleares.
Presente en citosol
 RECEPTORES,
SEÑALIZACIÓN Y EFECTOS
 RECEPTORES,
SEÑALIZACIÓN Y EFECTOS
 EJE CRH-ACTH-SUPRARRENAL

Hipercortisolismo Hipocortisolismo

Primario Primario
Cortisol alto, ACTH baja, CRH baja Cortisol bajo, ACTH alta, CRH alta

Secundario Secundario
Cortisol alto, ACTH alta , CRH baja Cortisol bajo, ACTH baja, CRH alto

Terciario Terciario
Cortisol alto, ACTH alta, CRH alta Cortisol bajo, ACTH baja, CRH baja
Células postganglionares modificadas
Secretan catecolaminas al ser estimuladas
- 90 % adrenalina
- 10 % noradrenalina
HORMONOGÉNESIS
 RECEPTORES,
SEÑALIZACIÓN Y EFECTOS
 RECEPTORES,
SEÑALIZACIÓN Y EFECTOS
 SEMANA 4: CONTENIDOS

Resistencia a la
1 insulina 2 Diabetes mellitus II

Hormonas y regulación
3 Obesidad 4 del gasto energético
 Mariana Alcántara - Salomón Fraile

4
SISTEMA ENDOCRINO
SEMANA 4
 Resistencia a la insulina
Respuesta subnormal a las concentraciones circulantes de insulina

Causas
Obesidad
- Inflamacion
- Proteína C reactiva
- Interleucina-6 Diagnóstico
- Plasminógeno Hiperglicemia
activador inhibidor 1 Dislipidemia
- Quimiocinas Obesidad abdominal
- Adipocinas Hipertensión
- TNA-a alto
- Adiponectina baja
Estrés
Medicamentos
Embarazo
Anticuerpos contra insulina Mariana Alcántara - Salomón Fraile
Defectos genéticos
 Resistencia a la insulina
Mecanismos
1. Disminución de la síntesis
y actividad del
transportador de glucosa
4 (GLUT 4) en el músculo.
a. Menos carriers o
menos actividad
2. Aumento de la vía de la
glucosamina
a. Amino glucosa que
permite la
glicosilación
3. Glicosilación de los
transportadores
a. Alteraciones en
actividad Mariana Alcántara - Salomón Fraile
Mariana Alcántara - Salomón Fraile
Diabetes: clasificación
Mariana Alcántara - Salomón Fraile
Diabetes: epidemiología
2002 → 9 por cada 100,000
2014 → 14 por cada 100,000

Incidencia por etnia

Afroamericanos → 38 en
100,000
Nativos americanos → 33 en
100,000
Hispanos → 21 en 100,000
Asiáticos → 12 en 100,000
Blancos → 5 en 100,000

Mariana Alcántara - Salomón Fraile

 Diabetes: factores de riesgo
Obesidad
Adiposidad central
Resistencia a la insulina
Genética
Multifactorial
Etnicidad
Afroamericanos ↑↑↑
Nativos americanos ↑↑
Hispanos ↑
Sexo
Mujeres
- PCOS
Factores prenatales
Programación metabólica
Bajo peso/estatura al nacer
Diabetes gestacional
Mariana Alcántara - Salomón Fraile
Diabetes: diagnóstico

Mariana Alcántara - Salomón Fraile

 Obesidad
● La obesidad se define como una acumulación anormal o excesiva de grasa que puede
ser perjudicial para la salud.
● El índice de masa corporal (IMC) es un indicador simple de la relación entre el peso y la
talla que se utiliza frecuentemente para identificar el sobrepeso y la obesidad en los
adultos.
○ sobrepeso: IMC igual o superior a 25.
○ obesidad: IMC igual o superior a 30

● Si la proporción de grasa es mayor en la región

de las caderas que a nivel abdominal, hablamos
de Ginecoide (forma de pera) → más frecuente
en mujeres
● Si la proporción de tejido graso es mayor a nivel
abdominal en relación con las caderas,
hablamos de Androide (o con “forma de
manzana”) → más frecuente en hombres Mariana Alcántara - Salomón Fraile
 Obesidad
● Principales cambios endocrinológicos en la obesidad:

La alteración
endocrinológica más
característica de la
obesidad es el
incremento en la
secreción de insulina =
RESISTENCIA A LA
INSULINA

Mariana Alcántara - Salomón Fraile

 Tejido adiposo
El tejido adiposo modula el metabolismo liberando
ácidos grasos libres y glicerol, hormonas como:

★ Leptina: Encargada de la regulación del gasto

energético = SACIEDAD, secretada por el
adipocito, hormona reguladora del apetito —>
En obesidad existen niveles altos de leptina
pero se genera resistencia por lo que no hay
respuesta de saciedad.
★ Adiponectina
★ Citoquinas proinflamatorias como TNF alfa, o
interleuquina 6.

Mariana Alcántara - Salomón Fraile

 Leptina y grelina
Leptina: Los adipocitos segregan leptina en proporción
directa a la masa adiposa y al estado nutricional, y esta
secreción es mayor desde la masa grasa subcutánea en
relación con la de la masa grasa visceral. La secreción de
leptina por gramo de tejido adiposo es dos veces mayor en
obesos que en delgados.

★ Señal metabólica de suficiencia energética más que

de exceso.
★ Las personas obesas parece que son resistentes o
insensibles a la leptina pues a pesar de la presencia Grelina = Hormona del hambre
de niveles elevados de leptina, que deberían reducir la ★ Secretada en el estómago
ingesta de comida y grasa corporal, continúan
manteniendo niveles elevados de grasa corporal.
Mariana Alcántara - Salomón Fraile
 Leptina y grelina
Neurotransmisores y hormonas que regulan la alimentación e influyen en centros de
control de saciedad del hipotálamo:

Mariana Alcántara - Salomón Fraile

Adiponectina: Hormonas del TA
★ Se segrega exclusivamente del tejido adiposo y es una proteína abundante en plasma.
★ Los niveles de adiponectina están disminuidos en la obesidad mientras que la pérdida
de peso los aumenta.
★ Se ha visto que la adiponectina mejora la sensibilidad a la insulina!!! en modelos de
obesidad genética o inducida por la dieta.
 Hormonas del TA
★ Factor de Necrosis Tumoral Alfa e Interleucina 6
 Hormonas del TA
★ Factor de Necrosis Tumoral Alfa e Interleucina 6
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Éxito en su primer semestre, no se
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