ENDOCRINOLOGIA BIOQUIMICA

Claude Bernard
(1813-1878)
Claude Bernard estableció que el sistema
endocrino regula el medio interno de los
animales. Las “secreciones internas” se
liberan en una parte del cuerpo, viajan vía la
circulación y actúan en blancos lejanos.
(Circa 1854)

HOMEOSTASIS
 Ernest Henry Starling
(1866-1927)

• Estudió la funcionalidad de proteínas séricas.

• En 1902 demostró con Bayliss que la secretina
estimula la secreción pancreática
• Fue el primero en usar el término hormona
Mediador químico secretado por glándulas
endocrinas
El sistema endocrino mantiene la
homeostasis
El concepto de Hormonas (que actuan sobre células blanco distantes) para
mantener la estabilidad del medio interno (LEC) fue uno de los mayores avances en
el conocimiento fisiológico.

Un cambio en el medio interno provoca la secreción de hormona y la acción

resultante de la misma sobre sus células blanco restaura la condición normal.

El retorno al status quo resulta en el mantenimiento de la homeostasis

Detección y señalización

Las glándulas endócrinas

sintetizan y almacenan
hormonas. Poseen un
sistema de detección y
señalización que regula la
duración y cantidad de
liberación hormonal por
retroalimentación desde
la célula blanco.
 Sistema Endócrino vs. Nervioso
• Sistemas de comunicación principales.
• Integran estímulos y respuestas frente a cambios en
el ambiente externo e interno.
• Coordinan funciones de células, tejidos y órganos
altamente diferenciados.
• Sistema endócrino es anatómicamente discontinuo.
El sistema nervioso ejerce un control
punto a punto mediante vías nerviosas
(similar a una comunicación cablegráfica).
Señal eléctrica, respuesta rápida.

El sistema endócrino difunde mensajes

hormonales a prácticamente todas las
células por secreción en sangre y fluido
extracelular. Respuesta lenta (de
minutos a días), requiere de receptores
en las células diana.
 Hormonas
• Son sustancias químicas localizadas en las
glándulas endocrinas.
• Funcionan como mensajeros químicos que
transportan información de una célula a otra.
• Son liberadas directamente dentro del
torrente sanguíneo.
• Pueden actuar sobre la misma célula que la
sintetiza (acción autocrina) o sobre células
contiguas (acción paracrina) interviniendo en
el desarrollo celular.
 Características
• Intervienen en el corazón
• Se liberan al espacio extracelular.
• Se difunden a los vasos sanguíneos y viajan a través de
la sangre.
• Afectan tejidos que pueden encontrarse lejos del punto
de origen de la hormona.
• Su efecto es directamente proporcional a su
concentración.
• Independientemente de su concentración, requieren
de adecuada funcionalidad del receptor, para ejercer su
efecto.
• Regulan el funcionamiento del cuerpo.
 Efectos
• Promueve actividad en un tejido.
Estimulante
• ej, prolactina.

• Disminuye actividad en un tejido.

• ej, somatostatina (sobre la secreción de insulina y
Inhibitorio glucagón)

• Cuando un par de hormonas tienen efectos opuestos

entre sí.
Antagonista • ej, insulina y glucagón.
 • Cuando dos hormonas en conjunto tienen un efecto más
potente que cuando se encuentran separadas. Ej GH y
Sinergista T3/T4

• Esta es una hormona que altera el metabolismo de otro

tejido endocrino.
Trópico • ej, gonadotropina sirve de mensajero químico.

• Cuando la acción de una hormona depende de la

Balance concentración de otra.
cuantitativo
 Receptores específicos
La mayoría de las hormonas se liberan a la sangre en muy bajas concentraciones (10-10 M)
interactúan con todas las células del cuerpo. Sin embargo, una hormona determinada ejerce
su efecto sólo en un número limitado de células blanco, que posee receptores específicos
para esa hormona.
 Funciones principales del
sistema endócrino
• Mantenimiento y optimización del ambiente
bioquímico interno y del metabolismo.
• Integración y regulación del crecimiento y del
desarrollo.
• Control de la reproducción sexual (gametogénesis,
apareamiento, fertilización, desarrollo fetal, parto,
nutrición neonatal).
Tipos de señalización hormonal
• Hormonas endócrinas via circulación
sanguínea a células blanco.
• Neurohormonas liberadas via
sinapsis química a la circulación.
• Hormonas parácrinas entre células
adyacentes.
• Hormonas autócrinas.
 Interacción hormona-receptor
– Hormonas liposolubles: receptores en el
citoplasma o núcleo. Respuesta prolongada (ej.
esteroides).

– Hormonas insolubles en lipidos: receptores

localizados en la membrana celular. Via cascadas
de 2dos. mensajeros. Respuesta transitoria.
1, 2 esteroides
3 prostaglandinas

aminas, péptidos
 Acciones generales
• Homonas liposolubles:
– Activación directa de genes.
– Promueve síntesis de proteinas:
• Incremento y regulación de actividad enzimática.
• Crecimiento y reparación tisular.
• Hormonas no liposolubles:
• Via segundos mensajeros.
• Cambios en la permeabilidad de la membrana.
• Inducción de síntesis de proteinas.
• Cambios en el metabolismo celular.
• Estimulación de actividad secretoria.
 Clasificación química
Las glándulas endocrinas producen y secretan
varios tipos de hormonas:
• Esteroideas: solubles en lípidos, se difunden
fácilmente hacia dentro de la célula diana.
• No esteroide: derivadas de aminoácidos. Se
adhieren a un receptor en la membrana, en la
parte externa de la célula.
• Aminas: aminoácidos modificados.
Ej.: adrenalina, noradrenalina.
• Péptidos: cadenas cortas de aminoácidos, por
ej.: OT, ADH.
• Proteicas: proteínas complejas. (ej., GH, PTH)
• Glicoproteínas: (ej.: FSH, LH)
 Clasificación por estructura química
de las hormonas
Derivados de ácidos grasos -
Derivados de aminoácidos Eicosanoides

Esteroides
Péptidos
 Tipos de hormonas

• Esteroides:
– Liposolubles
– Difunden a través de la membrana celular
– Órganos endócrinos
• Corteza adrenal
• Ovarios
• Testículos
• Placenta
 Tipos de hormonas
• Hormonas no esteroideas (aminas, péptidos):
– Insolubles en lípidos (excepto tiroideas).
– Receptores en la membrana celular.
– Órganos endócrinos:
• Glándula tiroides.
• Glándula paratiroides.
• Médula adrenal.
• Hipófisis.
• Páncreas.
• Tracto gastrointestinal
 HORMONAS PEPTÍDICAS
ENTRE 3-100 AMINOÁCIDOS DE TAMAÑO.
SOLUBLES EN AGUA.
NO PROTEINAS
PORTADORAS
SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE
HORMONAS PEPTÍDICAS

Receptores de
acoplamiento

Enzima proteolítica

Estimulo de calcio
RECEPTORES PARA
H. PEPTIDICAS
RECEPTORES PARA
H. PEPTIDICAS

SEGUNDOS MENSAJEROS
• DIACILGLICEROL
• INOCITOL TRIFOSFATO

• FOSFOLIPASA β
• H. FOSFATIDIL INOCITOL 4,5
BIFOSFATO
 Aminas
Dos tipos, derivados del aminoácido tirosina.
Hormonas tiroideas y Catecolaminas
 Hormonas Tiroideas
 tiroxina T4 y triyodotironina T3.
 son esenciales para el desarrollo y diferenciación
adecuada de todas las células, regulan
el metabolismo de proteínas, grasas y
carbohidratos, incrementar el metabolismo basal.
 Catecolaminas
 Son tanto hormonas como neurotransmisores
(aminohormonas)
 Epinefrina norepinefrina y dopamina
 Producidas por la médula adrenal, hidrofílicas
 Hormonas esteroideas
 Todas derivan de colesterol, varían en las cadenas
laterales.
 Todas son liposolubles.
 Liposolubles, por lo que no se almacenan y se liberan una
vez sintetizados.
 Las enzimas de la biosíntesis localizadas en mitocondrias y
REL.

Colesterol
 Tipos de esteroides
• Glucocorticoides: cortisol en humanos y
mayoría de mamíferos.
• Mineralocorticoides: p. ej., aldosterona
• Andrógenos:testosterona
• Estrógeos: estradiol y estrona
• Progestógenos (o progestinas): p. ej.,
progesterona
 Síntesis de esteroides
• Pasos de síntesis por enzimas específicas en
mitocondria y REL de tejidos esteroidogénicos.
• Paso limitante: transporte del colesterol libre hacia
la organela. Steroidogenic Acute Regulatory Protein
(StAR)
• Fuente de colesterol: síntesis a partir de acetato,
colesterol en gotas intracelulares, captación de LDL
(ante esteroidogénesis crónica).
Pueden transormarse en esteroides
activos en células blanco
 Derivados de ácidos grasos -
Eicosanoides
• El acido araquidónico es el precursor más
abundante. Depósitos en lípidos de membrana,
liberados por acción de distintas lipasas.
• Los eicosanoides específicos sintetizados por una
célula son determinados por la batería de enzimas
presente en la misma.
• Rápidamente inactivadas, activas sólo por segundos.
 Derivados de ácidos grasos -
Eicosanoides

• Grupos principales de estas hormonas:

prostaglandinas, prostaciclinas,
leucotrienos y tromboxanos.
 Regulación de la actividad
hormonal
 Detección y señalización: cambio en homeostasis,
sistema endócrino envía señal hormonal a célula
blanco, la cual elabora respuesta compensatoria.
 Componentes:
 Recepción del estímulo.
 Síntesis y secreción hormonal.
 Transporte al tejido blanco.
 Inducción de la respuesta.
 Degradación de la hormona.
 Regulación de la actividad
hormonal
•El efecto fisiológico dependerá de la concentración en
sangre y líquido extracelular:

1) Tasa de síntesis: retroalimentación (-) o (+)

2) Tasa de transporte al tejido blanco (flujo
sanguíneo).
3) Tasa de degradación (vida media), eliminación
metabólica y excreción.
Control de la síntesis hormonal
 Control neuronal
• Aferencias neuronales al hipotálamo controlan la
síntesis y secreción de factores liberadores
hipotalámicos, que regulan la actividad de la hipófisis.

Secreción episódica (pulsátil)

• Pulsos cada 5-60 min. P. ej., hormona de
crecimiento (GH). Acción endócrina más efectiva.

Control cronotrópico
• Ritmicidad endógena/exógena de secreción (24 h, 12
meses). P. ej., GH, cortisol, melatonina(glandula pineal=
ciclos de sueño y vigilia).
 Control circadiano (cronotrópico)

pico de 24 hs de período
secreción pulsátil
Control por retroalimentación
 Control por retroalimentación
• La hormona liberadora
de hormona adrenocorticotropa, también
llamada corticoliberina u hormona liberadora
de corticotropina (CRH),
• Es una hormona peptídica y un
neurotransmisor involucrado en la respuesta al
estrés, y también la encargada de activar la
secreción hipofisiaria de ACTH
(hormona adrenocorticotropa).
 Control hormona-efector

• Glucosa - insulina
 REGULACION DEL CALCIO

CALCITONINA PARATOHORMONA VITAMINA D

• SE ACTIVA POR EL • SE ACTIVA POR • COMPLEJO

AUMENTO DE LOS DISMINUCION DE VITAMINA-
NIVELES DE LOS NIVELES DE RECEPTOR
CALCIO CALCIO (FACTOR DE
• GLANDULA • RECEPTORES DE TRANSCRIPCION)
TIROIDES HACIA LAS CELULAS • RETENCION EN
LA CIRCULACION PARATIROIDEAS RIÑON CON PTH
• INHIBEN • INHIBEN • INHIBE LA
OSTEOCLASTOS OSTEOBLASTOS TRANSCRIPCION
• REABSORCION A PARA EL GEN DE
NIVEL RENAL PTH