FISIOLOGIA SISTEMA

NEUROENDOCRINO

M.Cs. Juan Carlos Gomez Checalla

Prof- FISIOLOGIA DE LA NUTRICION
E.P. NUTRICION Y DIETETICA
Arnold A Berthold
(1803-1861)
Primeros experimentos
endócrinos

ABLACIÓN - TRANSPLANTE
Claude Bernard
(1813-1878)
Claude Bernard estableció que el sistema
endocrino regula el medio interno de los
animales. Las “secreciones internas” se
liberan en una parte del cuerpo, viajan vía la
circulación y actúan en blancos lejanos.
(Circa 1854)

HOMEOSTASIS
 Ernest Henry Starling
(1866-1927)

• Estudió la funcionalidad de proteínas séricas.

• En 1902 demostró con Bayliss que la secretina
estimula la secreción pancreática
• Fue el primero en usar el término hormona
Mediador químico secretado por glándulas
endocrinas
El sistema endocrino mantiene la
homeostasis
El concepto de Hormonas (que actuan sobre células blanco
distantes) para mantener la estabilidad del medio interno fue
uno de los mayores avances en el conocimiento fisiológico.

Un cambio en el medio interno provoca la secreción de

hormona y la acción resultante de la misma sobre sus células
blanco restaura la condición normal.

El retorno al status que resulta en el mantenimiento de la

homeostasis
Detección y señalización

Las glándulas endócrinas

sintetizan y almacenan
hormonas. Poseen un
sistema de detección y
señalización que regula
la duración y cantidad de
liberación hormonal por
retroalimentación desde
la célula blanco.
 Sistema Endócrino vs. Nervioso
• Sistemas de comunicación principales.
• Integran estímulos y respuestas frente a cambios en
el ambiente externo e interno.
• Coordinan funciones de células, tejidos y órganos
altamente diferenciados.
• Sistema endócrino es anatómicamente discontinuo.
El sistema nervioso ejerce un
control punto a punto mediante
vías nerviosas (similar a una
comunicación cablegráfica).
Señal eléctrica, respuesta
rápida.

El sistema endócrino difunde

mensajes hormonales a
prácticamente todas las células
por secreción en sangre y
fluido extracelular. Respuesta
lenta (de minutos a días),
requiere de receptores en las
células diana.
 Receptores específicos
La mayoría de las hormonas se liberan a la sangre en muy
bajas concentraciones (10-10 M) interactúan con todas las
células del cuerpo. Sin embargo, una hormona
determinada ejerce su efecto sólo en un número limitado
de células blanco, que posee receptores específicos para
esa hormona.
Control por retroalimentación

Loop- ciclo,
 Funciones principales del
sistema endócrino
• Mantenimiento y optimización del ambiente
bioquímico interno y del metabolismo.
• Integración y regulación del crecimiento y del
desarrollo.
• Control de la reproducción sexual (gametogénesis,
apareamiento, fertilización, desarrollo fetal, parto,
nutrición neonatal).
Tipos de señalización hormonal
• Hormonas endócrinas via circulación
sanguínea a células blanco.
• Neurohormonas liberadas via
sinapsis química a la circulación.
• Hormonas parácrinas entre células
adyacentes.
• Hormonas autócrinas.
 Interacción hormona-receptor
– Hormonas liposolubles: receptores en el
citoplasma o núcleo. Respuesta prolongada (ej.
esteroides).

– Hormonas insolubles en lipidos: receptores

localizados en la membrana celular. Via cascadas
de 2dos. mensajeros. Respuesta transitoria.
1, 2 esteroides
3 prostaglandinas

aminas, péptidos
 Mecanismos de acción de las
hormonas
Receptores de Las hormonas interactúan Receptores de membrana celular
hormonas y su
transformacion sobre receptores de tipo:
Receptores de membrana nuclear

Mediación de la La respuesta celular a las Proteínas G AMPc

respuesta hormonal hormonas esta determinados Fosfolipasas
por segundos mensajeros
Calcio-Calmodulina

Las respuesta celulares Ingresan a la célula y se une

de las hormonas a receptores intracelulares,
tiroideas/esteroideas
están mediadas por la y el complejo hormona
estimulación y síntesis receptor se une a puntos
de proteínas concretos de ADN
Comunicando, Controlando y Coordinando el
Funcionamiento del Organismo”
 HIPÓFISIS

Glándula cuya actividad se ve directamente regulada por el hipotálamo.

Síntesis proteínas, crec. óseo

2 Lóbulos:
Hormona de crecimiento Inhibe absorción de glucosa por
(somatotropa) tejidos.
Adenohipófisis Déficit: enanismo
Exceso: gigantismo

Prolactina: secreción de leche

TSH: estimulante del tiroides
Hormonas trópicas ACTH: adrenocorticotropa
(glándula suprarrenal)
FSH: estimulante del folículo
LH: luteneizante

ADH: antidiurética
Neurohipófisis: almacena hormonas
hipotalámicas
Oxitocina: favorece contracciones en el parto
Regulación por
Hipotálamo:
-Lóbulo anterior: por
sistema porta
hipofisario (circulación
sanguínea)
-Lóbulo posterior
(oxitocina y ADH): por
fibras nerviosas.
 Acciones generales
• Homonas liposolubles:
– Activación directa de genes.
– Promueve síntesis de proteinas:
• Incremento y regulación de actividad enzimática.
• Crecimiento y reparación tisular.
• Hormonas no liposolubles:
• Via segundos mensajeros.
• Cambios en la permeabilidad de la membrana.
• Inducción de síntesis de proteinas.
• Cambios en el metabolismo celular.
• Estimulación de actividad secretoria.
 Clasificación por estructura química
de las hormonas
Derivados de ácidos grasos -
Derivados de aminoácidos Eicosanoides

Esteroides
Péptidos
 Tipos de hormonas

• Esteroides:
– Liposolubles
– Difunden a través de la membrana celular
– Órganos endócrinos
• Corteza adrenal
• Ovarios
• Testículos
• Placenta
 Tipos de hormonas
• Hormonas no esteroideas (aminas, péptidos):
– Insolubles en lípidos (excepto tiroideas).
– Receptores en la membrana celular.
– Órganos endócrinos:
• Glándula tiroides.
• Glándula paratiroides.
• Médula adrenal.
• Hipófisis.
• Páncreas.
• Tracto gastrointestinal
 Hormonas peptídicas
Entre 3-100 aminoácidos de tamaño.
En general producidas como precursores
clivados proteolíticamente.
Solubles en agua.
El mayor número de hormonas.
Síntesis y liberación de hormonas
peptídicas
• RNAm específico traducido a
precursor proteico, preprohormona

• Glicosilación postraduccional en RE

• Péptido señal hidrofóbico removido

en aparato de Golgi, prohormona

• Empaquetamiento, almacenamiento
en vesículas, y translocación a la
membrana.
 Aminas
Dos tipos, derivados del aminoácido tirosina.
Hormonas tiroideas y Catecolaminas
 Hormonas Tiroideas
 Sintetizadas en la tiroides a partir modificación de
residuo de tirosina en tiroglobulina, incorporación
post-traduccional de iodo, clivaje en lisosomas.
 Liberación como T3 y T4. Transporte en sangre
mediante globulina (TBG).
 Catecolaminas
 Son tanto hormonas como neurotransmisores.
 Epinefrina y norepinefrina.
 Producidas por la médula adrenal, hidrofílicas
 Secretadas como hormonas peptídicas.
 Hormonas esteroideas
 Todas derivan de colesterol, varían en las cadenas
laterales.
 Todas son liposolubles.
 Liposolubles, por lo que no se almacenan y se liberan una
vez sintetizados.
 Las enzimas de la biosíntesis localizadas en mitocondrias y
REL.

Colesterol
 Tipos de esteroides
• Glucocorticoides: cortisol en humanos y
mayoría de mamíferos.
• Mineralocorticoides: p. ej., aldosterona
• Andrógenos:testosterone
• Estrógeos: estradiol y estrona
• Progestógenos (o progestinas): p. ej.,
progesterona
 Síntesis de esteroides
• Pasos de síntesis por enzimas específicas en
mitocondria y REL de tejidos esteroidogénicos.
• Paso limitante: transporte del colesterol libre hacia
la organela. Steroidogenic Acute Regulatory Protein
(StAR)
• Fuente de colesterol: síntesis a partir de acetato,
colesterol en gotas intracelulares, captación de LDL
(ante esteroidogénesis crónica).
 Extracellular
lipoprotein LH
Cholesterol
acetate pool
ATP

cholesterol cAMP
PKA+

Pregnenolone
3bHSD
Progesterone
P450c17
Androstenedione
17bHSD

TESTOSTERONE
Pueden transormarse en esteroides
activos en células blanco
 Derivados de ácidos grasos -
Eicosanoides
• El acido araquidónico es el precursor más
abundante. Depósitos en lípidos de membrana,
liberados por acción de distintas lipasas.
• Los eicosanoides específicos sintetizados por una
célula son determinados por la batería de enzimas
presente en la misma.
• Rápidamente inactivadas, activas sólo por segundos.
 Derivados de ácidos grasos -
Eicosanoides

• Grupos principales de estas hormonas:

prostaglandinas, prostaciclinas,
leucotrienos y tromboxanos.
 Regulación de la actividad
hormonal
 Detección y señalización: cambio en homeostasis,
sistema endócrino envía señal hormonal a célula
blanco, la cual elabora respuesta compensatoria.
 Componentes:
 Recepción del estímulo.
 Síntesis y secreción hormonal.
 Transporte al tejido blanco.
 Inducción de la respuesta.
 Degradación de la hormona.
 Regulación de la actividad
hormonal
•El efecto fisiológico dependerá de la concentración en
sangre y líquido extracelular:

1) Tasa de síntesis: retroalimentación (-) o (+)

2) Tasa de transporte al tejido blanco (flujo
sanguíneo).
3) Tasa de degradación (vida media), eliminación
metabólica y excreción.
Control de la síntesis hormonal
 Control neuronal
• Aferencias neuronales al hipotálamo controlan la
síntesis y secreción de factores liberadores
hipotalámicos, que regulan la actividad de la
hipófisis.

Secreción episódica (pulsátil)

• Pulsos cada 5-60 min. P. ej., hormona de
crecimiento (GH). Acción endócrina más efectiva.

Control cronotrópico
• Ritmicidad endógena/exógena de secreción (24 h,
12 meses). P. ej., GH, cortisol, melatonina.
 Control circadiano (cronotrópico)

pico de 24 hs de período
secreción pulsátil