tp-5-g-suprarrenal

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 Glándula suprarrenal

Anatomía e histología
Recordamos un par de características anatómicas e histológicas sobre esta glándula:
− Están ubicadas por encima del polo superior de cada riñón
− Son retroperitoneales
− Tienen forma piramidal y son pequeñas
− Están muy irrigadas por las Arterias Suprarrenales (superior,
media e inferior). Están irrigadas desde la corteza hacia la medula
− Histológicamente está dividida en: corteza y medula:
• La CORTEZA (90%): deriva del mesodermo y está compuesta
por tres zonas:
 Zona Glomerulosa: productora de
mineralocorticoides (principalmente aldosterona)
 Zona fasciculada: productora de glucocorticoides
(principalmente cortisol)
 Zona reticulada: productora de andrógenos suprarrenales, son andrógenos
débiles (principalmente DHEA)
• La MEDULA (10%): deriva del ectodermo neural y produce catecolaminas

Funciones de la glándula:
− Es esencial en las respuestas adaptativas a las situaciones de estrés
− Las hormonas actúan a nivel del aparato cardiovascular, metabolismo
intermedio, balance hidroelectrolítico y de las vísceras para restablecer la
HOMEOSTASIS

Biosíntesis de las hormonas corticosuprarrenales

El precursor de todas las hormonas esteroideas es el COLESTEROL, aunque las células suprarrenales
pueden sintetizar colesterol, la mayor parte de este viene del plasma. Las enzimas que intervienen en
la síntesis de los esteroides pertenecen a la familia de las enzimas oxidativas, que reducen el oxígeno.
El transporte de colesterol a la mitocondria es a través de distintos transportadores, principalmente
StaAR, su síntesis aumenta con la estimulación de ACTH. La conversión a colesterol a pregnenolona
comprende de tres etapas:
− 2 hidroxilaciones en posición 20 y 22
− La escisión de la molécula ente los carbonos 20 y 22 formándose pregnenolona y acido
isocaproico.
La pregnenolona es extraída de la mitocondria y es modificada para dar lugar a distintos esteroides.
La progesterona, catalizada por la encima 3-betaHSD, produce la deshidrogenación del hidroxilo. La
progesterona por la acción de 21-Hidroxilasa se transforma en 11-Desoxicorticoesterona (DOC).
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En la zona glomerular, esta la aldosterona sintetasa, con tres actividades: 11-hidroxilasa, 18-
hidroxilasa y 18-oxidasa. Y a partir de la DOC, se forma ALDOSTERONA, que depende de la
angiotensina II y el potasio.
En las zonas fascicular y reticular existe la 17-hidroxlasa y 17-20-liasa. En estas zonas, la
pregnenolona se convierte en 17-OH-pregnenolona, mediante la hidroxilación de la 17-hidroxilasa.
En la zona fascicular, se hidroxilan el carbono 21 y 11 por acción de la 21-hidroxilasa y 11-
hidroxilasa. Como resultado esta el CORTISOL
En la zona reticular, la hidroxilación en el carbono 17 de la pregnenolona permite la actividad de la
17-20-liasa, formando la dehidroepiandrosterona (DHEA). Como esta capa tiene menor actividad de
3-betaHSD y de 11-hidroxilasa, los principales esteroides que sintetiza son la DHEA su sulfato.
Entonces, resumiendo:

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 Circulación de proteínas plasmáticas
Los corticoides una vez sintetizados, no se almacenan en la glándula, sino que se liberan a la
circulación. Las hormonas suprarrenales circulan en sangre unidas a CBG o Transcortina, y la
Albumina.
− La CBG es una Beta-Globulina que tiene gran afinidad al cortisol. Esta transporta el 70-80%
del cortisol plasmático y el 10% de la aldosterona.
− La albumina tiene una concentración plasmática mucho mayor, por eso transporta el 10-15%
del cortisol, pero el 40% de la aldosterona circulante.
Los estrógenos aumentan la síntesis hepática de CBG, por lo que los niveles de cortisol aumentarían
durante el embarazo. Y los glucocorticoides y las hormonas tiroideas (en altas concentraciones son
represores de CBG.

CBG/Transcortina Albumina Libre Vida media

Cortisol 80% 15% 5% 90 minutos

Aldosterona 10% 40% 50% 15 minutos
Fracción
biodisponible

SHBG Albumina Libre Vida media

Andrógenos 30% 68% 1-2% 90 minutos
Fracción biodisponible

Receptores de hormonas esteroideas

Las hormonas esteroideas son lipofílicas, por lo tanto, atraviesan la membrana fosfolipidica con
facilidad e ingresan a la celular. El receptor puede ser CITOSOLICO o NUCLEAR. El complejo receptor-
hormona activado, actúa sobre un sitio de unión Regula la transcripción de ARNm para la proteína
blanco de la hormona. Los mecanismos clásicos de las hormonas esteroideas son un poco mas lentos
que los de las hormonas proteicas.
Receptores clásicos de hormonas esteroideas:
− Superfamilia de receptores intracelulares que forman parte de factores de transcripción que
ligan al ADN (regulación de transcripción genética)
− Estructura:
• Dominio hipervariable: fuertemente regulado
• Dominion de unión al ADN: muy homologo para los receptores de glucocorticoides y
mineralocorticoides
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 • Dominio de unión al ligando: muy homologo para los receptores de glucocorticoides
y mineralocorticoides

Eje adrenal
Es un eje clásico, empieza con el hipotálamo, sintetizando CRH, en el núcleo paraventricular. Esto
estimula a las células adrenocorticótropas a sintetizar ACTH, que va a estimular a la corteza adrenal
a sintetizar CORTISOL.
Hay activadores e inhibidores del eje:
− Activadores:
• Estresores (fiebre, trauma, cirugía, hipoglucemia,
hipertensión arterial)
• Ejercicio físico
• Noradrenalina, serotonina
• Citoquinas proinflamatorias
− Inhibidores:
• GABA
• Somatostatina
• Cortisol

Las neuronas del núcleo paraventricular sintetizan CRH y otras ADH.

− La CRH viaja y se almacena en la hipófisis y en presencia de un estímulo actúa sobre las
celular corticotropas (sobre sus receptores de membrana asociados a proteína Gq)
estimulando la secreción y síntesis de ACTH
− La ADH llega a la hipófisis y mediante prolongaciones neuronales actúa sobre las células
corticotropas potenciando la acción de la CRH
En la subregión del núcleo paraventricular, hay otras neuronas que sintetizan ADH, que se va a
acumular a nivel de la neurohipófisis.

Las células corticotropas estimuladas por la CRH estimulan la síntesis del precursor POMC (pro
péptido que por escisiones enzimáticas produce ACTH, beta-endorfina y MSH

− La ACTH llega a su órgano blanco por el torrente sanguíneo y actúa sobre los receptores
de la corteza suprarrenal
− Actúa principalmente en la síntesis y secreción de cortisol
− La ACTH actúa sobre receptores de membrana asociados a proteínas Gs:
• Aumenta AMPc activando a PKA
• Aumenta el ingreso de colesterol de circulación por LDL
• Favorece la movilización de depósitos de colesterol
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 • Aumenta la síntesis y actividad de StAR
• Aumenta la síntesis y actividad de enzimas esteroidogénicas
• Aumenta el trofismo celular
• Aumenta la síntesis de catecolaminas adrenales a nivel de la medula

Ritmo circadiano
Las hormonas del eje adrenal tienen una secreción pulsátil (cada 10/15 min) y de 24 horas, con un
pico por la mañana y un valle por la noche. Es un comando por el núcleo supraquiasmático del
hipotálamo que depende de los ritmos luz/oscuridad y sueño/vigila.
Puede verse alterado en trabajadores nocturnos o tras viajes transoceánicos, en estos casos la
secreción adrenal deberá reajustarse al nuevo huso horario. En estas situaciones donde se observa
alteración del ritmo circadiano es necesario determinar el cortisol en dos momentos del día: mañana
y noche.

Acciones fisiológicas de los glucocorticoides

Actúan sobre el METABOLISMO y son necesarios para la supervivencia en situaciones de emergencia.
− Hidratos de carbono: HIPERGLUCEMIANTES LENTOS:
• A nivel del hígado:
 Aumenta la gluconeogénesis
 Aumenta la glucogenogénesis (reserva de glucógeno para situaciones extremas)
 Disminuye la glucogenólisis
• A nivel del musculo esquelético y tejido adiposo:
 Disminuye la captación de glucosa
 Aumenta la síntesis de hormonas hiperglucemiantes rápidos y catecolaminas
− Lípidos: EFECTO DUAL:
• A nivel de tejido adiposo subcutáneo: lipolítico
• A nivel del tejido adiposo visceral y central: lipogenico:
 Aumenta la diferenciación de adipocitos
 Este efecto también se puede dar por la hiperinsulinemia en estados de
hipercortisolismo crónico que produce insulinoresistencia
− Proteínas: EFECTO DUAL:
• A concentraciones fisiológicas: anabólicos proteicos
• A altas concentraciones: catabólicos proteicos
Actúa sobre los COMPONENTES SANGUÍNEOS:
− Aumenta los glóbulos rojos y neutrófilos
• Poliglobulia: disminuye la fagocitosis de glóbulos rojos
• Neutrofilia: disminuye la diapédesis
− Disminuye linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos:
• Destrucción de monocitos, eosinófilos y basófilos

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 • Estimulo de la apoptosis disminución del ingreso de la glucosa a la célula
Ayuda a la RESPUESTA INMUNE, son inmunomoduladores negativos:
− Antinflamatorio:
• Disminuye la presencia de macrófagos y neutrófilos en sitios de inflamación:
 Disminuye la activación de monocitos en macrófagos
 Disminuye la liberación de enzimas líticas de los macrófagos
• Disminuye la liberación y síntesis de interleuquinas
• Disminuye la biosíntesis de prostaglandinas y leucotrienos
• Disminuye linfocitos y síntesis de inmunoglobulinas
− Antialérgico:
• Disminuye la desgranulación de mastocitos, basófilos y eosinófilos ante la presencia de
un antígeno alergeno
• Evita la liberación de histamina (vaso dilatador)
− Antipirético:
• Disminuye la liberación de citoquinas proinflamatorias que actúan en los centros
termorreguladores produciendo FIEBRE
Acción de los glucocorticoides sobre la síntesis de citoquinas proinflamatorias:
− Citoquinas: mediadores de inflamación.
− NF-KB: factor de transcripción que estimula la síntesis de citoquinas mediante su
translocación al núcleo. Se activa ante estímulos inflamatorios.
Los glucocorticoides unidos a sus receptores específicos forman un complejo inhibitorio que mantiene
en el citoplasma a NF-KB, impidiéndole su acceso al núcleo. Este complejo hormona-receptor accede a
sus elementos respondientes en el ADN favoreciendo la síntesis de I-KB à proteína inhibitoria que se
une a NF-KB impidiendo su acción.
A través de estos mecanismos los glucocorticoides disminuyen la síntesis de citoquinas
proinflamatorias.
Tiene efectos ÓSEOS, el exceso de glucocorticoides:
− Aumenta la inactivación de vitamina D
− A nivel digestivo disminuye la absorción de Calcio
− A nivel del riñón aumenta la excreción de Calcio Esto puede terminar en
generar osteoporosis.
− Aumenta la PTH entonces aumenta la resorción ósea
− En el hueso inhibe osteoblastos y estimulan osteoclastos
A nivel del RIÑÓN:
− En concentraciones fisiológicas:
• Aumenta el filtrado glomerular
• Acción antiADH
− En exceso:
• Acción mineralocorticoide sobre el túbulo distal
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 • Favorece la recaptación de Na+ y Cl- acompañados de H20 a nivel del túbulo
contorneado distal
• Favorece la eliminación de K+
En el APARATO CARDIOVASCULAR:
− Aumento de la presión arterial:
• A nivel vascular:
 Disminuye vasodilatadores
 Aumenta la síntesis de angiotensinógeno
 Aumenta la conversión de NA → A
− Redistribución del flujo sanguíneo:
• Efecto mineralocorticoide
− Produce la up regulation heterólogo de receptores beta2 de catecolaminas:
broncodilatación
− Aumenta la síntesis de surfactante estimulando la maduración pulmonar fetal
A nivel del MÚSCULO ESQUELÉTICO, PIEL Y TEJIDO CONECTIVO:
− Predomina el efecto catabólico proteico.
− Concentraciones altas crónicas de glucocorticoides generan atrofia muscular, debilidad de la
piel (por inhibición de la replicación de las células epidérmicas) y pérdida de elasticidad de la
piel (por disminución de las fibras colágenas a nivel del TC).
En el APARATO DIGESTIVO:
− Disminuye la prostaglandina E2 (protectora de la mucosa gástrica): aumento de HCl (a
concentraciones altas crónicas de GC hay posibilidad de daño de la mucosa gástrica).
En el OJO:
− Aumenta la producción del humor acuoso
− Disminuye de su drenaje (a concentraciones altas crónicas de GC puede haber aumento de la
presión intraocular y desarrollo de glaucomas)
A nivel del SNC:
− Se necesitan concentraciones fisiológicas para producir un rendimiento cognitivo óptimo.
SISTEMA ENDÓCRINO:
− Crecimiento:
• Concentraciones fisiológicas → efecto permisivo (favorecen).
• Concentraciones elevadas → inhiben la secreción de GH e IGF-1 (disminuyen el
crecimiento lineal).
− Tiroides:
• Concentraciones elevadas → inhiben síntesis de TSH y conversión periférica de T4 a T3.
− Reproducción:
• Concentraciones elevadas → inhibe pulsatilidad de GnRH y secreción de LH y FSH.
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Andrógenos adrenales
− DHEA (principal andrógeno adrenal), DHEA-S (mayor vida media que DHEA, función de reserva)
y androstenediona. Todos son andrógenos débiles.
− Se producen a nivel de la zona reticulada de la corteza adrenal.
− Hombres: porcentaje de andrógenos circulantes proveniente de andrógenos adrenales es muy
bajo. Los principales andrógenos provienen de los testículos.
− Mujeres: un 60% de los andrógenos circulantes provienen de esteroides adrenales.
− Principal acción: pico en el periodo prepuberal (adrenarca), con la aparición de vello pubiano
y axilar.

Aldosterona
Es sintetizado en la Zona Glomerulosa, a partir de la liberación de mineralocorticoides (principal MC
= aldosterona). Como función principal tiene:
− Favorecer la recaptación de Na+ y agua a nivel del túbulo contorneado distal en el riñón para
mantener la regulación del balance hidroelectrolítico plasmático.
Principales secretagogos (en orden de importancia):
− Angiotensina II o
− Aumento de K+
− ACTH
− Dietas pobres en Na+
Principales inhibidores de las secreción:
− Péptido natriurético atrial (PNA): se libera al aumentar la volemia y favorece la natriuresis
(eliminación del Na+ por orina).
− Dopamina
− Somatostatina

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Sistema renina angiotensina aldosterona
Es un sistema hormonal que regula la presión sanguínea, el volumen extracelular corporal y el
balance de sodio y potasio.

Estímulos para la liberación de RENINA:

− Disminución de la presión renal
− Disminucion de la carga filtrada de Na+ en tejido conectivo denso
− Estimulación del SN simpático
Inhibidores de la liberación de RENINA:
− PNA
− Angiotensina II (en feedback -)

Actúa fundamentalmente a nivel RENAL, en las células tubulares distales y parte de las células
del túbulo colector. También actúa a nivel de las células intestinales, de las glándulas salivales
y sudoríparas.
Mecanismo de acción:

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 1. Aldosterona se une a su receptor MR. Gracias a la presencia de la enzima 11 b-HSD2, el
cortisol que llega a la célula (y que tiene capacidad de unirse al receptor MR) es convertido
en cortisona, que no es capaz de unirse al receptor.
2. El complejo hormona-receptor se dirige al núcleo y activa la transcripción de ARNm y síntesis
de proteínas; canal de sodio ENaC, bomba de sodio ATPasa.
3. Hay aumento de Na+ ( natremia) en la célula y excreción de K+ hacia la luz tubular (¯
kalemia). Estos efectos son relativamente lentos ya que dependen de transcripción del ARN
mensajero y síntesis de novo.
Efectos de administración aguda de aldosterona sobre excreción Na+, K+ y H+:
− Al administrar aldosterona hay una disminución de Na+ y Cl- en la orina ya que son
recaptados y pasan a la sangre
− Al administrar aldosterona hay un aumento de la excreción urinaria de K+ y NH4+ (protones)

Patologías

− Causas: tumor benigno de las células de la zona glomerular

− Consecuencias:
• Aumenta la aldosterona
• Hay un aumento de la natremia, volemia e hipertensión arterial (por retención de Na+
y H2O
• Hipokalemia (debilidad muscular)
• Alcalosis metabólica (por perdida de K+ y H+ a nivel renal)

− Causas: destrucción autoinmune de las células productoras de aldosterona

− Consecuencias:
• Falta de aldosterona
• No hay recaptación de Na+ ni excreción de K+ a nivel renal
• Hiponatremia
• Hiperkalemia sostenida en el tiempo (ya que estimula la producción de aldosterona,
pero no se puede producir por la falla de las células)
• Acidosis metabólica por la falta de excreción de H+

− Causas:
• Hipercortisolismo primario (falla en la glándula): aumenta el cortisol y disminuye el
ACTH
• Hipercortisolismo secundario (falla en la hipófisis): aumenta el cortisol y la ACTH
• Adenoma ectópico productor de ACTH: aumenta cortisol y ACTH
• Administración exógena de glucocorticoides: aumenta el CG sintético y disminuye
la ACTH
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 − Signos:
• Trastornos metabólicos:
 Hiperglucemia e insulinoresistencia periférica
 Aumento de la grasa central (lipogénesis)
 Extremidades delgadas (lipolisis)
 Debilidad muscular
 Disminución de la densidad mineral ósea
 Afinamiento de la piel
 Disminución de colágeno a nivel del tejido conectivo
 Genera estrías purpuras, rubor facial y dificultad en la cicatrización
• Hipertensión arterial (acciones renales y cardiovasculares)
• Facilidad a infecciones (acciones en sistema inmune)
• Poliglobulina, neutrofilia, disminución de linfocitos, eosinófilos y basófilos
(acciones sobre componentes sanguíneos)
• Disminución del eje gonadal y de la GH (acciones endocrinas)
• Exceso de producción de andrógenos (si hay hipersecreción de ACTH)

− Causas:
• Primaria, de origen suprarrenal (déficit de MC y GC con ACTH elevada por falta de
feedback negativo). Hay daño de la corteza suprarrenal (autoinmune o por agentes
infecciosos).
• Secundaria (Síndrome de Addison), de origen hipofisario (déficit absoluto de los GC
por falta de ACTH).
• El agente causante no distingue las capas de la corteza por lo que hay afectación de
todas las hormonas adrenales.
Signos de la insuficiencia adrenal:
− Disminuye el cortisol → hipoglucemia, falta de respuesta al estrés, anemia, pérdida de peso y
astenia.
− Disminuye la aldosterona → hiponatremia, hiperkalemia e hipotensión arterial.
− Disminuyen los andrógenos → disminución de la libido, pérdida de peso pubiano y axilar.
− Insuficiencia adrenal primaria: aumenta ACTH (por falta de feedback negativo de la
aldosterona) → hiperpigmentación cutáneo-mucosa ( ACTH = POMC à MSH).
− Insuficiencia adrenal secundaria: disminuye ACTH → no causa hiperpigmentación

Es el déficit en la enzima 21-hidroxilasa.

− No hay síntesis de aldosterona ni cortisol.
− Se acumulan los precursores progesterona y 17-OH-progesterona, que se desvían hacia la vía
de andrógenos suprarrenales (precursores de testosterona).
− La falta de feedback negativo de cortisol genera:
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 • Un exceso de ACTH
• La estimulación de StAR y primeros pasos de la vía
• Continúa la síntesis de precursores a partir de colesterol
• Mantenimiento de la síntesis desmedida de andrógenos.
− La ACTH estimula también el trofismo y la hiperplasia de la glándula suprarrenal.
− Se detecta en la pesquisa neonatal (prueba de FEI) para evitar consecuencias fatales →
pérdida de sal en orina con deshidratación por falta de aldosterona pueden llevar a shock
circulatorio y muerte.
− En fetos femeninos el exceso de andrógenos genera virilización y genitales ambiguos.
− En fetos masculinos puede haber hiperplasia de los genitales externos y pubertad precoz.

Medula adrenal
Deriva de la cresta neural. Está compuesta por células cromafines que poseen gránulos con
catecolaminas.
Las células secretan:
− Adrenalina 80%
− Noradrenalina 20%
Además, co-liberan otros neuropéptidos que pueden estar involucrados en la regulación de la
secreción de las catecolaminas.

La síntesis de catecolaminas se realiza a partir de la TIROSINA, que puede sintetizarse en el hígado o

provenir de la dieta. La reacción limitante de la biosíntesis es la conversión de la tirosina en
DIHIDROXIFENILALANINA, catalizada por la TH (tirosina-hidroxilasa).
La formación de dopamina se realiza por la acción de AADC, esta dopamina entra en los gránulos
cromafines donde es convertida en NORADRENALINA. El cortisol aumenta de manera selectiva el paso
de noradrenalina a ADRENALINA, induciendo la síntesis de FNMT, por lo que los glucocorticoides
determinan la proporción de adrenalina y noradrenalina sintetizada en las células cromafines.
La ACTH también estimula la síntesis de
las dos enzimas TH y AADC.

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Las catecolaminas son de rápida acción, ya que producen su efecto en segundos, son metabolizadas
en un 90% por recaptación neuronal
Liberación y acción de las catecolaminas:
1. Se produce el estímulo para la liberación de catecolaminas (alerta, huida, actividad física,
etc.).
2. Se unen a receptores de membrana adrenérgicos:
• Receptores a1: asociados a proteína Gq.
• Receptores a1: asociados a proteína Gi.
• Receptores b1/b2/b3: asociados a proteína Gs.
3. Acción de las catecolaminas:
• Activación de las propiedades cardiacas y favorecimiento del aumento de la presión
arterial.
• Disminución del flujo sanguíneo a nivel cutáneo y digestivo
• Aumento del flujo sanguíneo a nivel muscular, hacia las coronarias y el cerebro.
• Favorecimiento del SRAA à aumento de la presión arterial.
• Disminución del proceso digestivo a nivel de la motilidad y la secreciones glandulares.
• Aumento de la glucemia (acción de hiperglucemiantes rápidas).
• Favorecimiento de la broncodilatación à aumento del consumo de O2.
• Aumento de la lipolisis à liberación de AG (combustible metabólico).
• Midriasis

Estrés
Es la respuesta adaptativa del organismo en un intento de acomodarse a una nueva situación, que
puede depender de factores externos o internos (frío, hipoglucemia, disminución del volumen
plasmático, miedo o ansiedad, etc.) de manera de mantener la homeostasis. Tiene manifestaciones
específicas y es independiente del estímulo. (es “estereotipada”)
Estrés agudo Estrés crónico
(respuesta inmediata) (respuesta mediata)
Aumentan: Se mantiene la activación del eje HPA
− Noradrenalina Aumento sostenido de cortisol:
− Adrenalina − Afecta las neuronas a nivel
− ACTH y Cortisol suprahipotalamico disminuyendo su
− SRAA sensibilidad al Feedback negativo
− ADH Ejes hormonales:
− Glucagón − GH (reducción del crecimiento)
− GH − Gonadal (reducción)
− PRL − PRL (disminución)
− Gonadotrofinas, testosterona
Se reduce:
− Insulina

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