VANESSA PARDO // ANDREA PASCAZI

CLASE: RESPUESTA DE FASE AGUDA

No vamos a ver una clase de inflamación, sino un proceso donde la inflación es muy importante y
determina en gran medida su expresión fisiopatológica como clínica.

Antes de entrar en materia, es bueno saber que cuando ocurre una lesión/daño tisular/algo que amenace
al cuerpo humano, se pone en desarrollo la RI compleja. En un principio, dicha RI es poco especifica y poco
adaptada al agente agresor; y que poco a poco se especializa y se adapta a este.
Independientemente del ritmo o coordinación de la RI Innata y Adaptativa, se ponen en juego una serie de
células y mediadores humorales que se coordinan de manera sincrónica, de tal manera que en el 99% de
los casos se produce una respuesta inflamatoria, la cual es vital para entender cómo se produce la
respuesta de fase aguda.

Porque ella, si bien en un principio es local, llega un momento (debido a un aumento del número de células
y de mediadores) en que se desborda la situación y esos mediadores pasan a la circulación sanguínea para
afectar otros tejidos y órganos de la economía. Así, el fenómeno local se hace sistémico, y esa transición
que va desde lo LOCAL hasta lo SISTÉMICO es lo que llamamos RESPUESTA DE FASE AGUDA.

RESPUESTA DE FASE AGUDA

Fenómeno patológico muy importante que inicialmente no es más que una alerta o alarma que hace una
serie de mediadores solubles órgano de la economía corporal para que el cuerpo se prepare para defender
al organismo.
Resulta de la generalización de un proceso inflamatorio local
Fase sistémica de un proceso inflamatorio
Aguda o crónica
Participan células de la RI (importante: Macrófago)
Citoquinas proinflamatorias: IL-1/IL-6/IL-8/TNF
Cambios de diferentes órganos y tejidos

¿En qué patologías se puede observa la Respuesta de Fase Aguda?

Enfermedades Autoinmunes, sobre todo las Inflamatorias como la Artritis Reumatoide Juvenil, el LES, la
Conectivitis Mixta.
Injuria o Daño Tisular: Traumatismos, Quemaduras, Intervenciones quirúrgicas
Infecciones (virales/bacterianas)
Neoplasias

¿Cómo ocurre el impacto de las Citoquinas Proinflamatorias que primero se producen localmente y
después salen a la circulación para llegar a diferentes órganos?
-Las Citoquinas Proinflamatorias producidas principalmente por el Macrófago se unen a un receptor
presente en numerosos órganos del cuerpo humano. Siendo el Hígado el órgano más importante de unión.
-No obstante, también hay un impacto sobre la M.O, Cerebro, Huesos, Sistema Endocrino, Corazón, Tejido
Adiposo, Fibroblástico, Endotelio y otros tejidos/órganos corporales.
La unión Ligando-Receptor dará lugar a una serie de manifestaciones clínicas y algunas alteraciones de
laboratorio.
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La mayoría de estos efectos producen
cambios dentro de las primeras 24-48h
después del contacto con el agente
agresor.

PRODUCIDAS PRINCIPALMENTE POR LA

IL-1/IL-6/ TNF
 Es multiorgánica

RESPUESTA HEPÁTICA (LA MÁS IMPORTANTE)

-Ocurre el mismo proceso mencionado anteriormente: Las
Citoquinas liberadas a la circulación, específicamente la IL-
1 e IL-6, llegan al Hígado y se unen a su receptor.
-Esto produce Síntesis y secreción de algunas proteínas
plasmáticas, a la vez que Reprime la producción y
secreción de otras proteínas plasmáticas.
-Esas proteínas producidas o reprimidas por el Hígado, en
respuesta a la acción de las Citoquinas, son llamadas
REACTACTES DE FASE AGUDA

-Entonces, los REACTANTES DE FASE AGUDA son los

mediadores solubles que aumentan o disminuyen su
producción por parte del hígado con las citoquinas
proinflatorias se unen a sus receptores en el tejido
hepático.

-Estos REACTANTES siempre se van a modificar en la RFA. Sin

embargo, la modificación NO ES UNIFORME y depende de:
 Estado nutricional del paciente
 Características genéticas del paciente
 Factor Desencadenante
 Existencia o no de procesos patológicos subyacentes
 Patrones de producción de las citoquinas

NOTA: No es lo mismo una RFA en una enfermedad

autoinmune que en una enfermedad infecciosa.

NOTA: Solo aprenderse del cuadro los que están en amarillo:

*Complemento C3 y C5 (+: aumenta tu producción)
*Fibrinógeno (+)
*Proteína C Reactiva (+)
*Sustancia A Amiloide (+)
*Ferritina (+)
*Albúmina (-: disminuyen su producción)
*Transferrina (-)

Recordemos que los Reactantes de Fase Aguda se producen de manera variable, nunca es uniforme de
un caso a otro. Pero dentro de esos casos, en general, hay Reactantes de Fase Aguda que aumentan su
producción de manera muy ligera o leve, otros de forma moderada y otras de manera muy alta
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PROTEINA C REACTIVA (PCR)

 Importante gracias a su efecto paradójico: pro-inflamatoria y anti-inflamatoria al mismo tiempo
 Producida por el Hígado en grandes cantidades durante la RFA
 PROINFLAMATORIO: Componente de la inmunidad innata, defensa contra bacterias:
*Opsonización  Fagocitosis
*Activación del Complemente
 Efectos Antiinflamatorios:
*Inhibe adherencias de Neutrófilos al endotelio, evitando su extravasación y la liberación
local de Mediadores Inflamatorios
*Disminuye la producción de matabolitos tóxicos del O2: Anión Superóxido, Peróxido de
Hidrógeno, Radicales de O2
*Estimula la síntesis de IL-1R antagonista, evitando la unión de la IL-1R a su receptor y
disminuyendo asi los fenómenos que dicha unión acarrea en la RFA

FIBRINÓGENO

FERRITINA
-Proteína de almacenamiento/deposito de hierro
-Se sintetiza en mayor volumen, lo que quiere decir que durante de RFA el depósito de hierro está elevado,
sobretodo porque la célula que principalmente lo almacena/deposita/ingiere ávidamente durante el
proceso inflamatorio sistémico es el MACROFAGO, y este se encuentra increíblemente activo.
-El macrófago acumula enormes cantidades de hierro durante la RFA.
SI LA RFA SE PROLONGA A LO LARGO DEL TIEMPO, SE DESARROLLARÁ UNA ANEMIA POR
ALMACENAMIENTO DEL HIERRO ANEMIA INFLAMATORIA, que también se observa en Síndrome de
Activación Macrofágica.
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SUSTANCIA A AMILOIDE
Es una de las proteínas que aumenta más su volumen durante la RFA, junto con la PCR
-También participa en los procesos inflamatorios, aumentando la quimiotaxis y la adhesión de células
inflamatorios
-Se une a la LPL de baja densidad, afectando el met. Colesterol

PROTEINAS DEL COMPLEMENTO (C3 y C5)

-Cuando C3 y C5 se fragmentan dan lugar a C3a y C5a, unas ANAFILOTOXINAS que participan en los
procesos inflamatorias, favoreciendo:
-AUMENTAN la Quimiotaxis/Fagocitosis/DesgranulaciónCélulas Inflamatorias
-Permiten un enlace entre INFLAMACIÓN y TROMBOSIS, porque activan a las plaquetas y permiten su
agregación, con la consecutiva formación de trombos.

PLASMINÓGENO
-Precursor de la Plasmina, por lo que forma parte del Sistema Fibrinolítico.
-Al transformar se Plasmina, permite que se generen productos de degradación de la fibrina, pues la
Plasmina es la proteína principal del Sistema Fibrinolítico DÍMERO D, X, Y, E
NOTA: Si hay un exceso de la formación de los fragmentos de fribina (dímeros) por acción de la
Plasmina, lo que indica es que se están formando muchos coágulos.
-Participa en la resolución de los coágulos de Fibrina; el Plasminógeno al transformarse en Plasmina
también va participar en la reparación y remodelación tisular

ALPHA-1-ANTITRIPSINA/ANTIQUIOTRIPSINA
-Inhibición de proteínas que producen daño tisular

OTROS CAMBIOS BIOQUÍMICOS

Otros cambios bioquímicos ocurren, niveles de otros electrolitos y compuestos
 Se alteran lipoproteínas otros elementos de alta y baja densidad
 Disminución de los niveles sérico de calcio, zinc, hierro, vitamina a y α-tocoferol (vitamina D)
 Hierro disminuye  secuestro del mismo por macrófagos
 Vit A-B y Zinc  exceso de su consumo por desgaste a nivel energético (necesitamos energía)

EVENTOS SISTÉMICOS DE LA RESPUESTA DE FASE AGUDA

SISTEMA NEUROENDOCRINO

Respuesta al aumento del estrés con

aumento de producción de
glucocorticoides y catecolaminas
(corteza de glándula suprarrenal y
médula)  efecto de citosinas pro
inflamatorias en nivel de lóbulo anterior
del hipófisis  produce ACTH

Su manifestación es muy importante luego de la unión de la IL-1 e IL-6 con los receptores cerebrales de dichas citosinas se producen 3 síntomas o signos muy
frecuentes en clínica diaria:
1- FIEBRE: (38.5c) Respuesta de nuestro cuerpo a una agresión tratando de defender la economía corporal frente a agresores.
 Estimula actividad y eficiencia de linfocitos
 Potencia efecto de interferón
 Estabiliza membranas celulares
 Inhibe replicación de microorganismo

2- SOMNOLIENCIA
3- ANOREXIA disminuye demanda energética y se redirecciona
para otros órganos y tejidos (generalmente sitio
donde inicio proceso patológico)
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MÉDULA ÓSEA
Se activa produciendo neutrofilia y trombocitosis (efecto muy
procoagulante) y disminuye maduración de eritrocitos
 Hierro sérico disminuye
 Transferrina reactante NEGATIVO junto con la
albumina
 Diminución DE eritropoyetina

Se produce mayor cantidad de neutrófilos y plaquetas, PERO

disminuye producción de eritrocitos no solo por diminución de
hierros sérico,tampoco hay proteína de transporte
(Transferrina)

Conjuntos de elemento y secuestro de hierro  ANEMIA 

sobretodo en respuesta de fase aguda CRONICA (larga data)

TEJIDO ÓSEO

Manifestación fundamental  OSTEOPOROSIS (no se produce

inmediatamente, sino en etapas avanzadas del proceso (LARGAS)  por
aumento de actividad osteoclastos  efectos de citosinas pro
inflamatorias sobre osteoclastos AUMENTAN SU ACTIVIDAD

Endotelio comienza a expresar más integrinas  aumento de integrinas

favorecen adhesión de células inflamatorias

Aumenta actividad pro coagulante del endotelio  se hace significativa y

se asocia con proliferación de células musculares lisas

METABOLISMO INTERMEDIO

SINDROME DE DESGASTE con dos fuentes o mecanismos:

1- Amento de catabolismo proteico con balance nitrogenado negativo

2 - Efecto de la citosinas pro inflamatoria sobre el tejido adiposo aumentando la

lipolisis asociada con la lipogénesis y neoglucogénesis hepática  si dura mucho tiempo se
evidencia CAQUEXIA

Cuando la secreción de citosinas es extremadamente alta SE PRODUCE UN COLAPSO VASCULAR Y COAGULACION INTAVASCULAR
DISMEINDADA  relación de inflamación y coagulación