UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE BIOANÁLISIS
DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGÍA
CÁTEDRA: BACTERIOLOGÍA CLÍNICA

La fiebre recurrente (borreliosis) en su

La enfermedad de Lyme recibió su nombre
forma epidémica es causada por Borrelia
de Lyme, un poblado de Connecticut en que
recurrentis, transmitida por el piojo del
se identificaron grupos de casos en niños. Es
cuerpo del hombre y no se observa en
causada por la espiroqueta B. burgdorferi y
Estados Unidos. La borreliosis endémica
transmitida a los humanos por la picadura
es causada por las borrelias transmitidas
de una garrapata del género Ixodes.
por garrapatas del género Ornithodoros.

 Lcda. Giovanna Bonfini

Phylum: Spirochaetes
◦ Clase: Spirochaetia Piojo del cuerpo humano
◦ Orden: Spirochaetales
◦ Familia: Borreliaceae
◦ Género:
B. recurrentis (Fiebre recurrente epidémica)
◦ Borrelia Otras especies (Fiebre recurrente endémica) Garrapata blanda
◦ Critispira B. burgdorferi (Enfermedad de Lyme)

Garrapata dura
oSon espiroquetas gramnegativas que se tiñen débilmente.
oSe tiñen bien con colorantes de anilinas (tinción de Giemsa o de
Wright), y se pueden observar con facilidad mediante el Borrelia en coloración de Giemsa
microscopio óptico (fiebre recurrente más no enfermedad de
Lyme).
oPoseen entre 7 y 20 flagelos periplásmicos.
oSon microaerófilicas
oTienen unas necesidades nutricionales exigentes (N-
acetilglucosamina y ácidos grasos saturados e insaturados de
cadena larga).
oCrecimiento lento (tienen tiempos de generación de 18 horas).
• Después de que un individuo
se expone a los artrópodos
infectados (piojo o garrapata),
las borrelias se diseminan a
través de la sangre a
numerosos órganos.
• Las manifestaciones de la
enfermedad se desarrollan
cuando miles de espiroquetas
circulan por mililitro de
sangre.
• Los miembros de este género
no sintetizan ninguna toxina
conocida y se eliminan
rápidamente cuando se
genera una respuesta humoral
específica.
• Por esta razón la enfermedad
febril tiene características
similares a la producción de
endotoxinas, pero se
desconoce el mecanismo
exacto.
• Los episodios periódicos
febriles y afebriles aparecen
como consecuencia de la
capacidad de las borrelias de
sufrir variaciones antigénicas.
• Esto se debe a que las
bacterias desaparecen de la
sangre y se esconden en los
órganos internos .
• Cuando se forman anticuerpos
específicos de tipo IgM se
eliminan rápidamente de la
sangre.
• Los microorganismos que se
encuentran en los tejidos
pueden alterar las proteínas
específicas de serotipo de la
envoltura externa (OMP)
mediante reordenamientos
génicos y presentarse como
microorganismos diferentes
desde el punto de vista
antigénico.
• Los ciclos de recaída se
correlacionan con la
producción de anticuerpos
contra una nueva proteína,
seguida por la eliminación de
la bacteria.

La inmunidad contra la fiebre recurrente es en gran medida humoral y parece involucrar la lisis del microorganismo en presencia de complemento.
La enfermedad se controla cuando variantes del repertorio antigénico ya no son capaces de escapar a la respuesta inmunitaria.
OspA es la proteína de superficie externa mayor que se expresa cuando
B. burgdorferi reside en garrapatas, donde media la unión a las células
del intestino medio.
La expresión de OspA disminuye durante la alimentación de la garrapata
y se incrementa OspC, de forma que para el momento de la transmisión
al animal hospedador, predomina OspC.
Borrelia burgdorferi
Cuando se depositan en tejidos articulares, estos elementos pueden
contribuir a la artritis de la enfermedad de Lyme.
La capacidad de B. burgdorferi para producir regulación descendente de
la respuesta inmunitaria nociva puede servir como una estrategia de
supervivencia o desempeñar una función en la enfermedad crónica.
Después de la infección, las proteínas de superficie que median la
adhesión a la fibronectina o a los elementos de la matriz extracelular
pueden ser importantes en etapas iniciales de la enfermedad.
Por analogía con otras proteínas bacterianas que se unen al factor H del
suero, Osps similares probablemente faciliten la persistencia por la
interferencia con el depósito eficaz de complemento.
No se sabe que las espiroquetas produzcan enzimas digestivas, pero la
diseminación hística puede facilitarse por la utilización de proteasas del
hospedador.
Conforme se disemina el microorganismo, se estimula la inflamación
por peptidoglucanos de la pared celular y tal vez por elementos de la
membrana externa, aunque carece de LPS clásicos.
oLos individuos de riesgo para la fiebre recurrente son los que están
expuestos a los piojos (enfermedad epidémica) en malas condiciones
sanitarias y de hacinamiento, y aquellos que están expuestos a las
garrapatas (enfermedad endémica) en las zonas rurales.
oFiebre recurrente epidémica: transmitida de una persona a otra;
reservorio: ser humano; vector: piojo del cuerpo humano (Pediculus
humanus humanus). Es endémica en Etiopía, Ruanda y las
estribaciones andinas.
oFiebre recurrente endémica: transmitida de los roedores a los
humanos; reservorio: roedores, pequeños mamíferos y garrapatas
blandas; vector: garrapatas blandas (Ornithodoros spp.). Tiene una
distribución universal y se ve en los estados del oeste de EE.UU.
oLa fiebre recurrente transmitida por garrapatas es una zoonosis, en la
que los roedores, los pequeños mamíferos y las garrapatas blandas.
oEnfermedad de Lyme: transmitida por garrapatas duras de los ratones a los humanos;
reservorios: ratones, ciervos, garrapatas duras; los vectores incluye al género Ixodes.
oLos individuos con alto riesgo de padecer la enfermedad de Lyme son los que están
expuestos a las garrapatas en zonas de alta endemicidad.
oTiene una distribución universal.
oLa incidencia estacional se corresponde con los patrones de alimentación de los vectores; la
mayoría de los casos de enfermedad de Lyme en EE.UU. ocurren al final de la primavera y al
inicio del verano (patrón de alimentación de las garrapatas en fase de ninfa).
oEsta enfermedad, al igual que la fiebre recurrente endémica, es considerada una zoonosis.
Ciclo de la enfermedad de Lyme
oFiebre recurrente:
oTras 1 semana de incubación, un cuadro súbito de escalofríos, fiebre,
mialgias y cefalea. Son frecuentes la esplenomegalia y la hepatomegalia.
Estos síntomas se corresponden con la fase bacteriémica de la
enfermedad y desaparecen entre 3 y 7 días.
oLa bacteriemia y la fiebre reaparecen después de 1 semana de ausencia
de fiebre. Los síntomas clínicos suelen ser más leves y durar menos
tiempo en este y en los posteriores episodios febriles.
oEn la enfermedad epidémica es típica una sola recaída, mientras que en
la enfermedad endémica son características múltiples recidivas.
oEl curso clínico y el pronóstico de la fiebre epidémica suelen ser peores
que los de los de la enfermedad endémica.
oLa mortalidad de la enfermedad endémica es menor del 5%, pero puede
alcanzar hasta un 40% en la enfermedad epidémica.
oLa muerte se debe a una insuficiencia cardíaca, necrosis hepática o
hemorragia cerebral.
oEnfermedad de Lyme: se inicia con una infección localizada inicial, evoluciona a un estadio precoz de
diseminación y, en ausencia de tratamiento, puede progresar a la fase tardía con manifestaciones.
oFase inicial: después de un período de incubación de 3 a 30 días, se forman de manera característica
una o más lesiones (eritema migratorio) en el lugar de la picadura de la garrapata y mayor a 5 cm. La
lesión se va desvaneciendo y desaparece en un plazo de varias semanas. Otros signos y síntomas
precoces son el malestar general, la fatiga intensa, la cefalea, la fiebre, los escalofríos, las mialgias y
las adenopatías. Su duración es de 4 semanas.
oFase secundaria: aparece semanas o meses después e incluye artralgia y artritis; manifestaciones
neurológicas como meningitis, parálisis del nervio facial y radiculopatía dolorosa, y trastornos del
corazón con defectos de la conducción y miopericarditis.
oFase tardía: comienza meses o años después, en que hay ataque crónico de la piel, del sistema
nervioso o de las articulaciones. Es posible que algunas de las manifestaciones tardías sean causadas
por el depósito de complejos antígeno-anticuerpo.
Eritema migratorio clásico Acrodermatitis crónica atrófica
Tipo de muestra y sus condiciones generales:
Los líquido estériles no deben ser transportados con aditivos, las biopsias deben ser colocadas
en SSF estéril o medio de cultivo.
Enviar al laboratorio dentro de 2 a 4 horas para procesamiento.
◦ Sangre y suero: Completa para el diagnóstico de fiebre recurrente. Suero para inmunoserología en la
enfermedad de Lyme. Suero y plasma para el cultivo (< 5% de cultivos positivos)
◦ LCR: Cultivo, PCR y cálculo del índice de anticuerpos LCR/suero para Neuroborreliosis de Lyme.
◦ Liquido sinovial y biopsia sinovial: Cultivo y PCR cuando se sospecha de artritis.
◦ Biopsia de piel: Cultivo y PCR. Zonas de Eritema migrans (EM) y acrodermatitis. Se recomienda tomar
la muestra 4 mm dentro de la piel y enviarla en SSF estéril o BSK con o sin rifampicina previa asepsia
de la zona.
oExamen microscópico: para el diagnóstico de fiebre
recurrente. Se observan al microscopio la muestra de sangre
tomada en el periodo febril, con un examen al fresco, campo
oscuro o coloreado con Giemsa. Se puede hacer el mismo
procedimiento de la gota gruesa que se usa para diagnosticas
paludismo.
oCultivo: Es posible cultivar el microorganismo en medios
líquidos que contengan sangre, suero o tejidos, pero pierde
rápidamente su carácter patógeno en animales si es
transferido repetidamente in vitro. B. burgdorferi prolifera
muy fácilmente en medios líquidos complejos como el de
Barbour-Stoenner-Kelly con antibióticos (rifampicina,
fosfomicina y anfotericina B). Es un método complejo y
especializado y no se realiza de rutina.
oSerología: no es recomendada para la fiebre recurrente por las
variaciones antigénicas que sufren las borrelias en el cuerpo humano. Bacterias y enfermedades asociadas a las
Es el método de diagnóstico de la Enfermedad de Lyme. reacciones cruzadas de las pruebas
serológicas de la borreliosis de Lyme
oLas pruebas que se usan con una frecuencia mayor son los análisis de
inmunofluorescencia (IFA) y los inmunoanálisis ligados a enzimas Treponema pallidum
(ELISA). Espiroquetas orales
Otras especies de Borrelia
oLos anticuerpos de tipo IgM aparecen entre 2 y 4 semanas después Artritis reumatoide juvenil
del inicio del eritema migratorio en los pacientes no tratados. Los Artritis reumatoide
anticuerpos tipo IgG aparecen en una fase posterior. Sus valores Lupus eritematoso sistémico
alcanzan los títulos más elevados después de 4 a 6 meses de Mononucleosis infecciosa
enfermedad. Endocarditis bacteriana subaguda

oLa mayor parte de los falsos positivos ocurren en pacientes con sífilis.
 Fiebre recurrente: el tipo de
muestra de elección es la sangre
periférica y el diagnóstico se
Tipo de muestra
realiza por microscopía.
Enfermedad de Lyme: el tipo de muestra va
a depender de la etapa de la enfermedad, pero Enfermedad de
Fiebre recurrente
el diagnóstico se realiza por serología (suero). Lyme
Etapa I: (temprana/localizada; días hasta
Biopsia de piel, Suero, Sangre periférica
semanas de la mordedura de garrapata) LCR, Líquido sinovial. durante los periodos
+Eritema migratorio, (EM)  Biopsia de piel Diagnóstico febriles
Etapa II (temprana/diseminada; semanas hasta
meses después de mordedura de garrapata)
+Múltiple eritema y linfocitoma  Biopsia de
piel
+Carditis de Lyme  Biopsia endomiocardiaca. Examen directo Cultivo Serología
+Neuroborreliosis  LCR.
Etapa III: (tardía/persistente; meses hasta años
después de la mordedura de garrapata). Microscopia
+Artritis  Líquido sinovial, biopsia de piel
+ACA  Biopsia de piel
+Neuroborreliosis crónica  LCR Detección de ADN
 EXAMEN DIRECTO

Microscopia Detección de ADN

Coloración de Giemsa

Sensibilidad
Fase febril > Tejidos
< Líquidos (LCR)

Liquido sinovial es
106-108 borrelias/ml la excepción (86%)

Coloración Warthin-Starry Coloración Warthin-

Preparación al fresco Campo oscuro Coloración de Giemsa
Starry

Verificación
del cultivo.
 CULTIVO

Lab. de referencia
Método lento
Baja sensibilidad
Incubación:
Temperatura: 30ºC.
Medio en tubo de Kelly
Atmósfera: Microaerofilia. modificado (BSK II)
Tiempo: 6 – 12 semanas.
Incubación: 30ºC,
Campo oscuro Microaerofilia, hasta 12
semanas

Subcultivos ciegos
Medio de Kelly Semanales Inmunofluorescencia semanales (0,1 ml)
modificado como A ciegas (0,1 ml)
BSK-II, BSK- H
Observación
microscópica (campo
Identificación oscuro o fluorescencia)
por PCR

Identificación (PCR)
 SEROLOGÍA

Elementos a considerar:
B.burgdorferi posee por los menos 30
Enfermad de Lyme Fiebre recurrente no hay
proteínas inmunogénicas como: verificación de dos pasos resultados reproducibles
proteínas de la superficie externa (A
hasta la F, OspA), proteínas de unión a
ELISA|IF|EIA IgM/IgG Western-Blott IgM/IgG
tejidos y componentes de los flagelos
Paso 1 Paso 2
(FlaA).
No todas las cepas producen los
mismo antígenos o la misma cantidad Positivo:
Positivo:
Confirmar
de ellos. Paso 2
Reportar
La respuesta de IgM en la infección
temprana está dirigida principalmente
a OspC, FlaB, FlaA y BBK32 (una Negativo: Negativo:
proteína de unión a fibronectina). Reportar. Reportar*
oPara la fiebre recurrente, el tratamiento es tetraciclina o
eritromicina
oEn la enfermedad de Lyme localizada precoz o diseminada,
el tratamiento consiste en la administración de amoxicilina,
tetraciclina o cefuroxima; las manifestaciones tardías se
tratan con penicilina intravenosa o ceftriaxona.
oLa exposición al insecto vector se puede disminuir usando
insecticidas, aplicando repelentes para insectos en la ropa y
llevando ropas protectoras que reduzcan la exposición de la
piel a los insectos.