C A P Í T U L O
Yersinia y Pasteurella
Los microorganismos que se describen en este capítulo son baci-
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permite a las bacterias inyectar las proteínas de forma directa en
los gramnegativos cortos y pleomórficos que pueden mostrar el citoplasma de las células hospedadoras. Las yersinias virulen-
una tinción bipolar; son catalasa positivos y oxidasa negativos, tas producen antígenos V y W que codifican los genes presentes
microaerófi los o anaerobios facultativos. La mayor parte tiene en un plásmido de alrededor de 70 kb. Esto es esencial para la
como hospedadores naturales a animales, pero pueden producir virulencia; los antígenos V y W generan las necesidades de calcio
enfermedades graves en el ser humano. para multiplicarse a una temperatura de 37 °C. En comparación
El género Yersinia comprende Yersinia pestis, el microor- con las demás yersinias patógenas, Y. pestis ha obtenido plásmi-
ganismo que origina la peste; Yersinia pseudotuberculosis y dos adicionales. El pPCP1 es un plásmido de 9.5 kb que contiene
Yersinia enterocolitica, causas importantes de padecimientos genes que elaboran proteasa activadora de plasminógeno, que
diarreicos en seres humanos, y algunos otros considerados no tiene una actividad de coagulasa dependiente de temperatura
patógenos para el ser humano. Varias especies de Pasteurella (20 a 28 °C, la temperatura de la pulga) y actividad fibrinolítica
son patógenas principalmente en animales, pero Pasteurella mul- (35 a 37 °C, la temperatura del hospedador). Este factor inter-
tocida también puede producir enfermedad en el ser humano. viene en la diseminación del microorganismo desde el lugar de
inyección de la picadura de la pulga. El plásmido pFra/pMT (80
a 101 kb) codifica la proteína capsular (fracción F1) que se pro-
YERSINIA PESTIS Y PESTE duce principalmente a una temperatura de 37 °C y confiere pro-
piedades antifagocíticas. Además, este plásmido contiene genes
La peste es una infección de roedores silvestres, que se transmite
que codifican la fosfolipasa D, necesaria para la supervivencia
de un roedor a otro y, en ocasiones, de roedores a seres humanos
del microorganismo en el intestino medio de la pulga.
a través de las picaduras de pulgas. A menudo se presenta infec-
Y. pestis y Y. enterocolitica tienen un islote de patogenicidad
ción grave, que en los siglos pasados producía pandemias de
(PAI, pathogenicity island) que codifica un ionóforo de hierro
“muerte negra” con millones de fallecimientos. La capacidad
antioxidante (capítulo 9): yersiniabactina.
de este microorganismo para transmitirse en aerosol y la grave-
dad y la gran mortalidad inherente a la peste neumónica hicie-
ron de Y. pestis un arma biológica potencial. Patogenia y anatomía patológica
Cuando una pulga se alimenta de un roedor infectado por
Morfología e identificación Y. pestis, los microorganismos ingeridos se multiplican en el
Y. pestis es un bacilo gramnegativo que capta de modo notable intestino de la pulga y, ayudados por la coagulasa, obstruyen su
colorantes en sus polos, como el caso de las tinciones especia- proventrículo de manera que no puede pasar alimento. Después,
les de Wright, Giemsa, Wayson y azul de metileno (figura 19-1). la pulga “obstruida” y hambrienta pica con fiereza y la sangre
Es inmóvil. Crece como un anaerobio facultativo en muchos aspirada contaminada con Y. pestis de la pulga es regurgitada
medios bacteriológicos. El desarrollo es más rápido en medios hacia la herida de la picadura. Los polimorfonucleares y macró-
que contienen sangre o líquidos en los tejidos y aún más veloz fagos pueden fagocitar a los microorganismos inoculados. Los
a una temperatura de 30 °C. En los cultivos realizados en agar leucocitos polimorfonucleares destruyen a los microorganismos
sangre a una temperatura de 37 °C, las colonias pueden ser muy de Y. pestis, pero éstos proliferan en los macrófagos; puesto que
pequeñas a las 24 h. Un inóculo virulento, derivado de tejido las bacterias se multiplican a una temperatura de 37 °C, puede
infectado, produce colonias grises y viscosas, pero después de elaborar proteína antifagocítica y por ello luego son capaces de
atenuar su virulencia en el laboratorio, las colonias se vuelven resistir la fagocitosis. Los microorganismos patógenos llegan
irregulares y rugosas. El microorganismo tiene escasa actividad con rapidez a los linfáticos y sobreviene inflamación hemo-
bioquímica y ésta es un poco variable. rrágica intensa en los ganglios linfáticos crecidos, que pueden
experimentar necrosis y volverse fluctuantes. La invasión puede
detenerse ahí, pero los microorganismos de Y. pestis a menudo
Estructura antigénica llegan a la circulación sanguínea y se diseminan de manera
Todas las yersinias poseen lipopolisacáridos que tienen activi- amplia. Las lesiones hemorrágicas y necróticas se presentan en
dad endotóxica cuando se liberan. Y. pestis y Y. enterocolitica todos los órganos; la meningitis, la neumonía y la pleuropericar-
también producen antígenos y toxinas que actúan como factores ditis serosanguinolenta son manifestaciones importantes.
de virulencia; poseen sistemas de secreción tipo III que cons- La peste neumónica primaria es consecuencia de la inha-
tan de un complejo que se esparce por toda la membrana y que lación de gotitas infectantes (por lo común de un enfermo que
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276 SECCIÓN III Bacteriología
concentraciones de anticuerpos. En la neumonía, se cultiva el
esputo; ante una posible meningitis, se obtiene líquido cefalo-
rraquídeo para frotis y cultivo.
B. Frotis
Y. pestis abarca bacilos gramnegativos pequeños que aparecen
como células individuales o en pares o como cadenas cortas en
material clínico. Las tinciones de Wright, Giemsa o Wayson
pueden ser de mayor utilidad cuando se tiñe material de un pro-
bable bubón o de un hemocultivo positivo por el aspecto bipo-
lar característico (forma de alfiler) de los microorganismos con
estos métodos de tinción, lo cual no tiene lugar con la tinción
de Gram directa. Los métodos de tinción directa más especí-
ficos (quizá disponibles a través de laboratorios de referencia)
comprenden el empleo de tinciones de anticuerpos fluorescentes
dirigidas al antígeno F1 capsular.
C. Cultivo
Todas las muestras se cultivan en agar sangre, chocolate y discos
de agar de MacConkey y en caldo de infusión de cerebro y cora-
FIGURA 191 Yersinia pestis (flechas) en sangre. Tinción de zón. El crecimiento en los medios sólidos puede ser lento y tal
Wright-Giemsa. Algunos de los microorganismos Yersinia pestis tienen vez necesite más de 48 h, pero los hemocultivos suelen ser positi-
tinción bipolar, lo cual les confiere un aspecto similar a un alfiler. vos en 24 h. Se pueden identificar de modo tentativo los cultivos
Amplificación original ×1 000 (Cortesía de K Gage, Sección Peste,
mediante reacciones bioquímicas. Y. pestis produce colonias no
Centers for Disease Control and Prevention, Ft. Collins, CO.).
fermentadoras de lactosa en agar de MacConkey y crece mejor a
una temperatura de 25 °C que a 37 °C. El microorganismo ela-
tose) y se caracteriza por consolidación hemorrágica, septicemia bora catalasa, pero no indol, ni oxidasa ni ureasa y es inmóvil.
y muerte. Las últimas dos reacciones son útiles para distinguir Y. pestis de
otras yersinias patógenas. Un microorganismo con las caracterís-
Manifestaciones clínicas ticas antes mencionadas debe remitirse a un laboratorio de salud
pública para realizar pruebas definitivas. Es mejor llevar a cabo la
Las manifestaciones clínicas de la peste dependen de los meca- identificación concluyente de los cultivos mediante inmunofluo-
nismos de exposición. Después de un periodo de incubación rescencia o con lisis por medio de un bacteriófago específico de
de dos a siete días, hay fiebre alta y linfadenopatía dolorosa y, a Y. pestis (se dispone de la confirmación a través de los labora-
menudo, se advierten las llamadas bubas, grandes nódulos dolo- torios del departamento estatal de salud de Estados Unidos y
rosos en el cuello, las ingles o las axilas. Esta es la forma bubó-
mediante la consulta a los Centers for Disease Control and Pre-
nica de la enfermedad; quizá se presente vómito y diarrea con
vention [CDC], Sección Peste, Fort Collins, CO, Estados Unidos).
la forma septicémica temprana del trastorno. Más tarde, la coa-
Todos los cultivos son muy infecciosos y se deben manejar
gulación intravascular diseminada desencadena hipotensión,
con precaución extrema en el interior de una cabina de seguri-
alteraciones del estado mental e insuficiencias cardiaca y renal.
dad biológica.
En etapa terminal, puede haber signos de neumonía y meningi-
tis; asimismo, Y. pestis se multiplica dentro de los vasos y puede D. Diagnóstico serológico
detectarse en frotis sanguíneos. La peste pulmonar primaria se En los pacientes no vacunados, una concentración de anticuerpo
origina de la inhalación directa del mircroorganismo hacia el en suero de fase convaleciente de 1:16 o más es prueba presun-
pulmón. A menudo la enfermedad evoluciona de manera ful-
tiva de infección por Y. pestis. Un incremento de los valores de
minante con dolor torácico, tos, hemoptisis e insuficiencia res-
disolución en dos muestras sucesivas confirma el diagnóstico
piratoria grave.
serológico.
Pruebas diagnósticas de laboratorio
Se debe sospechar la peste en pacientes con fiebre que han estado Tratamiento
expuestos a roedores en zonas endémicas conocidas. Es esencial Si no se trata con rapidez, la peste puede tener una mortalidad
el reconocimiento rápido y la confirmación de la enfermedad de casi 50%; la peste neumónica, de alrededor de 100%. El fár-
mediante análisis de laboratorio a fin de establecer el trata- maco de elección es la estreptomicina, pero se ha demostrado
miento que salve la vida del paciente. que el aminoglucósido gentamicina es igualmente eficaz. La
doxiciclina es un fármaco alternativo, así como la ciprofloxaci-
A. Muestras na del grupo de las fluoroquinolonas. Ambos fármacos a veces
Se obtiene sangre para cultivo y se aspiran los ganglios linfá- se usan en combinación con la estreptomicina o la gentamicina.
ticos aumentados de tamaño para frotis y cultivo. Se pueden En pocas ocasiones, se ha detectado resistencia de Y. pestis a
analizar sueros de fases aguda y convaleciente para medir las fármacos.
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CAPÍTULO 19 Yersinia y Pasteurella 277
Epidemiología y control extenderse a los ganglios linfáticos mesentéricos y algunas veces
ocasiona bacteriemia.
La peste es una infección de roedores silvestres (ratones de
Los síntomas iniciales consisten en fiebre, dolor abdominal
campo, ciervos, topos, zorrillos y otros animales) que surge en
y diarrea. La diarrea fluctúa desde líquida hasta sanguinolenta y
muchas partes del mundo. Las principales zonas enzoóticas son
puede deberse a una enterotoxina o a la invasión de la mucosa.
India, sureste de Asia (sobre todo Vietnam), África, Norteamé-
En ocasiones, el dolor abdominal es intenso y localizado en el
rica y Sudamérica. Los estados occidentales de Estados Unidos
cuadrante inferior derecho, lo que sugiere apendicitis. Una o
y México siempre contienen reservorios de la infección. Las
dos semanas después del comienzo, algunos enfermos que tie-
epizootias con tasas de mortalidad altas se presentan de forma
nen el antígeno de histocompatibilidad HLA-B 27 manifiestan
intermitente; en tales ocasiones, la infección puede diseminarse
artralgias, artritis y eritema nudoso, lo cual hace pensar en una
a roedores domésticos (p. ej., ratas) y otros animales (p. ej.,
reacción inmunitaria a la infección. En contadas ocasiones, la
gatos); el ser humano es susceptible de infectarse con picaduras
infección por Yersinia causa neumonía, meningitis y septicemia
de pulgas o por contacto. El vector más frecuente de la peste es la
y, en casi todos los casos, involuciona por sí sola.
pulga de la rata (Xenopsylla cheopis), pero otras pulgas también
Se han atribuido a Y. enterocolitica las infecciones postrans-
pueden transmitir la infección.
fusionales originadas por eritrocitos contaminados; lo anterior
Para el control de la peste es necesaria la vigilancia de ani-
es consecuencia de la capacidad del microorganismo, transmi-
males infectados, vectores y contactos humanos (en Estados Uni-
tido por un donante asintomático, de multiplicarse a tempera-
dos, esto lo realizan los organismos de condados y estatales con
turas de refrigeración.
el apoyo de la Sección Peste de los CDC) y el sacrificio de los ani-
males infectados con esta enfermedad. Si se diagnostica un caso
humano, debe notificarse a las autoridades de salud con rapidez. Pruebas diagnósticas de laboratorio
Se debe aislar a todos los pacientes con sospecha de peste, sobre A. Muestras
todo si no se ha descartado la afectación pulmonar. Es indispen-
Las muestras incluyen heces, sangre o material obtenido en la
sable manejar con extrema precaución todas las muestras. Los
exploración quirúrgica. Los frotis teñidos no aportan datos.
contactos de pacientes con sospecha de peste neumónica deben
recibir dosis de doxiciclina como quimioprofi laxia.
B. Cultivo
Ya no se dispone de vacunas de células enteras de microor-
ganismos muertos. Hoy día se están perfeccionando múltiples En las heces, quizá se encuentren pocas yersinias y su prolifera-
vacunas por las preocupaciones en torno al bioterrorismo. ción se logra con “enriquecimiento en frío”, es decir, se coloca una
pequeña cantidad de heces o el material obtenido por un aplica-
dor dental, en solución salina amortiguada con pH de 7.6 y se
YERSINIA ENTEROCOLITICA conserva a 4 °C durante dos a cuatro semanas; muchos microor-
ganismos fecales no sobreviven, pero Y. enterocolitica prolifera.
Este género abarca bacilos gramnegativos no fermentadores de Los cultivos secundarios elaborados a intervalos con agar de
lactosa que producen ureasa, pero no oxidasa. Crecen mejor a MacConkey pueden recuperar Yersinia. De manera alternativa,
una temperatura de 25 °C y son móviles a 25 °C aunque no a 37 °C. muchos laboratorios clínicos utilizan agar selectivo para Yersi-
Se detectan en el tubo digestivo de diversos animales en los cua- nia, como el compuesto de cefsulodina-triclosán-novobiocina
les pueden causar enfermedad y transmitirla al ser humano, en (CIN, cefsulodin-Irgasan-novobiocin) incubado a temperatura
quien pueden generar una amplia gama de síndromes clínicos. ambiente durante varios días. Las colonias de Y. enterocolitica
Se conocen más de 70 serotipos de Y. enterocolitica; la tienen el aspecto de un ojo de buey con un centro rojo, en el agar
mayor parte de las cepas de la enfermedad humana pertenece de CIN.
a los serotipos O:3, O:8 y O:9. Hay diferencias geográficas nota-
bles en la distribución de los serotipos de Y. enterocolitica. Esta C. Diagnóstico serológico
última puede producir una enterotoxina termoestable, pero no En muestras de sueros pares obtenidos a un intervalo de dos
está bien definida la función de tal toxina en la diarrea de origen semanas o más, se puede demostrar un incremento de los anti-
infeccioso. cuerpos aglutinantes; sin embargo, las reacciones cruzadas
Este microorganismo se ha aislado de roedores y anima- entre yersinias y otros microorganismos (vibriones, salmonelas
les domésticos (p. ej., ovejas, ganado vacuno, cerdos, perros y y brucelas) pueden confundir los resultados.
gatos) y en aguas contaminadas por ellos. La transmisión al ser
humano probablemente ocurre por la contaminación de ali-
mento, las bebidas o los fómites. La transmisión entre personas Tratamiento
de cualquiera de estos microorganismos tal vez es inusual. La mayor parte de las infecciones por Yersinia que evolucionan
con diarrea desaparece de forma espontánea y se desconocen
los posibles beneficios del tratamiento antimicrobiano. Y. ente-
Patogenia y manifestaciones clínicas rocolitica suele ser susceptible a aminoglucósidos, cloranfenicol,
Un inóculo de 108 a 109 yersinias debe entrar en el tubo diges- tetraciclina, trimetoprim-sulfametoxazol, piperacilina, cefalos-
tivo para producir infección. Durante el periodo de incubación porinas de tercera generación y fluoroquinolonas; casi siempre
de cuatro a siete días, las yersinias se multiplican en la mucosa es resistente a ampicilina y cefalosporinas de tercera generación.
intestinal, sobre todo en el íleon. Esto desencadena inflamación La septicemia o la meningitis por Yersinia confirmadas tienen
y ulceración y aparecen leucocitos en las heces. El proceso puede una mortalidad alta, pero los decesos tienen lugar sobre todo
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