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PATOLOGIA

INFECCIOSA
Dr. Victor Caceres Fernandez.
Fellow Critical Care
Patología Infecciosa
 Historia: L. Pasteur y R. Koch son los pioneros
que establecieron la etiología microbiológica de
las enfermedades infecciosas.
 Pasteur: probó que los microorganismos pueden
prod. enfermedad y creó las primeras vacunas
atenuadas, como la vacuna de la rabia en
humanos en 1885.
 Koch: en 1882 vinculó a un microorganismo
específico con una enfermedad.
Historia
Los postulados de Koch requieren que:
1. Se encuentre el microorganismo en las lesiones
de la enfermedad.
2. El organismo pueda aislarse como simples
colonias en medios sólidos.
3. La inoculación del microorganismo produzca
lesiones en animales de experimentación.
4. El microorganismo pueda recogerse en el
animal de experimentación.
Historia
 Koch: aisló la bacteria que prod. la TB (Mycobacterium
tuberculosis) y el carbunco (Bacillus antracis).
 Ronald Ross: en 1897 demostró que los mosquitos anofeles
son los portadores de la malaria.
 Walter Reed: en 1900 demostró que la fiebre amarilla se
transmitía por la picadura de mosquitos.
 James Carroll: en 1901 demostró que la fiebre amarilla era
producida por un virus, fue la primera demostración de que
un virus prod. enfermedad en humanos.
Historia
 Peyton Rous: en 1909 encontró la primera evidencia de una
causa infecciosa del cáncer, demostró que un virus producía
sarcoma en pollos.
 Hoy se sabe de la asociación del VPH y el cáncer del cuello
uterino.
 Oswald Avery: en 1944 plantea que la microbiología moderna
se basa en la genética molecular, demostró que la transferencia
del ADN de St. pneumoniae virulento a uno no virulento
transformaba a este último en un fenotipo virulento.
 Esto demostró que el ADN es el material genético y dió lugar
a la explosión de la investigación en genética molecular.
Enfermedades infecciosas nuevas
 Son causas de enfermedades con morbilidad y
mortalidad significativas como:
 La gastritis por H. Pylori, la hepatitis B, la
hepatitis C y la gripe aviar.
 Enfermedad respiratoria por metaneumovirus y
la neumonía del legionario.
 No se conocían previamente porque los agentes
infecciosos son difíciles de cultivar.
Enfermedades infecciosas nuevas
 Algunos agentes infecciosos: son nuevos para los
humanos como el VIH, la borrelia burgdorferi que
prod. la enfermedad de Lyme, los coronavirus, que
pueden prod. el síndrome respiratorio agudo grave
(SARS).
 El citomegalovirus, el virus herpes del sarcoma de
Kaposi, el mycobacterium avium, pneumocitis carini y
cryptoporidium parvum, se obervan en pacientes con
inmunosupresión por SIDA.
Enfermedades infecciosas nuevas
 El virus del Nilo Occidental: era habitual en Europa,
Asia y Africa, pero en 1999, se descubrió por primera
vez en E. U.
 La demografía y la conducta humana: son factores que
contribuyen a la emergencia de enfermedades
infecciosas.
 El Sida: es una enfermedad predominante entre
homosexuales y drogadictos en E.U., mientras que en
Africa es enfermedad predominante en heterosexuales.
Agentes infecciosos
 Pertenecen a un amplio rango de clases y varían: de
tamaño desde los priones sin ácido nucleico, pasando
por los virus de la polio con 20nm hasta los
platelmintos de 10m.
 Priones: están compuestos de formas anormales de una
proteína del huésped denominda proteína priónica
(PrP).
 Estos agentes producen: encefalopatías espongiformes
transmisibles, la enfermedad de Creutzfeld-Jakob (ECJ,
asociada al trasplante de córnea), la encefalopatía
espongiforme bovina (EEB, enf. de las vacas locas).
Agentes infecciosos
 La PrP: se encuentra normalmente en las neuronas, las
enfermedades ocurren cuando la proteína priónica sufre un
cambio conformacional que le confiere resistencia a las
proteasas.
 La PrP resistente a las proteasas: promueve la conversión de
la PrP normal, sensible a las proteasas, a la forma anormal,
explicando la naturaleza infecciosa de estas enfermedades.
 La acumulación de PrP anormal: da lugar al daño neuronal y
a los cambios patológicos espongiformes en el cerebro.
 Mutaciones espontáneas o heredadas en la PrP: resistentes a
las proteasas, se observa de formas esporádicas y familias de
la ECJ.
Agentes infecciosos
 Virus: son parasitos intracelulares obligados que dependen del
metabolismo de la célula huésped para su replicación.
 Consiste en un genoma de ácido nucleico rodeado por un
revestimiento proteico denominado cápside que ,a veces, está
encerrado por una membrana lipídica.
 Se clasifican:

- Según su genoma de ácido nucleico ADN o ARN.


- La forma de la cápside (icosaédrica o elicoidal).
- La presencia o auscencia de cubierta lipídica.
- El tipo celular preferido para la replicación (tropismo).
- El tipo de enfermedad.
ADENOVIRUS SIN CAPSULA
VIRUS EPSTEIN BARR, CON CAPSULA
ROTAVIRUS ARN SIN CAPSULA PARAMIXOVIRUS ARN CON CAPSULA
Agentes infecciosos
 Bacteriófagos y plásmidos: son elementos genéticos
móviles que infectan a bacterias y pueden producir
enfermedad al codificar factores de virulencia de las
bacterias. Por ej. toxinas o enzimas que confieren resist. a
antibióticos.
 El intercambio de estos elementos entre las bacterias dota
al receptor de ventaja en la supervivencia, con la
capacidad de producir enfermedad, o ambas cosas.
 Los plásmidos pueden convertir una bacteria en
resistentes a antibióticos, ej. enterococos resistentes a
vancomicina y estafilococos resistente a meticilina.
Agentes infecciosos
 Bacterias: son procariotas, tienen una membrana celular
pero carecen de membrana nuclear y de otras organelas
recubiertas por una membrana.

 Hay dos formas de estructura de la pared celular:


- Una pared gruesa que envuelve la membrana celular que
retiene el violeta cristal (grampositivas).
- Una pared celular delgada intercalada entre dos
membranas fosfolípidas (gramnegativas).
Agentes infecciosos
Se clasifican:
Según su forma:
 Las esféricas son cocos.
 Las que tienen forma de bastoncillo son bacilos.
Según su forma de respiración:
 aeróbicas o anaeróbicas.
 Algunas tienen flagelos que les permite moverse en su
ambiente.
 Muchas bacterias sintetizan ADN, ARN y proteínas,
pero dependen del huesped para su crecimiento
favorable.
Estafilococo aureus G + Estreptococo pneumoniae
Clostridium sordellii G +
Enterobacterias G-
Neisseria Gonorrhoeae G- Borrelia Burgdorferi. Enf. De Lyme
Agentes infecciosos
 Clamidias, rickettsias y micoplasmas: son microbios
que se dividen por fisión binaria y son sensibles a
los antibióticos, pero carecen de ciertas estructuras.
 El micoplasma: carece de una pared celular.
 La clamidia: no puede sintetizar ATP.
 La rickettsia: son organismos intracelulares que se
replican en la membrana de las céls. epit. y en el
citoplasma de las céls. endoteliales.
 La clamidia tracomatis: es la causa infecciosa más
frecuente de esterilidad femenina y ceguera por
queratitis.
Agentes infecciosos
 Hongos: son eucariotas que poseen paredes gruesas con
quitina y membranas celulares de ergosterol.
 Los hongos: pueden crecer como levaduras o como hifas
de filamentos finos.
 Las hifas: pueden ser tabicadas o no tabicadas que es una
característica importante.
 Algunos hongos patógenos: tienen dimorfismo térmico,
crecen como hifas a temperatura ambiente y en forma de
levaduras a temperatura corporal.
 Pueden prod. infecciones superficiales en piel, pelos y uñas
se les llaman dermatófitos.
 También pueden prod. infecciones profundas e invadir los
tejidos, destruir tejidos en inmunodeprimidos.
Agentes infecciosos

 Los protozoos: son parasitos eucariotas de una sola célula y


causa principal de enfermedad y muerte en países en
desarrollo.
 Pueden replicarse intracelularmente en diversas células por ej.
Plasmodium en hematíes o extracelularmente en el sistema
urogenital, intestino o sangre.
 Las tricomonas vaginales: puede colonizar la vagina y la uretra
masculina.
 Los protozoos intestinales: más prevalente son la E. histolítica
y la G. lamblia
 Los protozoos transportados por la sangre: plasmodium,
tripanosoma y leismania, se transmiten por insectos vectores.
Agentes infecciosos
 Helmintos: son gusanos parásitos multicelulares muy
diferenciados, la mayoría alternan entre la reprod.
sexuada en el huésped definitivo y la reprod. asexuada
en el huésped intermedio o en el vector.
 Los humanos: pueden albergar gusanos adultos como
el áscaris lumbricoides o estadios inmaduros como
toxocara canis.
 Los gusanos adultos: no se multiplican en los
humanos sino que generan huevos o larvas para la fase
siguiente del ciclo.
Agentes infecciosos
 Ectoparásitos: son insectos como piojos, chinches o
pulgas, o arácnidos como ácaros, garrapatas o arañas,
que se pegan a la piel y viven sobre o dentro de ella.
 Los artrópodos: pueden prod. enfermedad
directamente o indirectamente sirviendo como
vectores para la transmisión de un agente infeccioso.
 Pueden prod. picor o excoriaciones: como la
pediculosis por lor piojos, o sarna prod. por ácaros
enterrados en el estrato córneo de la piel.
Transmisión y diseminación de los
Microbios
 Barreras del huésped ante la infección: la infección
está determinada por la capacidad del microbio para
infectar, colonizar y dañar los tejidos del huésped y la
capacidad de los mecanismos de defensa del huésped
para erradicar la infección.

 Las barreras del huésped ante la infección evitan que


los microbios entren en el cuerpo y constan de
defensas inmunitarias innatas y aquiridas.
Transmisión y diseminación de los
microbios
 Los mecanismos de defensa inmunitarios
innatos incluyen:
- Las barreras físicas ante la infección.
- Las células fagocíticas.
- Las células citolíticas naturales.
- Proteínas plasmáticas (sist. de complemento).
- Mediadores de la respuesta inflamatoria
(citocinas, colectinas, reactantes fase aguda).
Transmisión y Diseminación de los
Microorganismos
 Barreras del huésped ante la infección: las
respuestas adquiridas están estimuladas por la
exposición a los microbios y aumentan de
magnitud , velocidad y eficacia por las
exposiciones sucesivas a dichos microbios.

 La inmunidad adquirida: está mediada por los


linfocitos T y B y sus productos.
Barreras del Huésped ante la
infección
La piel: el estrato córneo de la piel, queratinizado,
es una barrera natural ante la infección.
- El pH: bajo de la piel (5.5) impide el crecimiento
microbiano.
Los ácidos grasos: producidos en la piel inhiben el
crecimiento de microbios.
Barreras del Huésped ante la
infección
 Los microbios pueden entrar en el huésped por:
- Inhalación.
- Ingestión.
- Transmisión sexual.
- Picaduras de insectos o animales.
- Inyección.
Barreras del Huésped ante la
infección
 Las primeras barreras ante la infección son:
- La piel .
- Productos secretores de la piel y mucosas.
- La mucosa del tracto respiratorio.
- La mucosa del tracto gastrointestinal.
- La mucosa del tracto genitourinario.
Barreras del Huésped ante la
infección
 El tracto gastrointestinal: la mayoría de los
patógenos gastrointestinales se transmiten por
alimentos o bebidas contaminadas con material
fecal.
 Las secreciones ácidas gástricas: son defensas
importantes del TGI y letales para la mayoría de
los patógenos gastrointestinales.
 El Vibrio cholerae: es destruido por acidez
gástrica, mientras que la Shigela y los quistes de
Giardia son resistentes, destruyen a los virus
encapsulados, pero no a los no encapsulados.
Barreras del Huésped ante la
infección
 Otras defensas normales del TGI incluyen:
- El moco viscoso que cubre el intestino.
- Las enzimas líticas pancreáticas y la bilis.
- Los péptidos antimicrobianos de la mucosa
(defensinas).
- La flora normal.
- Los anticuerpos IgA secretores.
Sistema Inmune Instetinal
 En el intestino delgado y el colon: existen
nódulos de tejido linfoide en la mucosa o la
mucosa y parte de la submucosa.
 En el íleon es microscópicamente visible como
placas de Peyer.
 En el epitelio superficial sobre los nódulos
linfoides contiene céls. absortivas y céls. M .
Sistema Inmune Intestinal
 Las céls. M (membranosas) son capaces de
trasladar intactas macromoléculas antigénicas
desde la luz a las céls. presentadoras de
antígenos.

 Las céls. presentadoras de antígenos son: los


macrófagos y céls. dendríticas están bajo el
epitelio superficial.
Sistema Inmune Intestinal
 A lo largo del intestino existen céls. T en el
epitelio superficial se conocen como linfocitos
intraepiteliales.
 Los linfocitos intraepiteliales incluyen a las céls.
CD8+ citotóxicas.
 La lámina propia contiene céls. T facilitadoras
CD4+, céls. B activadas y céls. plasmáticas.
Sistema Inmune Intestinal
 Las céls. plasmáticas de la lámina propia
segregan IgA, IgG e IgM que entran a la
circulación.

 La IgA es trasladada por los enterocitos y los


hepatocitos para ser segregada a la bilis y de aquí
a la luz intestinal.
Barreas del Huésped ante la
infección
 El tracto respiratorio: cada día se inhalan cerca de
10 mil microorganismos, la distancia a que viajan es
inversamente proporcional a su tamaño.
 Los microorganismos grandes: quedan atrapados en
el manto mucociliar de la nariz y el TRS.
 Los < de 5 micras: viajan a los alvéolos donde son
fagocitados por los macrófagos alveolares.
 Los virus de la gripe: prod. proteínas
hemagluteninas que se unen al ácido siálico de las
céls. epiteliales, así entran en el epitelio.
Barreras del Huésped ante la
infección
 El tracto urogenital: casi siempre está invadido desde
el exterior por la uretra. Su lavado por la orina sirve
de defensa.
 Normalmente la orina de la vejiga es estéril.
 Los patógenos infecciosos: se adhieren al epitelio
urinario por ej. gonococos y E. coli.
 Por la anatomía del TU, la mujer tiene 10 veces más
infecciones que el hombre.
 La vagina: está protegida por el pH bajo resultado del
catabolismo de los lactobacilos del glucógeno del
epitelio.
Propagación y diseminación de los
microbios
 Algunos microorganismos: proliferan localmente, en
el sitio de la infección, otros penetran la barrera
epitelial y se propagan a otros sitios por los linfáticos,
la sangre o los nervios.
 Algunos permanecen: en la luz de las visceras huecas
por ej. el cólera; otros se adhieren a las céls. epiteliales
y proliferan en ellas ej. VPH y dermatófitos
 Bacterias, hongos y helmintos patógenos: son
invasivos en virtud de su mobilidad o la secreción de
enzimas líticas por ej. estreptococos y estatilococos
segregan hialuronidasa.
Vía de entrada y diseminación de
microbios
Mecanismo viral de lesión celular.
Propagación y diseminación de los
microbios
 La vía placentaria-fetal: es una forma importante
de transmisión de los microbios.
 Cuando los microbios infecciosos llegan al útero
grávido por el orificio cervical o de la corriente
sanguínea y son capaces de atravesar la placenta,
pueden ocasionar lesiones graves en el feto.
 La placentitis bacteriana o micoplásmica puede
prod. partos premtaturos o mortinatos.
Ampolla del virus Herpes
Schistosoma haematobium.
Inf. Vejiga, con fibrosis.
Expulsión de microbios por el
cuerpo
 Transmisión de las enfermedades: es tan
importante las salidas de los microbios desde el
cuerpo del huésped como su entrada en él.
 La expulsión de los microbios puede ser:

- Por descamaciones de la piel.


- Por la tos o estornudos.
- Por la orina o las heces.
- A través de insectos vectores.
Expulsión de los microbios por el
cuerpo
 Sobrevivencia de los microbios: algunos pueden
sobrevivir largos períodos de tiempo en el
polvo, los alimentos o el agua.
 Las esporas bacterianas, los quistes de protozoos
y los huevos de helmintos: pueden sobrevivir en
ambientes frío y seco.
 Algunos microorganismos entéricos: pueden
eliminarse durante largo período de tiempo por
portadores asintomáticos ej. la salmonella tiphi.
Transmisión de los microoganismos
 La transmisión de persona a persona puede ocurrir por vía:
 Respiratoria.
 Fecal oral o sexual.
 Los virus que infectan a las glándulas salivales se transmiten
al hablar o besar ej. VEB, CMV y V. de parotiditis.
 Otros patógenos: se diseminan por cantacto prolongado e
íntimo o por mucosas virus como: HPV, V. herpes, VHB,
VIH.
Bacterias como: T. pallidum, N. gonorreae, C. trachomatis.
Hongos como: cándida, protozoos como trichomonas,
artrópodos como Phthirus pubis o ladillas. Por vía resp. M.
Tuberculosis.