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La infección activa crónica por el virus Epstein Barr es Chronic active Epstein Barr virus infection is poorly
pobremente diagnosticada y tiene alta morbimortalidad, se diagnosed and has high morbidmortality, therefore here is
intenta realizar una revisión de lo reportado en la literatura an attempt to review what has been reported in the
del mismo. literature.
El Epstein Barr es un virus de doble cadena de DNA, Epstein Barr is a double-stranded DNA virus, belongs to the
pertenece a la familia Herpesviridae, contiene una family Herpesviridae, contains an icosahedral nucleocapsid
nucleocápside icosahedra y una envoltura, se mantiene and membrane, remains latent in B-cells and replicate in its
latente en células B y se replica en su núcleo. La infección nucleus.
activa crónica por este virus es definida por 3 criterios:
síntomas parecidos a la mononucleosis infecciosa The chronic active infection by this virus is defined in three
persistente o recurrente de más de 6 meses de duración; criteria: Symptoms similar to infectious mononucleosis
patrón inusual de anticuerpos contra el Epstein Barr: persistent or recurrent for more than six months; unusual
aumento de anticuerpos contra el antígeno de la cápside y patterns of antibodies against Epstein Barr; increase of
anticuerpos contra el antígeno temprano y/o detección de antibodies against the Epstein Barr capsid antigen and
incremento del genoma del virus en tejidos afectados; antibodies against early antigen and/or detection of an
enfermedad crónica que no pueda explicarse por otra increment of the viral genoma in affected tissues; chronic
enfermedad al momento del diagnóstico. disease that is unexplainable at the time of diagnosis.
Regímenes de tratamiento no han sido establecidos hasta el Treatment regimens have not been established so far.
momento.
Key words: Antibodies, B and T cells, Epstein-Barr Virus.
Palabras clave: Anticuerpos, Células B y T, Virus Epstein
Barr.
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1889; sin embargo hasta 1920 se define como hemofagocítico asociado al virus, neumonía
mononucleosis infecciosa (MI). En 1932 Paul y intersticial, linfoma, aneurisma de la arteria
Bunnell descubren la presencia de anticuerpos coronaria y compromiso del sistema nervioso
heterófilos en suero de pacientes con central (SNC). (2)
mononucleosis. Es hasta 1964 que el virus Epstein
Barr (VEB) fue encontrado en microscopía La infección de las células T y las células natural
electrónica en células cultivadas de linfoma de killer juegan un rol central en la patogénesis de la
Burkitt por Epstein y Barr. En 1968, se demostró infección por VEB crónica activa. Pacientes con
que el VEB era el agente etiológico de la infección crónica por VEB tienen altas
Mononucleosis infecciosa con prueba de concentraciones de células proinflamatorias,
anticuerpos heterófilos positiva; en 1970 el DNA células T tipo 1 y citokinas antiinflamatorias. El
del virus fue demostrado en pacientes con cáncer perfil de citokinas en pacientes con infección de
nasofaríngeo y en 1980 el VEB se asoció con las células natural killer es similar a la infección de
linfoma no Hodgkin y en pacientes con síndrome las células T, pero con concentraciones más altas
de inmunodeficiencia humana adquirida, que de interleucina 13. (1)
tenían leucoplaquia vellosa oral. En 1975 Horwitz
EPIDEMIOLOGÍA
y col. Fueron los primeros en describir un caso con
manifestaciones clínicas inusuales de síntomas El VEB es un virus de amplia distribución
parecidos a la MI, como fiebre intermitente o geográfica. Se estima que cerca del 90% de los
persistente, linfadenopatía y títulos altos de adultos han sido infectados y que el 70% de la
anticuerpos IgG contra el VEB tales como antígeno población se infectó antes de los 30 años. La
temprano (AT) y antígeno de la cápside viral seroepidemiología ha demostrado que en los
(ACV). En 1982 Tobi y col. Reportaron un caso con países poco desarrollados la infección
características atípicas de infección persistente asintomática en los primeros años de la vida es lo
por VEB tanto clínica como serológicamente. más frecuente mientras que en los países con
Siguiendo estos casos Dubois propone el término mejor nivel de vida muchos individuos se escapan
síndrome de mononucleosis crónica. En 1978, de la infección primaria hasta la adolescencia. Es
Virelizier describió un caso linfoproliferativo en la adolescencia cuando la primoinfección
severo con títulos altos de anticuerpos contra tiende a producir mayores síntomas. (4)
antígeno temprano y ACV, en donde la afectada
presentó una enfermedad crónica caracterizada CARACTERÍSTICAS DEL VIRUS
por fiebre alta persistente, linfadenopatía masiva, El VEB es un miembro de la familia herpesviridae.
neumonitis intersticial, trombocitopenia y una Para entrar a la célula B, la glicoproteína mayor
hipergammaglobulinemia policlonal y fue hasta en 350 (gp 350) se une al receptor celular; la
1988 y 1991 que se propusieron los criterios molécula CD21 que se proyecta en la superficie de
diagnósticos tanto para la infección crónica como la célula B. Moléculas del complejo mayor de
para la infección activa crónica por VEB.(4). histocompatibilidad clase II sirven como cofactor
para la infección de la célula B. Después de la
La infección crónica se presenta más infección, el genoma lineal del VEB llega y circula,
frecuentemente en hospederos formando un episoma permanece generalmente
inmunosuprimidos. Esta se caracteriza por latente en estas células. La replicación viral es
síntomas parecidos a la mononucleosis infecciosa activada espontáneamente sólo en un pequeño
pero persiste por un tiempo prolongado y con un porcentaje de células B infectadas latentemente.
patrón inusual de anticuerpos contra el VEB. Dicha (4)
infección crónica persistente por el VEB tiene una
alta morbimortalidad con complicaciones a lo
largo de la vida, tales como síndrome
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Early antígeno (EA) EA-R Solo en el EA-R aparece antes que EA-D. Es Anti EA-D aparece en la MI. Anti EA-R
citoplasma. EA-D En el primer signo de que la célula en L. de Burkitt.
citoplasma y núcleo. entra en estado lítico.
Antígeno Cápside viral Localizado en el Es un antígeno tardío. Se La anti IgM es transitoria. La anti IgG
(ACV) citoplasma celular detecta en las células es persistente
productoras de virus.
EBNA: antígeno nuclear del Epstein Barr, EA: antígeno temprano (D: difuso, R: restringido), ACV: antígeno de la cápside viral,
AM: antígeno de membrana.
Fuente: Murray. Microbiología médica. 5ta edición. 2006.
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rara vez persisten más de 6 meses, mientras que meses en ser detectados casi en la convalecencia
las IgG anti-ACV son detectables de por vida pero, permanecen de por vida. Estos anticuerpos
se mantienen positivos en un nivel moderado por
Anticuerpos contra el antígeno temprano (anti- el estado de portador viral persistente. Cuando el
EA): El antígeno temprano es una proteína no virus se reactiva, los niveles séricos de anticuerpos
estructural expresada temprano en el ciclo lítico; anti-ACV se incrementan notablemente y
tiene dos componentes: Difuso (D) y Restringido reaparecen los anticuerpos anti-EA-D, pero rara
(R). El Anti-EA-D Ig G es altamente indicativo de vez lo hacen las IgM anti-ACV. Es posible, aunque
infección aguda, aunque puede no ser detectado no habitual, detectar IgM anti-ACV en ausencia de
en un 10-20% de los casos. Desaparece a los 3 una primoinfección por el VEB; por ejemplo en
meses, pero puede reaparecer durante la algunas primoinfecciones sintomáticas producidas
reactivación de una infección latente. por el citomegalovirus y otros β-herpesvirus.
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resultados falsos positivos con la prueba de responsable del aumento de tamaño de los
Monospot en pacientes con linfoma o hepatitis, ganglios linfáticos, bazo e hígado que puede
pero la frecuencia es muy baja. desarrollarse en la fase aguda de la infección.
SÍNDROMES CLÍNICOS
Se pueden definir diversos síndromes clínicos
como: MI, infección crónica activa por VEB,
síndrome linfoproliferativo ligado-X, desórdenes
linfoproliferativos en inmunocomprometidos,
malignidades asociadas (linfoma Burkitt,
carcinoma nasofaríngeo, linfoma primario del
sistema nerviosos central, linfoma no Hodgkin), en
este artículo sólo describiremos la infección
crónica activa por VEB.
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con títulos altos de anticuerpos específicos al VEB individuos saludables ocasionalmente muestran
y pobre pronóstico, en tanto que la infección de resultados positivos para PCR cualitativo.
las células NK se caracteriza por hipersensibilidad
a la picadura del mosquito y títulos altos de IgE a.2 La hibridación in situ para la detección de
con mejor pronóstico.(4) ribonucleoproteina
2. Anticuerpos anti-VEB presentes con aumento c.2 Análisis de marcadores en sangre periférica
anti-ACV y anti-EA en cifras de ACV-IgG (incluyendo HLA DR)
mayor o igual que 1:140 y EA-IgG mayor o
igual que 1:160; anticuerpos IgA para ACV y/o c.3 Análisis de citokinas.
EA son demostrados frecuentemente. Complicaciones de la infección crónica activa por
3. Estudios de laboratorios específicos el VEB:
recomendados 1- Pneumonitis intersticial linfoide: ocurre
a. Detección de DNA y RNA de VEB, antígenos primariamente en niños, pero también ocurre
relacionados y clonalidad en tejidos afectados en adultos infectados con HIV. Se caracteriza
incluyendo sangre periférica. por infiltrado pulmonar intersticial difuso. Los
cambios patológicos en la lesión incluye
a.1 PCR (cualitativa o cuantitativa): más de 102.5 infiltración de los septos alveolares por
copias /ug DNA son generalmente detectadas en linfocitos, células plasmáticas e
células mononucleares de sangre periférica; inmunoblastos. El DNA y proteínas del VEB
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