Accede a apuntes, guías, libros y más de tu carrera

anemia-aplasica

6 pag.

Descargado por Erick Yohan González Mendoza

(erickgonzalez84@gmail.com)
Encuentra más documentos en www.udocz.com
DEFINICIÓN ____________________________________________________________________________
Es una enfermedad de la médula ósea, que se caracteriza por una disminución del tejido
hematopoyético, en ausencia de tumor, fibrosis u otros
procesos como granulomas en la médula ósea.
Presenta una pancitopenia en sangre periférica con una
médula ósea hipocelular por afectación de las tres líneas
celulares: granulocítica, eritroide y megacariocítica.
Puede estar presente los siguientes hallazgos:
a. Hbg < 10 g/dL
b. Recuento plaquetario < 50000 plaquetas por mm3
c. Recuento de neutrófilos: < de 1500 por mm3
Es una enfermedad rara que presenta dos picos
etarios de mayor incidencia, uno pediátrico juvenil
(10 a 30 años) y otro en mayores de 60 años.

CRITERIOS DE DIAGNÓSTICO

SANGRE PERIFÉRICA (2 de 3): MÉDULA ÓSEA (1 de 2):

- PMN < 500 / mm3 - Hipoplasia severa, con remanente
- Plaquetas < 20.000 / mm3 hematopoyético < 30% correspondiente a
- Reticulocitos < 1% la edad del paciente.
- Aplasia medular total.
aplasia severa "severisima" : < 200 PMN / mm3.

CRITERIOS DE SEVERIDAD

ETIOLOGIA ______________________________________________________________________________
APLASIAS CONGÉNITAS
Se observa en pacientes infantiles con anemia de Fanconi, anemia de Blackfan Diamond y
disqueratosis congénita.
Se manifiesta en la infancia entre 5-10 años, más común en judíos
ashkenazi. Es un trastorno hereditario con carácter AR asociado a un fallo
en la reparación del ADN y se asocia a malformaciones congénitas:
Anemia de Fanconi. presencia de manchas café con leche en la piel, hipoplasia del pulgar y
malformación del radio, hipoplasia renal, microcefalia, sordera y retraso
mental. Tienen un aumento de la incidencia de síndrome mielodisplásico y
de leucemia aguda mieloide, desarrollo de tumores sólidos y fallo medular.

1
May, Fabriely
Era hematología
Descargado por Erick Yohan González Mendoza
(erickgonzalez84@gmail.com)
Encuentra más documentos en www.udocz.com
 Estos pacientes tienen una hiperpigmentación reticulada de la piel,
leucoplasia oral y distrofia ungueal. Son pacientes de sexo masculino y se
hereda ligada al cromosoma X. Se asocia a anemia aplásica antes de los
Disqueratosis 20 años. Tienen fibrosis pulmonar, cirrosis, testículos hipoplásicos,
anomalías dentarias, necrosis avascular ósea e hipoplasia maxilar
congénita: Incremento en el riesgo de desarrollar leucemia aguda mieloide y
neoplasia sólida. Se trata con trasplante alogénico de precursores
hematopoyéticos
Lesión de la médula ósea que afecta una sola serie hematopoyética:
→ Aplasia selectiva o aplasia pura de células rojas: Denominada
también eritroblastopenia, es el sme de Diamond-Blackfan. Se
APLASIA SELECTIVAS caracteriza por la casi ausencia de reticulocitos en la sangre periférica.
En general se diagnostica el primer año de vida, tienen anemia aplásica
CONGÉNITAS aunque en muchos casos solo tienen aplasia de la serie roja, con otras
malformaciones congénitas y retraso del crecimiento. Se hereda en forma
autosómica dominante pero puede haber casos con mutaciones
espontáneas. Tienen mayor incidencia de síndrome mielodisplásico y
tumores hematológicos. Se han detectado los genes participantes de la
enfermedad. Se indica transplante medular para su tratamiento.

AGRANULOCITOSIS o aplasia pura de serie blanca:

→ Síndrome de schwachman → se acompaña de insuficiencia exocrina del
CONGÉNITAS páncreas
→ Síndrome de Kostmann.

APLASIA PURA DE LOS Recibe el nombre de trombocitopenia amegacariocítica

MEGACARIOCITOS

APLASIAs ADQUIRIDA
Se la considera una enfermedad autoinmune en el que se produce la activación, por un mecanismo
aún no identificado, de células T citotóxicas que producen la destrucción inmune de las stem cells.
Las causas que pueden producirla son:

APLASIA ADQUIRIDA Un 70 % de los casos son de causa idiopática. Se trata de una

enfermedad de adultos jóvenes, con segundo pico a los 60 años.
PRIMARIA
Por fármacos: cloranfenicol, fenilbutazona, sulfas, anticonvulsivantes,
drogas antitiroideas, aspirina, clordiazepóxido, penicilamina,
indometacina, diclofenaco, naproxeno, piroxicam, sulfasalazina, cloroquina,
mebendazol, tiazidas, allopurinol.
Tóxicos: benceno, tetracloruro de carbono, DDT, pesticidas,pegamentos.
APLASIA ADQUIRIDA Virales: hepatitis, citomegalovirus, mononucleosis, rubeola, HIV
SECUNDARIA Parvovirus B19: puede causar crisis aplásicas en pacientes con
drepanocitosis u otras anemias hemolíticas crónicas.
Embarazo: suele remitir luego del parto.
Exposición a radiaciones
Enfermedad autoinmunitaria
Hemoglobinuria paroxística nocturna
Fasciitis eosinofílica
Lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoidea
Enfermedad injerto contra huésped
Síndrome mielodisplásico

2
May, Fabriely
Era hematología
Descargado por Erick Yohan González Mendoza
(erickgonzalez84@gmail.com)
Encuentra más documentos en www.udocz.com
 Diagnóstico Diferencial con la Aplasia Dificultad para Diagnóstico Diferencial
Medular Severa.
Anemia de Fanconi: - 30% llegan a la edad adulta sin
- Fallo en la reparación del ADN diagnóstico
- Malformaciones Congénitas (óseas, - Test DEB + sólo en Fanconi, pero es de
renales, etc) difícil realización en MO hipoplásicas
- Manchas café con leche
- Aumento de incidencia de neoplasias
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna: - Coexisten clones PNH en pacientes con
- Sensibilidad aumentada al stress MDS y AA.
oxidativo por defecto de proteínas - Test de HAM: frecuentes falsos negativos
ancladas a GPI - La evaluación post tratamiento pierde
- Hemólisis, trombosis, anemia especificidad
Mielodisplasia Hipoplástica: - 20-50% de los casos tienen citogenético
- Rasgos mielodisplásicos en PAMO y normal, asociado a una M.O. muy
Biopsia hipocelular como para reconocer cambios
- Alteraciones citogenéticas específicas displásicos

PATOGENIA______________________________________________________________________________
Existen 3 hipótesis para explicar la lesión medular en la aplasia:

- Defecto intrínseco de las células germinales de la MO

- Defecto del denominado microambiente de la médula ósea( tejido vascular y tejido conjuntivo
de soporte)
- Anomalías en la regulación inmunológica (humoral y/o celular) de la hematopoyesis.

La mayoría de los casos adquiridos son secundarios a un proceso inmunitario por expansión
oligoclonal de células T citotóxicas que secretan IF-y y FNT-α y causan muerte de células
hematopoyéticas por apoptosis.

3
May, Fabriely
Era hematología
Descargado por Erick Yohan González Mendoza
(erickgonzalez84@gmail.com)
Encuentra más documentos en www.udocz.com
CLINICA ________________________________________________________________________________

Los pacientes presentan manifestaciones clínicas derivado de la disminución de las células sanguíneas
de las 3 series hematopoyéticas.
- Síndrome anémico
- Tienen tendencia al sangrado como consecuencia de la trombocitopenia con síndrome
purpúrico con equimosis y petequias. Pueden presentar epistaxis, gingivorragias, hemoptisis,
hematuria u otros eventos hemorrágicos graves.
- Infecciones debido a la neutropenia, que pueden ser graves y aún mortales.
- No presentan adenomegalias ni esplenomegalia.

METODOLOGIA DE ESTUDIO________________________________________________________________
Laboratorio → presenta neutropenia severa(GB por debajo de 4,500 por microlitro) y
trombocitopenia ( plaquetas por debajo de 150 000/mm³), que puede ser grave, cuando es menor a
20.000 plaquetas por mm³, puede haber hematomas espontáneos cerebrales, mediastinales,
retroperitoneales o peritoneales.

Frotis NORMOCITICA, NORMOCROMICA

Ferremia AUMENTADO
% Transferrina AUMENTADO
Reticulocitos MUY BAJO

Punción de médula ósea → predominio de los linfocitos, células plasmáticas y

ocasionales elementos granulocíticos, eritroides o megacariocíticos
La biopsia muestra hipocelularidad, predominio de células grasas y los depósitos de hierro suelen
estar aumentados.

CRITERIOS DE ANEMIA APLÁSICA SEVERA

- Sangre:
🩸.
Neutrófilos menor a 500 ul

.
Plaquetas menor a 20.000 u/ul
Reticulocitos menor de 1% (corregidos)

..Hipocelularidad
- Médula ósea:
grave
Hipocelularidad moderada con menor de 30% de células residuales siendo hematopoyéticas

OTROS ESTUDIOS…

- Citometría de flujo de médula ósea/sangre periférica: para descartar la presencia de blastos y

pequeños clones de hemoglobinuria paroxística nocturna.
- Estudio Citogenético: 10 % los pacientes con anemia aplásica pueden presentar clones con
alteraciones citogenéticas.
- Serologías virales: antígeno de superficie del virus de la Hepatitis B (HBsAg), virus de la Hepatitis C
(HCV), virus de la Hepatitis A (HAV), virus de Ebstein Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), virus de
la Inmunodeficiencia Humana (HIV), virus Herpes 6 (HHV6) y Parvovirus B19.
- Descartar otras enfermedades autoinmunes, como el Lupus Eritematoso Sistémico (LES) y la artritis
reumatoidea
- Estudio de fragilidad cromosómica con diepoxibutano (DEB) para descartar Anemia de Fanconi.
- Estudio de HLA en búsqueda de potenciales donantes familiares en pacientes menores de 50 años
para la eventual indicación de Trasplante de Células Progenitoras Hematopoyéticas.

4
May, Fabriely
Era hematología
Descargado por Erick Yohan González Mendoza
(erickgonzalez84@gmail.com)
Encuentra más documentos en www.udocz.com
PRONÓSTICO______________________________________________________________________
El 25 % de los pacientes sobrevive 4 meses o menos; el 25% de 4 a 12 meses; el 35% más de un año y
en 10 al 20% hay una recuperación espontánea parcial o total.
La mortalidad global es aproximadamente del 70%. Tienen peor pronóstico la de Fanconi y la
secundaria a hepatitis.
Tienen riesgo de mielodisplasia y de leucemia aguda, sobre todo si sobrevivieron con la
administración de inmunosupresores.

TRATAMIENTO___________________________________________________________________________

MEDIDAS GENERALES
👉infecciones.
Aislamiento del paciente con recuento granulocítico es menor de 500 por mm3 para evitar las

77 Baño con jabones antisépticos para reducir el riesgo de infecciones cutáneas.

7febrilSi →aparece
No efectuar tacto rectal
fiebre sin foco infeccioso identificable se tratará con el protocolo de neutropenia

7
7
CEFTAZIDIMA Y AMIKACINA
Por la plaquetopenia, no dar inyecciones intramusculares, no usar AINEs salvo paracetamol.
Transfusiones de concentrado de hematíes: pueden llegar a ser necesarios con hemoglobinas por

7
debajo de 8 g/dl. Si reciben más de 20 transfusiones tienen riesgo de sobrecarga de hierro.
Transfusiones de plaquetas: se obtienen por aféresis y deben ser administradas

7
profilácticamente con un recuento menor de 20.000 por mm3
Transfusiones de granulocitos, no ayudan de forma preventiva pero pueden ser eficaces durante

7
un episodio de infección bacteriana documentada.
La administración de factores estimulantes de colonias granulocíticas (G-CSF) y el factor
estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) pueden mejorar los recuentos de
neutrófilos con mejores respuestas en las anemias aplásicas menos graves. El G-CSF tiene un mejor

7
perfil de toxicidad que el GM-CSF
La eritropoyetina 400 UI/kg 3 veces por semana combinada con G-CSF 400 ug diariamente

7
han mejorado la eritropoyesis en anemias aplásicas no graves
Se pueden utilizar andrógenos ya que aumentan la producción de eritropoyetina y estimulan la
proliferación de progenitores eritroides y granulocíticos

TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA

El trasplante de médula ósea alogénica es el tratamiento de elección para pacientes menores
de 40 años con anemia aplásica grave y un HLA idéntico del donante hermano
Los pacientes entre 40 y 50 años con un donante hermano de HLA-idéntico también pueden ser
considerados para el trasplante pero hay un aumento del riesgo enfermedad injerto contra huésped
(EICH) y tienen una mortalidad más alta
Los pacientes por encima de los 50 años no son considerados para el trasplante alogénico de
médula ósea, por la toxicidad asociada del procedimiento
Los productos de transfusión sanguínea deben ser minimizados antes del trasplante

El trasplante de médula ósea con éxito es curativo de la anemia aplásica

TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR
La inmunosupresión es el tratamiento de elección inicial en pacientes que están por encima de los
40 años de edad.

La globulina antitimocito (GAT) o antitimoglobulina(ATG) es el agente más efectivo con una

tasa de respuesta del 40 al 70%. La combinación de globulina antitimocito más ciclosporina y
metilprednisolona es actualmente el régimen estándar para las anemias aplásicas graves.

5
May, Fabriely
Era hematología
Descargado por Erick Yohan González Mendoza
(erickgonzalez84@gmail.com)
Encuentra más documentos en www.udocz.com
 - La globulina anti–timocítica (GAT) es obtenida por inmunización de conejos o caballos con
timocitos humanos. Produce intensa depleción de las células T en sangre, bazo, ganglios, por
lisis mediada por complemento. Se pasa lento y con control porque produce fiebre y puede
producir shock anafiláctico.
- La depresión ocurre a las 24 horas de la primera dosis, y el efecto es profundo y prolongado.
- La dosis es entre 10 a 20 mg/ Kg diariamente durante 8 a 14 días hasta 40mg/Kg durante 4
días. La GTA se administra en infusión de 4 a 8 horas.

- La ciclosporina se administra en una dosis total diaria de 12 mg/Kg. por vía oral dividida en
2 dosis durante 14 días.

- La metilprednisona se administra a una dosis de 5 mg/kg/día repartido en dos tomas, cada

12 horas, comenzando el mismo día que la GAT.

El tratamiento es continuo durante 6 meses.

Las respuestas son graduales con una mejora inicial de alrededor de 4 semanas de terapia, el
tiempo medio de respuesta es de 2 meses. Responden el 35 al 50%

La recidiva se produce en un 35 %, la toxicidad del GAT incluye linfopenia, neutropenia,

trombocitopenia, fiebre, artralgia, exantema, infección
Las altas dosis de ciclosporina producen falla renal moderada, daño hepático, hipertensión,
hipertrofia de encías, síndrome neuropsiquiátrico e infección.

Se puede adm → Eltrombopag (150 mg/día) es un trombo mimético, trata de aumentar la

producción de plaquetas, intenta que la MO produzca algo de plaquetas

6
May, Fabriely
Era hematología
Descargado por Erick Yohan González Mendoza
(erickgonzalez84@gmail.com)
Encuentra más documentos en www.udocz.com