TOLERANCIA INMUNE Y AUTOINMUNIDAD regulatorios suprimen la

activación y función de
En situaciones normales, nuestro sistema inmune se defiende los LT efectores.
contra microbios y células cancerígenas, y tolera a los antígenos También se puede dar
propios. Esto se conoce como tolerancia inmune, que se define por apoptosis.
como la ausencia de respuesta inmune frente a un antígeno
específico. Un tolerógeno es un antígeno que genera tolerancia TOLERANCIA PERIFÉRICA
mientras que un inmunógeno es un antígeno capaz de generar EL LB
una respuesta inmune. Es la eliminación o
MECANISMOS DE TOLERANCIA silenciamiento en
tejidos periféricos
Puede darse por tolerancia central o tolerancia periférica, pero mediante anergia,
ambos mecanismos están mediados por LT y LB. apoptosis y receptores
inhibitorios, quienes impiden su activación.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Se producen
cuando se
pierde la
tolerancia a lo
propio, debido
a una
A. TOLERANCIA CENTRAL respuesta
inmune en
Es la muerte o eliminación de clones de LT y LB autorreactivos contra de
durante su maduración en el timo o en la médula ósea. Ocurre nuestros propios tejidos. En este caso, se anulan los
en órganos linfoides primarios (timo o médula ósea) en los mecanismos de tolerancia contra los antígenos propios.
cuales hay una alta concentración de antígenos propios.
• Pueden ser sistémicas o específicas de un órganos,
TOLERANCIA CENTRAL EN LT dependiendo de la distribución del autoantígeno.
• Son crónicas y progresivas
Se puede dar de dos • Alternan episodios de remisión y recidiva.
formas. La primera es la • Etiología multifactorial ⇾ las enfermedades están
selección negativa, desencadenadas por una susceptibilidad genética, factores
donde los timocitos ambientales y factores hormonales.
reconocen con alta
avidez auto antígenos SUCEPTIBILIDAD GENÉTICA
presentados en CHM,
reciben una señal que Se sabe que hay una mayor incidencia en individuos con un
gatilla su apoptosis. La polimorfismo en particular. Los genes HLA son los antígenos
segunda es el desarrollo leucocitarios humanos, mientras que los NO HLA están
de LT regulatorios, donde los timocitos reconocen los auto involucrados en distintos aspectos de la inmunidad innata
antígenos y se convierten en LT regulatorios. adaptativa. El síndrome de SJÖGREN es una enfermedad
asociada a estos genes.
SIDE NOTE: Los timocitos son LT inmaduros ubicados en el timo.
CHM es el complejo de histocompatibilidad mayor. Algunas enfermedades autoinmunes comparten los mimos
genes de susceptibilidad, es decir, un individuo puede tener
TOLERANCIA CENTRAL EN LB distintas enfermedades autoinmunes y los miembros de una
misma familia pueden tener distintas enfermedades AI.
Los LB en desarrollo que se encuentren con un auto antígeno
dentro de la médula ósea puede sufrir una edición del receptor, FACTORES AMBIENTALES
cambiando la especificidad de su receptor autorreactivo por
uno que no lo sea; apoptosis o anergia, un estado de los La susceptibilidad genética no suele ser por si sola la causa de la
linfocitos en el cual no son activos. enfermedad. Los factores ambientales causan daño tisular,
inflamación y activan linfocitos autorreactivos, pudiendo ser
B. TOLERANCIA PERIFÉRICA infecciosos y
no infecciosos.
Se da porque el mecanismo de tolerancia central no es
perfecto. En este caso, los antígenos propios pueden Las infecciones
encontrarse fuera de órganos linfoides primarios. Los linfocitos se dan a través
circulantes son autorreactivos. del mimetismo
molecular, por
TOLERANCIA PERIFÉRICA EN LT ejemplo,
Es la eliminación o “silenciación” en tejidos periféricos de LT aquellas
maduros autorreactivos mediante anergia, donde ocurre una producidas por
inactivación funcional de LT por falta de moléculas s. pyogenes, h.
coestimuladoras en la CPA; o supresión, donde los LT pylori, virus
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epstein barr, herpes tipo seis, etcétera. Las infecciones regulan
el alza de la expresión de coestimuladores en las CPA.
Los factores no infecciosos incluyen tabaquismo, luz
ultravioleta, fármacos, gluten, yodo y déficit de vitamina d.
FACTORES HORMONALES
• Tiroiditis de Hashimoto
• Lupus eritematoso sistémico
• Síndrome de Sjögren
• Escleroderma
• Artritis reumatoide.
MECANISMOS DE DAÑO TISULAR
• HS tipo II ⇾ citopenias autoinmunes, pénfigo vulgas,
miastenia gravis, enfermedad de graves.
• HS tipo III ⇾ lupus eritematoso sistémica
• HS tipo IV ⇾ diabetes tipo uno, artritis reumatoide,
esclerosis múltiple.
Los anticuerpos son útiles para diagnóstico, dado su
sensibilidad.
CARACTERÍSTICAS DE ALGUNAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
ARTRITIS REUMATOIDE
Es una enfermedad inflamatoria autoinmune crónica sistémica.
• Su órgano blanco es la membrana sinovial de las
articulaciones
• Si la inflamación de la membrana sinovial no se controla el
resultado será daño articular erosivo.
• La inflamación producida puede ser poliarticular y simétrica
(principalmente articulaciones pequeñas)
• Articulaciones dolorosas, con aumento de volumen y
rigidez.
• Deformidad irreversible de manos y pues.
• Manifestaciones sistémicas ⇾ fatiga, pérdida de peso,
nódulo reumatoides, anemia, compromiso pulmonar,
compromiso cardiovascular.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (LES)
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Es una enfermedad autoinmune, crónica, sistémica, con
manifestaciones heterogéneas. Se producen autoanticuerpos,
especialmente anticuerpos antinucleares y complejos inmunes
que se depositan en distintos tejidos.
• Manifestaciones clínicas ⇾ van de leves a severas e incluyen
fatiga, pérdida de peso, fiebre, artralgias, fenómeno de
raynaud, eritema malar, eritema discoide, alopecia,
fotosensibilidad, serositis, trastornos renales, neurológicos,
alteraciones hematológicas.
• Lesiones orales ⇾ úlceras, eritema, hiperqueratosis,
lesiones liquenoides.
ESCLEROSIS SISTÉMICA
Es una
enfermedad
autoinmune
crónica
caracterizada
por fibrosis
progresiva en
piel y múltiples
órganos.
También se conoce como esclerodermia.
• Manifestaciones clínicas ⇾ fenómeno de raynaud, disfagia,
fibrosis de pulmones, corazón, riñones y tracto
gastrointestinal, esclerodactilia.
SÍNDROME DE SJÖGREN (SS)
Enfermedad autoinmune, sistémica y crónica caracterizada por
hipofunción de glándulas salivales y lagrimales y
manifestaciones extraglandulares.
• Características clínicas ⇾ están causadas por una
disminución del flujo salival y menor producción de lágrimas
(la severidad de signos y síntomas puede varias
ampliamente entre pacientes)
• Manifestaciones orales ⇾ xerostomía, dificultad para
masticar y deglutir alimentos secos, dificultad para afirmar
prótesis removibles, disgeusia, sensación de boca urente,
lengua lisa, eritematosa, fisurada, lobulada, candidiasis,
mayor predisposición a caries, parotidomegalia.
• Manifestaciones extraglandulares.
PÉNFIGO VULGAR
Enfermedad
autoinmune,
vesículo
ulcerativa,
mucocutánea,
caracterizada
por la
formación de vesículas intraepiteliales. Suele aparecer
alrededor de los cincuenta años y no tiene predilección por
sexo.
• Patogenia ⇾ auto anticuerpo contra componentes de los
desmosomas, con una separación de células del estrato
espinoso (vesículas y bulas intraepiteliales).
• Manifestaciones en mucosa oral ⇾ a menudo son el primer
signo de la enfermedad, eventualmente casi todos los
pacientes las desarrollan, bulas y vesículas, erosiones y
úlceras dolorosas.
PENFIGOIDE DE MEMBRANAS MUCOSAS (PMM)
Enfermedad autoinmune,
vesículo ulcerativa, que
afecta a las mucosas,
caracterizada por la
formación de vesículas
subepiteliales. Suele
aparecer entre los cincuenta
y sesenta años.
• Patogenia ⇾ auto anticuerpo contra componentes de la
membrana basal, separación del epitelio del tejido
conectivo (vesículas subepiteliales).
• Manifestaciones orales ⇾ bulas o vesículas – úlceras
dolorosas.
• Puede afectar otras mucosas.
• Simblefarón ⇾ adherencia entre conjuntiva del globo ocular
y del párpado, sin tratamiento puede progresar y causar
pérdida de visión o ceguera.

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