Tolerancia 

central
y periférica
MSc. Blgo. Obert MARÍN SÁNCHEZ
omarins@unmsm.edu.pe

Inmunología y Genética

1
SISTEMAINMUNE
MANTIENE LAHOMEOSTASIS DE LOS TEJIDOS

A. Reconocimiento de estructuras moleculares

(patrones moleculares y Ag)
Establecimiento de un mecanismo elector
B.
eficiente.
Control de la respuesta (magnitud,
duración, apagamiento)
¿DONDERESPONDER?
A. Órganos linfoides primarios: TIMO y MÉDULA OSEA.

• Hematopoyesis y maduración de los componentes celulares del

sistema inmune.

B. Órganos linfoides secundarios

• Gestación y maduracion de la respuesta inmune (adaptativa)

C. Sistema mucosal

D. Sistema circulatorio (linfático

LOS MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD SE EJECUTAN

EN LOS SITIOS DONDE SE DETECTA PÉRDIDA DE LA INTEGRIDAD
FÍSICA Y FUNCIONAL.
¿CONQUÉRESPONDEN?
 BASECONCEPTUALDELATOLERANCIA

Latolerancia pornaturalezaes Ag específica,

mientras que la inmunosupresión e
inmunodeficiencia primariao secundariason
policlonales.

Latolerancia inmunológicase definecomola NO

respuesta delSI anteundeterminadoAg

TOLEROGENICO INMUNOGENICO
TOLERANCIA
• Estado de NO RESPUESTA a un
antígeno inducido por una
exposición previa a ese antígeno.
• ESPECIFICA
• El desarrollo de tolerancia a auto-
antígeno es necesario ya que al azar
se genera una amplia diversidad de
receptores específicos para el
antígeno y algunos de estos son
auto-reactivos. Por tanto es un estado
anamnésico,
• Las células que expresan éstos
recepties deben ser eliminadas, ya
sea física o funcionalmente.
CONSECUENCIAS DEL ENCUENTRO ENTRE LOS LINFOCITOS 
ESPECÍFICOS  Y EL ANTÍGENO

Activación

Se generauna
respuesta

Tolerancia
PROPIEDADES DE LA INDUCCIÓN DE LA TOLERANCIA

• La tolerancia es un estado adquirido APRENDIDO, no innato.

• Se induce mas facil en Linfocitos inmaduros.
• Se induce cuando NO HAY SEÑAL COESTIMULADORA
• Requiere que el Ag persista para que dicho estado permanezca.
Latolerancia noes porausencia deREACTIVIDAD (comola inmunodeficiencia) sino porla interacción antígénica
MECANISMODETOLERANCIA

• La muerte celular programada por apoptosis (eliminación clonal).

• La inactividad funcional sin muerte celular (anergia clonal)
• La supresión de la activación y de las funciones efectoras por los linfocitos
reguladores/supresores.
• Algunos autoantigenos son ignorados por el sistema inmune de forma que los
linfocitos autoreactivos permanecen viables y funcionales, pero no reaccionan
contra los autoantigenos en forma detestable (ignorancia clonal). Estrictamente
no corresponden a un mecanismo de tolerancia inmune.
APOPTOSIS
FORMAS DE TOLERANCIA
TOLERANCIA CENTRAL
Garantiza la no respuesta a
autoantígenos ubicuos.
Órganos linfoides primarios
LT (TIMO) LB (MO)

TOLERANCIA PERIFÉRICA
Garantiza la respuesta a
autoantígenos específicos de
tejidos.
Órganos linfoides sencundarios y
tejidos
LINFOCITOS MADUROS
TOLERANCIACENTRAL

ELIMINACIÓN DE LINFOCITOS ESPECÍFICOS QUE RECONOCEN

MADURACIÓN DE CLONAS QUE NO RECONOCEN Ag PROPIOS
Ag PROPIOS PRESENTES EN ÓRGANOS GENERATIVOS
TOLERANCIAPERIFÉRICA Ag propiodetejidosperiféricos

Ag extraño

ELIMINACIÓN ANERGIA
TOLERANCIA DE CÉLULAS B
Las células B en su mayoría son dependientes de las células T

1. Central: en la médula osea

Eliminación
Anergia
Reducción expresión receptor Ag
Edición del receptor
2. Periférica: en el centro germinal
Ausencia de ayudaT
Apoptosis
Anergia
 TOLERANCIAS DE CÉLULAS T
Central: durante su maduración en timo,  las células inmaduras que reconocen a  Ag con 
gran afinidad son eliminadas.
Concentración del Ag en timo
Afinidad de receptores con el complejo  peptido ‐ MHC.
Por lo tanto la eliminación de los  Linfocitos autoreactivos provoca que las  T maduras no 
respondan a autoantigenos cuando son liberados del timo.

Periféricos: el mecanismo de tolerancia  de las células T a los Ag específicos de tejidos que 
no estan presentes en timo.
Los linfocitos que reconocen el HLA propio sobreviven a la selección positiva. Los linfocitos 
de especificidad intermedia/baja por los Ag propios sobreviven en la selección  negativa.
 TOLERANCIA DE CÉLULAS T

1. La anergia no es debida al reconocimiento

Ag sin coestimulación, sino porque las
células T usan el receptor inhibidor de
moléculas B7: la molécula CTLA‐4.
2. Los niveles bajos de B7 en APC ocupen
CTLA‐4, que se une con mayor afinidad a
B7 que a CD28.
3. Aceptación de aloinjertos bloqueando
coestimuladores.
TOLERANCIA PERIFÉRICA PASIVA
ANERGIA

La ausencia de segunda señal

induce anergia inmunológica.
TOLERANCIA PERIFÉRICAACTIVA: TREGS

FUNCIONES:
Mantenimiento de la tolerancia periférica.
Control de las respuestas inflamatorias  contra 
gérmenes e infecciones crónicas.
Mantenimiento de la homeostasis intestinal
Supresión de la respuesta inmune antitumoral.