UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”
ACREDITADA POR SINEACE
RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV

SISTEMA INMUNOLÓGICO
Y
AUTOINMUNIDAD
COORDINADOR GENERAL DE CURSO: Dr. Victor Fajardo Alfaro
DOCENTES RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA: Dra. Gladys Patiño Soto
SEDE LIMA : HOSPITAL NACIONAL HIPOLITO UNANUE
Dra. Roxana Manrique

FILIAL ICA :
FILIAL CHINCHA :
INTRODUCCIÓN

• La palabra inmunidad deriva del latín “immunitas” que significa

“protegidos”.

• Es por esto que cuando hablamos del sistema inmune la

primera función que recordamos es la de protección contra los
agentes infecciosos.

• El objetivo principal es la inmunovigilancia.

SISTEMA INMUNOLÓGICO
• Esta inmunovigilancia implica no sólo la protección contra los agentes
externos de daño y enfermedad, sean orgánicos o inorgánicos; sino
también la protección contra agentes propios cuando estos son alterados
por envejecimiento o transformados por procesos neoplásicos.

• Lo que implica la existencia de un complejo mecanismo de presentación y

reconocimiento antigénico, así como también de un riguroso sistema de
control y regulación que permita discriminar y aceptar a lo “propio y sano”
y al mismo tiempo reconocer y atacar a lo “extraño” condición que se
conoce como tolerancia inmunológica.
 SISTEMA
INMUNOLÓGIC
O

DEFENSA TOLERANCIA
Bacterias, Virus Propio
Parásitos Alimentos, fármacos
Hongos Aeroalergenos
Cáncer Microbios buenos
SISTEMA INMUNOLÓGICO
• El Sistema inmune esta conformado por una serie de órganos, tejidos y
células esparcido de manera amplia por todo el cuerpo.
• Desde el punto de vista de sus características estructurales podemos
encontrar órganos macizos como el timo, el bazo y los ganglios.
• Estos órganos están interconectados por vasos sanguíneos y vasos
linfáticos, de forma tal que se constituye un sistema unitario, entrelazado y
bien comunicado.
• Estos vasos transportan las células del sistema inmune, de las cuales el
actor principal es el linfocito*.
 TIMO Maduran los
timocitos o células T

BAZO: Almacena y madura los

linfocitos T y B, filtra la sangre,
destruye eritrocitos

MEDULA ÓSEA:
Maduran linfocitos B

GANGLIOS LINFÁTICOS:
Sitio de filtración de los fluidos y
maduración de los glóbulos blancos

7
COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNITARIO
SISTEMA INMUNOLÓGICO
La respuesta inmune se puede dividir en dos grandes tipos:
• La inmunidad innata, que actúa inmediatamente y no
depende del tipo de antígeno y
• La inmunidad adaptativa, que depende del tipo de antígeno,
es específica y casi siempre tiene memoria.
• Los componentes de ambas respuestas incluyen una serie de
células como linfocitos T cooperadores y linfocitos B (ambas
con la capacidad de producir diversas moléculas efectoras)
SISTEMA INMUNOLÓGICO

ORIGEN

• Natural o Innata
• Adquirida o Adaptativa

FUNCION

• Activa
• Pasiva
SISTEMA INMUNOLÓGICO
¿Cómo las células de la Inmunidad Innata reconocen a los patógenos?

• El enlace entre la inmunidad innata y adquirida se realiza a través de “receptores de

reconocimiento de patrones” o “PRR” que tienen dominios intracitoplasmáticos que
pueden activar formas de señalización intracelular, y llevar a la síntesis de moléculas
encargadas de iniciar los cambios celulares para inducir el inicio de los componentes de
la inmunidad adquirida.
• De este tipo de receptores hay unos que son de membrana, como los TLR (Toll-like
receptor) y otros intracitoplasmáticos, como los NLR (Nucleotide-binding and
oligomerization domainlike receptor).
SISTEMA INMUNOLÓGICO
NLR y la autoinflamación
• Los NLR son un grupo de moléculas intracitoplasmáticas que cumplen
funciones de receptores y responden a patógenos o a diversas “señales
de peligro” que son censados en la membrana y alteran canales de
potasio, y motivan la salida de este electrolito.
• La activación de estos receptores desencadena respuestas inflamatorias.
Receptores de la Inmunidad Innata
Colaboración entre la Inmunidad Innata y
Adquirida
SISTEMA INMUNOLÓGICO
• Una de las características centrales del sistema inmunitario es la
capacidad para establecer una respuesta inflamatoria contra elementos
ajenos al tiempo que se evita el daño a los tejidos propios.

• Aunque el reconocimiento de lo propio tiene una función importante en la

formación de recursos de los receptores inmunitarios en los linfocitos T y
B, así como en la eliminación de detritos apoptósicos de los tejidos de
todo el organismo, en general se impide la generación de respuestas
inmunitarias dañinas contra autoantígenos.
SISTEMA INMUNOLÓGICO
• La respuesta inmune frente a antígenos extraños requiere una
coordinación perfecta de todas las células que participan en las diferentes
fases de esa respuesta.
• El objetivo de la respuesta es la destrucción rápida de los
microorganismos pero debe garantizar la mínima repercusión sobre la
totalidad de las células y tejidos del organismo.
• Los linfocitos T, fundamentalmente, llevan a cabo la regulación de este
proceso.
• Se denominan células colaboradoras a las células encargadas de
coordinar la respuesta inicial frente a los patógenos, y se denomina
células reguladoras a las células que velan por el respeto de la integridad
de lo propio y, una vez controlada la infección, terminan la respuesta.
SISTEMA INMUNOLÓGICO
Activación de citoquinas de la familia de la IL-1
• Todos los procesos iniciados por los TLRs como los NLRs, llevan a la activación de
citoquinas de la familia de la IL-1 (IL-1α, IL-1β, IL-18 e IL-33)
• Las funciones proinflamatorias de estas citoquinas son el resultado de iniciar varios
fenómenos a diferentes niveles:
• Activación de moléculas de adhesión
• Activación de células asesinas naturales,
• Inducción de otras citoquinas proinflamatorias como el TNF- α y la IL6,
• Producción de anticuerpos
• Efecto procoagulante
• Efectos pirogénicos
• Inducción de colagenasas, entre otros
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

• La autotolerancia es el fenómeno por el cual se impide la

reactividad hacia lo propio.
• La tolerancia se mantiene a lo largo de la vida.
• Es un mecanismo que puede fallar y generar un ataque contra
el propio organismo.
• Los auto-Ag no pueden ser eliminados y la respuesta es una
reacción inflamatoria crónica.
REGULACIÓN DE LA RESPUESTA
INMUNE
1. Regulación de la dirección: contra antígenos determinados
generalmente extraños – especificidad de la respuesta
inmune, contra las moléculas de los patógenos.

2. Selección del tipo de respuesta: frente a un antígeno de un

patógeno concreto. Mecanismos de respuesta más
adecuados para eliminación de patógeno determinado.
REGULACIÓN DE LA RESPUESTA
INMUNE
3. Control de la intensidad o magnitud : acorde a la intensidad
del estímulo antigénico. Limitación de la respuesta inmune en
intensidad y duración.

Para esta regulación son importantes las señales

coestimuladoras de las células presentadoras de antígenos a
los linfocitos T.
MECANISMO DE
TOLERANCIA
• Se puede hablar de dos tipos de tolerancia:
• Central que es llevada a cabo en los órganos linfoides primarios del sistema
Inmune (médula ósea y timo) y
• Perférica que es llevada a cabo en los órganos linfoides secundarios (bazo y
ganglios).
• El principal mecanismo por el que ejerce su acción la tolerancia central
implica la muerte celular programada o apoptosis de aquellos linfocitos
inmaduros o autorreactivos.
• Los mecanismos de tolerancia periférica entre los que se incluyen la
anergia clonal, es una inactivación funcional de linfocitos autoreactivos sin
muerte celular.
MECANISMO DE
TOLERANCIA
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

Señal para Morir DELECION

ANERGIA
Señal para ↓ Respuesta
SUPRESIÓN

Ag no inmunogénicos
IGNORANCIA
Ag no Accesibles
MECANISMO DE TOLERANCIA
 Pérdida de la
Supresión:
Propio

¡No lo
hagas ¡Hazlo!
!

Ts Th

Tc

¿Matar o no
matar?
 LO PROPIO

Es lo que el sistema En el caso del feto, el

inmune ve circulando y
no lo ataca porque es lo
que esta acostumbrado a
observar.
sistema inmune aunque 
inmaduro comienza a
identificar componentes
naturales presentes en si
mismo.

Cuando el cuerpo ataca lo propio es

cuando una de esas células esta
trabajando mal
AUTOINMUNIDAD
ENFERMEDAD AUTOINMUNE

Fallo del Sistema

Inmunitario

La autoinmunidad es una
condición en la cual el huésped
organiza una respuesta inmune
contra lo propio.
 ENFERMEDAD AUTOINMUNE

Pérdida de la
tolerancia
inmune.

• Daño tisular en
ausencia de una Activación de células
causa evidente. T/B
(o ambas)
EPIDEMIOLOGÍA
• Las enfermedades autoinmunitarias afectan alrededor de 3 a 5% de los
seres humanos, especialmente a las mujeres.
• En Estados Unidos, según un estudio reciente, la autoinmunidad es una
causa importante de enfermedad; entre el 2-5% de la población
• Escasos son los estudios de prevalencia, que muestran cifras variables
(desde 1 paciente por cada 100 personas en el caso del Sjögren hasta 1
por cada 100000 para algunas vasculitis).
• Estas enfermedades afectan tanto a los países desarrollados como a los
que están en vías de desarrollo.
• Existe mayor prevalencia en las mujeres que en los hombres.
MECANISMOS PROPUESTOS DE
AUTOINMUNIDAD.
 MECANISMOS DE LA
AUTOINMUNIDAD
Desencadenantes
ambientales

Lesión infecciones
tisular

Linfocitos
autoinmunes
Una combinación de
herencia de genes de
susceptibilidad, pueden AUTOINMUNI
contribuir a la DAD
desaparición dela
autotolerancia
FACTORES QUE DETERMINAN LA AUTOINMUNIDAD

• Los genes predisponentes pueden romper los mecanismos de tolerancia

frente a lo propio, y la infección o la necrosis de los tejidos promueve la
llegada de linfocitos autorreactivos y la activación de estas células, lo que
provoca la lesión tisular.
• Las infecciones y la lesión tisular también pueden alterar la forma en que
los antígenos propios se muestran al sistema inmunitario.
• Los cambios en el microbioma del hospedador y las alteraciones
epigénicas en las células inmunitarias, pueden desempeñar funciones
importantes en la patogenia
 FACTORES ASOCIADOS CON
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
• La Enfermedad Autoinmune es Multifactorial

Genéticos Inmunológicos

Hormonales Ambientales
MECANISMOS DE
AUTOINMUNIDAD
FACTORES GENÉTICOS
La mayoría de enfermedades autoinmunes tiene fuerte componente genético.
Las asociaciones más fuerte son con genes del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) principalmente HLA clase II.
Moléculas HLA II involucradas en selección y activación de células T CD4+
(presentación de antígenos).
ANTIGENO LEUCOCITARIO HUMANO (HLA)

RELACIONADOS CON EL HLA:

SINDROME DE S JOGREN

ESPONDILITS ANQUILOSANTE

ENFERMEDAD CELIACA
Anomalías inmunitarias que conducen a la autoinmunidad

1.-Autotolerancia defectuosa. 
• La eliminación o regulación defectuosas de los linfocitos T o B, que
conduce a un desequilibrio entre la activación y el control del
linfocito, es la causa subyacente de todas las enfermedades
autoinmunitarias.
• Defectos en la eliminación (selección negativa) de los linfocitos T o B
o en la edición del receptor en los linfocitos B durante la maduración
de estas células en los órganos linfáticos generadores.
• Número o funciones defectuosos de los linfocitos T reguladores
• Apoptosis defectuosa de los linfocitos autorreactivos maduros
• Función inadecuada de los receptores inhibidores.
Anomalías inmunitarias que conducen a la
autoinmunidad
2.-Presentación anómala de antígenos propios .
Las anomalías pueden consistir en una mayor expresión y persistencia de
antígenos propios que normalmente se eliminan o en cambios
estructurales de estos antígenos debidos a modificaciones enzimáticas o
al estrés o la lesión celular
3.- La infamación o una respuesta inmunitaria innata
inicial. La respuesta inmunitaria innata es un fuerte estímulo para la
posterior activación de los linfocitos y la generación de respuestas
inmunitarias adaptativas. Las infecciones o la lesión celular pueden
desencadenar reacciones inmunitarias innatas locales con inflamación.
Características generales de las enfermedades autoinmunitarias 

Las enfermedades autoinmunitarias pueden ser sistémicas o

específicas de órganos, dependiendo de la distribución de los
autoantígenos que se reconozcan.
• La formación de inmunocomplejos circulantes compuestos de antígenos
propios y anticuerpos específicos suele producir enfermedades sistémicas,
como el lupus eritematoso sistémico (LES), esclerodermia sistémica,
vasculitis.
• Por el contrario, los autoanticuerpos o las respuestas de linfocitos T contra
antígenos propios con una distribución tisular restringida llevan a
enfermedades específicas de órgano, como la miastenia gravis, la diabetes
tipo 1 (DT1) y la esclerosis múltiple (EM).
CLASIFICACION DE LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
 Características generales de las enfermedades
autoinmunitarias 
• Las enfermedades autoinmunitarias tienden a ser crónicas,
progresivas y a perpetuarse a sí mismas. 
• Las razones de estas características son que los antígenos
propios que desencadenan estas reacciones son persistentes y,
una vez que comienza la respuesta inmunitaria, se activan
muchos mecanismos de amplificación que perpetúan la
respuesta.
• Además, una respuesta iniciada contra un antígeno propio que
daña los tejidos puede dar lugar a la liberación y alteración de
otros antígenos tisulares, a la activación de linfocitos específicos
frente a esos otros antígenos y a la exacerbación de la
enfermedad..
CRITERIOS DE DEFINICIÓN
- ENFERMEDAD
AUTOINMUNE
• Presencia de autoanticuerpos en suero
• Presencia de autoanticuerpos fijados en las células o tejidos diana.
• Demostración experimental del efecto patogénico de los
anticuerpos.
• Presencia de infiltrados inflamatorios en las zonas de lesión.
• Demostración experimental de la especificidad de los linfocitos por
dicho antígeno.