Alteraciones del codigo genetico por mutaciones

Como ya sabemos, combinaciones de 3 de las 4 bases A, G, T y C, codifican los

distintos aminoacidos y, mediante diferentes combinaciones de aminoacidos de la
cadena del ADN, se codifican las distintas proteınas. Cualquier cambio que se
produzca en la combinacion de las bases (o de los tripletes), puede modificar el
codigo del ADN y alterar la expresion de la proteına.
1. Que es una alteración

2. Causas
Podemos decir que, de manera general, las alteraciones genéticas tienen dos
orígenes: 

 Por factores externos, de tipo ambiental( como el tabaco o la radiación

solar, entre otros muchos, incrementan la probabilidad de que este tipo de
errores tengan lugar.)
 Por factores internos, de tipo genético, están presentes desde antes del
nacimiento

3. Mutación/polimorfismo
Mutación: Es cualquier cambio que se da en la secuencia del adn de una
célula, es el cambio, en general irreversible, de una característica del genoma. Las
mutaciones a veces se producen por errores durante la división celular o
por la exposición a sustancias del ambiente que dañan el ADN
Las mutaciones son alteraciones genéticas que se dan en menos en el 1%
de la población y que están asociadas a un riesgo más alto de desarrollar
una enfermedad.
Un ejemplo tenemos el caso del Gen BRCA1 este gen tiene la función de
controlar que la división celular se lleve a cabo correctamente evitando la
formación de tumores. Cuando se produce una mutación en este gen, no
hay un control de la división celular, por lo que aumenta el riesgo de
desarrollar un tumor. Concretamente, las personas que tienen una mutación
en BRCA1 tienen un riesgo de entre 46%-87% de desarrollar cáncer de
mama a lo largo de la vida

Polimorfismo.
La mayoría de los polimorfismos son los conocidos como polimorfismo de
un solo nucleótido o SNP (por sus siglas en inglés), es decir que la alteración
genética solo afecta al cambio de un nucleótido por otro. 

4. Clasificación
 Esta clasificación según la mutación se basa en: Mecanismo causal
 Mutación génica
- Por sustitución de bases
- Por inserción o delección de bases
 Mutación cromosómica:
- Inversiones
- Delecciones o duplicaciones
- Translocaciones

 Mutación genómica:
- Poliploidia
- Aneuploidia

Según localización:
Mutacion somatica. No se hereda a la descendencia
Mutacion germinal: Ocurre en las células gameticas, se transmite a la
descendencia
Mutacion autosómica: Ocurre en los cromosomas autosomicos
Mutacion ligada al X. En cromosoma X

5. Ejemplo documento
Por ejemplo, si en un triplete TCA, que codifica el aminoácido serina, se
produce un cambio de la T por una C, el aminoácido que ahora codifica el
triplete CCA es una prolina, que es muy diferente de la serina, por lo que se
altera la proteına. Estas alteraciones se consideran mutaciones génicas.

6. Alteraciones ejemplos (Albinismo, sd down))

El albinismo es un ejemplo interesante de la variedad de las mutaciones tradicionales ya

que existen alrededor de 100 alelos espontáneos y generados por radiación que presentan
cambios sutiles en la molécula de la enzima tirosinasa.

Sin embargo, no todas las mutaciones van a ser patologicas, ni van a tener el
mismo efecto en la proteına. Teniendo en cuenta como los distintos cambios
(mutaciones) afectan a la funcio´n de la proteı´na, esas mutaciones las podemos
separar en 2 grupos:
a) las que no alteran la funcion, que pueden ser de 2 tipos: mutaciones silenciosas
y mutaciones conservadoras.
b) Las que alteran la funcion, que pueden ser de varios tipos: mutaciones no
conservadoras, mutaciones sin sentido y las que se producen por cambios
(ausencia o ganancia) de un numero de bases que no sea mu´ltiplo de 3. Con
objeto de entender mejor estos aspectos, en la figura 4 se muestran varios
ejemplos. En primer lugar (fig. 4a) se esquematiza como el mensaje de un gen de
ocho tripletes codifica una proteı´na de ocho aminoa´cidos, y el mensaje de esta
proteı´na debe tener un sentido funcional. Ese mensaje, en nuestro ejemplo, darı´a
lugar a una frase con ocho palabras de tres letras y con sentido, por ejemplo )los
dos van sin ma´s fin que ver*. Sin embargo, si en el segundo triplete (TCA), que
codifica la serina, se cambia la T por una A (ACA) el aminoa´cido resultante es la
treonina (fig. 4b), que es muy similar a la serina, por lo que no cambia la funcio´n,
y se considera una mutacio´n conservadora.
En otras ocasiones, el cambio puede dar lugar al mismo aminoa´cido (por ejemplo
TCA se cambia por TCC, que tambie´n codifica la serina), por lo que no cambia el
sentido y se llama mutacio´n silenciosa. Por el contrario, en la figura 4c se muestra
que en el tercer triplete, el cambio de una T por una C, se traduce en el aminoa
´cido prolina (CCA), que es muy diferente de la serina (TCA) por lo que altera la
proteı´na (la frase ya no tiene sentido), siendo una mutacio´n no conservadora. En
el u´ltimo ejemplo (fig. 4d), se pierde la base A del tercer triplete (que
corresponderı´a a la )n* de la palabra )van*, que es la que codifica), por lo que el
tercer triplete se formara´ ahora con la primera base del siguiente, este con la del
otro, y ası´ sucesivamente, lo que da lugar a aminoa´cidos diferentes y se trunca el
sentido de la transcripcio´n de la proteı´na, por lo que no se mantiene el mensaje.
Lo mismo ocurre si se produce ganancia de alguna base, o cualquier otro cambio
de bases en nu´meros que no sean mu´ltiplos de 3.
ALBINISMO
El albinismo es una condición genética que implica la mutación de uno o varios genes
asociados a la síntesis de la melanina, el pigmento que determina el color de nuestros
ojos, cabello y piel. Los seres humanos tenemos dos tipos de melanina: la eumelanina,
de color negro/marrón, y la feomelanina, de color rojo/amarillo. La cantidad y
combinación de estos dos tipos de melanina da lugar al gran abanico de colores
presentes en los humanos: por ejemplo, una persona con el pelo negro o marrón tiene
más cantidad de eumelanina, mientras que una persona pelirroja no sintetiza eumelanina
y solamente acumula feomelanina. Asimismo, la melanina está presente en dos tipos de
células: las células de la piel (melanocitos) y las células del epitelio pigmentario de la
retina.

¿Cuál es la explicación genética del albinismo?  

Todos nosotros tenemos en las células de nuestro cuerpo los aproximadamente

20.000 genes que son característicos de la especie humana, distribuidos en los 23
pares de cromosomas. Todos estos genes portan la información genética que se
traduce en funciones celulares específicas (proteínas), que se requieren para todos
los aspectos de la vida. Cada persona tiene dos copias de cada gen, una heredada
del padre y otra heredada de la madre.

Normalmente, para todos los genes asociados al albinismo, involucrados en las

funciones celulares que tienen que ver con la pigmentación (desde la producción,
 transporte o almacenamiento del pigmento o melanina) o la visión, ambas copias de
cada gen funcionan correctamente, tanto en el padre como en la madre. Por ello,
todos sus hijos e hijas heredarán dos copias correctas y en ningún caso
manifestarán la condición genética de albinismo (ver Panel 1).

Sin embargo, a veces, tanto el padre como la madre son portadores de una copia del gen
que presenta algún tipo de anomalía genética (alguna mutación) e impide su función
normal. En este caso, con un 25% de probabilidad, en cada uno de los embarazos, los
hijos o hijas pueden heredar las dos copias anómalas, no funcionales, tanto la de su
padre como la de su madre y manifestar así la condición genética del albinismo (ver Panel
3). Por ello al albinismo se le conoce y describe como una condición congénita recesiva,
debido a que las mutaciones en los genes afectados, para manifestarse, deben heredarse
ambas copias anómalas, tanto del padre como de la madre (mutación recesiva).
La excepción a todo lo anterior son las personas con albinismo ocular, cuyo gen afectado
reside en el cromosoma sexual X. Dado que los hombres solamente tienen una copia del
cromosoma X (son XY), mientras que las mujeres tienen dos (son XX) bastará con que
hereden esa copia anómala del gen en un solo cromosoma para manifestar el albinismo.
Por eso el albinismo ocular es mucho más frecuente en hombres que en mujeres