Albinismo ocular

ligado al
cromosoma X
enfermedad genética

Este artículo o sección tiene un estilo difícil de entender para los lectores interesados en el tema.

El albinismo ocular es una enfermedad

genética ligada al cromosoma X (XLOA)
es un trastorno en la biogénesis de los
melanosomas. Sus manifestaciones más
recurrentes son anomalías leves de la piel
y discapacidad visual congénita. XLOA se
caracteriza por nistagmo infantil
(movimiento involuntario e incontrolable
de los ojos), disminución de la agudeza
visual, hipopigmentación del epitelio
pigmentario del iris y del fondo de ojo. Los
afectados sufren comúnmente anomalías
significativas de refracción, tienen las
funciones binoculares reducidas o
ausentes, fotoaversión y estrabismo XLOA
es un trastorno no progresivo y la agudeza
visual permanece estable durante toda la
vida, a menudo mejorando poco a poco a
mediados de la adolescencia. El único gen
cuyas mutaciones se conoce con certeza
que producen la enfermedad son las
producidas en el gen GPR143,
formalmente conocido como OA1.

Albinismo ocular

Especialidad endocrinología
En otras palabras, el Albinismo Ocular es
un Albinismo que sólo afecta a los ojos,
por lo tanto, la persona afectada no
presenta Hipopigmentación en la piel ni el
cabello.

Se manifiesta con un Iris Translúcido o, en

menor caso rosado (Dado esta, la luz pasa
directo hacia la retina), las personas con
Albinismo Ocular padecen Vista muy
reducida, carencia de perspectiva,
carencia del sentido de la ubicación,
estrabismo y nistagmo (movimiento
involuntario e incontrolable de los ojos) .
Forma de herencia
El albinismo ocular se hereda ligado al
cromosoma X . De tal manera que un
varón afectado transmite la mutación
causante de la enfermedad a todas sus
hijas y a ninguno de sus hijos. El riesgo
que tienen los hermanos de un individuo
varón de estar afectados depende de si la
madre porta la mutación causante de la
enfermedad. Si la madre es portadora, la
probabilidad de transmitir la mutación
GPR143 en cada embarazo es del 50%.
Además,los hermanos que hereden la
mutación también estarán afectados pero
las hermanas que la hereden no suelen
verse afectadas. Para conocer si la madre
de un sujeto enfermo es portadora se
puede hacer la prueba de portador de
riesgo a la madre y a otros familiares de
sexo femenino pero solo si la mutación ha
sido indentificada en el individuo de
estudio. Si la mutación familiar no se
conoce, porque el sujeto afectado no esté
disponible para la prueba, entonces la
prueba genética molecular se puede
realizar en los familiares en situación de
riesgo.

Descripción clínica
Historia natural:
XLOA es un trastorno de la biogénesis de
melanosomas que conduce a una
deficiencia visual congénita y persistente (
puede ir de leve a moderado) junto con
alteraciones de la piel en las personas
afectadas.

En varones: todos los tipos de Albinismo

comparten un fenotipo oftalmológico
similar, que en los casos típicos incluyen
nistagmo infantil, disminución de la
agudeza visual, hipopigmentación del
epitelio pigmentario del iris y del epitelio
pigmentario de la retina, hipoplasia foveal.
En algunos casos se producen
proyecciones anormales de las vías
ópticas.

En las personas más afectadas se puede

desarrollar hipersensibilidad a la luz, a
menudo llamado “fotoaversión”,"fotofobia”,
o más apropiadamente “fotodisforia”.
Generalmente, este síntoma es el más
discapacitante en individuos afectados. Es
común que los afectados tengan
problemas significantes de refracción,
como hipermetropía con astigmatismo
oblicuo. En algunos individuos afectados
se puede desarrollar miopía alta.
Asimismo, la mayoría de las personas
afectadas tienen una función binocular
reducida o nula como consecuencia del
extravío de proyecciones de la vía óptica y
como consecuencia de la falta de
alineación ocular.

En mujeres portadoras:pueden
considerarse mosaico con respecto a la
mutación GPR143 porque la inactivación
al azar del cromosoma X conlleva grados
variables de hipopigmentación ocular y
cutánea. La mayoría de las mujeres
portadoras muestran transiluminación del
iris. Además, el fondo de ojo muestra
hipopigmentación irregular. Los síntomas
de ser portador están presente en al
menos del 80-90% de los heterocigotos.
Por tanto, la ausencia de estos síntomas
no excluye que sea XLOA. En muy pocas
ocasiones las mujeres portadoras están
tan afectadas como los hombres y puede
darse como resultado de la inactivación
parcial de uno de los cromosomas X, por
homocigosis para la mutación GPR143, o
por monosomía parcial del cromosoma X.

Prevalencia:

En Dinamarca hay una prevalencia de

nacimientos de varones con XLOA de 1
por cada 60.000 nacidos vivos y 1 por
cada 50.000 en EE.UU.
Diagnóstico/Pruebas

Diagnóstico clínico

El diagnóstico de albinismo ocular (OA) se

basa en primer lugar en la observación del
fenotipo ya que es probable la presencia
de nistagmo infantil, iris translúcido,
hipopigmentación sustancial de la
periferia de fondo de ojo en los hombres
con la piel ligeramente hipopigmentadas (
sobre todo si se compara con los
hermanos no afectados), hipopasia foveal,
disminución de la agudeza visual y
proyección de las vías ópticas aberrantes.
La herencia ligada al X del genotipo se
comprueba con la historia familiar que
consiste en mirar portadoras obligadas
que síntomas ( retinas con pigmentación
irregular y transiluminación del iris). Las
pruebas genéticas moleculares consisten
en detectar mutaciones en el gen GPR143
que es la causa de la enfermedad en más
del 90% de los hombres afectados.

Pruebas

Las pruebas se basan principalmente en la

prueba genética molecular del gen
GPR143. El gen GPR143 es el único gen en
el que las mutacionesson conocidas por
causar albinismo ocular ligado al
cromosoma X. Los métodos empleados a
nivel clínico son dos principalmente:

Análisis de secuencia: detecta

mutaciones hemicigotas en más del
90 % de hombres afectados.
Análisis de deleción/duplicación: porque
el 48% de las mutaciones que se
conocen son deleciones intragénicas y
el 43% mutaciones puntuales.

Estrategia para confirmar/establecer

el diagnóstico en un sujeto afectado

Pongamos diferentes posibles casos que

se puedan presentar. Por ejemplo, si se
trata del diagnóstico de un varón y
presenta un caso simple:

Examinar el fenotipo de posible madre

portadora examinar el iris y el fundus .
Si la madre no presenta signos visibles
hacer un test genético molecular del
hombre afectado.
Si no se ha detectado la mutación
examinar con microscopia una biopsia
de la piel del hombre afectado para ver
los macromelanosomas para estudiar
posibles anomalías.

Riesgo para los miembros de la familia:

a. Padres del probando: el padre de un
niño afectado no puede tener albinismo
ocular ni ser portador de la enfermedad
causada por la mutación. En una familia
con más de un afectado, la madre de los
varones afectados es portadora
obligada. Si el análisis de pedigrí revela
que el probando es el único miembro de
la familia afectado, es apropiado
examinar la retina de la madre por haber
una gran probabilidad de ser portadora.
Alternativamente, si la mutación del
probando se conoce, hacer test
genético a la madre para estudiar la
mutación.
Puede ocurrir que el sujeto de estudio sea
el único afectado de la familia lo que se
podría deber a:

El probando tiene una mutación nueva ,

por lo tanto la madre no tiene por qué
ser portadora.
La madre del probando tiene una nueva
mutación que puede conllevar cambios
en la retina o no de un estado de
portadora. Uno de los dos tipos de
mutaciones que se pueden presentar en
la madre:
Mutación germinal: estaba presente
en el tiempo de la concepción en
cada célula de su cuerpo, y puede
ser detectada por DNA extraído de
leucitos.
Presenta una mutación en uno de
sus dos ovarios que no puede ser
detectada por DNA extraído de
leucocitos. Esto es lo que se
denominaría mosaicismo germinal,
pero es un fenómeno que aún no se
ha descrito en XLOA, aunque se ha
observado en muchos desórdenes
ligado al X y debería considerarse
en el consejo genético a los
miembros de la familia en riesgo.
(porque todos los hijos tienen
riesgo de heredar la mutación).
 b. Hermanos de una persona afectada:

El riesgo que tienen los hermanos de un

individuo varón de estar afectados
depende de si la madre porta la mutación
causante de la enfermedad. Si la madre es
portadora, la probabilidad de transmitir la
mutación GPR143 en cada embarazo es
del 50%. Además,los hermanos que
hereden la mutación también estarán
afectados pero las hermanas que la
hereden no suelen verse afectadas. Para
conocer si la madre de un sujeto enfermo
es portadora se puede hacer la prueba de
portador de riesgo a la madre y a otros
familiares de sexo femenino pero solo si la
mutación ha sido indentificada en el
individuo de estudio. Si la mutación
familiar no se conoce, porque el sujeto
afectado no esté disponible para la
prueba, entonces la prueba genética
molecular se puede realizar en los
familiares en situación de riesgo.

c. Otros miembros de la familia del

afectado: las tías maternas pueden
estar en riesgo de ser portadores de
XLOA, y los hijos de las tías,
dependiendo de su sexo, puede estar en
riesgo de ser portadoras o de ser
afectados.
Asesoramiento genético
El consejo genético engloba un proceso en
el que se provee al individuo o a una
familia la información sobre la naturaleza,
herencia e implicaciones de una
enfermedad genética para ayudarles a
tomar una decisión informada médica y
personal. Suele hacerse un estudio de
riesgo genético junto al análisis familiar
(pedigrí) y estudios genéticos y
moleculares. Por otra parte deben tenerse
en cuenta además aspectos éticos,
personales y culturales en la medida de lo
posible. Es conveniente ofrecer
asesoramiento genético (incluyendo la
discusión de los posibles riesgos para la
descendencia y las opciones de
reproducción) para los adultos jóvenes
que se ven afectados, son portadores, o
están en riesgo de ser portadoras.

En el caso del albinismo ocular ligado al

cromosoma-X es conveniente incluir La
descendencia de un individuo afectado.
Los varones afectados transmiten la
mutación causante de la enfermedad a
todos los de sus hijas, y ninguno de sus
hijos. Hacer el test de portador de riesgo
en los familiares del sexo femenino solo
es posible si la mutación causante de la
enfermedad en el probando ha sido
identificada. Si la mutación familiar no se
conoce, la prueba genética molecular se
puede realizar en los familiares en
situación de riesgo pero es una prueba
con menor sensibilidad. Las pruebas
prenatales se hacen en aquellos casos en
los que se conoce la mutación familiar y si
se trata de un embarazo de riesgo.

Referencias
1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/N
BK1343/
2. Rhonda E. Schnur,Penelope A. Wick,'
Charles Bailey,Timothy
Rebbeck,Richard G. Weleber,Joseph
Wagstaff,Arthur W. Grix,Roberta A.
 Pagon,Athel Hockey,8 and Matthew J.
Edwards. "Phenotypic Variability in X-
linked Ocular Albinism: Relationship
to Linkage Genotypes".Am. J. Hum.
Genet. 55:484-496,1994.

Datos: Q2831905

Obtenido de
«https://es.wikipedia.org/w/index.php?
title=Albinismo_ocular_ligado_al_cromosoma_X&ol
did=148504611»

Esta página se editó por última vez el 10 ene 2023

a las 07:06. •
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