Malformaciones congénitas

Teratología
Rama de la ciencia que estudia las causas, mecanismos y patrones de las alteraciones en
el desarrollo.
Hasta 1940 se considera que el embrión estaba protegido de agentes ambientales como
medicina , virus y químicos por sus membranas extraembrionarias y paredes uterinas.
1941 se demuestra que puede ser afectado por agentes ambientales
La rubéola provoca defectos congénitos como:
Cataratas
Problemas cardíacos
Sordera
7-10% efectos de desestructuración por medicina, virus y tóxicos ambientales
Espina bífida quística - falta de fusión del tubo neural
Clasificación de malformaciones
Genéticos- cromosómicos
Más importante
85% no tiene causa
2 tipos de cambios
Numéricos Estructurales
Afectan a los cromosomas sexuales y autosómicos
Generalmente las personas con estas alteraciones tiene un fenotipo similar siendo casi
idénticos en apariencias debido a un proceso bioquímico
Estos factores pueden ser idénticos o similares a los de teratógenos
Ambientales - medicamentos y virus
Multifactoriales - todo combinado
Alteración en cromosomas
Generalmente a la no disyunción

La malformación congénita es una alteración estructural de cualquier tipo. Se clasifican en

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Malformación. Defecto morfológico en un órgano, una parte

de un órgano o una región corporal de tamaño mayor que se debe a una alteración
intrínseca en el proceso de desarrollo

intrínseca implica que el potencial de desarrollo del primordio de un órgano es anómalo

desde el comienzo; dan lugar a malformaciones múltiples y complejas
Disrupción: Defecto morfológico en un órgano o parte del cuerpo por un factor extrínseco en
un desarrollo normal. Ej. Taratogenos.
No es heredable

Deformación. Forma, configuración o posición anómalas de una parte del cuerpo que se
deben a fuerzas mecánicas.
Oligohidramnios- pie equino varo
Displasia. Organización anómala de las células de los tejidos y de su resultado morfológico.
La displasia es el proceso y la consecuencia de la dishistogénesis (formación anómala de
los tejidos)

defecto de campo politópico es un patrón de defec-

tos que se debe a la alteración de un único campo del
desarrollo.

secuencia es un patrón de defectos múltiples causados

por un único defecto estructural conocido o supuesto, o por
un factor mecánico
Complicación secundaria del desarrollo
síndrome: patrón de defectos múltiples que parecen
estar relacionados entre sí desde un punto de vista patogénico pero que no representan una
secuencia única ni un defecto de campo politópico
Implica una causa única
Indicador primario

asociación es la aparición no aleatoria en dos o más indi- viduos de defectos múltiples que
no representan un defecto de campo politópico, una secuencia ni un síndrome.

dismorfología es un área de la genética clínica implicada en el diagnóstico y la

interpretación de los patrones de los defectos estructurales

aneuploidía es cualquier desviación respecto al número diploide humano de 46 cromoso-

mas

aneuploide es un individuo cuyo número de cromosomas no es un múltiplo exacto del

número haploide 23

poliploide es un individuo que posee un número de cromosomas que es múltiplo del número
haploide 23, con excepción del número diploide
Hipodiploides menor número que 46 Ej. Turner 45, X0
Hiperdiploides: un número más a 46 Ej. Down

Síndrome de Turner

El error en la gametogénesis ( no disyunción )que causa la monosomía X se localiza en el

gameto paterno
45,X0

características del síndrome: estatura baja, cuello con pliegues cutáneos laterales
redundantes, ausencia de maduración sexual, tórax amplio y de tipo coraza con pezones
muy separados, y linfedema en las manos y los pies.
Trisomias autosomicas
son las alteraciones más frecuentes en el número de los cromosomas
Principalmente por no disyunción en meiosis
Muestran un mayor aumento a medida que la edad materna incrementa
Trisomía 21 (síndrome de Down)

Retraso mental; braquicefalia, puente nasal aplanado; fisuras palpebrales inclinadas hacia
arriba; lengua protruyente; surco de flexión palmar transversal; clinodactilia del dedo
meñique;
cardiopatía congénita; alteraciones del tracto gastrointestinal

Síndrome de la trisomía 18

Retraso mental; retraso del crecimiento; occipucio prominente; esternón corto;

comunicación interventricular; micrognatia; orejas malformadas y con implantación baja,
dedos flexionados, uñas hipoplásicas; pies en mecedora.

Síndrome de la trisomía 13 (síndrome de Patau)

Retraso mental; malformaciones graves del sistema nervioso central; frente inclinada;
orejas malformadas, defectos en el cuero cabelludo; microftalmía; labio hendido bilateral,
paladar hendido bilateral o ambos; polidactilia; prominencia posterior de los talones
Trisomía del cromosoma sexuales
Generalmente no se detecta hasta la pubertad.

47, XXX femenino

aspecto normal generalmente fértiles del 15 al 25% muestran un déficit mental leve.

47, XXY masculino

síndrome de klinefelter; testículos pequeños, y alineación de los túbulos seminíferos,
aspermatogenesis, A menudo son altos y presentan miembros inferiores
desproporcionadamente largos; su inteligencia es menor a la de sus hermanos.

47, XXY masculino

Aspecto normal generalmente altos a menudo presentan un comportamiento agresivo.

Alteraciones en estructura cromosómica

Traslocación recíproca
intercambio de parte terminal de un cromosoma con otro
Inversión
Parte final del cromosoma se rompe y acomoda de cabeza
Deleción terminal
Parte terminal del cromosoma se rompe y desaparece
Cromosomas en anillo
Dos fragmentos terminales del cromosoma se pierden y al unirse de nuevo hacen un anillo
Duplicación
Menos perjudiciales
Dentro del mismo cromosoma se duplica una parte y hace un brazo más grande que el otro
Inversión paracéntrica
En la mitad del cromosoma se cambia de sentido
Solo en uno de los brazos
Inversión pericéntrica
Afecta a los dos brazos y centrómero
Translocacion Robertsoniana
Un cromosoma entero se une a otro en el centromero

Las deleciones abarcan varios genes contiguos así que se les denomina síndromes de
genes contiguos

Síndrome Características Falla

Prader-Willi Hipotonía, hipogonadismo, obesidad Deleción 15 q12

extrema con hiperfagia,
cara con aspecto distinto, estatura
baja, manos y pies pequeños,
ligero retraso del desarrollo,
discapacidad de aprendizaje

Angelman Microcefalia, macrosomía, ataxia, Deleción 15 q12

risa excesiva, convulsiones,
deficiencia mental grave

Miller-Dieker Lisencefalia tipo I, cara dismórfica, Deleción 17 p13.3

convulsiones, retraso grave del
desarrollo, cardiopatía congénita

DiGeorge Hipoplasia tímica, hipoplasia Deleción 22 q11

paratiroidea, defectos cardíacos
conotruncales, dismorfismo facial

Velocardiofacial Defectos en el paladar, alas nasales Deleción 22 q11

(Shprintzen) hipoplásicas, nariz larga,
defectos cardíacos conotruncales,
retraso del habla, trastorno
del aprendizaje, trastorno de tipo
esquizofrenia

Smith-Magenis Braquicefalia, puente nasal ancho, Deleción 17 p11.2

mandíbula prominente,
manos cortas y anchas, retraso del
habla, deficiencia mental

Williams Estatura baja; hipercalcemia; Deleción 17 q11.23

defectos cardíacos, especialmente
estenosis aórtica supravalvular;
aspecto característico con
cara de gnomo; deficiencia mental

Beckwith-Wiedemann Macrosomía, macroglosia, Duplicación 11 p15

onfalocele (algunos casos),
hipoglucemia, hemihipertrofia,
lóbulos de las orejas transversales

Malformaciones congénitas causadas por mutaciones genéticas

7-8% se debe a mutaciones genéticas
mutación: implica la pérdida o la modificación de la función de un gen, es cualquier cambio
permanente y transmisible en la secuencia del ADN genómico.
tasa de mutación: puede estar aumentada por efecto de diversos agentes ambientales, se
mide con la ley mendeliana. Los descendientes de estas personas pueden adquirir también
la mutación.
síndrome del cromosoma X frágil: causa hereditaria más frecuente de la deficiencia
mental de grado moderado.
genoma humano: está constituido por una cifra estimada de 20.000 a 25.000 genes por
cada conjunto haploide.
genes constitutivos (housekeeping genes): Gen que codifica para una proteína
indispensable para la función celular.
genes específicos: son expresados en momentos determinados y por parte de
células concretas, y definen los centenares de tipos celulares distintos que
constituyen el organismo humano.
Regulación de la expresión genética: Dicha regulación depende a menudo de
factores de transcripción que se unen a los elementos reguladores o promotores de
genes específicos.
La regulación epigenética: conjunto de cambios en el fenotipo (aspecto físico) o
en la expresión genética causados por mecanismos distintos a los correspondientes
a los cambios en la secuencia del ADN subyacente.
imprimación genética: el sexo del progenitor que transmite el gen influye en la
expresión o en la ausencia de expresión de ciertos genes en la descendencia.
genes homeobox: Están implicados en el desarrollo embrionario temprano y
especifican la identidad y las disposiciones espaciales de los segmentos corporales.

síndrome características

waardenburg Mechón de pelo blanco,

desplazamiento lateral de los cantos
mediales de los ojos, sordera coclear,
heterocromía, tendencia a la fisura
facial, transmisión
autosómica dominante

sinolidactilia membranas Interdigitales y duplicación

de los dedos de la mano,
metacarpianos supernumerarianos,
transmisión autonómica dominante

Holoprosencefalia Separación incompleta de los

ventrículos laterales cerebrales,
anoftalmía o ciclopía, hipoplasia facial o
fisuras en la línea media, incisivo
central maxilar único, hipotelorismo,
transmisión autosómica dominante con
expresión muy variable
 esquicencefalia fisura de grosor completo en ventrículos
cerebrales, convulsiones, espasticidad
y déficits mental

Desarrollo de las vías de señalización

Sonic hedgehog: proteína que inicia las vías de señalización , activa la secuencia de
las células Diana

Malformaciones congénitas causadas por factores ambientales

Causan de 7-10% de defectos congénitos
Las primeras lesiones llevan a un aborto; si se sobrevive genera malformaciones
congénitas
Dadas por factores teratogenicos.
Pueden simular transitorios genéticos.
No todos los trastornos familiares son genéticos.

Períodos críticos del desarrollo

Más crítico - división celular, diferenciación celular y morfogenesis
Encéfalo- semana 3 a 16
Dientes- 18 semanas de vida hasta 16 años de vida
Esqueleto- hasta la niñez
Ambientales- en las primeras 3 semanas desde fecundación afectan la división del
cigot e implantación
Primeras semanas- Aborto
tubo neural- 3 a 16 semanas
Corazón- últimos días de 6-8 semana
Miembro superior-5 a 8 semana
Labio hendido- 5 a 6 semana
Miembro inferior- 6 a 8 semana
Orejas - mitad de 4 a mitad de 9 semana
Ojos- 4 a 7 semana
Masculinizacion de los geniales femeninos- 7 a 9 semana
Periodo de organogenesis- 4 a 8 semana defectos fisiológicos
Se forman tejidos y órganos

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