 Describir el Origen de la variabilidad Genética y la funciones

de cada uno de los elemento en le involucrado en la

variabilidad genética.
 Clasificar cada una de las diferentes mutaciones, que tienen
consecuencia en el ser humano.
 Explicar las diferentes mutaciones.
 Actitudinales
 Concientizar, alumno las consecuencias de las mutaciones
originadas por cada uno de estos fenómenos.
 Tema. Mutaciones genéticas
 Conceptos básicos relacionados con la mutación.
 Tipos de mutación.
 Origen de las mutaciones.
 Mecanismo de las mutaciones.
 Consecuencia de las mutaciones.
 Locus.
 Alelo.
 Polimorfismo Genético.
Ver ese enlace https://youtu.be/WLWu2wGeZko
Universal.
especificidad corresponde aun AA.
degeneración; redundante pero no ambiguo.
 Mutaciones
 Son cambios en la información hereditaria.

 La mutación es un cambio en el material genético.

 Pueden producirse en células somáticas o en células

germinales (las más trascendentales).

 Por lo tanto, sólo son heredables cuando afectan a las

células germinales; si afectan a las células somáticas se
extinguen, por lo general con el individuo, a menos que se
trate de un organismo con reproducción asexual.
 Éstas alteraciones se denominan.

 Monosomías: si falta uno de los cromosomas de la

pareja de homólogos.

 Trisomías: si se tienen tres cromosomas en lugar de

los dos normales.

 Tetrasomías: si se tienen 4. Etc.

Mutación Natural.

Radiaciones, sustancias químicas u otros agentes múgatenos.

Se distinguen tres tipos de mutaciones según la extensión del

material genético afectado:
 -Génicas o puntuales.

 -Cromosómicas estructurales.

 -Cromosómicas numéricas o genómicas

 En Genética se denomina mutación genética,
mutación molecular o mutación puntual a los
cambios que alteran la secuencia de nucleótidos del
ADN.

 No confundir con una mutación génica que se refiere

a una mutación dentro de un gen. Estas mutaciones
en la secuencia de ADN pueden llevar a la sustitución
de aminoácidos en las proteínas.
alteraciones cromosómicas estructurales:
 Reorganización de partes de un cromosoma
 alteraciones cromosómicas numéricas:
 Cambio en el número de cromosomas
ANEMIA FALCIFORME: Glutámico
sustituido por valina en posición 6 de las
cadenas beta de la hemoglobina
 La sustitución del ácido glutámico por valina en la
posición 6 de la cadena polipéptidica de la beta-
globina da lugar a la enfermedad anemia falciforme en
individuos homocigóticos debido a que la cadena
modificada tiene tendencia a cristalizar a bajas
concentraciones de oxígeno.
 Accidente cerebrovascular.
 Síndrome torácico agudo.
 Hipertensión pulmonar.
 Daño orgánico.
 Ceguera.
 Úlceras en las piernas.
 Cálculos biliares.
 Priapismo.
 Definición
 Se trata de alteraciones en la estructura de los cromosomas.
Dichas alteraciones pueden ser de dos tipos:
 Con ganancia o pérdida de material genético: esto tendrá una
implicación a nivel fenotípico para el portador. Ejemplo:
deleción, inserción,..

 Sin ganancia ni pérdida de material: normalmente no tiene

ninguna consecuencia para el portador pero si tiene
consecuencias a nivel reproductivo. Ejemplo: translocación
equilibrada, inversión…
 Deleción: se debe a la pérdida de segmentos de un
cromosoma o de una cantidad muy pequeña de
material (puede incluir a un solo un gen).

 Ejemplos:
 Síndrome de Prader-Willi: deleción de una determinada región
del cromosoma 15 de origen paterno.
 Síndrome de Angelman: deleción en el cromosoma 15 de
origen materno.
 Síndrome de “cri du chat” o maullido de gato: deleción en el
cromosoma 5.

Es una enfermedad congénita (presente desde el nacimiento)
que afecta muchas partes del cuerpo. Las personas con esta
alteración son obesas, tienen disminución del tono muscular y
de la capacidad mental, al igual que glándulas sexuales que
producen pocas o ninguna hormona.

Complicaciones
 Diabetes tipo 2

 Insuficiencia cardíaca derecha

 Problemas óseos (ortopédicos)

 Es una enfermedad que se caracteriza por un retraso en el
desarrollo, una capacidad lingüística reducida o nula, escasa
receptividad comunicativa, escasa coordinación motriz, con
problemas de equilibrio y movimiento (ataxia), estado aparente
de alegría permanente, sonrisas en todo momento.
 Es una enfermedad congénita infrecuente con alteración
cromosómica provocada por un tipo de deleción
autosómica terminal o intersticial del brazo corto del
cromosoma 5, caracterizada por un llanto que se
asemeja al maullido de un gato y que se va modificando
con el tiempo.
 Inversión: Se origina cuando el segmento de un cromosoma
cambia de orientación. Para ello deben producirse dos roturas
dentro del mismo cromosoma, posteriormente el segmento
gira 180º y finalmente se vuelve a unir.

 Translocación: Implica un intercambio entre dos fragmentos

de dos cromosomas. Este intercambio puede ser de dos tipos:

 translocación equilibrada: no se produce ni aumento ni

pérdida de material cromosómico. Los individuos portadores
de una translocación equilibrada son fenotípicamente
normales pero pueden tener problemas de esterilidad.
Translocación desequilibrada: se produce aumento o pérdida de
material cromosómico. Este tipo de translocaciones si que tiene
efectos fenotípicos en el individuo. Estos efectos son muy
variables dependiendo de los segmentos cromosómicos
implicados.
 Trisomía del cromosoma 21 más conocida como Síndrome
de Down (es la causa del 95% de los casos).

 Trisomía del cromosoma 18 más conocida como Síndrome de

Edwards.
 Trisomía del cromosoma 13 más conocida como Síndrome de
Patau.
 Trisomía del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos).

 Monosomía del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos de

mosaicismo)
 aneuploidía hace referencia al cambio en el número
cromosómico, que pueden dar lugar a enfermedades
genéticas.

 Un aneuploide es un individuo cuyo número de

cromosomas difiere del tipo silvestre o euploide en parte
de su dotación cromosómica, debido a un cromosoma
extra o ausente, que siempre se asocia con una
deficiencia en el desarrollo físico, mental o ambos.
 Es un trastorno genético en el cual una persona tiene 47
cromosomas en lugar de los 46 usuales.

 En la mayoría de los casos, el síndrome de Down

ocurre cuando hay una copia extra del cromosoma 21.
Esta forma de síndrome de Down se denomina trisomía
21. El cromosoma extra causa problemas con la forma
como se desarrolla el cuerpo y el cerebro.
 CARACTERÍSTICAS DEL SÍNDROME DE DOWN.
1. Cabeza y cara: redondas y pequeñas.
2. Ojos: tipo oriental con inclinación hacia arriba y hacia afuera, con un pliegue
en el ángulo interno..
3. Nariz: pequeña y chata con tabique nasal ancho y ligeramente deprimido.
4. Orejas: pequeñas con contorno doblado.
5. Piel: con diferentes tonalidades o “aspecto marmóleo”.Exceso de piel en la
nuca.
6. Tono muscular: disminuido en estado de reposo que hace que la lengua
tienda a salirse.
7. Extremidades: cortas con manos y pies pequeños y anchos. Dedos cortos y
gruesos. Manos con un pliegue transversal muy marcado en la palma. Dedo
meñique corto y no curvado.
8. Estatura: menor que la de otros hermanos y en niños menor a la que le
correspondería por su edad.
9. Peso: Algo de sobrepeso.
10. Afecciones: Algunos bebés nacen con afecciones cardíacas que podrían
requerir de una intervención quirúrgica. Frecuente el estrabismo, la mala
posición dental, la caries y la infertilidad en los hombres.
11. Inteligencia: Deficiencia mental aunque el grado de inteligencia varía en
cada persona, sobre en los que tienen mosaicismo cromosómico.
 Un médico con frecuencia puede hacer un diagnóstico
inicial del síndrome de Down al nacer con base en la
apariencia del bebé. Puede igualmente escuchar un soplo
cardíaco al auscultar el pecho con un estetoscopio.

 Se puede hacer un examen de sangre para verificar si hay

un cromosoma extra y confirmar el diagnóstico.

 Otros exámenes que se pueden llevar a cabo son:

• Ecocardiografía para verificar si hay defectos cardíacos
(por lo general se hacen poco después de nacer)
• Radiografía de tórax y tracto gastrointestinal.
 El Síndrome de Turner es causado por la ausencia
parcial o total de uno de los dos cromosomas “X” que
normalmente se encuentra en una mujer.

 No hay razones conocidas para la ausencia total o

parcial de uno de los cromosomas “X:, y la condición
parece ocurrir al azar.
Turner patología
• Un cuello palmeado – una variante de pliegues de la
piel en el cuello.
• Brazos que están rotados un poco en el codo.
• Una línea de crecimiento del cabello baja en la parte
posterior de la cuello.

 las personas con el Síndrome de Turner son más

susceptibles a los problemas del corazón, problemas
renales, problemas del tiroides, o problemas de
fertilidad.
• Cuello ancho o palmeado
• Orejas de implantación baja
• Pecho ancho con pezones de gran separación
• Paladar (techo de la boca) alto y estrecho
• Brazos que giran hacia afuera de los codos
• Uñas de manos y pies angostas y hacia arriba
• Inflamación de las manos y los pies, especialmente en el nacimiento
• Estatura ligeramente menor que la promedio en el nacimiento
• Retraso en el crecimiento
• Defectos cardíacos
• Línea del cabello baja en la parte posterior de la cabeza
• Mandíbula inferior retraída o pequeña
• Dedos de manos y pies cortos
 También conocido como trisomía 18, es un tipo de
aneuploidía humana que se caracteriza usualmente por
la presencia de un cromosoma completo adicional en el
par 18. También se puede presentar por la presencia
parcial del cromosoma 18 (translocación
desequilibrada) o por mosaicismo en las células
fetales.
 queda con 24 cromosomas. Al combinarse con el otro
gameto, el embrión contará, entonces, con 47
cromosomas.
• Puños cerrados
• Piernas cruzadas
• Pies con un fondo redondeado (pies en mecedora
o pies convexos)
• Bajo peso al nacer
• Orejas de implantación baja
• Retardo mental
• Uñas insuficientemente desarrolladas
• Cabeza pequeña (microcefalia)
• Mandíbula pequeña.
• Criptorquidia.
• Forma inusual del pecho (tórax en quilla)
 Un examen durante el embarazo puede mostrar un
útero inusualmente grande y líquido amniótico de más.
Cuando el niño nace, puede que la placenta sea
inusualmente pequeña.

 El examen físico del bebé puede mostrar patrones

inusuales de las huellas dactilares y las radiografías
pueden evidenciar un esternón corto. Los estudios
cromosómicos muestran trisomía 18, trisomía parcial o
translocación.
 También conocido como trisomía en el par 13, es una
enfermedad genética que resulta de la presencia de un
cromosoma 13 suplementario.
 La mayoría de los casos de síndrome de Patau se deben a
una trisomía del cromosoma 13 (consecuencia
principalmente en el gameto materno).

• Anomalías en el sistema nervioso, Retraso mental, Dilatación

de la bifurcación ventricular. Aumento de tamaño del riñón,
cardíacas, Anomalías en abdomen.
 Es una enfermedad que se caracteriza porque las células
contienen en su núcleo 3 cromosomas 22, en lugar de los 2
habituales.
 Es una causa frecuente de aborto espontáneo en el primer
trimestre del embarazo. La trisomía 22 es una aneuploidía,
grupo de trastornos en los que está alterado el número de
cromosomas.
 MUTACIÓN CROMOSÓMICA.
 El alelo de un gen sufre un cambio, convirtiéndose en
un alelo diferente.

 Ocurre en un único gen y mapea en un único locus

cromosómico (“punto”).
 Un haplotipo en genética es una combinación de
alelos de diferentes loci de un cromosoma que
son transmitidos juntos.

 Un haplotipo puede ser un locus, varios loci, o un

cromosoma entero dependiendo del número de
eventos de recombinación que han ocurrido entre un
conjunto dado de loci.

 En un segundo significado, un haplotipo es un

conjunto de polimorfismo de un solo nucleótido
(SNPs) en un cromosoma particular que están
estadísticamente asociados.
 Transiciones: Es el cambio en un nucleótido de
una base púricas por otra púricas o de una
pirimidínicas por otra pirimidínicas.

 Transversiones: Es el cambio de una base púricas

por una pirimidínicas o viceversa.
 TIPOS DE MUTACIONES POR SU ORIGEN
1) Espontáneas las menos numerosas, se producen por un error en la
duplicación del DNA o por errores en el movimiento y comportamiento de
los cromosomas durante la división celular.
2) Inducidas, la mayoría, provocadas por agentes mutagénicos
principalmente:

Radiaciones: de alta energía como los rayos catódicos, X, alfa, beta,

gamma, cósmicos ..etc. De efectos ionizantes produciendo el cambio de
una base por otra en el DNA. Las de muy alta energía, llegan a romper
moléculas de DNA o cromosomas completos.

Agentes químicos: ácido nitroso, peróxido de hidrógeno, metil etano

sulfonato, gas mostaza, concentraciones altas de dióxido de carbono,
acridinas, bases análogas al DNA (5-bromo uracilo, 2-amino purina, ).

La mayoría provocando emparejamientos erróneos con otras bases

durante la duplicación del DNA (ácido nitroso, hidroxilamina). Las
acridinas actúan intercalándose entre dos bases y produciendo la adición
de una nueva base con el consiguiente corrimiento en el sistema de
lectura de bases.
 SEGÚN LAS CÉLULAS
AFECTADAS
SEGÚN LA EXTENSIÓN DEL
MATERIAL GENÉTICO AFECTADO

GERMINALES SOMÁTICAS
Afectan a Afectan a células CROMOSÓMICAS GÉNICAS GENÓMICAS
gametos o células somáticas y sus
madre. descendientes. Afectan a la Provocan Alteran el número
Se transmiten a la Afectan al disposición de genes cambios en la de cromosomas
descendencia. individuo. en el cromosoma. secuencia de típico de la
Sobre ellas actúa No son nucleótidos especie.
la selección heredables. de un gen.
natural. No juegan papel
en la evolución.
SEGÚN SU ORIGEN
SEGÚN SU EFECTO

PROVOCADAS POR
AL AZAR AGENTES
PERJUDICIALES NEUTRAS MUTAGÉNICOS
BENEFICIOSAS
• Cada persona tiene un perfil genético único.
– Medicina forense
– Migración
– Estudios genómicos poblacionales
• Cada microorganismo tiene un perfil genético único.
– Diagnostico
• PCR
• RFLP (Random Fragment Length Polymorphism)
– Epidemiologia Molecular
• Estudios genómicos de asociación (GWAS)
Efecto de la radiación UVA sobre el DNA (ausencia de enzima
corrector en Xeroderma pigmentosum)
 ALBINISMO
El albinismo se presenta cuando uno de varios defectos genéticos hace que el cuerpo
sea incapaz de producir o distribuir melanina.
En los individuos no-albinos, los melanocitos transforman el aminoácido tirosina en la
sustancia conocida como melanina. La melanina se distribuye por todo el cuerpo
dando color y protección a la piel, el cabello y el iris del ojo. Cuando el cuerpo es
incapaz de producir esta sustancia o de distribuirla se produce la hipopigmentación,
conocida como albinismo.
 “CROMOSOMA X FRÁGIL”:
DELECCIÓN DEL CROMOSOMA X

Varones: Retraso mental variable, hiperactividad en la infancia y

autismo.
Retraso en el lenguaje, habla reiterativa y voz bronca.
Orejas grandes.
Cara alargada con mandíbula ancha y hacia adelante.
Macrocefalia.
Articulaciones hiperextensibles.
Prolapso mitral, dilatación aórtica.
Macroorquidismo.
Epilepsia.
Hereditario.

Mujeres: Retraso mental leve o inapreciable.

Falta de habilidades sociales.
Problemas de aprendizaje y conducta.
Alteraciones psicopatológicas: depresión, ansiedad,
dependencias.
Menopausia precoz.
Hereditario.
 La mutación que origina el síndrome afecta a una región del
cromosoma X en la que se sitúa el gen FMR-1. La expansión
del trinucleótido tiene lugar en la región reguladora del gen,
siendo este trinucleótido CGG (Citosina-Guanina-
Guanina).

 Cuando el número de repeticiones supera el valor umbral de

230 repeticiones se produce la metilación del gen y, por tanto,
éste pierde su función, produciendo así el síndrome del X
frágil.
 El producto de este gen, la proteína FMRP (siglas de Fragil X
syndrome Mental Retardation Protein), puede encontrarse
tanto en el núcleo como en el citoplasma, y a pesar de que su
función es aún poco conocida, se ha visto que presenta la
capacidad de unirse a determinados ARN mensajeros, por lo
que dicha proteína podría estar implicada en el transporte de
estos desde el núcleo hasta el citoplasma para su traducción.
Cromosoma X normal y frágil.
Dominante en hombres, al poseer un
sólo X. Menor manifestación en
mujeres .1/500 varones y 1/2.500
mujeres
 SINDROME KLINEFELTER XXY

Los varones que padecen este síndrome tienen la constitución cromosómica XXY.
Aparece con una frecuencia de l/700 niños nacidos y parece que aumenta la
probabilidad con la edad de los padres. Son estériles porque no tienen esper-
matogénesis. Se estima que un 25 por 100 de los varones Klinefelter presentan
retraso mental (muchas veces por la falta de atención que han tenido). También
pueden darse constituciones cromosómicas XXXY o XXXXY.
Espermatozoide con Óvulo con dos
dos cromosomas Y cromosomas X

Espermatozoides
normales

Óvulo
normal

XYY XXX XXY

Hombre Superhembra Hombre

(Trisomía XYY) (Síndrome triplo X) (Síndrome de Klinefelter)
 El Síndrome de Noonan es un trastorno genético con una mutación
en el cromosoma 12, causando una de las más frecuentes
cardiopatías congénitas. El síndrome de Noonan aparece con casi la
misma frecuencia que el Síndrome de Down, 1 de cada 1000 a 2500
nacidos vivos mundialmente.
 Cardiopatías (Estenosis pulmonar).
 Anomalías faciales (ptosis, cuello corto con pliegues, Pterigium colli)
 Tórax hendido/excavado.
 Retraso mental en un 25% de los casos
 Estatura baja
 Retardo de la pubertad
 Pene pequeño y testículos no descendidos
 Manifestaciones dermatológicas Ictiosis y oscurecimiento de la piel.
 Los análisis de sangre detectan valores bajos de testosterona y valores
altos de dos hormonas pituitarias: hormona luteinizante y
foliculoestimulante.
 Esta patología se puede detectar prenatalmente mediante
diagnóstico genético molecular.

 Existen marcadores moleculares bien caracterizados que

localizan las diferentes mutaciones que dan lugar a esta
enfermedad.
 Una mutación en el gen PTPN11 es la responsable de,
aproximadamente, un 50% de los individuos afectados; el
gen SOS1 mutado, del 13%; el gen RAF1, del 3-17% y el
gen KRAS, de menos del 5%. Otras mutaciones, con un
índice de aparición entre los distintos enfermos de menos
del 1%, se dan en los genes NRAS, BRAF, y MAP2K1.
 Los síntomas principales consisten en anomalías de la
cara que tiene un aspecto triangular, con un maxilar
inferior pequeño, anomalías dentales, frente amplia y
boca ancha con ambas comisuras labiales dirigidas
hacia abajo. El crecimiento está retrasado, tanto en el
interior del útero como a lo largo de la infancia,
alcanzando los pacientes afectados una talla final baja,
en torno a 1.50 m para los varones y 1.40 en las
mujeres.
 El síndrome de Schwartz-Jampel es una enfermedad de
los músculos (miotonía congénita), de los huesos y de
las articulaciones.
 Es una enfermedad genética que se transmite de modo
autosómico recesivo.
 El síndrome de Schwartz-Jampel se caracteriza por una
miotonía, es decir, una sensación de rigidez muscular
(dificultad para la relajación tras un movimiento
voluntario), en ocasiones dolorosa.
 El síndrome muestra un patrón de herencia
autosómico dominante. Recientemente se ha
considerado que la alteración genética se
encuentra en la mutación del gen p63.
 El síndrome de otopalatodigital, tipo 2, es una
rara entidad letal, con herencia recesiva ligada al
cromosoma X.

 Por anomalías congénitas incompatibles con

la vida.
La deleción apenas tiene importancia evolutiva, mientras
que la duplicación en cambio posee una importancia
evolutiva grande. A su vez, las inversiones y translocaciones
están también asociadas de una forma importante a la
evolución, por ejemplo la fusión de dos cromosomas
acrocéntricos puede dar lugar a uno metacéntrico, como ha
ocurrido con el cromosoma 2 de la especie humana, que es
el resultado de la fusión de dos cromosomas de un mono
antepasado antropomorfo. Distintos genes de hemofilia se
han adquirido por duplicaciones en el transcurso de la
evolución.
 Mutaciones cromosómicas numéricas: Son alteraciones
en el número de los cromosomas propios de la especie.
Pueden ser: Euploidías y Aneuploidías.

 a) Euploidía: Cuando afecta al número de juegos

completos de cromosomas con relación al número normal
de cromosomas de la especie.

 Las euploidías se pueden clasificar por el número de

cromosomas que se tengan en:
 Monoploidía o haploidía: Si las células presentan un solo
juego (n) de cromosomas.
 Poliploidía: Si presentan más de dos juegos; pudiendo ser:
triploides (3n), tetraploides (4n), etc.

 Origen de las euploidías.- Si durante la meiosis
se produce en algunas células la no disyunción de
todos los cromosomas homólogos se originarán
dos gametos con 2n cromosomas y dos gametos
sin cromosomas (0). La unión de estos gametos
entre sí o con gametos n, puede producir zigotos
haploides, triploides o tetraploides (n+0, n+2n,
2n+2n).

 Efectos fenotípicos de las euploidías.- En

general, las anomalías en los euploides son
menores que en los aneuploides, en los que los
efectos fenotípicos son mayores al no mantenerse
equilibradas las dosis relativas de genes
 El locus se refiere a la posición
o localización de un gen en el
genoma.
 Los locus genéticos se definen
por la localización
cromosómica, utilizando las
bandas de los cromosomas
(banda G o banda R) o
marcadores moleculares
(microsatelites) como punto de
referencia.
 Ejemplo: Gen de determinación
del sexo (SRY) se localiza en el
sitio p 11 del cromosoma Y.
 El polimorfismo genético hace referencia a la
existencia en una población de múltiples alelos de un
gen.

 Es decir, un polimorfismo es una variación en la

secuencia de un lugar determinado del ADN entre los
individuos de una población.

 Un polimorfismo puede consistir en la sustitución de

una simple base nitrogenada
 La mayoría de los polimorfismos no tienen efecto sobre
el fenotipo (caen en regiones no codificantes).

 Algunos pocos afectan nuestro fenotipo (Estatura:

alta/baja; Cabello: claro/oscuro; Color de ojos)

 Un numero muy pequeño de polimorfismos son

responsables de enfermedades genéticas (Ej: 1/20
Habitantes de Europa del Norte portan el gene de la
Fibrosis Quística)
 Bases isoaloxazínicas.
 (púricas o purinas (derivadas de la estructura de la purina) y
bases pirimidinas (derivadas de la estructura de la pirimidina).

 La flavina (F) es isoaloxazínica, la adenina (A) y la guanina (G)

son púricas,

 la timina (T), la citosina (C) y el uracilo (U) son pirimidínicas.