GENERALIDADES DE ANTIMICROBIANOS

↝ Antibiótico: sustancias antimicrobianas producidas por diversas especies de microorganismos (bacterias, hongos y
actinomicetos) que suprimen el crecimiento de otros microorganismos. Lo produce un organismo vivo.

↝ Antimicrobiano: constituyen un grupo de compuestos, con diversas estructuras y mecanismos de acción. Son activos
contra bacterias, virus, hongos y parásitos, destruyéndolos o inhibiendo su crecimiento. Son ligandos cuyos receptores
son las proteínas de la superficie celular de los microorganismos. Puede ser antibiótico o no (cuando es de origen
sintético).

Clasificación general de los antimicrobianos: antibacterianos, antivirales, antimicóticos, antiparasitarios.

Las bacterias se dividen en 2

grupos según su pared celular:
capa bilipídica con proteínas que
las atraviesan (algunas tienen
funciones estructurales, de
receptores, o como bomba).

- Gram +: capa gruesa de

péptidoglicano (carbohidratos
con uniones peptídicas)  su
estructura completa es la
Mureina. Se encuentra
atravesada por moléculas de
ácido Teicoico.
El antimicrobiano actúa en ambos
- Gram –: la membrana celular interna (membrana plasmática) es igual, pero la pared tipos de bacterias, atacando la
celular es mucho más delgada. Tienen una membrana celular externa formada por membrana celular, debido a que es
proteínas de diferentes funciones y en el espacio entre ellos está el espacio común en ambas. Si existe un
antimicrobiano que es dirigido
periplásmico. únicamente para la inhibición de la
pared celular, actuará sobre las
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS:
Gram +, debido a que es más
1) Inhibición de la síntesis de pared celular  solamente Gram +. gruesa. Para atacar a las Gram - se
necesitan destruir otras estructuras.
2) Alteración de la estructura de la membrana citoplasmática  para Gram + y -.
3) Inhibición de la síntesis proteica  para Gram + y -.

4) Interferencia en la síntesis o metabolismo de ácidos nucleicos  para Gram + y -.

5) Bloqueo de la síntesis de ácido fólico  para Gram + y -.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS

Donde va a actuar
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR:
el antimicrobiano.
A. BETALACTÁMICO:

Penicilinas.
Inhibidores de β-lactamasas.
Cefalosporinas.
Carbapenémicos.
Monobactámicos.

B. GLUCOPÉPTIDO: Vancomicina / Teicoplanina.

C. LIPOGLUCOPÉPTIDOS: Dalbavancina / Telavancina.

D. BACITRACIA  no comparte con otros de los inhibidores de la síntesis de pared celular.

II. LOS QUE ALTERAN LA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA:

A. ANTIBACTERIANOS

Polimixinas.
Daptomicina.

III. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS:

- IRREVERSIBLES: Aminoglicósidos  (Gentamicina, Amikacina y la Tobramicina).
- REVERSIBLES:
a) Macrólidos  Azitromicina. e) Glicilciclinas.
b) Cetólidos. f) Cloranfenicol.
c) Lincosaminas. g) Oxazolidinonas.
d) Tetraciclinas. h) Estreptograminas. El metronidazol,
crea radicales
IV. LOS QUE TIENEN INTERFERENCIA EN LA SÍNTESIS O METABOLISMO DE ÁCIDOS NUCLEICOS: libres que dañan el
ADN
A. INHIBIDORES DE GIRASAS DEL DNA: Fluoroquinolonas  (Ciprofloxacina - Levofloxacina).

B. INHIBIDORES DE LA POLIMERASA DE ARN: Rifampicinas. Sulfametoxazol, cuya

combinación es fija.
C. OTROS: METRONIDAZOL, realmente es un antibacteriano, más utilizado como antiparasitario.

D. ANTIMETABOLITOS QUE BLOQUEAN LA SÍNTESIS DE ÁCIDO FÓLICO: Sulfonamidas y Trimetropim (TMP+SMX) 

también conocido como: Bactron, Forcrim (nombres comerciales).

FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA

⇉ Bactericida: produce muerte

bacteriana.

⇉ Bacteriostático: inhibe el
crecimiento y la replicación de la
bacteria, sin matarla.

Su CIM (Concentración Inhibitoria

mínima) es mucho más baja que los
bactericidas.

Los fármacos que tienen acción contra

la pared celular son bactericidas en
tanto que los que inhiben la síntesis de
proteínas son bacteriostáticos.
Limitaciones: algunos fármacos que se consideran bacteriostáticos pueden ser bactericidas contra algunos
microorganismos.

La línea azul, corresponde al crecimiento bacteriano sin ningún tipo de interferencia, es decir sin bactericida, ni
bacteriostático.

Una vez que se coloca un bacteriostático, a partir de un punto (10 3) se va a

detener el crecimiento y la replicación de la bacteria, pero no muere (línea
amarilla).

Cuando se coloca el bactericida, se destruye la bacteria existente (línea roja).

SUSCEPTIBILIDAD ANTIMICROBIANA Y OTROS CONCEPTOS  Concentración

inhibitoria mínima (CIM): menor concentración del antibacteriano capaz de
inhibir el crecimiento de 10 3 bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 18-24
horas de incubación.

Concentración bactericida mínima (CBM): menor concentración del antibacteriano capaz de destruir o matar 103
bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de incubación.

 Técnicas de difusión en disco: cuantitativa y semi-

BACTERICIDA BACTERIOSTÁTICO cuantitativa.
β-lactámicos Macrólidos
 Prueba E: Identifica una CIM real.
Vancomicina Tetraciclinas
Polimixinas Cloranfenicol En un disco que se coloque una muestra de bacterias
Daptomicina Sulfonamidas Gram negativas y se coloque un disco con fármaco para
Aminoglicósidos Tigeciclina* esas bacterias, pueden crecer algunas porque son
Quinolonas Clindamicina* resistentes o no crecer cuando son sensibles al
Rifampicina medicamento que tenga el disco  no se puede usar un
Metronidazol disco de la inhibición de pared bacteriana porque no va
Trimetroprim a servir para este tipo de bacterias ya que la membrana
TMP - SMZ es muy delgada.

 Antimicrobianos dependientes de concentración :

- Aminoglicósidos, Quinolonas, Quinupristin / Dalfopristin y

metronidazol.

Su mayor actividad bactericida se obtiene cuando se

alcanzan concentraciones superiores a la CIM en el lugar de
la infección, es decir, a mayor concentración del fármaco,
mayor actividad bactericida.

 Antimicrobianos dependientes de tiempo: β-lactámicos, Glucopéptidos, Macrólidos, Clindamicina.

En estos, la concentración del fármaco en el sitio de infección debe superar la CIM durante al menos la mitad del
intervalo de administración.

Tiene un efecto bactericida saturable, es decir, una vez que alcance una CIM, no va a ↑ su efecto, por lo que
concentraciones muy altas del medicamento, no aumentan la acción bactericida.

 Efecto post antibiótico: supresión persistente de la proliferación bacteriana después de una pequeña exposición a un
fármaco antimicrobiano. Refleja el tiempo que se necesita para que la bacteria vuelva a crecer.

La duración del PAE (efecto post-antibiótico) puede ser modificada por varios factores: tamaño del inóculo / pH / tiempo
de exposición al antibiótico / concentración del antibiótico en el sitio de infección.
MECANISMOS PROPUESTOS: recuperación lenta después de la lesión no letal de estructuras celulares. Ej: si lo que se
daña es la membrana celular, se va a reflejar el tiempo en que la bacteria tarde nuevamente en sintetizar los
componentes de la misma (puede volver a responder).

Persistencia del fármaco en un sitio de fijación o en el espacio periplásmico.

Necesidad de sintetizar nuevas enzimas para reanudar el crecimiento.

TTO ANTIMICROBIANO: Empírico: empleo de antimicrobianos antes que se conozca el agente etiológico y la
susceptibilidad de éste a un antimicrobiano específico.

- Indicado cuando hay riesgo importante de complicaciones.

- Para la selección, es necesario tener en cuenta el posible agente etiológico.

Definitivo: empleo de antimicrobianos cuando se conoce el microorganismo patógeno que interviene en la enfermedad.

- Diagnóstico microbiológico específico con pruebas de sensibilidad in vitro.

Profiláctico: empleo de antimicrobianos para prevenir las infecciones.

- Se emplea en circunstancias en las que se ha demostrado eficacia y en donde los beneficios superan los riesgos.

- Indicado en: px. con mala respuesta inmunitaria / Intervenciones quirúrgicas / Procedimiento odontológicos / Profilaxis
post exposición.

1. Identificación etiológica: microorganismo responsable / Datos clínicos / Estudios bacteriológicos / Perfil de

susceptibilidad.

2. Sitio de la infección.
Otros factores:
3. Edad.
a) Pus o tejido necrótico, hematomas.
4. Embarazo y lactancia.
b) Procesos obstructivos (litiasis renal o biliar).
5. Función
c) Cuerpos renal y hepática.
extraños (catéteres, sondas o prótesis).

7. Estado inmunológico
d) Microorganismos intracelulares. del paciente.

e) Anaerobiosis.
8. Antecedente de hipersensibilidad
a los antibióticos.

9. Uso previo de antibióticos (tipo,

dosis, duración).

10. Coexistencia de enfermedad de

base (porque si recibe otra
medicamento y se prescribe un
antimicrobiano, puede haber una
interacción farmacológica
desfavorable).

11. Factores farmacológicos:

administración, distribución,
metabolismo y eliminación del
fármaco, eficacia y seguridad,
interacciones farmacológicas,
espectro.
FLORA NORMAL o MICROORGANISMOS COMENSALES: microorganismos diferentes, que, en un individuo sano, son
inofensivos e incluso pueden ser beneficiosos.

Es de gran importancia conocer los tipos y la distribución de la flora residente dominante, ya que permite conocer los
posibles agentes etiológicos de infecciones que resultan de lesiones en un sitio particular del cuerpo.

CATEGORIAS DE RIESGO EN EL EMBARAZO: A: Estudios en embarazadas  sin riesgo.

B: Estudios en animales, sin riesgo.

- No hay estudios controlados en humanos, o Toxicidad en animales.

- sin riesgo en estudios en humanos.

C: Estudios en animales muestran toxicidad, estudios en humanos inadecuados (el beneficio de su uso

D: Evidencia de riesgo en humanos (pero los beneficios pueden ser mayores).

X:puede superar
Anomalías los riesgos).
fetales en humanos (riesgo mayor que beneficio).

La respuesta debe vigilarse mediante: • Signos clínicos: curva térmica, signos y

síntomas específicos de la enfermedad infecciosa.

• Recuento leucocitario (si la muestra se tomó antes de la aplicación del antibiótico y el

cuadro es causado por bacterias se espera conseguir leucocitosis con una alta
concentración de neutrófilos)  por lo que si el TTO es el adecuado se espera el descenso
de la cuenta blanca.

• Análisis microbiológicos (si el cultivo al inicio era + y si al solicitar uno de control, se

reporta -, quiere decir que la terapia es la adecuada).

• La duración del tratamiento depende del microorganismo, lugar de la infección y el

estado inmunológico del hospedero.

RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS: generalmente, aquellas bacterias que son sensibles

a un antimicrobiano específico, al aplicársele se detiene su replicación y finalmente
muere.

Las resistentes, una vez que se le aplica el antimicrobiano, continúan con su replicación, no mueren y proliferan a tal
grado que provocan un que empeoramiento del cuadro.

Para ser resistentes las bacterias hacen lo siguiente: a) Disminuyen la concentración intracelular del fármaco: ya sea
porque no lo captan o porque lo captan y mediante bombas de E- flujo la expulsan al exterior.

b) Modifican el sitio de acción: las bacterias tienen una proteína conocida como Proteína de unión a Penicilina, si se
produce un cambio en su morfología, ej: de tener forma de “Y”, pasan a tener forma de “C”, ya la bacteria se vuelve
resistente.

c) Por sobreproducción de la proteína diana: es decir la estructura a la cual va dirigida el antimicrobiano, va a aumentar
su concentración como consecuencia de una sobreproducción, por lo que comienza a disminuirse la sensibilidad.

d) Por inactivación del fármaco.

e) Por desarrollo de vías alternas a las inhibidas por el fármaco.

f) Por alteración de las proteínas que transforman profármacos en metabolitos activos.

 TODA BACTERIA QUE PRODUZCA PENICILINAZA, SERÁ RESISTENTE A LA PENICILINA.

MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES LA RESISTENCIA DE

UNA BACTERIA ES TRANSFERIDA A LAS DEMÁS:

a) Porque el material genético que codifica dicha resistencia,

se libera y es captado por las bacterias vecinas,
haciéndose estas resistentes.
b) Mediante el bacteriófago, el cual capta el material
genético y lo inocula a las demás bacterias.
c) Mediante el transposón: porción de ADN bacteriano que
se vuelve circular y por medio de uniones estrechas pasa
a otras bacterias, volviéndose estas resistentes.

LA MAYORÍA DE LAS INFECCIONES DE LAS COMUNIDADES SE

TRATAN CON MONOTERÁPIA (un solo antimicrobiano)

Hay casos en los que en la presentación farmacológica vienen

sumados dos fármacos. Pero en infecciones graves, se
En ciertos casos se necesita: ⏩ Sinergia: donde la acción combinada es mayor que la suma de ambos cuando se
necesitan sumar 2 – 3 antibacterianos.
administran por separado  Trimetroprim + Sulfametoxazol.

Mecanismos principales: bloqueo de pasos sucesivos en una vía metabólica (TMP + SMX).

Inhibición de la inactivación enzimática (Ampicilina + Sulbactam - Amoxicilina + Ac. Clabulánico).

Aumento de la penetración del fármaco antimicrobiano (Penicilinas + Aminoglicósido).

Se justifica en las siguientes situaciones: como terapia inicial en infecciones graves (Ej: en UCI, nunca se utiliza
monoterapia).

En infecciones mixtas: cuando se sospecha o por cultivo hay muestra de que la infección es causada por Gram –
y anaerobios  hay dos opciones: buscar el antimicrobiano que cubra ambos espectros, o combinar uno para
cada uno.

Producción de sinergias: existen otras combinaciones como Amoxicilina + Ac. Clabulánico evitar que la
amoxicilina sea degrada.

Desventajas: Mayor riesgo de efectos adversos / Se erradica flora normal del hospedador.

⏩ Antagonismo: donde la acción combinada es inferior a la del producto más eficaz cuando se emplea solo.

Inhibición de la actividad bactericida por los bacteriostáticos.

Inducción de la inactivación enzimática.

¿COMO EVALUAR UN EXAMEN DE LABORATOIO FRNTE A UNA INFECCIÓN?

De inicio deben pedirse exámenes de laboratorio: como cuenta blanca y fórmula leucocitaria: (segmentados o
neutrófilos [glóbulos blancos que atacan cuando el proceso infeccioso es por bacterias] eosinófilos [parásito o alergia 
no modifica cuenta blanca] basófilos y monocitos [células inmaduras que en una persona normal no deben aparecer en
los examen, solo cuando hay una alteración grave en la sangre como leucemia] linfocitos [se elevan en un cuadro viral]).
VN de cuenta blanca: 5.000 – 10.000

Ex. físico (macroscópico) de un examen de orina: color  amarillo intenso.

Aspecto  ligeramente turbio.

Olor  Sui Generis.

Ex. químico: densidad  1.025

Ph  ácido (5).

Glucosa / Albumina / Sales biliares / Pigmentos biliares / Hemoglobina / Bilirrubina / Cetonas / Nitritos / Esterasa
leucocitaria  negativo.

Urobilinógeno  normal.

Ex. microscópico: células epiteliales planas y de transición: 0

Bacterias  negativas.

Leucocitos  0 – 2 /3.

Hematíes  0 – 1.