ANTIBIÓTICOS Y RESISTENCIA ANTIMICROBIANA

INICIATIVA “ONE HEALTH”

 RESULTADOS DE APRENDIZAJE

• Reconocer los mecanismos genéticos de las células procariontes.

• Comprender el rol de la resistencia antimicrobiana y los agentes

mutiresistentes en el control del tratamiento de las enfermedades
infecciosas.

• Identificar las medidas de control para evitar la resistencia a los

antimicrobianos.

• Identificar el concepto e importancia de la iniciativa “One Health”

 GENÉTICA BACTERIANA

• El material genético de las bacterias está contenido en una molécula circular de ADN ubicada en el citoplasma,
conocida (cromosoma bacteriano).
• Además del cromosoma principal, muchas bacterias también tienen pequeños fragmentos circulares de ADN
llamados plásmidos. Estos plásmidos pueden contener genes que confieren ventajas selectivas, como
resistencia a antibióticos o capacidad para metabolizar ciertos nutrientes.
• Las bacterias pueden adquirir variabilidad genética a través de mutaciones espontáneas en su ADN, así como a
través de procesos de recombinación genética que involucran el intercambio de material genético entre
moléculas de ADN. Estos mecanismos son fundamentales para la evolución bacteriana y la adaptación a
nuevos ambientes o condiciones.
ELEMENTOS GENÉTICOS EXTRACROMOSOMALES

PLÁSMIDOS

EPISOMAS

TRANSPOSONES
TRANSFERENCIA DE MATERIAL GENÉTICO

CONJUGACIÓN

TRANSFORMACIÓN

TRANSDUCCIÓN
Conjugación
Es el fenómeno de transferencia de material genético entre dos bacterias por contacto directo entre ambas.

https://www.youtube.com/watch?v=KY1ZYxx
9yw8
Transformación: Es el fenómeno de transferencia genética en virtud del cual
una bacteria es capaz, sin ningún intermediario, de incorporar un ADN exógeno
desnudo, cromosómico o plasmídico, del medio, e incorporarlo a su ADN
cromosómico por recombinación homóloga

https://www.youtube.com/watch?v=G4bIxm
Fskmk
Transducción: Fenómeno por el que se transfiere un fragmento de DNA de una
bacteria a otra a través de un fago (virus que infecta bacterias)
ANTIBIÓTICOS
Los antibióticos son compuestos químicos que combaten
infecciones causadas por bacterias en los seres humanos, los
animales y las plantas ya sea matando las bacterias o dificultando
su crecimiento y multiplicación.

- EFECTO BACTERIOSTÁTICO
Los agentes bacteriostáticos tales como tetraciclina
inhiben el crecimiento y multiplicación de las bacterias
(cesan du división). Sin embargo, si el agente es retirado,
las células vuelven a multiplicarse.

- EFECTO BACTERICIDA
Los agentes bactericidas, como las fluoroquinolonas,
desencadenan mecanismos dentro de la célula que
conducen a la muerte celular. Las acciones de los agentes
bactericidas son irreversibles por tanto una vez que las
células susceptibles son expuestas al agente bactericida,
estas mueren.
HISTORIA
1928
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
ANTIBIÓTICOS

https://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-profesional-3-pdf-X0213932414516605
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
ANTIBIÓTICOS

https://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-profesional-3-pdf-X0213932414516605
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

1. Inhibición de la síntesis de la
pared celular (B- lactámicos)
2. Acción sobre la membrana
citoplasmática.
3. Inhibición de la síntesis de
ácidos nucleicos.
4. Inhibición de la síntesis
proteica .
5. Acción sobre el metabolismo

http://sedici.unlp.edu.ar/bitstream/handle/10915/136280/Documento_completo.pdf-
PDFA.pdf?sequence=1&isAllowed=y
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS B-LACTÁMICOS

• En las bacterias gram negativas, los antimicrobianos beta

lactámicos entran a la célula a través de los canales porínicos de
la membrana externa. En las células susceptibles, las moléculas
beta- lactámicas se unen a las proteínas de unión de penicilina
(PBPs) que son enzimas necesarias para la síntesis de la pared
celular. La unión de las moléculas beta-lactámicas a las PBPs,
ubicadas en la superficie de la membrana citoplásmica, bloquea
su función. Esto produce paredes celulares debilitadas o
defectuosas y conduce a lisis celular y muerte.

• En las bacterias gram-positivas, puesto que no poseen una

Interfieren con la pared celular
Bactericidas
membrana externa, los antimicrobianos beta lactámicos se
difunden a través de la pared celular. Los siguientes pasos son
similares a aquellos para las bacterias gram-negativas. En las
células susceptibles, las moléculas beta- lactámicas se unen a las
PBPs, lo que resulta en paredes celulares debilitadas y lisis celular.
Desarrollo de los antibióticos

https://cnho.files.wordpress.com/2010/05/r
esistencia-antibiotica.jpg
 Desarrollo de los antibióticos

https://cnho.files.wordpress.com/2010/05/r
esistencia-antibiotica.jpg

https://transferencia.tec.mx/2021/01/18/las-bacterias-y-su-
resistencia-a-los-antibioticos/
RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA
 ¿CÓMO IMPACTA LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA?

https://www.youtube.com/watch?v=8WCY9y6HQVw

file:///C:/Users/marcela.sanchez/Downloads/2022-
cdehttps://www.youtube.com/watch?v=8WCY9y6HQVw-infog-print-cycle-amr-sp_0.pdf
 RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Una cepa resistente se define como aquella que es capaz de multiplicarse en presencia de
concentraciones mayores que las alcanzadas con dosis terapéuticas.

La presión selectiva resulta de la administración de un antimicrobiano que inhibe el crecimiento de

microorganismos susceptibles, pero selecciona cepas resistentes (naturales o adquiridas) al
antimicrobiano.

García; (2003) Rev Chil Infect 20: 11 - 23

 RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
• La resistencia a los antimicrobianos (RAM) surge cuando las bacterias, los virus, los hongos y los parásitos
cambian a lo largo del tiempo y dejan de responder a los medicamentos, lo que hace más difícil el tratamiento de
las infecciones e incrementa el riesgo de propagación de enfermedades, de aparición de formas graves de
enfermedades y de muerte.
• La OMS ha declarado que la resistencia a los antimicrobianos es una de las 10 principales amenazas de salud
pública a las que se enfrenta la humanidad.
• El uso indebido y excesivo de los antimicrobianos es el principal factor que determina la aparición de patógenos
farmacorresistentes.
• La falta de agua limpia y saneamiento y la prevención y control inadecuados de las infecciones fomentan la
propagación de microorganismos, algunos de los cuales pueden ser resistentes a los tratamientos con
antimicrobianos.
• La vigilancia de la resistencia bacteriana se inició desde los años 30, con la introducción de las sulfamidas para
el tratamiento de la enfermedad gonocócica y meningocócica.
Resistencia natural
• Enterococcus spp resistente a cefalosporinas

Resistencia adquirida
 MODIFICACIÓN DE LAS
Penicilinasas SAMR B-LACTAMASAS DIANAS DEL ANTIBIÓTICO-
CARBAPENEMASAS
1944 1960 1963 EXPULSIÓN DEL 1982
ANTIBIÓTICO FUERA DE LA
BACTERIA
1970-1980

• Multirresistencia (MDR): Ausencia de

sensibilidad a al menos un antibiótico de
tres o más familias consideradas de
utilidad para el tratamiento de las
infecciones
• Resistencia extendida (XDR): ausencia
de sensibilidad a al menos un antibiótico
de todas las familias excepto una o dos.
• Panresistencia (PDR): ausencia de
sensibilidad a todos los antibióticos de
todas las familias habitualmente
utilizadas en el tratamiento de la bacteria
considerada.
 MDR XDR PDR
multirresistencia
resistencia extendida (XDR,
(MDR, del panresistencia (PDR, del
del inglés extensively drug-
inglés multidrug- inglés pandrug-resistance),
resistance)
resistance),
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6705331/
https://www.minsal.cl/plan-nacional-contra-la-resistencia-a-los-antimicrobianos/
 LOS MECANISMOS POR LOS QUE UNA BACTERIA PUEDE HACERSE RESISTENTE SON:

1. Modificación de las dianas del antibiótico

2. Producción de enzimas (B- lactamasas)

3. Bombas de E-flujo

4. Alteración de rutas metabólicas

5. Permeabilidad reducida de la membrana celular

6. Formación de Biofilms

Estos mecanismos pueden generarse en una bacteria determinada debido a una mutación genética o ser
adquiridos por el microorganismo al intercambiar material genético con otro individuo de su misma especie o
de otra diferente
Instituto de Salud Pública de Chile Departamento Agencia Nacional de Medicamentos
B-LACTAMASAS

ENZIMAS QUE CONFIEREN RESISTENCIA A

LOS ANTIBIÓTICOS B-LACTÁMICOS

Los Inhibidores de las betalactamasas son un grupo de
antibióticos que actúan de manera reversible e
irreversible que inhiben a muchas de las enzimas B-
lactamasas.

Ácido clavulánico

Sulbactam

Tazobactam

El Ácido clavulánico es producido naturalmente por Streptomyces clavulgerus, mientras que el sulbactam y
tazobactam son productos sintéticos derivadas del ácido penicilánico, es decir que están estructuralmente
relacionadas con la penicilina.
SITUACIÓN ACTUAL DE LA RESISTENCIA EN EL MUNDO

I. Resistencia de las bacterias

Importante causa de infecciones nosocomiales, como neumonía, septicemias, infecciones
en recién nacidos y en pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos. En
algunos países, los antibióticos carbapenémicos ya no son eficaces en más de la mitad de
los pacientes con infecciones por K. pneumoniae, debido a la resistencia.

https://www.udocz.com/read/47718/carbapenemicos
 La resistencia de E. coli a las
fluoroquinolonas, antibióticos utilizados en el
tratamiento de las infecciones urinarias, está
muy generalizada.

Resistencia del 8,4% al 92,9% para Escherichia coli y

del 4,1% a 79,4% para Klebsiella pneumoniae
Staphylococcus aureus forma parte de nuestra microbiota de la piel y mucosas, causa habitual de
infecciones tanto en la comunidad como en los centros de atención de salud. Los pacientes con infecciones
por S. aureus resistente a la meticilina (SARM) tienen una probabilidad de morir un 64% mayor que los
pacientes con infecciones farmacosensibles.
 AGENTES DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA ATENCIÓN EN
SALUD - MINSAL

https://www.ispch.cl/wp-content/uploads/2022/09/BoletinRAM_FINAL-1-1.pdf
https://www.ispch.cl/wp-content/uploads/2022/09/BoletinRAM_FINAL-1-1.pdf
 Neisseria gonorrhoeae

La resistencia generalizada en cepas altamente variables de N. gonorrhoeae ha comprometido la

gestión y control de la gonorrea.

La resistencia a las sulfamidas, las penicilinas, las tetraciclinas, los macrólidos, las fluoroquinolonas y
las cefalosporinas de generaciones tempranas ha progresado rápidamente. Actualmente, en la mayoría
de los países, la cefalosporina de amplio espectro inyectable (ceftriaxona) es la única monoterapia
empírica que queda contra la gonorrea.
SITUACIÓN ACTUAL DE LA RESISTENCIA EN EL MUNDO
II. Resistencia de Mycobacterium tuberculosis

“Las cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a los antibióticos

son una amenaza para los avances en la contención de la epidemia
mundial de tuberculosis.
•Se ha calculado que el año 2022 enfermaron de tuberculosis 10,6
millones de personas en todo el mundo: 5,8 millones de hombres,
3,5 millones de mujeres y 1,3 millones de niños. Aunque está presente
en todos los países y grupos de edad, es una enfermedad que se
puede curar y prevenir.
•La tuberculosis multirresistente sigue representando una crisis de
salud pública y una amenaza para la seguridad sanitaria. Solo dos de
cada cinco personas con tuberculosis
farmacorresistente tuvieron acceso al tratamiento en 2022.
La TBMR requiere tratamientos más prolongados, que son menos
eficaces y mucho más caros que los de la tuberculosis no resistente.
Menos del 60% de las personas que han recibido tratamiento contra la
TBMR o la TBRR se cura por completo.
 SITUACIÓN ACTUAL DE LA RESISTENCIA EN EL MUNDO

III. Resistencia de los virus

La resistencia a los antivirales es motivo creciente de preocupación en las poblaciones de

pacientes inmunodeprimidos, en los que la reproducción vírica continua y la exposición
prolongada a fármacos conducen a la selección de cepas resistentes. Se ha detectado
resistencia a la mayoría de los antivirales, incluidos los antirretrovirales.

Las resistencias se deben a mutaciones o cambios en

el genoma viral que se traducen en una disminución
de la sensibilidad del VIH a uno o más fármacos.
SITUACIÓN ACTUAL DE LA RESISTENCIA EN EL MUNDO
IV. Resistencia de los parásitos

La malaria o paludismo es una enfermedad

producida por parásitos del género Plasmodium, y
transmitida por mosquitos Anopheles.

La aparición de parásitos farmacorresistentes

constituye una de las mayores amenazas para el
control antipalúdico y provoca un aumento de la
morbilidad y mortalidad por paludismo.
Tratamientos combinados basados en la artemisinina
(TCA) son los tratamientos de primera línea
recomendados contra el paludismo en ausencia de
complicaciones y se utilizan en la mayoría de los
países en que el paludismo es endémico.
SITUACIÓN ACTUAL DE LA RESISTENCIA EN EL MUNDO
V. Resistencia de los hongos

La prevalencia de las infecciones fúngicas farmacorresistentes va

en aumento.

La farmacorresistencia de Candida auris, una de las

causas más habituales de infección fúngica invasiva,
ya es generalizada y se tiene constancia creciente
de su resistencia al fluconazol, la anfotericina B y el
voriconazol, así como de la resistencia emergente a
la caspofungina.
Resistencia antimicrobiana
Resistencia
FENÓMENO NATURAL
antimicrobiana
FENÓMENO NATURAL
 https://www.paho.org/es/juntos-contra-resistencia-
antimicrobianos#section-4

Las bacterias resistentes se transmiten fácilmente por la cadena

file:///C:/Users/marcela.sanchez/Downloads/2022-cde-infog-print-cycle-amr-sp_0.pdf
alimentaria.
 ONE HEALTH
• “El concepto de “Una sola salud” se
introdujo a comienzos del año 2000 para
poner nombre a una noción conocida
desde hace más de un siglo: la salud
humana y la sanidad
animal son interdependientes y
están vinculadas a los ecosistemas en los
cuales coexisten”.
• “La importancia de este concepto en los
últimos años viene dada por los cambios
que se han producido en las
interacciones entre personas, animales,
plantas y nuestro medio ambiente”.

https://www.isglobal.org/healthisglobal/-/custom-blog-portlet/one-health-una-sola-salud-o-como-lograr-a-
la-vez-una-salud-optima-para-las-personas-los-animales-y-nuestro-planeta/90586/0
 1. El crecimiento de la población
humana y su expansión a nuevas áreas
geográficas.

2. Nuestro planeta está

experimentando cambios climáticos y
en el uso que se le da a la
tierra llevándonos a la deforestación e
incrementando la ganadería intensiva.

3. El movimiento global de personas,

animales y alimentos.

https://www.isglobal.org/healthisglobal/-/custom-blog-portlet/one-health-una-sola-salud-o-como-lograr-a-
la-vez-una-salud-optima-para-las-personas-los-animales-y-nuestro-planeta/90586/0
https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/one-health
 Una solución integral para la resistencia
antimicrobiana

Una de las prácticas que ha generado el incremento y la dispersión de la resistencia a los

antimicrobianos ha sido el uso masivo de estos compuestos desde mediados del siglo
pasado como “promotores del crecimiento” para optimizar la ganancia del peso. Asimismo,
también se han usado los antibióticos en animales como agentes preventivos de la enfermedad.
Todo ello ha llevado a la selección de bacterias resistentes en los animales que llegan al humano a
través de la cadena alimenticia.
https://www.fao.org/one-health/es
 Cuando los humanos ingieren microorganismos
resistentes a los antimicrobianos, provenientes de
los alimentos o del agua, algunas bacterias pueden
causar enfermedades. Éstas y otras especies
también pueden servir como fuente de genes de
RAM que otros microorganismos pueden adquirir en
el tracto gastrointestinal, incluidos los patógenos
humanos.

https://www.fao.org/3/ca8275es/CA8275ES.pdf
https://www.minsal.cl/plan-nacional-contra-la-resistencia-a-los-
antimicrobianos/
CONCLUSIONES
 IMPORTANCIA DE LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
• Las resistencias impactan en el tratamiento de las infecciones adquiridas en la comunidad; como
ejemplo, las infecciones urinarias por Escherichia coli o las infecciones respiratorias por Streptococcus
pneumoniae o Haemophilus influenzae pueden no responder a los antibióticos empleados de rutina y
requieren la utilización de tratamientos más complejos y de mayor costo.
• Los patógenos multirresistentes son responsables de un aumento en la morbimortalidad de los
pacientes ingresados en los hospitales y ocasionan gran aumento en los costos de salud por la
prescripción de medicamentos más caros y la prolongada estancia hospitalaria. Estas infecciones
hospitalarias afectan a los pacientes en las unidades de cuidados intensivos, oncología, neonatología,
donde suelen ocasionar una alta mortalidad.
• Los microorganismos resistentes a los antimicrobianos se encuentran en personas, animales,
alimentos y el medio ambiente (en el agua, el suelo y el aire). Se pueden propagar entre personas y
animales, incluso a partir de alimentos de origen animal, y de persona a persona. El control deficiente
de la infección, las condiciones sanitarias inadecuadas y la manipulación inadecuada de los alimentos
fomentan la propagación de la resistencia a los antimicrobianos.
• Las acciones principales para contribuir a la contención de la resistencia a los antimicrobianos son la
prescripción adecuada, la educación comunitaria, la vigilancia de la resistencia y de las infecciones
asociadas a la atención en salud, y el cumplimiento de la legislación sobre uso y dispensación de
antimicrobianos.
 CONCLUSIONES
• La colaboración entre veterinarios, agricultores, industria alimentaria,
reguladores y profesionales de la salud es esencial para combatir la resistencia
antimicrobiana y preservar la eficacia de los antibióticos para las generaciones
futuras.