Mecanismos de acción y resistencia

a los antibióticos

Dr. David A. Montero

Microbiología general
Facultad de Ciencias de la Salud
 Antecedentes históricos
• Bacteriólogo británico. Descubrió la Penicilina en 1928 al
estudiar un cultivo de bacterias Staphylococcus aureus, que
se había contaminado accidentalmente con el hongo
Penicillium notatum .

• El médico australiano Howard Walter Florey y el bioquímico

alemán Ernst Boris Chain promovieron la fabricación y el
empleo médico de la penicilina.

Premio Nobel 1945

El hongo Penicillium notatum impide el crecimiento de

Staphylococcus aureus...

Foto original tomada por Fleming Foto actual

 Generalidades de los antimicrobianos
• Antimicrobiano: Sustancia química capaz de actuar sobre los microorganismos,
inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos.

- Esterilizantes: Es usado en superficies inanimadas. Eliminan toda forma de

vida microbiana. Ej: glutaraldehído y el óxido de etileno

- Desinfectante: Es usado en superficies inanimadas. Disminuye la carga

microbiana en superficies inertes. Ej: Etanol, Hipoclorito sódico

- Antisépticas: Es usado externamente sobre tejidos vivos (piel, mucosas).

Reducen y ayudan a controlar la presencia de microrganismos potencialmente
patógenos. Ej: peróxido de hidrogeno

- Quimioterapéuticos: Sustancia química producida por el metabolismo de

organismos vivos (principalmente hongos microscópicos y bacterias), o un
derivado sintético de esta sustancia, que posee la propiedad de inhibir el
crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles.
Condiciones requeridas para un buen antibiótico /
antibacteriano

1. Especificidad: espectro de unión a un sitio específico de la

bacteria.

2. Potencia biológica: concentración del Ab capaz de ejercer una

acción específica.

3. Toxicidad selectiva: actividad máxima sobre la bacteria sin afectar

la célula hospedera.

4. Buena distribución tisular: no todos los antibióticos tienen la

misma llegada a todos los sitios de excreción

5. Estables, de bajo costo y fáciles de administrar

No existen los antibióticos perfectos

 Clasificación de los antibióticos

1. Según su origen

2. Según su estructura química

3. Según su actividad sobre las bacterias

4. Según su espectro de acción

5. Según su mecanismo de acción

 1. Según su origen

A) Biológico:
- Penicilina (Penicillium notatum)
- Polimixina (ciertas cepas de Bacillus
polymyxa)
- Cloranfenicol (Streptomyces venezuelae)

B) Sintético: compuestos cuyos

núcleos estructurales son totalmente
sintetizados en el laboratorio.

- Quinolonas
- Trimetoprim
- Sulfas

C) Semisintético :
- Cefalosporinas de 2 y 3 generación,
ampicilina
2. Según su estructura química
3. Según su actividad sobre las bacterias

Bacteriostáticos:
Inhiben el crecimiento
del microorganismo

Bactericidas:
Matan a los
microorganismos.
Puede ser provocando
lisis
 4. Según su espectro de acción
• Espectro reducido: Son activos selectivamente frente a un grupo
determinado de bacterias. Ej:

- Vancomicina: cocos Gram (+)

- Gentamicina: bacilos Gram (-)

• Espectro amplio: Presentan actividad frente a la mayoría de los grupos

bacterianos de importancia clínica. Ej:

- Penicilina: cocos Gram (+) y Gram (-), bacilos Gram (+)

- Ampicilina: cocos Gram (+) y Gram (-), algunos bacilos Gram (-)
 5. Según su mecanismo de acción
A) Inhibición de la síntesis de pared bacteriana o la destruyen
B) Afectan la síntesis de membrana celular o la destruyen
C) Alteran o inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
D) Alteran o inhiben la síntesis de proteínas
E) Alteran el metabolismo energético inhibiendo la síntesis de ácido fólico (folato)

Figura. Estructura bacteriana y

mecanismos de acción de los
antibacterianos. Las bacterias
Gram negativo se diferencian de
las Gram positivo en que tienen
una membrana externa que puede
actuar como barrera de entrada
para moléculas voluminosas como
la Vancomicina (Vanc) que son
demasiado grandes para pasar a
través de los canales de porina y
afectar la síntesis de la pared
celular.
5.A. Inhibición de la síntesis de pared bacteriana o la destruyen
Mecanismo de acción de los antibióticos
betalactámicos y glucopéptidos. Arriba: En ausencia
de fármaco, las enzimas transpeptidasas (también
conocidas como proteínas de unión a penicilina; PBP) en
la pared celular catalizan los enlaces cruzados entre las
cadenas de glucanos adyacentes, lo que implica la
eliminación de un residuo de D-Alanina terminal de uno
de los precursores de peptidoglicano. Las
glicosiltransferasas (GT), que existen como subunidades
separadas o estrechamente asociadas con
transpeptidasas (por ejemplo, como es el caso de PBP-2)
crean enlaces covalentes entre moléculas de azúcar
adyacentes NAM y NAG. El resultado neto de los enlaces
covalentes entre el péptido y las cadenas de glucanos
crea una pared celular rígida que protege a la célula
bacteriana de las fuerzas osmóticas que de otro modo
resultarían en la ruptura celular. Abajo: Los antibióticos
betalactámicos, que incluyen penicilinas (Pen),
cefalosporinas (Ceph), monobactamas (Mono) y
carbapenémicos (Carba) tienen una semejanza
estructural con el sustrato natural D-Ala-D-Ala para la
transpeptidasa, y ejercen su función inhibitoria sobre la
síntesis de la pared celular al unirse fuertemente al sitio
activo de la transpeptidasa (PBP). Por el contrario, los
glicopéptidos de gran peso molecular (por ejemplo,
vancomicina) se unen con avidez al extremo del péptido
D-Ala-D-Ala de las cadenas peptídicas en crecimiento y
evitan la interacción de la transpeptidasa con su sustrato.
NAG: N-acetilglucosamina; NAM: ácido N-acetilmurámico.
5.D. Alteran o inhiben la síntesis de proteínas

Los ribosomas de células eucariontes (80S) y los de células procariontes (70S)

son conservados, pero tienen estructuras diferentes (a nivel de proteínas y de
RNAs), demanera que podrían existir antibióticos con mayor afinidad por los
ribosomas de procariontes, y por lo tanto presentar mayor toxicidad selectiva.
5.D. Alteran o inhiben la síntesis de proteínas
Mecanismos de resistencia a los antibióticos
A) Disminución de la permeabilidad
de la membrana

B) Presencia de bombas de eflujo

(expulsión)

C) Mutación o reemplazo del sitio

donde actúa el antibiótico

D) Inactivación enzimática del

antibiótico
Mecanismos de resistencia a los antibióticos
A) Disminución de la permeabilidad de la membrana: La bacteria modifica,
reduce la expresión o pierde la porina (proteína) transportadora y el antibiótico no
puede ingresar.
Mecanismos de resistencia a los antibióticos
B) Presencia de bombas de eflujo: La bacteria utiliza un complejo multiproteico
denominado bomba de eflujo por el que expulsa hacia el exterior el antibiótico.
Mecanismos de resistencia a los antibióticos
C) Mutación o reemplazo del sitio donde actúa el antibiótico: El sitio blanco del
antibiótico es modificado lo que impide que se una y actúe.

a) la estreptomicina se adhiere a un
Wild type sitio blanco en los ribosomas
bacterianos para interferir con la
síntesis de proteínas.

b) Una mutación en el ribosoma evita

que la molécula de estreptomicina
Mutante se adhiera, lo que hace que la célula
rpsL bacteriana sea resistente a la
estreptomicina.
Mecanismos de resistencia a los antibióticos
D) Inactivación enzimática del antibiótico: La bacteria produce una enzima que
modifica o degrada el antibiótico.
Mecanismos de resistencia a los antibióticos
Las bacterias son capaces de adaptarse al medio ambiente. La resistencia a los antibióticos
es un ejemplo de ello.

Resistencia Natural o Resistencia Adquirida

Intrínseca
Modificación genética de la bacteria
• Carencia del sitio blanco para el por:
antibiótico (como la resistencia a los
β-lactámicos por la falta de pared • Mutaciones (Transferencia Vertical)
bacteriana del género Mycoplasma).
• Transferencia Horizontal de Genes
• Pared celular como barrera natural
de permeabilidad para el antibiótico. ➢Transformación
➢Conjugación
• Falta de sistemas de transporte para ➢Transducción
el antibiótico.