Antimicrobianos-Puma

 Microorganismos vivos (antibióticos)

 Síntesis química (quimioterápicos)
Antibiótico
El término «antibiótico» se utiliza siempre para conceptuar todas las sustancias orgánicas producidas
por microorganismos, que fueran capaces de actuar sobre otros microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos.

Especificidad

Es el sitio de acción (el blanco molecular) del antibiótico. El bloqueo o modificación de este sitio traen
cambios metabólicos para la vida del microorganismo. Cada antibiótico actúa frente a un grupo
determinado y limitado de microorganismos (lo que también podemos denominar espectro).

Elevada Potencia Biológica

CMI: concentración mínima capaz de inhibir el crecimiento bacteriano, que sea activo a pequeñas
concentraciones

Clasificación

 Según su origen, su estructura química y su actividad

Según su origen
-Biológicos: Sintetizados por microorganismos. A su vez se agrupan en sintetizados por
bacterias (Polimixinas), actinomicetos (microorganismos de clasificación controvertida, no se
sabe si es hongo o bacteria) (cloranfenicol) y hongos (penicilina)
-Sintéticos: Producidos exclusivamente por síntesis química (nitrofuranos y sulfamidas)
-Semisintéticos: Grupo más numeroso e importante. Contiene el núcleo básico producido por
un microorganismo que incorpora radicales de síntesis química. Esto le confiere un espectro
más amplio, disminución de la toxicidad, entre otras características
Según el espectro de acción
-De amplio espectro: Clorafenicol y las tetraciclinas. Interfieren en el crecimiento de numerosas
especies bacterianas
-De espectro intermedio o menos amplio: Actúan sobre un número más limitado de especies.
Por ejemplo, la penicilina y los macrólidos
-De espectro corto: solo tiene un comportamiento eficaz sobre un número muy limitado de
especies, como es el caso de las polimixinas.

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Según su forma de acción
-Bacteriostáticos: bloquean el desarrollo y la multiplicación, pero no llegan a matar el
microorganismo, para causar la lisis del microorganismo necesita activar el sistema
inmunológico del hospedador. Su efecto es reversible cuando se retira el antimicrobiano.
(ejemplo: cloranfenicol, tetraciclina, macrólidos)
-Bactericidas: provocan la muerte bacteriana, actúan de forma independiente en relación al
sistema inmune y su proceso de acción es irreversible. (Beta-lactámicos, aminoglucósidos,
polipéptidos y fosfomicina)

Esta clasificación depende del antibiótico y de la especie del microorganismo, es decir, algunos
antibióticos pueden ser bacteriostáticos frente a una determinada especie de microorganismo
mientras actúa como bactericida frente a otra especie.

Según su mecanismo de acción

Para que un antimicrobiano ejerza su acción este debe llegar al foco infeccioso, penetrar en las bacterias
y alcanzar la concentración necesaria en el interior de las mismas. La entrada en la bacteria se puede
lograr por medio de difusión o transporte activo.

Una vez dentro del microorganismo los antimicrobianos pueden presentar una
acción bacteriostática (inhibiendo la multiplicación de forma reversible) o bactericida
(determinando un efecto letal).

En el aspecto molecular, los antimicrobianos de uso en clínica pueden ejercer

su acción en las siguientes estructuras o funciones:

-Inhibición de la síntesis de la pared celular.

-Alteración sobre la membrana citoplásmica.

-Inhibición de la síntesis proteica.

-Bloqueo de la síntesis de los ácidos nucleicos

Pd: los microorganismos que utilizan los dos primeros mecanismos de acción
generalmente son bactericidas, mientras los dos últimos son bacteriostáticos
(excepto los aminoglucósidos)

Inhibición de la síntesis de la pared celular

Una de las más importantes funciones de la pared celular es la protección. En ausencia de la pared
celular la bacteria sufrirá un estallido, ya que en el interior de la misma hay una presión osmótica muy
grande debido a la gran concentración de solutos y el medio en el cual esta se encuentra en condiciones
normales es hipotónico. Este mecanismo es más eficaz en las bacterias Gram (+) ya que estas contienen
una pared celular con una composición rica en peptidoglucano (aproximadamente 50%), mientras tanto

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las bacterias Gram (-) contienen una cubierta externa que cubre los peptidoglucanos, por lo que son
insensibles a la acción de los inhibidores de la síntesis de la pared celular.

Las bacterias resistentes a los ataques de pared son fabricadoras de beta-lactamasas

Fármacos mediadores de este mecanismo

-Beta-Lactamicos (penicilina, cefalosporina): Estos fármacos inhiben la síntesis de la pared celular en su

última fase (estadio 4) inhibiendo la transpeptidación, estos son análogos de la D-alanina e inhiben
competitivamente las reacciones en que esta participa. Existen receptores proteicos en algunas
bacterias que se llaman proteínas fijadoras de penicilinas (PBP) y son fundamentales en la acción de
estos fármacos ya que las bacterias que carecen de estos receptores son consideradas resistentes a
ellos.

-Bacitracina

-Vancomicina

-Fosfomicina

-Cicloserina

Alteración sobre la membrana citoplásmica

La membrana citoplásmica es una estructura vital para todas las células, ya que entre sus propiedades
incluye el actuar como barrera de permeabilidad selectiva, controlando de esta forma la composición
del medio interno celular. Las sustancias que alteran esta estructura modifican la permeabilidad
permitiendo la salida de iones K y macromoléculas como los ácidos nucleicos, y causan un efecto lítico.

Fármacos mediadores de este mecanismo

-Polimixina: se comportan como detergentes catiónicos. Son

polipéptidos con un extremo liposoluble y otro extremo
hidrosoluble. El primer extremo se une a los fosfolípidos de la
membrana celular alterando su estructura mientras forman poros
hidrofílicos y se modifica la permeabilidad normal de esta
estructura.

-Polienos

Inhibición de la síntesis proteica

El proceso de síntesis proteica se lleva a cabo gracias a la intervención de los diversos tipos de ARN. El
mecanismo de acción de los antimicrobianos aminoglucósidos (cloranfenicol, macrólidos, tetraciclinas,
estreptomicina) es similar, estos antimicrobianos se unen de manera específica e irreversible con un
receptor de los ribosomas 30S o 50S(en el caso de la estreptomicina la proteína p 10). Esta unión causa
la inhibición de la síntesis proteica y la formación de proteínas anómalas.

Los fármacos que median este mecanismo actúan de manera diferente en la mayoría de los casos, sin
embargo, el cloranfenicol, las lincosaminas y los macrólidos tienen una forma idéntica de actuar,

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uniéndose al mismo receptor en el ribosoma 50S, generando lo que se conoce como resistencia cruzada
bacteriana.

Bloqueo de la síntesis de los ácidos nucleicos

Las sulfamidas, ácido para-amino-salicilico (PAS), las sulfonas y diaminopirimidinas (trimetoprim y

pirimetaminas) interfieren en la síntesis de bases que como se ha señalado, son fundamentales para la
obtención de nuevos ácidos nucleicos.

Las sulfamidas, el ácido para-amino-salicilico (PAS) y las sulfonas son análogos estructuralmente del
ácido para-amino-benzoico (PABA) y compiten con él en su incorporación para formar ácido fólico. Al
inhibirse la formación del ácido fólico se impide la progresión de la cadena metabólica lo que causa un
efecto bacteriostático. Estos antimicrobianos solo actúan frente a los microorganismos que necesitan
sintetizar su acido fólico y por ello, no afectan las células del hombre que toman el ácido fólico
exógenamente.

Por su estructura química (muy fármaco y toy chiquita dr :x)

Resistencia a los antibióticos

Se considera que una cepa bacteriana es resistente a un antibiótico o a un quimioterápico, cuando para
inhibirse necesita concentraciones superiores de las que el antibiótico puede alcanzar en el sitio de la
infección.

Tipos de resistencia

-Natural: mejor denominada insensibilidad natural. Aparece en las bacterias de una forma
preestablecida.

-Adquirida: Se debe a modificaciones en la carga genética de las bacterias, que pueden tener lugar en el
ADN cromosómico (resistencia cromosómica) y producirse por una mutación o en el ADN
extracromosómico o plasmídico (resistencia extracromosómica o plasmídica) y requerirse un
intercambio genético por transducción o conjugación.

-Cromosómica. Se debe a una mutación de los genes que controlan la sensibilidad a

los distintos antimicrobianos. Es rara, espontánea, persistente y trasmisible por
herencia o transferencia. Para que se manifieste es necesario administrar el
antibiótico al que la bacteria es resistente. Suele presentarse en tejidos donde hay
pocas defensas (vías urinarias, serosas, tejido pulmonar). Se puede presentar de
dos formas.
1.Resistencias en un solo escalón: Las bacterias se hacen resistentes al
antimicrobiano en una generación. Es lo que ocurre con la estreptomicina
(por eso se llama también resistencia tipo estreptomicina). Como sucede al
tratar una infección urinaria con estreptomicina o en el caso de la tuberculosis, con un solo
fármaco (por eso hay que hacerlo con varios tuberculostaticos a la vez).
2. Resistencia en varios escalones. Las bacterias se van haciendo resistentes (aumento
progresivo de la CMI) de manera paulatina, a lo largo de varias generaciones. Se llama también

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 tipo penicilina. Esta resistencia aparece con la penicilina, aminoglucósidos (excepto con la
estreptomicina), tetraciclinas y cloranfenicol. Ejemplo: tratamiento de gonococo con penicilina,
las primeras generaciones de este microorganismo eran mucho más sensibles a este antibiótico.

-Extracromosómica: También se denomina plasmídica o infecciosa. Los plásmidos R constituyen

la forma más frecuente de diseminar factores extracromosómicos de resistencia. Como todos
los tipos de plásmidos, se caracterizan por replicarse de una manera autónoma y pasar de una
bacteria a otra por transducción o conjugación, lo que da a esta resistencia una característica
importante: la infecciosidad. Aparece sin que el individuo haya estado previamente en contacto
con el antibiótico.
Existen dos tipos de plásmidos R: conjugativos (La resistencia vehiculada por estos plásmidos
solo aparece en las bacterias gramnegativas. Se ha demostrado su existencia en
enterobacterias) y no conjugativos (Se transfiere por medio de transposones y aparecen en
bacterias grampositivas y gramnegativas. Este tipo de plásmidos son responsables de la mayor
parte de la resistencia del estafilococo a la penicilina)

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