FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

PROGRAMA DE ENFERMERIA
IIPA 2022
NUCLEO TEMATICO: FARMACOLOGIA

PROFESOR:
ALEJANDRO SALAMANCA
Generalidades de los Antibióticos
 Antimicrobianos…
Antimicrobiano
“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos,
inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos”

Antibiótico
“Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos
y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos”.

Penicilina
CONCEPTOS CLAVES
ESTRUCTURA DE LA BACTERIA
GRAM + GRAM -
ESTRUCTURA DE LA BACTERIA
GRAM + GRAM -
 MECANISMO DE ACCION DE LOS
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBIOTICOS
MECANISMO DE ACCION
MNEMOTECNIAS
CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS
 ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS
DE PARED CELULAR…

Las bacterias son microorganismos hiperosmolares

con respecto a los tejidos y al líquido intersticial de
los mamíferos
La inhibición de la síntesis de la pared bacteriana
tiene habitualmente un efecto bactericida.
La estructura de la pared celular es un polímero
denominado peptidoglicano, cuya síntesis se divide
en 3 etapas principales, cada una de éstas es
inhibida por un grupo de antibióticos diferentes:
 ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS
DE PARED CELULAR…
-lactámicos...Mecanismo de acción
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de
transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicano.
CLASIFICACION DE LAS CEFALOSPORINAS
CLASIFICACION DE LAS CEFALOSPORINAS
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
NO -lactámicos... Mecanismo de acción

Que inhiben enzimas biosintéticas

Fosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico.
Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.

Que se combinan con moléculas “carrier”

Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana
que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa
de la membrana.

Que se combinan con sustratos de la pared

Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina,
impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.
Antibióticos que ejercen su acción a través de la membrana celular
y afectan su permeabilidad.
La membrana citoplasmática es fundamental para la regulación
del medio intracelular de la bacteria

La Membrana tiene estructura diferente para las bacterias y los hongos y

puede lesionarse por algunos productos, de esta forma se obtiene una
actividad antimicrobiana selectiva; (polimixina, pristanamicina y anfotericín
B) poseen esta acción.
Las polimixinas, tienen una afinidad especial para los receptores de
polifosfatos situados en la membrana celular de las bacterias, producen
toxinas, que si bien es letal para la bacteria, no es tóxico para el hombre..
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
II. Lesión en la permeabilidad de la Poliomixinas
membrana
celular Colistinas
Nistatina
Anfotericín B
 Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

inhibición de la traducción y transcripción del material genético

 Síntesis de proteínas... recordatorio

La subunidad ribosómica más

pequeña se une al extremo 5' de
una molécula de mRNA.
La primera molécula de tRNA,
que lleva el aminoácido
modificado fMet, se acopla con el
codón iniciador AUG de la
molécula de mRNA.
La subunidad ribosómica más
grande se ubica en su lugar, el
complejo tRNA-fMet ocupa el
sitio P (peptídico).
El sitio A (aminoacil) está vacante.
El complejo de iniciación está
completo ahora.
 Síntesis de proteínas... recordatorio

Un segundo tRNA, con su

aminoácido unido, se coloca en el
sitio A y su anticodón se acopla con
el mRNA.
Se forma un enlace peptídico entre
los dos aminoácidos reunidos en el
ribosoma. Al mismo tiempo, se
rompe el enlace entre el primer
aminoácido y su tRNA. El ribosoma
se mueve a lo largo de la cadena de
mRNA en una dirección 5' a 3', y el
segundo tRNA, con el dipéptido
unido, se mueve desde el sitio A al
sitio P, a medida que el primer tRNA
se desprende del ribosoma.
 Síntesis de proteínas... recordatorio

Un tercer aminoacil-tRNA se coloca

en el sitio A y se forma otro enlace
peptídico. La cadena peptídica
naciente siempre está unida al tRNA
que se está moviendo del sitio A al
sitio P y el tRNA entrante que lleva el
siguiente aminoácido siempre ocupa
el sitio A. Este paso se repite una y
otra vez hasta que se completa el
polipéptido.
 Síntesis de proteínas... recordatorio

Cuando el ribosoma alcanza un

codón de terminación (en este
ejemplo UGA), el polipéptido se
escinde del último tRNA y el tRNA
se desprende del sitio P. El sitio A es
ocupado por un factor de liberación
que produce la disociación de las dos
subunidades del ribosoma.
Síntesis de proteínas... recordatorio
 Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:

Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:

Cloranfenicol
Macrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina
 Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 30S...
Aminoglicósidos: Estructura
Son azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OH
interactúan con proteínas del ribosoma.

La estreptomicina fue
aislada en 1940 de un
Streptomyces.
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 30S...

Aminoglicósidos: Mecanismo de Acción

i) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosoma
ii) Bloquea la formación del complejo de iniciación
iii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosa
iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas
 Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 30S...
Tetraciclinas: Estructura química y Mecanismo de acción

Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA…

La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son
bacteriostáticos.
 Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 50S...
Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acción
Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se
sintetiza químicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S…

Inhibe la formación del enlace peptídico…
Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.
 Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 50S...

Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de acción

Inhiben la peptidil transferasa y la translocación…

Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.
 Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…

Que inhiben la síntesis de RNA...

Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis del

mRNA.
Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición de mutantes
resistentes.
Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el tratamiento de
la Tuberculosis, en combinación con drogas antituberculosis, como
Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium
tuberculosis) y Etambutol.
También se usa en combinación con esta drogas para el tratamiento de
la Lepra.
 TERAPIA ANTIBIÓTICA COMBINADA…

El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo en

determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico eficaz
que una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos
adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor.

La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:

i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en
pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños.
ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes
resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo masivo.
iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim
Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…
INTERACCIONES DE LOS ANTIBIOTICOS

• SINERGISMO
• Cuando la acción bacteriana y/o bacteriostática de
2 o más antibióticos es mayor, que la que se
obtiene con cada una de las drogas utilizadas
individualmente. Son sinérgicas las combinaciones
que actúan a diferentes niveles de la estructura
bacteriana, por ejemplo penicilinas y
aminoglucósidos, as primeras inhiben la síntesis
de la pared celular mientras que los
aminoglucósidos, inhiben la síntesis proteica.
INTERACCIONES DE LOS ANTIBIOTICOS

• ADICIÓN
• Cuando el efecto de una combinación de
medicamentos es igual al que se produce con cada
uno de los medicamentos utilizados
individualmente; un efecto aditivo eficaz puede
lograrse combinando 2 betalactámicos
(carbenicillín y cefalotín).
INTERACCIONES DE LOS ANTIBIOTICOS

• COMPETENCIA
• La competencia se establece cuando se utilizan 2
antibióticos y uno de ellos es más eficaz que los 2
juntos, constituye un ejemplo clásico, la
asociación de penicilina y cloranfenicol
INTERACCIONES DE LOS ANTIBIOTICOS

• ANTAGONISMO
• Este fenómeno se produce cuando el efecto de una
droga contrarresta el de la otra. El ejemplo de
antagonismo más frecuente entre 2 antibióticos se
refiere a la combinación de un bactericida activo en
la pared celular (penicilina) con un bacterostático
potente que inhiba la síntesis proteica (tetraciclina),
porque para que los medicamentos tipo penicilinas
ejerzan su efecto mortal, es necesario que las
células estén en crecimiento.
INTERACCIONES DE LOS ANTIBIOTICOS

• EFECTO POSANTIBIÓTICO
• El seguimiento de la cinética de crecimiento de
microorganismos expuestos a la acción de antimicrobianos
permite comprobar la persistencia en la inhibición del
crecimiento bacteriano de los supervivientes en un medio
libre de antibióticos.
• Prácticamente, todos los antibióticos desarrollan esta
condición frente a los grampositivos, así por ejemplo, las
quinolonas y los aminoglucósidos inducen un efecto
posantibiótico, tanto para los grampositivos como para los
gramnegativos.
 MECANISMO DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS

• Se entiende por resistencia, el mecanismo a través

del cual, la bacteria puede disminuir o inactivar la
acción de los agentes antimicrobianos.
• Resistencia microbiana ≠ Resistencia clínica
• La resistencia bacteriana puede ser:
– natural: cuando es una propiedad específica de algunas
bacterias.
– Adquirida:
• Mutación cromosómica
• Plásmido de resistencia
 MECANISMO DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS

• DISMINUCIÓN DE LA PERMEABILIDAD
• En estos casos el antibiótico no puede penetrar la
superficie bacteriana y alcanzar el núcleo celular, es
ésta la forma más frecuente de resistencia natural.
• En las bacterias Gram positivas, esta pared
usualmente no es una barrera que impide la
penetración de los antibióticos.
• En las Gram negativas, representa una
barrera difícil de vencer
 MECANISMO DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS

• MODIFICACIÓN O INACTIVACIÓN DEL

ANTIBIÓTICO
• Está determinado en gran medida por la
producción de enzimas: las betalactamasas.
• Son producidas por gérmenes Gram positivos,
gramnegativos aerobios y anaerobios capaces de
hidrolizar el anillo betalactámico e inactivar el
antibiótico correspondiente
 MECANISMO DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS

• ALTERACIONES DEL SITIO DONDE LOS

ANTIBIÓTICOS EJERCEN SU ACCIÓN
• Estos mecanismos de resistencia se refieren a las
modificaciones producidas en la estructura o paso
metabólico sobre los que ejercen su acción, bien
por incremento de la concentración de una
sustancia competitiva, o por modificación de las
diferentes estructuras bacterianas alternas
 CRITERIOS PARA LA UTILIZACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

• Identificación y sensibilidad del germen para

seleccionar el antibiótico.
• Reconocimiento de los factores que dependen del
huésped y que son capaces de modificar la eficacia
terapéutica.(edad, alteraciones genéticas y
metabólicas)
• Vías de administración, dosis, costos y
complicaciones del tratamiento antimicrobiano
(penetración del ATB, paso de barreras)