Ficha Técnica de Catedra: Fisiopatología de

enfermedades neurológicas. Correspondiente a la Clase

Teórica 15.

 Epilepsia.
 Esclerosis múltiple.
 Demencia de tipo Alzheimer, frontotemporal y vascular.
 Parkinson.
 Corea de Huntington.
Bibliografía

 Aguilar, L. C., Martínez, A. y Sosa, A. L. (2016). Diagnóstico diferencial de

las demencias. Arch Neurocien (Mex) Vol. 21, Supl-especial-I: 26-38.
 Ficha Técnica de Catedra: Fisiopatología de enfermedades neurológicas.
Correspondiente a la Clase Teórica 15.
 Pinel, John P.J. (2007) Biopsicología. Editorial: Pearson Educación.
Madrid. Capítulo 10: Daño cerebral y plasticidad neural.
Distinguir

 Psiquiatría, Neurología y Psicología

 Psiquiatría biológica, neuropsiquiatría, neurociencia aplicada, psiquiatría social
o psiquiatría crítica
 Práctica científica y práctica asistencial
 Enfermedad, Trastorno, Síndrome
 Diagnóstico y formulación clínica
Epilepsia

 Ataque típico incluye convulsiones (Ataque motor, tónico-clónica), con

temblores («clónica») y rigidez («tónico»), y pérdida de conciencia.
 Sin embargo, hay otras formas que implican cambios en el pensamiento,
ánimo o conducta que no son fácilmente distinguibles.
Causas

 Estructurales: Hay un daño localizado que se puede inferir que está

vinculado con las crisis (lesiones, infecciones, tumores, ACVs,
malformaciones corticales durante el desarrollo…).
 Otras causas como Metabólicas o Autoinmunológicas
 Genéticas:
 Hay evidencia genética a partir de estudios de heredabilidad y en GWAS.
 Heredabilidad estimada es del 32% para todas las formas de epilepsia, 23%
para la epilepsia focal y 36% para la no focal (Speed et al., 2014).
 En epilepsias familiares se han encontrado mutaciones en genes de canales
de potasio, ej KCNQ2 or KCNQ3
 SE han encontrado en niñxs con encefalopatías graves, mutaciones de novo
 Epilepsia generalizada idiopática o
genética

Los estudios estructurales muestran resultados contradictorios. Algunos muestran

alteraciones estructurales en áreas frontales, tálamo, gánglios de la base, cuerpo calloso,
hipocampo y, en general, una reducción del tamaño general. Los resultados son recientes
y obtenidos a partir de un meta-análisis, que implica un gran tamaño de muestra, por lo
que los resultados deben tomarse con cautela y no tienen valor para diagnóstico de casos
individuales (Nuyts et al., 2017).

En este tipo de epilepsia se ha encontrado un deterioro cognitivo generalizado (Loughman

et al., 2016).
Clasificación
 Epilepsia Focal o parcial
 Alrededor del 60%
 Afectan a una parte del cerebro (unifocal o multifocal)
 Alteran funciones concretas: puede cambiar una sensación, olor, sabor o producir
un temblor local
 Dos tipos
 Simples: No hay pérdida de conciencia
 Complejas: Si hay pérdida de conciencia, aunque puede parecer que no (la persona está
haciendo algo, por ejemplo, llorando). Patrones complejos de comportamiento y amnesia
 Epilepsia generalizada
 Alrededor del 40 %
 Se extienden a todo el cerebro
 Tipos de ataques incluyen ausencia, mioclónicas, atónicas, tónicas y tónico-
clónicas.
Diagnóstico

 Clínico
 EEG
 Neuroimagen en algunos casos (estructurales)
Diagnóstico
 Electroencefalografía. Se detectan picos de alta amplitud en el EEG, que se pueden
ver durante el ataque.
 Mecanismo: Fallos en los mecanismos inhibitorios (GABAérgicos) que hace que un
grupo de neuronas de una región dispare sincrónicamente.
Videos

 Crisis parcial simple: https://www.youtube.com/watch?v=9HsRXgPzNKA

 Crisis parcial compleja: https://www.youtube.com/watch?v=tAzgMePXnS4
 Crisis de ausencia: https://www.youtube.com/watch?v=9HiKwTm755o
Aura

 Cambios en los olores, un pensamiento específico, una sensación vaga

de familiaridad, alucinació, diferentes sensaciones corporales, etc…
 Son útiles para la localización del foco y también para el paciente, para
prevenirse.
Tratamiento

 Las epilepsias empeoran bajo condiciones de estrés, comorbilidad y en

condiciones de alteración de sueño o alimentación

 Tratamiento de la causa cuando se conoce y es posible (infecciones, tumores,

alteraciones metabólicas, …)
 Algunos síndromes pueden remitir espontáneamente
 Otras se consideran «farmacoresponsivas»
 Los fármacos ayudan al 70% de las personas
 Antiepilépticos: Barbitúricos, Benzodiacepinas, en general Agonistas GABAérgicos
(carbamacepina, valproato sódico)
 Cirugía en algunos casos, cuando el foco epiléptico se puede localizar y
existen los medios
Cannabis

 Su efecto anticonvulsivante se viene discutiendo desde hace

más de 40 años
 Los efectos se están discutiendo siguiendo las normas de los
ensayos clínicos, y el cannabidiol tiene eficacia sobre placebo
 Hay estudios de caso resistentes a la farmacología con efectos
claros
Esclerosis múltiple

 Enfermedad degenerativa (hay grados en la severidad de la enfermedad

que condicionan la evolución).
 Afecta movilidad, ataxia (alteración del equilibrio), debilidad muscular y
enlentecimiento.
 Pueden aparecer síntomas cognitivos (enlentecimiento).
 Aparece en personas jóvenes (a partir de los 25 años principalmente)
 Más frecuente en mujeres.
 La forma más frecuente es la Remitente recidivante, en el que se
producen brotes con frecuencia variable. Hay una forma más rara que es
progresiva.
Causas
 Se observan áreas microscópicas de degeneración de las vainas de
mielina, y después se degeneran y aparecen áreas afectadas con cicatriz
en el sistema nervioso.
 Es una enfermedad inflamatoria y autoinmune, que afecta a la mielina.
Causas

 Factores genéticos
 Heredabilidad de 0.48 aproximadamente.
 No genes candidatos
 GWAS se ha identificado 200 genes que explican alrededor del 20% de la
varianza.
 Es más frecuente en mujeres y en personas que fuman
 Otros factores como vivir en clima frio y ser caucásico tiene evidencia más
débil
Tratamiento

 Inmunosupresivo y antiinflamatorio
 Tratamiento farmacológico también sintomático
 Fisiotrerapia
 Tratamiento psicológico
 Cannabis: «Revisiones recientes de alta calidad
encontraron que los cannabinoides pueden tener efectos
moderados para el dolor o la espasticidad de la Esclerosis
Múltiple». La investigación futura debe incluir estudios con
controles adecuados.
DEMENCIAS
Relación localización - clínica

Se pueden identificar ciertos

perfiles, variables, dependiendo del
tipo de demencia y la clínica. Esta
relación se sustenta en que los
distintos tipos de demencia
implican, con cierta variabilidad,
diferente localización de las
lesiones.
Se puede observar mayor
sintomatología motora en las
demencias subcorticales y mayor
sintomatología cognitiva en las
temporoparietales y mayor
conductual en las frontotemporales.
Enfermedad de Alzheimer

 Demencia más frecuente, más del 80%

 Aparece en personas de edad avanzada
 Afasia (alteraciones en el lenguaje), Amnesia (memoria), Agnosia
(reconocimiento), problemas de orientación
 Memoria: se pierden detalles más recientes y se conservan recuerdos
más lejanos
 Irritabilidad, confusión, problemas de atención.
 Es progresiva, hasta la incapacidad
Fisiopatología

 Placas amiloides
 Ovillos neurofibrilares

 Se confirma el diagnóstico después de muerta la persona

 En vida, el diagnóstico es clínico y se hace tentativo a través de técnicas de
neuroimagen.
 En los inicios se observan aumentos de surcos cerebrales que afectan principalmente a
lóbulos temporales y parietales y aumento del tamaño de los ventrículos.
Causas

 Factores genéticos (sobre todo en las de inicio temprano).

 Factores ambientales (estilo de vida).
 Problemas circulatorios, hipertensión, tabaco, depresión, diabetes,
sedentarismo, falta de estimulación intelectual, dieta, etc…
Tratamiento

 Inhibidores de la acetilcolinesterasa. Inhiben la enzima que

degrada la acetilcolina y ésta actúa más tiempo. Su efecto
es transitorio.
 «Los tratamientos farmacológicos tienen un impacto
pequeño pero significativo sobre el funcionamiento
cognitivo del Alzheimer, y el ejercicio tiene el potencial de
mejorar la cognición en esta enfermedad».
 La estimulación
▪ Este es un metanálisis integral de intervenciones cognitivas en la enfermedad de Alzheimer, con el
objetivo de examinar específicamente la eficacia de las intervenciones en comparación con los grupos
de control activos y no activos.

▪ Este metanálisis destaca limitaciones importantes en la literatura, falta de doble ciego y uso de
controles de placebo adecuados, lo que hace que la comparación de los resultados con los de ensayos
de medicamentos sea problemática.

La estimulación cognitiva mejora las puntuaciones de los test (incluye vida cotidiana), las diferencias
son estadísticamente significativas, pero no clínicamente relevantes.
Demencia frontotemporal
 Demencia que inicia con sintomatología principalmente conductual: cambios
en la personalidad, en los modos de comportarse, en la afectividad. Cambian
los hábitos alimenticios, higiene. Hiperoralidad.
 Deshibición, falta de interés, conductas repetitivas también suelen ser
características. Inflexibilidad, perseverancia.
 Pueden aparecer en ocasiones síntomas motores (coordinación, debilidad
muscular, temblores).
 No siempre hay alteraciones en la función comunicativa del lenguaje, aunque
puede aparecer afasia, principalmente motora o que afectan a la fluencia
verbal.
 Puede confundirse con un problema psiquiátrico.
 Inicio antes que la demencia tipo alzheimer, antes de 60 años.
 Como toda demencia, el cuadro es progresivo, crónico e incurable hasta la
fecha.
Se observa una afectación de los lóbulos principalmente
anteriores (frontal y temporal)
Causas y tratamiento

 No se han aislado factores de riesgo claros salvo la historia familiar, que

se observa en torno al 30% de los casos.

 Tratamiento es sintomático y de acompañamiento psicológico a la persona

y familia.
Demencia vascular

 Diferentes tipos de lesiones vasculares, isquémicas o multi-infarto, que puede afectar a

estructuras corticales, aunque con más frecuencia, subcorticales.
 Factores de riesgo: edad, diabetes, alteraciones metabólicas, dislipidemia, hipertensión
arterial.
 Curso: A diferencia de otras demencias, inicio, en ocasiones súbito y evolución
escalonada muy particular: tiempo de estabilización de síntomas, para después
presentar otro deterioro súbito, seguido de otra etapa de estabilidad.
 Se relaciona con características subcorticales, en la que predominan las alteraciones
en la velocidad de ejecución (retardo psicomotor), y en las funciones ejecutivas
(planeación, secuenciación, flexibilidad mental y automonitoreo), aunque
progresivamente y dependiendo de la localización pueden afectarse otras funciones.
 Tb pueden aparecer signos neurológicos focales.
 La enfermedad vascular puede ser causante principal de la demencia o contribuir a
otras demencias.
 En neuroimagen se pueden observar lesiones vasculares y secuelas de los infartos.
Parkinson

 Enfermedad Neurológica que se produce por la muerte de neuronas

dopaminérgicas en la sustancia negra
 Aparecen en la autopsia, en las neuronas vivas, acumulación de proteínas
(cuerpos de Lewy)
Síntomas

 Iniciales: temblores en los dedos.

 Cuando está avanzada la enfermedad, se produce un
temblor generalizado en reposo, pero no durante el sueño o
durante el movimiento “voluntario”.
 Se enlentecen los movimientos y se dificulta el inicio del
movimiento.
 Marcha del Parkinson
 Suele acompañarse de depresión y cambio de sueño.
 También estreñimiento.
 Más avanzada la enfermedad aparecen síntomas cognitivos
tipo demencia.
Causas

 Algunos genes, infecciones cerebrales, accidentes cerebrovasculares,

tumores, traumatismos, o neurotoxinas sehanrelacionado con la
enfermedad de Parkinson.
 Heredabilidad se ha estimado en un 27 % (Chuong et al., 2011).
 Se han identificado algunas mutaciones (por ejemplo, en el gen LRRK2, que
aumentan el riesgo de padecer la enfermedad).
 En la mayoría de los casos no hay historia familiar obvia.
Tratamiento

 Fisioterapia, ejercicios, dieta, retrasa evolución y puede vivir muchos años

aún ya diagnosticados. El diagnóstico temprano es importante.
 L-DOPA: precursor de la Dopamina (una molécula que deriva en
Dopamina después de varios procesos enzimáticos)
 Solamente efectiva durante un tiempo, pero cuando se muere cierto umbral de
células dopaminérgicas deja de ser efectiva
 Estimulación cerebral profunda mediante electrodos implantados. Tiene
síntomas adversos
 También se han hecho pruebas con implantes de células madre y
tratamiento sintomático con marihuana.
 Hay muchos estudios de caso en pacientes con Parkinson, pero faltan
estudios para valorar en qué casos y para qué síntomas
El tango implica un ejercicio que se ha utilizado en ensayos clínicos con
buenos resultados, para retrasar la evolución de algunos síntomas de la
enfermedad.
Enfermedad de Hungtinton

 Enfermedad progresiva severa

 Se acompaña de demencia
 Muerte alrededor de 15 años después de la aparición de los síntomas
En la neuroimagen se ve una disminución en el tamaño de los gánglios
basales.
Causa

 Genética: mutación en el gen que codifica para la proteína hungtintina

 Es un gen dominante, que se puede pasar de padres a hijos porque
habitualmente la enfermedad no se expresa hasta los 30-40 años.
 Si alguno de los padres desarrolló la enfermedad, cada hijo tiene 50 % de
posibilidades de desarrollarla… Tiene que decidir si quiere o no quiere
saberlo.
Tratamiento
 Sin tratamiento sobre la causa de la enfermedad
 L-Dopa para síntomas parkinsonianos
 Cannabis es potencialmente efectivo en reducción de síntomas, aunque hay
pocos estudios
 Fisioterapia
 Tratamiento psicológico a la persona y a la familia