METABOLISMO VITAMINA B12

Y TEST DE SCHILLING

PEDRO AVALOS VIVANCO

HEMATOLOGIA
TECNOLOGIA MEDICA
 INTRODUCCION

 Esenciales para procesos metabólicos normales.

 Anemia de tipo megaloblástico acompañada de
anomalías en la maduración de granulocitos.
 Retraso en la división celular y en su maduración.
 Se absorbe a nivel del intestino delgado,
principalmente en la porción distal del íleon.
 Factor intrínseco (lF) .
 Características químicas de la vitamina B12.
ABSORCION DE LA VITAMINA
B12
ESTRUCTURA QUÍMICA
Se clasifica estructuralmente
como un corrinoide
Constituida por 3 porciones:
1. Un anillo de corrina con 4
grupos pirroles y un cobalto
en el centro
2. Un nucleótido, el cual está
situado perpendicularmente
al anillo y unido a éste y al
cobalto.
3. Un grupo beta unido a la
cobalamina en el lado
opuesto del nucleótido.
 LA DIFERENCIA ESTRUCTURAL
CON LA Hb
 Primera; en la vitamina B12 los carbonos alfa de los
anillos A y D están directamente enlazados, y no a
través de un puente de meteno.
 Segunda; los anillos pirrólicos de la vitamina están
fuertemente reducidos y presentan abundantes
sustituciones con grupos metilo, acetamida y
propionamida.
 Tercera; el átomo central de la vitamina B12 es el
cobalto, mientras que el de la hemoglobina es el
hierro.
 FUENTES Y NECESIDADES
 Sólo la sintetizan determinados microorganismos
 Se sintetiza en el aparato gastrointestinal del
hombre y de otras especies superiores por
acción bacteriana.
 Contenido medio de la dieta diaria oscila entre 5
y 30 ug de vitamina B12.
 En el adulto, en unos 2 a 5 mg y se localizan
fundamentalmente en el hígado (1-3 mg).
 Las pérdidas diarias son del 1 °/oo de las
reservas, sea cual sea el tamaño de éstas, por lo
que pueden calcularse en unos 2-5 ug/ día.
CONTENIDO DE VIT B12 DE
DIVERSOS ALIMENTOS
 ABSORCIÓN

 Factor intrínseco (FI).

 El factor intrínseco lo
segregan las células
parietales de la
mucosa del fondo del
estomago.
 TRANSPORTE

 La liberación de la vitamina B12 de la célula

mucosa y su transporte a los tejidos por medio
de la sangre depende de cómo mínimo, de dos
proteínas globulínicas específicas, denominadas
transcobalaminas.
 Transcobalamina II (PM 38000).
 Transcobalamina I .
 Transcobalamina III.
 Fijador PV.
 FUNCIONES METABÓLICAS

 Síntesis de metionina, molécula que se utiliza en

síntesis de DNA.
 Como coenzima de la enzima metilmalonil – COA
mutasa, en la variedad de adenosil cobalamina
para la conversión de metilmalonil CoA en
Succinil CoA.
 CAUSAS DE DEFICIENCIA DE
COBALAMINA
 Aporte Insuficiente
 Mal absorción
 Producción insuficiente de FI
 Enfermedades de ileon Terminal
 Aumento en la demanda
 Factores que compiten con la cobalamina
 Aumento en la demanda
 Otros
 APORTE INSUFICIENTE

 Vegetarianos
 Lactantes de madres vegetarianas
 MAL ABSORCIÓN

 Liberación defectuosa de los

alimentos
a) Aclorhidria gástrica
b) Gastrectomía parcial
c) Fármacos que bloquean la
secreción de ácido (cimetidina,
omeprazol)
PRODUCCIÓN INSUFICIENTE DE FI

Anemia perniciosa
Gastrectomía total
Ausencia congénita o alteración
funcional del FI
ENFERMEDADES DE ILEON
TERMINAL

Esprue tropical
Esprue no tropical ( enfermedad
celiaca)
Enteritis regional
Refección intestinal
Neoplasias y procesos
granulomatosos
Síndrome de Imerslund
 FACTORES QUE COMPITEN
CON LA COBALAMINA
Diphyllobothrium latum

Bacterias (síndrome del asa ciega)

Fármacos (acido p-aminosalicilico,

colchicina, neomicina)
 AUMENTO EN LA DEMANDA

 Embarazo
 Anemia Hemolítica
 Neoplasias
 Trastornos mieloproliferativos
 Hipertiroidismo
 OTROS

 Síndrome de Zollinger-Ellison

 Déficit de transcobalamina II

 Defectos enzimáticos congénitos

 Oxido nitroso.
 PRUEBAS DE LABORATORIO -
COBALAMINA

Prueba de Schilling. Definitiva para distinguir la

deficiencia de cobalamina por:
 Deficiencia dietética
 absorción deficiente
 ausencia de FI
Mide la cantidad de una dosis oral de cobalamina
radioactiva que es absorbida en el intestino y
luego se excreta en orina.
 PRUEBA DE SCHILLING
Se divide en 2 partes:
 Parte I: Ingesta de 0.5 a 1 microgramos de cobalamina
marcada después de dos horas de una inyección
intramuscular de 1000 microgramos de cobalamina
no marcada, esta inyección se conoce como dosis de
carga y su finalidad es saturar los receptores de
cobalamina en el tejido y en el plasma y de esa
manera la dosis oral marcada pueda ser absorbida
intestinalmente pasa a la circulación y luego se
excreta en orina.

 Si se excreta más del 7.5% de la dosis oral estándar

entonces la absorción es normal

 Si se excreta menos del 7.5% indica malabsorción y

se realiza la segunda parte de la prueba.
PRUEBA DE SCHILLING

• Parte II: se le
administra una dosis
oral de cobalamina
marcada + FI y
básicamente es para
distinguir entre la
anemia perniciosa y
otras causa de
anemia.
 PRUEBA DE SCHILLING
 Cuatro etapas diferentes para hallar la causa
de los niveles bajos de vitamina B12.
• La etapa I es como se describió anteriormente (Parte
I); si es anormal, se procede a la etapa II 3 ó 7 días
más tarde.
• En la etapa II los pacientes reciben B12 radioactiva
junto con factor intrínseco. El factor intrínseco se
produce en el estómago y se une a la vitamina B12.
Esta etapa puede decir si los bajos niveles de
vitamina B12 se deben a problemas estomacales que
impiden la producción del factor intrínseco.
 PRUEBA DE SCHILLING
 Si la etapa II es anormal, se procede a la prueba de
la etapa III en la cual se repite la etapa II después de
que el paciente ha tomado antibióticos durante dos
semanas y se puede confirmar si los bajos niveles
de vitamina B12 se deben al crecimiento anormal de
bacterias.
 La prueba de la etapa IV determina si esos niveles
bajos obedecen a problemas con el páncreas. En
esta etapa se suministra al paciente enzimas
pancreáticas durante tres días y luego una dosis
radioactiva de vitamina B12.
 RESULTADOS E
INTERPRETACIONES
• Parte I anormal y parte II Normal:
• (a) Anemia Perniciosa
• (b) Deficiencia congénita del FI
• (c) Molécula anormal del FI
• (d) Gastrectomía
• (e) Atrofia gástrica secundaria a
• Resultados anormales en Parte I y II de la Prueba
• (a) Trastornos Ileales
• (b) Proliferación bacteriana excesiva del Intestino Delgado
• (c) Anemia perniciosa y otros trastornos incluidos arriba
• (Algunos casos previos a reemplazo de cobalamina)
• (d) Trastornos pancreáticos
• (e) Colección urinaria inadecuada
• (f) Deficiencia renal
• (g) Infestación por tenia del pez
 SINTOMATOLOGÍA POR FALTA DE
COBALAMINA
Sistema Síntoma Signo

Hematológico Debilidad Palidez

Mareos Ligero tinte ictérico amarillo
Acúfenos Corazón agrandado
Palpitaciones y Síntomas de ICC Soplo sistólico en eyección

Digestivo Lengua dolorosa y ardiente Lisa y de color rojo intenso

Anorexia con pérdida marcada de peso
Quizás diarrea

Sistema Nervioso Parestesias y pérdida de la sensibilidad Reflejos exaltados o atenuados

de los miembros Romberg y Babinsky +
Debilidad y ataxia Disminución de la sensibilidad
Trastornos de los esfínteres vibratoria y de posición
Irritabilidad
Pérdida de la memoria
Psicosis
REQUERIMIENTOS DIARIOS DE COBALAMINA POR
GRUPO DE EDAD
Grupo de edades µg Vitamina B12/día

0-2,9 meses 0,3

3-5,9 meses 0,4

Lactantes
6-11,9 meses 0,5

1-1,9 años 0,7

2-5,9 años 1,0

Niños
6-9,9 años 1,5

10 años o más 2,0

Hombre-mujer 2,0
Adultos Mujer embarazada 2,5

Mujer lactando 2,5

CAPTACIÓN Y PROCESAMIENTO
NORMAL DE COBALAMINA
MUCHAS GRACIAS