Anemia por déficit de

Vitamina B12
Hematología Clínica TME-150

Autores:
Kennya Alcayaga - Valentina Álvarez - Pía Iter - Paula Rallin
Catalina Segovia
Docente:
Jenny Rojas Cordero
Introducción
El término anemia megaloblástica, se utiliza para
describir un grupo de trastornos caracterizados
por hematopoyesis megaloblástica, anemia
macrocítica-arregenerativa, asociada a déficit de
Vitamina B12(cobalamina), ácido fólico (folatos) o
ambos; que resultan en alteraciones en la síntesis
de DNA, pero que no afectan significativamente la
síntesis de RNA y proteínas. Para absorber,
transportar y conservar la vitamina B12 o
cobalamina, se disponen distintos mecanismos
celulares que aseguran su biodisponibilidad. (1 )
Se describe, en específico, la anemia por déficit
de B12, la que se puede padecer si no es posible
absorberla debido a problemas con el intestino o
si cuenta con anemia perniciosa, lo que dificulta la
absorción de vitamina B12 en los intestinos. Sin
suficiente vitamina B12, los glóbulos no se forman
correctamente dentro de la médula ósea, el tejido
esponjoso dentro de los huesos. Estos glóbulos
mueren antes de lo normal, lo que genera la
anemia. (2)
Objetivo: Conocer las características clínicas y
diagnosticas de la anemia por deficiencia de
vitamina b-12 como también su mecanismo de
acción.
Definición
La anemia macrocítica megaloblástica obedece
prácticamente siempre a un déficit de alguno de
los factores vitamínicos esenciales para la síntesis
del DNA (cobalamina y folato) y por ello,
constituye una forma de anemia carencial. La
deficiencia de B12, se puede encontrar en
cualquier nivel, del complejo proceso de absorción
transporte o metabolismo celular del cual es parte,
sin embargo, la deficiencia de B12 secundaria o
de ingesta inadecuada, es poco frecuente y sólo
es causa posible de observar en casos de
vegetarianismo estricto o veganismo. La causa
más frecuente de deficiencia de B12, es la anemia
Addison Biermer (AAB) o anemia perniciosa. (3)
Aspectos Bioquímicos y obtención de la
cobalamina
La cobalamina es uno de los compuestos de
origen natural de mayor complejidad, dado que
posee una unión “metal-carbono” lo que la
convierte en el primer y único ejemplo de
compuestos organometálicos naturales.
La cobalamina es una vitamina hidrosoluble, su
estructura está compuesta por un núcleo corrina,
ion cobalto, grupo fosfato, ribosa y 5-,6-
dimetilbenzimidazol (pseudo nucleótido).
existen distintos tipos de cobalamina, entre las
cuales destacan la hidroxicobalamina y la
cianocobalamina (vitamina B12), las cuales no se
presentan en forma fisiológica, por lo que pasan
por un proceso de transformación el cual les
permitirá llegar a un estado fisiológicamente
activo, dando lugar a la metilcobalamina y
adenosilcobalamina.
En los hongos y bacterias la cobalamina se
obtiene a través de 30 reacciones secuenciales de
alta complejidad, mientras que en los herbívoros
es obtenida de plantas contaminadas con
bacterias del suelo productoras de cobalamina
(Rhizobium), las cuales crecen en las raíces y
nódulos en específico de legumbres. ¿Qué ocurre
entonces con los seres humanos? para propósitos
nutricionales y médicos, la cobalamina de origen
vegetal, presentes en la soya, algas marinas y
otros productos similares no proporcionan una
concentración suficiente adecuada a la dieta del
ser humano, por lo que se hace indispensable su
ingesta a través de alimentos de origen animal
como las carnes rojas, pescados y mariscos,
productos lácteos y huevos o por otra parte
consumiendo la cantidad requerida a través de
suplementos vitamínicos.
La cobalamina es estable a las temperaturas de
cocción de los alimentos, pero puede verse
afectada en presencia de compuestos alcalinos y
vitamina C

Epidemiología
La deficiencia de B12 afecta por igual tanto a
hombres como a mujeres, en donde se
caracteriza por aumentar su frecuencia con la
edad. Esta afecta tanto a personas mayores a los
60 años como también a niños menores de 10
años en caso de presentarse una anemia
megaloblástica.
Su incidencia va mayormente dirigida a los
adultos mayores y niños como también en
vegetarianos estrictos en donde casi el 60% de
ellos presenta deficiencia de B12.
La deficiencia de vitamina B12 es más común en
personas de ascendencia africana o europea.
Por otra parte, la deficiencia de B12 también
puede ir ligado a enfermedades autoinmunes
como por ejemplo la Diabetes, Enfermedades a la
tiroides, como también la enfermedad celiaca
entre otros.
Fisiopatología
Si la deficiencia de vitamina B12 es moderada, es
posible que no se presente síntomas o no
notarlos. Algunas personas pueden pensar que
los síntomas son solo el resultado de envejecer. A
medida que la anemia empeora, comienzan los
síntomas como:
 Sensación de debilidad, cansancio y
hormigueo (como que se está por
desmayar).
 Palidez en mucosas y piel.
 Lengua hipersensible y enrojecida o
encías sangrantes.
 Malestar estomacal y pérdida de peso
abrupta.
 Diarrea o estreñimiento.
Si el nivel de vitamina B12 permanece bajo
por un largo tiempo, puede dañar las células
nerviosas. Si esto ocurre, las manifestaciones
clínicas que pueden existir son:
 Entumecimiento u hormigueo en los
dedos de las manos y de los pies.
 Deficiente sentido del equilibrio.
 Depresión.
 Una disminución de las capacidades
mentales.
Tipos de anemia por déficit de vitamina B12:
La vitamina B12 es esencial para el cuidado de
nuestro organismo, es un nutriente que ayuda a
mantener la salud de las neuronas y la sangre,
además, contribuye a la formación del ADN
presente en las células.
Como se menciona anteriormente, existen
anemias que son generadas por la deficiencia de
la vitamina B12 (Cobalamina) ya sea falta de su
consumo (dieta), como también por falta de el
factor intrínseco, lo que va a generar una
deficiencia de esta misma. Estos tipos son la
anemia macrocítica, megaloblástica y la anemia
perniciosa en las cuales se evidencia un aumento
del volumen corpuscular medio (VCM >100 fl),
como también una disminución de la
hemoglobina, en algunos casos.
La anemia más conocida por déficit de B12 es la
anemia megaloblástica, la cual es un tipo de
anemia en el que la médula ósea produce más
glóbulos rojos de forma ovalada, anormalmente
grandes (en lugar de redondos o en forma de
disco) con contenido interno poco desarrollado
(cromatina levemente reticulada). (2)
Características:
 Consecuencia de un déficit de B12.
 Da lugar a una Hematopoyesis ineficaz.
 Precursores eritroides y eritrocitos son
normalmente grandes.
Está presente principalmente en personas con
dietas insuficientes en cuanto al consumo de B12
(vegetarianos estrictos, alcohólicos y síndrome de
mal nutrición).
 Causas de Anemia por déficit de B12 manifestaciones clínicas en una primera instancia
serán similares a las que se presentan en
cualquier otro tipo de anemia; el paciente
presentará cansancio, debilidad, dificultad para
respirar, pérdida abrupta de peso. A medida que
pase el tiempo y si no es detectada con
Desarrollo del diagnóstico clínico y morfologías anticipación, estos signos y síntomas irán en
asociadas a la patología aumento, manifestando inflamación en la mucosa
L lingual o glositis atrófica o de Hunter (pérdida de
CAUSAS Puede deberse a: papilas gustativas y aumento de sensibilidad
a
s dolorosa), sensaciones de hormigueo o dolor,
Dieta insuficiente ● Vegetarianismo problemas al caminar, movimientos musculares
estricto involuntarios, confusión, cambios de humor,
● RN de madres problemas en la vista, problemas con el sentido
deficitaria de olfato o gusto, todos estos síntomas son claves
para el diagnóstico preliminar, dado que poseen
Déficit de factor ● Anemia relación con el sistema nervioso, lo cual es
intrínseco (FI) perniciosa indicativo de una deficiencia de vitamina B12.
● Gastrectomía
Lo que es más característico de observar en una
parcial o total anemia megaloblástica como lo es por deficiencia
de B12 es una VCM aumentada, mayor a 100 ft
Defecto funcional del ● Perdida de la esto ocurre porque existe una hematopoyesis de
factor intrínseco afinidad por el tipo megaloblástica. En una hematopoyesis
receptor intestinal normal, las células con capacidad de
autoduplicarse, se encuentran la mayor parte del
Alteraciones de la luz ● Insuficiente tiempo en fase de reposo (G0), cuando se inicia la
del íleon actividad mitosis (S) estas se dividen y cada célula vuelve a
proteásica su fase de reposo; pero en la hematopoyesis
pancreática megaloblástica, existe un alargamiento en la fase
S, lo que genera que siempre existan muchas
Alteraciones de la ● Adquiridas más células intentando duplicar su contenido de
mucosa del íleo o Enfermedad de Crohn ADN, que células en reposo. Esta es la razón de
(receptor FI) o Resecciones quirúrgicas la existencia de macrocitosis en los glóbulos rojos,
o Enfermedad celíaca además de una cromatina finamente reticulada
● Inducidas por (propia del retardo madurativo nuclear), esto se
medicamentos conoce como “megaloblastosis” y se presentan
o Antivirales y megaloblastos con una hemoglobina
correspondiente a su etapa madurativa normal,
antibióticos
presentando un aspecto característico que lo
 Congénitas
distingue, destacando su gran tamaño y aspecto
o Déficit de cubilina perlado de la cromatina nuclear. Otro rasgo
morfológico característico de este trastorno es
Alteraciones del ● Déficit congénito frecuente observar también un grado variable de
transportador de TC-II ovalocitosis (macroovalocitosis), presencia de
(transcobalamina II) ● Déficit funcional inclusiones intraeritrocitarias (punteado basófilo,
TC-II cuerpos de Howell-Jolly y anillos de Cabot),
eritroblastos («eritrocitos nucleados») y neutrófilos
Hemodiálisis

Pérdidas urinarias
(insuficiencia cardiaca
congénita)
con más de cinco lóbulos nucleares
hipersegmentados (pleocariocitos).
Pruebas específicas
Para el posible diagnóstico de Anemia por déficit
de vitamina B12, se inicia con el hemograma
completo, detectando una anemia megaloblástica,
y junto a la morfología del frotis se detecta la
observación de macrocitosis y normocromía,
signos que preceden a la aparición de anemia,
anisocitosis y poiquilocitosis, donde se observan
megalocitos, además de la observación de
pleocariocitos, siendo este uno de los primeros
signos de la deficiencia de vitamina B12 y ácido
fólico. Es importante añadir los niveles de vitamina
B12 y ácido fólico conforme a que un valor menor
de los niveles de vitamina B12 (< 150 pmol/L)
determina una deficiencia de esta vitamina. Se
miden los niveles de ácido fólico debido a que se
debe diferenciar una deficiencia de la otra, la
suplementación con ácido fólico puede
enmascarar la deficiencia de vitamina B12.
Cuando la evaluación clínica sugiere que existe
una deficiencia de vitamina B12 pero los niveles
de esta son normales, pueden realizarse otras
pruebas complementarias para confirmar el
diagnóstico:
- Niveles de homocisteína: los niveles
pueden presentarse precozmente
elevados cuando existe un déficit de
vitamina B12 y ácido fólico.
- Niveles séricos de ácido metilmalónico
(MMA): un nivel muy elevado de MMA
sugiere una deficiencia de vitamina B12,
aunque puede deberse a una
insuficiencia renal. Estos niveles se
mantienen normales en un déficit de
ácido fólico.
Una vez diagnosticada la deficiencia de vitamina
B12 puede realizarse la prueba de Schilling, esta
prueba se realiza para evaluar la absorción de
vitamina B12 y se realiza cuando es importante
diagnosticar la deficiencia de factor intrínseco. La
prueba consiste en la administración por vía oral
o de vitamina B12 radiactiva y por vía intramuscular
vitamina B12 no radiactiva, se analizan las
muestras de orina en 24 hrs para la observación
de los niveles de absorción de vitamina B12.
Es importante saber que la enfermedad
neurológica grave puede ocurrir sin anemia o
macrocitosis.
Tratamiento
El tratamiento tiene como objetivos, por una parte,
la corrección de la anemia y por otro lado reducir
los trastornos neurológicos, así como la
prevención de su aparición. Para ello se deben
normalizar los niveles de vitamina B12.
Para casos con síntomas leves, sin signos o
síntomas neurológicos se indica una
administración de vitamina B12 en dosis altas
(1000-2000 µg/d) vía oral 1 vez al día, si este
tratamiento oral es ineficaz se debe sustituir por la
vía intramuscular. Para casos con deficiencia y
síntomas más graves se les indica una
administración de 1 mg de vitamina B12 vía
subcutánea o intramuscular 1 vez al día durante 7
a 14 días, luego 1 vez por semana hasta que se
remita la anemia.
Las anomalías hematológicas suelen corregirse a
las 6 semanas del tratamiento, en cambio la
resolución de síntomas neurológicos puede llevar
mucho más tiempo, si estos persisten durante
meses y años se vuelven irreversibles.
Este tratamiento con vitamina B12 debe continuar
de por vida, a menos que se corrija el mecanismo
fisiopatológico que ocasiona esta deficiencia.
Para los hijos de madres vegetarianas deben
recibir suplementos de vitamina B12 desde el
nacimiento.
Conclusión
La cobalamina es una vitamina de suma
importancia para el desarrollo de glóbulos rojos,
síntesis de ADN y además regula el sistema
nervioso y las células neuronales. Es por esto que dependencia-e-intoxicaci%C3%B3n-vitam
se vuelve tan importante poder informar acerca de %C3%ADnica/deficiencia-de-vitamina-b12
su correcta ingesta, para poder generar
5. Anemia por déficit de vitamina B12 [Internet].
consciencia en la población y así, evitar esta
Empendium.com. [citado el 24 de agosto de
deficiencia, salvaguardando la salud de las
2023]. Disponible en:
personas.
https://empendium.com/manualmibe/compendio/c
Gracias a las pruebas de estudio relacionadas con hapter/B34.II.15.1.4
el correcto diagnóstico de este tipo de anemia,
como por ejemplo la cuantificación de vitamina
B12, es que se puede diferenciar la causa de la
anemia megaloblástica, con el fin de poder llegar
a un correcto diagnóstico, para que el tratamiento
sea eficiente y el paciente pueda regularizar sus
niveles de B12, ya sea aumentando su ingesta a
través de fuentes de alimentos esenciales de B12
como lo son las carnes rojas, pescado, huevo o
lácteos o en su defecto suministrarla por medio de
suplementos vitamínicos vía oral o inyectables
(dependiendo del grado de deficiencia). Otro
punto a considerar con respecto al diagnóstico es
la determinación del factor intrínseco, pieza clave
al momento de definir un tratamiento, dado que, si
la anemia se generó a raíz de una deficiencia de
dicho factor, el tratamiento será permanente

Referencias bibliográficas
1. Palomo G. I, Pereira G. J, Fuentes Q. E.
Hematología, Fisiología y Fisiopatología . Tercera
edición actualizada 2022 (eBook) ed. Talca :
Editorial Universidad de Talca; 2022.
2. Sans-Sabrafen J, Raebel CB, L. VCJ.
Hematología clínica. Madrid: Elsevier; 2007.
3. Anemia por deficiencia de vitamina B12
[Internet]. U.S. Department of Health and Human
Services;citado 23 de Agosto 2023]. Disponible:
https://www.nhlbi.nih.gov/es/salud/anemia/anemia
-por-deficiencia-de-vitamina-b12.
4. Johnson LE. Deficiencia de Vitamina B12
[Internet]. Manual MSD versión para
profesionales. [citado el 24 de agosto de 2023].
Disponible en: https://www.msdmanuals.com/es-
cl/professional/trastornos-nutricionales/deficiencia-