Materia: Farmacología Fecha: 05-09-21 Dr Peralta

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https://www.youtube.com/watch?v=msIv9sM2Od4&list=PLiUawTRth_hRoAq-
7wdaUv2Dg8Lp0xyhI&index=34

DOLOR, FIEBRE- INFLAMACION Y GOTA

INFLAMACION Y DOLOR

Definicion de dolor:

• Experiencia emocional y sensorial desagradable(excepto en masoquismo) cuya

intensidad viene dada por un lado por la intensidad del daño físico y por otro por el
estado psicológico del paciente y que varia en su percepción individual

Intervienen elementos fundamentales

• Sensación dolorosa (tipo de dolor (muscular”quemazon, compresion”, dolor

intestinal”dolor colico”)
• Intensidad
• Experiencia emocional
• Daño tisular
• Estado psicológico
• Experiencia cultural (anglosajon “criado para no demostrar dolor”)
• El dolor es difícil de medir

Amplia variabilidad

1. Socio cultural
2. Interindividual (entre distintos individuos la intensidad de dolor es diferente)
3. Intraindividual

TIPOS DE DOLOR

• DOLOR AGUDO:
o Menor a 30 dias
o Dolor de recien instauración en el tiempo
o Alerta al individuo lesión o una patología en curso de instalación
o Es un dolor útil que ayuda a preservar la integridad fisica
o Se utiliza fármacos que nos quiten en dolor en forma rápida (analgésicos no
opioides, AINES)
• DOLOR CRONICO
o Duracion mayor a 30 dias posteriores a la resolución de la lesión o recurrente a
mas de 90 dias
o Un dolor sin función biológica
o Afecta a la calidad de vida del paciente, alterando sus relaciones personales,
familiares, sociales y laborales
o Se etiqueta de benigno si el proceso causal no compromete la vida del paciente
y MALIGNO cuando la etiología es NEOPLASICA
o Se usa fármacos (analgésicos opioides)

TIPOS DE DOLOR EN CUANTO A LOCALIZACION

 • SOMATICO:
o Origen: huesos, articulaciones y musculos
o Se usa analgésicos no opiáceos: Paracetamol, metamizol
o Analgésicos opiáceos: Tramadol, nalbufina
o AINES: Meloxican, diclofenaco, ibuprofeno
• VISCERAL
o Origen: Visceras huecas como esofago, estomago, intestinos, vias biliares,
uréteres, vejiga, útero
o Se usa antiespasmódicos: Camilofina y propinoxato
o Provoca dolor de tipo colico (van y vienen)
• NEUROPATICO:
o Origen: Lesiones nervios y ganglios (fibromialgia)
o No responden a los AINES
o Se usa coanalgesicos o coadyuvantes farmacológicos
o Anticonvulsionantes: Acido valproico, cabamazepina
o Antidepresivos: Amitriptilina, Imipramina

MANIFESTACIONES DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS

• Dolor, calor y color rojizo, tumefacción, espasmo muscular

• Puede provocar malas posturas o estar asociado a estas

VENTAJAS DE UN EFECTIVO TRATAMIENTO DEL DOLOR

1. Satisfaccion y confort del paciente

2. Mejor calidad de vida
3. Mejor funcionamiento corporal y psiquico
4. Movilización temprana
5. Retorno al trabajo o actividades cotidianas
6. Menor uso de analgésicos y antiinflamatorio
7. Baja estadia hospitalaria y costos

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DEL DOLOR

• Basarse en una selección individualizada del fármaco mas adecuado

• Dosis invidualizada – características concretas de cada enfermo y estado físico del
paciente
• En dolores crónicos la via oral será de elección
• En dolor agudo la via parenteral es de elección
• Los fármacos deben ser administrados en intervalos fijos, para mantener una
concentración plasmática estable
• Los fármacos analgésicos se debe administrar de forma progresiva de acuerdo al
escalon analgesico
• La dosis optima nos ayuda a evitar o aminorar efectos secundarios

TERCER ESCALON DE FARMACOS PARA EL DOLOR

• Analgesicos opiáceos potentes

o + analgésicos opiáceos, analgésicos periféricos+ fármacos coadyuvantes

SEGUNDO ESCALON

• + analgésicos periféricos no opioides + fármacos coadyuvantes

PRIMER ESCALON
 • Analgesicos periféricos no opiáceos + fármacos coadyuvantes

ESTRATEGIAS EN EL MANEJO DE DOLOR: JERARQUIZACION

Amarillo: Farmacos orales, transdérmico y rectales 75-85%

Verde: Farmacos intravenosos y subcutáneos 5-20%

Rojo: Analgesicos peridurales e intratecales 2-6%

Azul: Bloqueos nerviosos cirugía paliativa y ablativa 1-5%

COMO SE PRODUCE LA MODULACION NATURAL DEL DOLOR

• Produce sustancias llamadas endorfinas que actúan similar a analgésicos opioides,

actúan en el SNC
• Uso de analgésicos opioides tambien actúa a nivel del SNC y SNP
• AINES: Actuan en SNP

CLASIFICACION DE LOS ANALGESICOS

• ANALGESICOS NO OPIACEOS
o Analgesicos periféricos y de accion mixta
o IANES Y OTROS ANALGESICOS
• ANALGESICOS OPIACEOS
o Opiaceos débiles y potentes
• FARMACOS COADYUVANTES
o Son aquellos fármacos no analgésicos directos asociados a analgésicos, para
tratar tipos concretos de dolor y/o mejorar algunos síntomas asociados al dolor
o Antidepresivos, neurolépticos, ansiolíticos, esteroides, anticonvulsionantes y
calcitonina

Los aines son analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios y antiagregantes

plaquetarios, actúan a nivel central y periferico

Diferencias
ACCION FARMACOLOGIA AINE OPIOIDES
EFECTO ANALGESIA ANALGESIA
LUGAR DE ACCION Periferica y central Central
EFICACIA Moderada e intensa Intensa
USOS CLINICOS Cefaleas, artralgias, mialgias Dolores viscerales o dolores
o dolores moderados, intensos/severos
dolores severos
OTRAS ACCIONES 1.Antiinflamatoria Narcosis, sueño,
2.Antiagregante constipación, dependencia y
3.antitermica tolerancia

MEDIADORES DE LA INFLAMACION

• HISTAMINA-EICOSANOIDES-BRADICININA ”provoca dolor”-OXIDONITRICO-

SEROTONINA
o Provocan vasodilatación y aumento de la permeabilidad
• CITOCINAS
o Aumenta la quimiotaxis y provoca dolor
• LEUCOTRIENOS
o Aumenta la quimiotaxis y permeabilidad

En el organismo hay equilibrio entre AMPc y GMPc (NEURONA SIN DOLOR)

Cuando hay neurona con dolor (AMPc crece y GMPc disminuye)

Neurona con analgesia (uso de analgésicos) provoca el equilibrio entre AMPc y GMPc

CICLOOXIGENASAS (Es la enzima clave en síntesis de prostaglandinas a traves de

oxidación del acido araquidónico)

PG realiza funciones relacionadas con la homeostasis de diversos órganos como con el dolor,
inflamación y desarrollo de neoplasias

• COX 1. Es constitutiva en mucosa gástrica, plaquetas, vasos sanguíneos y riñon

• COX 2. Es constitutiva en SNC y riñon, INDUCTIVA en tejidos con inflamación
• COX 3. Es constitutiva en SNC, hipotálamo, epitalamo e hipocampo, dolor y fiebre

CLASIFICACION DE LOS AINES

SEGÚN SU ESTRUCTURA QUIMICA

• AINES BASICOS: Paracetamol(No puede ser considerado aine por no tener efectos
antiinflamatorios importantes), nimesulida
• AINES ENOLICOS Y CETONICOS: Dipirona, piroxicam, lornoxicam, tenoxicam,
meloxicam
• AINES ACIDO CARBOXILICOS: AAS, diflunisal, ac metenamico, Ac niflumico,
clonixinato de lisina, diclofenaco

CLASIFICACION EN FUNCION DE LA RELACION DE SUS CONCENTTRACIONES

INHIBITORIAS 50 PARA COX-1 Y COX-2

• RELATIVAMENTE SELECTIVOS PARA COX 1: AAS, indometacina, sulindaco, piroxicam,

tolmetim
• MENOS SELECTIVOS PARA COX 1: Ibuprofeno y paracetamol
 • EQUIPOTENTES SOBRE AMBAS ENZIMAS: naproxeno, flurbiprofeno, diclofenaco,
nabumetona
• MAS SELECTIVOS PARA COX-2: Nimesulida, celecoxib, rofecoxib, aceclofenamato,
meloxicam

EFECTO DE LOS AINES

• Antiinflamatorio
• Analgesico
• Antipirético
• Antiagregante plaquetario (único que se usa es la AAS de los aines)

EFECTOS MAS IMPORTANTES DE LOS AINES

ACCION CLINICA MECANISMO DE ACCION

Accion analgésica • Efecto periferico por inhibición de las
PG en el sitio de dolor e inflamación
• Inhibiendo la accion de PG e y que
sensibilizan terminaciones nerviosas
nocioceptivas bradicinina, histamina y
serotonina amplificando el dolor mas
evidente en asociación a procesos
inflamatorios
• Inhibición de PG a nivel central
Accion antiinflamatoria • Inhibicion de la vasodilatación
mediada por PG
• No impiden la acumulación de celulas
inflamatorias por prostaglandinas en
sitios de inflamación y dolor
Accion antipirética • Inhiben el aumento de PG
hipotalámicas que conducen a la
liberación de pirógenos inflamatorios
por los leucocitos, interleucina que
aumentan la temperatura corporal al
actuar sobre el centro
termorregulador

MECANISMOS DE ACCION A NIVEL PERIFERICO

• BLOQUEO DE PROSTAGLANDINAS
o Se produce a través de la cascada de acido araquidónico inhibiendo la COX (En
selectivos inhiben COX2 y cuando no COX 1 Y 2)
• INTERFERENCIA CON LA ACTIVACION DE LOS NEUTROFILOS
 o Fagocitosis y destrucción de las diversas noxas
o Inhibición de la agregación de neutrófilos
• ESTIMULACION DE LA VIA DEL OXIDO NITRICO – GMP-CICLICO
o La liberación de oxido nitrico ON determina incrementos de GMPc restableciendo
el equilibrio AMPc-GMPc en el sitio del nociceptor
• INHIBICION DE CITOQUINAS
o Farmacos como la nimesulida antagonizan la bradicinina y el factor de necrosis
tumoral que son productores de hiperalgesia
• ESTIMULACION DE ENCEFALINAS ENDOGENAS : Endorfinas y dinorfinas

MECANISMO DE EFECTOS CENTRALES DE LOS AINES

1. Inhibición de las prostaglandinas a nivel espinal y cerebral

2. Incorporación en la membrana, lo que altera su viscosidad y se modifica la transmisión
de señales dolorosas que vienen desde la periferia hacia el SNC
3. Activación de las vias 5HT en el asta posterior de la medula
4. Las neuronas serotoninérgicas están involucradas en la transmisión de la señal
dolorosa desde la periferia hacia el SNC, su activación disminuye la transmisión

OBJETIVO TERAPEUTICO

• Antiagregación plaquetaria = AAS en dosis bajas

• Inflamación cronica, inflamación aguda leve: Ibuprofeno “acción corta”, naproxeno
“accion larga”
• Dolor: Paracetamol, ibuprofeno, AAS
• FIEBRE: Paracetamol, ibuprofeno AAS
• Situaciones particulares: Indometacina tiene indicaciones precisas (como persistencia
de conducto arterioso, AR refractaria y gota)

INDICACIONES CLINICAS

• Analgesicos, antipiréticos, antiinflamatorios, antiagregantes plaquetarios

• Antigotosos, IRAS virales (no se puede usar AAS en niños hasta los 15 años)
• Cierre del conducto arterioso, dermatología y traumatismos

INTERACCIONES DE LOS AINES

 TIPO DE DESCRIPCION TRASCENDENCIA
INTERACCION
ANTIACIDOS FARMACOCINETICA Efectos variables Moderada
sobre la
biodisponibilidad
Antiulcerosos Farmacocinética Parecen tener poco Protección gástrica
efecto (precaución,
no todos están
estudiados)
Antihipertensivos Farmacodinamia Disminución del Perdida control
efecto tensional
antihipertensivo
a.cumarinicos Mixta Aumento tiempo de Aumento del riesgo
protrombina de hemorragias
Antidiabéticos orales Farmacocinética Mayor hipoglicemia Ajustar la dosis del
diabetico oral
Corticoides Mixta Aumento del riesgo Limitaciones para el
de ulcera péptica em asociadopleo
Quinolonas Mixta Aumento de la Mayor riesgo de
excitabilidad convulsiones
neuronal
Metotrexato Farmacocinética Disminución del Mayor riesgo de
aclaramiento renal efectos toxicos del
metotrexato
Litio Farmacocinética Deterioro de la Mayor riesgo de
excreción renal efectos toxicos del
litio

EFECTOS ADVERSOS DE LOS AINES (USO DE MAS DE UNA SEMANA O 10 DIAS)

SISTEMA EFECTO ADVERSO CAUSA

GASTROINTESTINAL Dispepsia, nauseas vomitos,
ulceras, hemorragia
RENAL Nefrotoxicidad, “nefropatía
analgésica”, insuficiencia
renal por uso cronico,
Inhibición de PG PGE2 y
PGI2, citoprotectoras, con
disminución del flujo
sanguíneo y de la secreción
de moco y bicarbonato
Inhibición de prostaglandinas
PGE2 y PGI2,
citoprotectoras, inhibiendo la

OTROS
REACCIONES HEPATICAS
Otras reacciones
retención de agua, sodio y vasodilatación renal en
potasio medula y glomérulos
Broncoespasmo, erupciones, Reacciones de
cutáneas, alergias hipersensibilidad y alergia al
fármaco
Hepatitis por
antiinflamatorios de tipo
reversible
Irritabilidad, cefalea, mareo,
acufenos, somnolencia,
fotosensibilidad, rinitis,
cierre prematuro del ductus
arterioso

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

REACCIONES HEMATOLOGICAS: Agranulocitosis con pirazolonas (fenilbutazona), anemia

aplasica con pirazolonas, indometacina y diclofenaco

ASS(Prototipo de los aines), es analgesico, antiinflamatorio, antipirético,

antiagregante plaquetario

OTROS USOS:

• Sindrome de la clase turista (debido a que puede provocar trombosis venosa profunda
en las piernas dando lugar a tromboembolismo pulmonar por incomodidad en las
piernas)
• Prevención de accidentes cerebrovasculares
• Trasplante de órganos
• Enfermedad de alzheimer
• Diabetes en retinopatía
• Abortos repetitivos por síndrome antifosfolipídico
• Neuroproteccion en infarto cerebral
• Angina inestable
• Prevención de tromboembolismo

DOSIS:

Niños: 15-20 MG/kg dosis hasta 40-80 mg

ADULTOS: Antipiretico, analgesico (300-1000MG en 3-4 tomas)

Antiinflamatorio (1200-1500 mg TID)

Procesos reumáticos agudos: (4 a 8 g/dia)

Antitrombotico(antiagregante plaquetario:) 80-300 mg/dia

EFECTOS ADVERSOS DE LA ASS

• GASTROINTESTINALES 2-10% dosis normales, 30-90% en pacientes con gastritis o

duodenitis previas
• Sistema nervioso central (mareos)
• Nefrotóxicos
• Alteraciones hematológicas (aplasias y agranulocitosis)
 • Hepatitis analgésica
• Elevación de acido urico
• Hipersensibilidad
• Síndrome de reye
• No utilizar aas en niños

INTOXICACION CON AAS: Dosis > a 30 mg/dl o dosis mayores a 4gr/dia a largo plazo

SALISILISMO: Cefalea, mareos, zumbidos de oídos, visión borrosa, somnolencia, s

udoración, nauseas, vomitos, diarrea y fiebre

TRATAMIENTO: Emesis, lavado gastrico, administración de carbon activado,

alcalinización de la orina, administración de cantidades adecuadas de liquidos
intravenosos, hemodiálisis en adultos y niños mayores y diálisis peritoneal en lactantes

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS DE AAS

• Antecedentes de ulcera péptica, gastritis o anormalidades de la coagulación

• Niños y adolescentes con enfermedad febril viral>síndrome de reye
• Pacientes embarazadas ya que puede prolongar el trabajo de parto y contribuir al
sangrado materno y fetal
• Pacientes asmáticos y/o con rinitis alérgica
• Pacientes con hipersensibilidad a AAS y AINES
• Pacientes con alteraciones de la coagulación
• Pacientes con enfermedad renal

IBUPROFENO

DOSIS:

ADULTOS 200-500mg /4-6 h o 600-1200mg/ dia en varias dosis

NIÑOS: 10-20 mg kg/peso dia/ cada 8 horas

En el tratamiento de procesos inflamatorios la posología es de 400 mg& 6 h o 600 mg /8-12 h

como dosis inicial y 400-600 mg/12 horas como dosis de mantenimiento

KETOPROFENO

Tabletas 12.5 -25 -50 -100- 150-200 mg, tiene efecto sobre la via de la lipooxigenasa y
ciclooxigenasa por lo que tiene efecto antiinflamatorio y analgesico excelente

DOSIS

NIÑOS 0,5mg kg cada 8 horas

ADULTOS: 50- 75-100 mg cada 8 horas o 200 mg(dosis máxima) cada 24 horas

DICLOFENACO

Dosis

ADULTOS 50 mg, 75 y 100 mg, 150 mg es la dosis máxima

NIÑOS: 2-3 mg kg dia en dos a 3 dosis

Las reacciones adversas producidas por el diclofenaco son similares a las producidas por los
derivados del acido propiónico y los AINES en general
Puede originar aumento temporal de las transaminasas que generalmente suele ser reversible
aunque en algunos casos obliga a la retirada del tratamiento

OXICAM: (Piroxicam, tenoxicam, meloxicam(Buen antiinflamatorio y menor riesgo de

efectos adversos), lornoxicam)

Se administrar todos en una sola toma diaria pues presentan una vida media de eliminacion
larga

MELOXICAM: Es mas selectivo, e inhibe en mayor grado la COX-2 y 1

Es muy eficaz con pocos efectos adversos

Se acumula en liquido sinovial (Dosis 7.5 -15 mg/dia)

LORNOXICAM: Semivida de eliminacion corta 3-5H

Esta indicado en tratamiento del dolor postoperatorio moderado o del dolor asociado a
lumbociática aguda

Dosis 10-20 MG/DIA

NABUMETONA

Es un profármaco que es convertido en el hígado en varios metabolitos, entre ellos el acido 6-

metoxi-2naftilacetico- que es un potente inhibidor de las vias Ciclooxigenasas, sobre todo
COX-2

La eficacia analgésica parece que es superior a tenoxicam, diclofenaco, naproxeno o

piroxicam

Su efecto antitérmico es parecido al del AAS

Dosis 1-2 GRS por dia y tabletas de 500-750 mg

NIMESULIDA

Este fármaco es mas selectivo para COX2

No se aconseja su uso pediatrico

Buen analgesico y antiinflamatorio su actividad antipirética es comparable a la de la dipirona

DOSIS: 100-200 mg x dia

INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX2

Meloxicam 1996

CELECOXIB (200 mg/dia)-ETORICOXIB (60mg/x dia)

• Estos producen a concentraciones terapéuticas, una inhibición selectiva de la cox 2

• Evitan los efectos secundarios mas frecuentes e importantes de los AINE (Toxicidad
gastrointestinal, renal y problemas hemorrágicos) relacionados con la inhibición de la
COX-1
• No poseen efecto antiagregante plaquetario, al no inhibir la síntesis del tromboxano
dependiente de la COX-1 y si la de prostaciclina, dependiente de la COX-2
• Tampoco poseen efecto uricosúrico
• Se retiro del mercado valdecoxib, parecoxib, robecoxib debido a efectos adversos
cardiovasculares
EFECTOS ADVERSOS DE INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX II

• Exantema
• Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia
• Osteítis alveolar, mareo, insomnio
• Faringitis, rinitis, sinusitis
• Infección del tracto respiratorio superior, edemas

MENOS FRECUENTES: severos como síndrome de Steven Johnson, necrólisis epidérmica

toxica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa asi como anafilaxia y angioedema

Presentan hipersensibilidad cruzada con otros aines

CONTRAINDICACIONES:

1. Alergia a sulfonamidas o a salicilatos o AINES

2. Asma, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurotico, urticaria u otras
reacciones de tipo alergico > AINES
3. Ulcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal, enfermedad inflamatoria intestinal
4. Insuficiencia cardiaca grave (por la posible retención de liquidos y edemas)
5. Insuficiencia hepática grave o renal grave

OTROS ANALGESICOS – NO OPIOIDES

PARACETAMOL no es aine por q no tiene efecto antiinflamatorio

• Es el mas usado, es el metabolito activo de la fenacetina, paracetamol

• Paracetamol constituye un buen sustituto del AAS como analgesico o antitérmico
cuando este esta contraindicado o su utilización es desaconsejable
• 4% se metaboliza por el citocromo p450 dando lugar a metabolito intermedio reactivo
(N-acetil benzoquinona imina) que a dosis terapéuticas se detoxifica por el glutatión
reducido y se elimina en la orina después de la conjugación con cisteina y con acido
mercapturico
• Cuando se excede la dosis terapéutica puede dar lugar a un efecto toxico fatal con
necrosis hepática fulminante

EFECTOS SECUNDARIOS DE PARACETAMOL:

• Erupciones exantemáticas, urticaria, fiebre, pancreatitis ( en caso de sobredosis)

• Piuria esteril, efectos adversos renales con dosis elevadas
• Alteraciones sanguíneas como trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia, neutropenia,
agranulocitosis, ictericia, incremento de valor de transaminasas
• Cefalea
• Anemia hemolítica en pacientes con déficit de G6PD

INDICACIONES:

• Tratamiento sintomatico del dolor de intensidad leve o moderada

• Dolor musculo esqueletico, artrosis, artritis reumatoide
• Cefalea, odontalgia, dismenorrea
• Dolor postquirúrgico
• Fiebre
• Sustituto de la aspirina

DOSIS:
ADULTOS 325- 600mg cada 4-6 h o 1000 mg cada 6-8 horas hasta 4 gramos dia por via oral

NIÑOS: 10-15 mg kg dosis cada 6-8 horas, 40-60 mg/dia

SUSPENSION: 100, 200 MG/5ml

INTOXICACION

• Se da por toma de una sola toma de mas de 4 g en adultos y 100 mg/kg en niños
• Dosis superiores a 20-25 g son fatales. La sobredosis de paracetamol ocasiona un
cuadro de necrosis hepática con insuficiencia hepática fulminante
• El tratamiento de intoxicación se realiza con N-Acetilcisteina

KETOROLACO

Es analgesico efectivo en el manejo del dolor agudo, usado en el postoperatorio y en dolores

de diversa índole y localización

No hay estudios que demustren que es superior a otros AINES en relacion a sus efectos
analgésicos

DOSIS:

NIÑOS 0,5 – 1 mg kg dia inicial y luego 0,2-0,4 mg

ADULTOS:

• De 20-60 mg por toma

• De carga puede llegar a 60 mg, no sobrepasar los 150 mg en el primer dia y 120 mg
en días sucesivos
• No se debe administrar mas de 3 a 5 dias sobretodo en pacientes mayores de 60 años
por incremento de riesgo cardiovascular