Quimiocinas

Familia de proteínas pequeñas (8-10kDa) que actúan como atrayentes químicos para unos tipos
de leucocitos específicos.
40 quimiocinas distintas y 20 receptores distintos
Se clasifican en 4 grupos según la disposición de los residuos de cisteína (C)
 Las quimiocinas C-X-C tiene residuos de aminoácidos que separan las dos primeras de
las cuatro cisteínas. Estas quimiocinas actúan sobre los neutrófilos. La IL-8 (ahora
llamada CXCL8). Se secreta por los macrófagos activados, las células endoteliales y
producen la activación y la quimiotaxia de los neutrófilos con una actividad limitada
sobre los monocitos y los eosinofilos. Inductores importantes IL-1 y TNF
 Las quimiocinas C-C tiene dos residuos de cisteína conservados adyacentes. Estas
incluyen la proteína quimiotrayente de los monocitos, los eosinofilos, los basófilos y los
linfocitos P (MCP-1, CCL2) la eotaxina (CCL11) y la proteína 1 alfa inflamatoria de los
macrófagos (MIP-1alfa, CCL3)
 Las quimiocinas C carecen de la primera y la tercera de las cuatro cisteínas. Las
quimiocinas C Ej, linfotactina, XCL1 son específicas para los linfocitos.
 Las quimiocinas CX3C contiene tres aminoácidos entre las dos primera cistenínas.
Miembro conocido se llama fractalquina (CX3CL1). Exsisten dos formas de esta
quimiocina: una proteína ligada a la superficie celular inducida en las células
endoteliales por las citosinas inflamatorias que fomentan una potente adhesión a los
monocitos y linfocitos T, y una forma soluble derivada de la proteólisis de la proteína
ligada a la membrana.
Las quimiocinas realizan su actividad uniéndose a receptores acoplados a una proteína G con 7
dominios transmembrana.
Las quimiocinas se unen a los proteoglucanos y se expresan en concentraciones altas. Realizan
dos funciones fundamentales
 Inflamación aguda las quimiocinas estimulan la unión de los leucocitos al endotelio,
porque aumenta la afinidad de los leucocitos por las integrinas y actúan como
quimiotrayentes, de forma que dirigen a los leucocitos a los focos de infección o daño
tisular. Su producción se induce por los microbios.
 Mantenimiento de la arquitectura tisular se producen de forma constitutiva por las
células estromales de los tejidos y se llaman quimiocinas homeostáticas
Otras citosinas en la inflamación aguda

De interés las IL-6 elaborada por los macrófagos y otras células implicadas en las reacciones
locales y sistémicas y la IL-17 elaborada sobre todo por los linfocitos T que potencia el
reclutamiento de los neutrófilos.
Los antagonistas IL-6 se usan como tratamiento de la artritis reumotoide
Los antagonistas IL-17 son muy eficaces en la psoriasis y otras enfermedades inflamatorias.
Los interferones de tipo I cuya función es inhibir la replicación viral.
Las citosinas juegan un papel importante en la inflamación crónica

Sistema de complemento
Colección de proteínas solubles y sus receptores de membrana, que interviene en la defensa del
huésped frente a los microbios y en reacciones inflamatorias patológicas
Proteínas C1 a C9, actúan en la inmunidad innata y adaptativa que permite la defensa frente a los
patógenos microbianos.
Procesos de activación y funciones de complemento

Proteínas del complemento en forma inactiva en el plasma y varias de ellas se activan para
convertirse en enzimas proteolíticas, que degradan otras proteínas generando una cascada
enzimática.
El paso fundamental de la activación del complemento es la proteólisis del tercer componente
que es el más abundante C3
Degradación de C3 puede ocurrir por las siguientes tres vías:
 Vía clásica, que se estimula por la fijación de C1 a un anticuerpo (IgM o IgG) que se ha
combinado con un antígeno.
 Vía alternativa, que se estimula por las moléculas de la superficie de los microbios (p. ej.,
endotoxina o LPS), polisacáridos complejos u otras sustancias, en ausencia de anticuerpo.
 Vía de las lectinas, en la que la lectina transportadora de manosa plasmática se une a los
hidratos de carbono de los microbios y activa de forma directa C1.
Estas vías culminan en la formación de una enzima llamada C3 convertasa
C3 se divide en dos fragmentos
C3a y C3b
C3 se libera y C3 se une de forma covalente a la célula o molécula.
Posteriormente, se une más C3b a los fragmentos formados previamente para formar la C5
convertasa, que degrada C5 para liberar C5a y dejar C5b unido a la superficie celular. C5b se liga
a los componentes tardíos (C6-C9), lo que culmina en la formación del complejo de ataque de la
membrana (MAC, compuesto por múltiples moléculas de C9).
Inflamación: C5a, C4a y C3a son productos de degradación que estimulan la liberación de la
histamina por los mastocitos y de este modo aumentan la permeabilidad vascular y provocan la
vasodilatación.
C5a activa la vía de la lipooxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico en los neutrófilos y
los monocitos, provocando la liberación de mediadores inflamatorios
Opsonización y fagocitosis: C3b y su producto de degradación Ic3b (C3b inactivo) se fijan a la
pared de una célula microbiana y fomentan la fagocitosis por los neutrófilos y los macrófagos.
Lisis celular: El deposito del MAC en las células abre agujeros en la membrana celular, lo que
hace a las células permeables a los iones y el agua provoca su muerte osmótica (lisis).
Función importante para la destrucción de los microbios ejm: las bacterias Nesseria. En los
pacientes con deficiencias del complemento, estos microbios pueden producir infecciones
diseminadas graves.
Proteínas reguladoras: inhiben la producción de loa fragmentos activos del complemento o
eliminan los fragmentos que se depositan en las células Ejm en enfermedades autoinmunitarias en
las que los pacientes producen anticuerpos fijadores de complemento frente a sus propios antígenos
celulares y tisulares
La activación del complemento está controlada de forma muy estrecha por proteínas reguladores
circulantes y asociadas a la célula
Proteínas importantes
El inhibidor de C1: bloquea la activación de C. La deficiencia hereditaria de este inhibidor es la
causa del angioedema hereditario
Factor acelerador de la degradación DAF y CD59: Proteína unida a la membrana plasmática
por un anclaje glucofosfatidilo
El DAF evita la formación de C3 convertasa y de CD59 inhibe la formación del MAC
GPI produce una deficiencia de estos reguladores y la activación excesiva del complemento con
lisis de los eritrocitos, este cuadro genera una enfermedad llamada hemoglobinuria paroxística
nocturna
Factor H es una proteína plasmática que sirve como cofactor para la proteólisis de la C3
convertasa, su deficiencia se traduce en la activación excesiva del complemento
Las mutaciones del factor H se asocian a una nefropatía llamada síndrome hemolítico urémico y
también a un aumento de la permeabilidad de los vasos retinianos en la degeneración macular
húmeda de los ojos.

Otros mediadores de la inflamación

Factor activador de plaquetas: El PAF mediador derivado de los fosfolípidos, responsable de la
agregación plaquetaria.
Plaqueta, los basófilos, los mastocitos, los neutrófilos, los macrófagos y las células endoteliales
pueden sintetizar PAF
PAF provoca vasoconstricción y broncoconstricción y en concentraciones bajas, inducen
vasodilatación y aumenta la permeabilidad vascular
Productos de la coagulación
Aumento de la coagulación y disminuye la reacción inflamatoria frente algunos microbios
Cininas
Son péptidos vasoactivos derivados de las proteínas plasmáticas llamadas cininógenos por acción
de unas proteasas especificas denominadas calicreínas este va a producir cininógeno de alto
peso y este produce bradicinina
Aumento de la permeabilidad vascular y provoca la contracción del musculo liso, la dilatación de
los vasos y dolor cuando se inyecta en la piel.
Ojo su acción dura poco tiempo, se inactiva rápido por la enzima llamada cininasa
Sirve como mediador de reacciones alérgicas
Neuropéptidos
Se secretan por los nervios sensitivos y leucocitos
Funciones: Regulación de respuestas inflamatorias
Sustancias P: Son llamativos en el pulmón y el tubo digestivo, este transmite señales dolorosas,
la regulación de la presión arterial y la estimulación de la secreción hormonal por las células
endocrinas y aumenta la permeabilidad vascular