Genética y cáncer

 Grupo de trastornos caracterizados por la presencia de células que no responden a los

controles normales de la división
 Las células de un tumor avanzado pueden separarse de el y viajar a sitios distantes en el
cuerpo donde generan el desarrollo de nuevos tumores.
Formación de tumores
 Las células normales creces y se divide, maduran y mueren en respuesta a una seria de
señales internas y externas.
 Una célula normal recibe tanto señales estimuladores como inhibidoras, su crecimiento y
división esta regulando el equilibrio de estas fuerzas opuestas.
 En una célula cancerosa o mas señales se interrumpen y la célula prolifera a una
velocidad anormalmente elevada.
 Las células cancerosas pierden su forma y sus limites produciendo una masa de células
anormales (tumor)
 Si las células del tumor se mantienen localizadas es benigno
 Se invadieron otro tejido es maligno
 Si viaja a otros lugares del cuerpo donde establece tumores secundarios, han sufrido
metástasis
Diferentes tipos de cáncer
Carcinomas comunes:
 Pulmón
 Seno
 Colon
 Vejiga
 Próstata
Leucemia:
 Torrente sanguíneo
Linfomas:
 Nódulos linfáticos
Algunos sarcomas comunes:
 Grasa
 Hueso
 Musculo
Estudios basados en la población
 Reino Unido
o Cancer pulmón
 China
o cáncer de hígado
 Japón
o cáncer de estomago
 Australia
o cáncer de la piel
 EE. UU
o cáncer de colon
 Brasil
o cáncer cervical
 Canadá
o Leucemia
 Ecuador
o Mama
 Total 408
 Femenino 404
 Masculino 4
o Cuello uterino
 Total 284
 Femenino 284
 Masculino 0
o Próstata
 Total 204
 Femenino 0
 Masculino 204
o Piel
 Total 132
 Femenino 60
 Masculino 72
o Estomago
 Total 102
 Femenino 39
 Masculino 63
o Bronquios
 Total 94
 Femenino 35
 Masculino 59
o Colon
 Total 92
 Femenino 43
 Masculino 49
o Endometrio
 Total 78
 Femenino 78
 Masculino 0
o Linfoma no Hodking
 Total 75
 Femenino 38
 Masculino 37
 o Otros
 Total 1625
 Femenino 1125
 Masculino 500
 En teoría las diferenciaciones en la herencia o en los factores de riego ambientales
también pueden ser las responsables de los índices de cáncer observados en los
distintos países
Cáncer como enfermedad genética
 El cáncer es el resultado de un daño genético producido por varias causa, las cuales
contribuyen, al desarrollo del mismo activando cambios en los genes de una célula.
o Sustancias químicas
 Provienen del fumar
o Radicaión
 Daña genes
o Virus
 Propios genes dentro de las células
o Herencia
 Transmite alteraciones en los genes, mas susceptible al cancer.
 Algunos tipos de cancer se asocian fuermentene con anomalías cromosómicas.
 Aproximandamnere el 90 % de las personas con Leucemia Mieloide cónica tiene
translocación reciproca entre 9 – 22
 Cancer no es hereditario al 100 %
 Del 80 – 90 % ocurren en personas sin historial familiar
 Probabilidad de que una persona desarolle cancer esta influisa por la herencia en cierto
tióde de alteraciones genéticas
o Las alteraciones tienen aumentar la susceptibilidad del individup para
desarrollar cancer
o 5% de los canceres de mama se deben a la herencia de una forma particular de
un “gen susceptible al cancer de seno” BRCA1 y 2
 Las alteraciones heredadas pueden influir en el riesgo de una persona de desarrollar
muchos tipos de cancer.
 Ciertas mutaciones heredades especificas aumnetan el riego de una persona de
desarrollar cancer de colon, riñón, óseo. Piel y mas
 Estas condiciones hereditarias estan influenciasd en solo un 10 % menos de todos los
casos del cancer.
Bases genéticas del cancer
 Con independencia de que un cancer aparezaca esporádicamente en un individuo
(mutación somática) o bien de manera repetida en la familia (cancer hereditario)
 El cáncer es una enfermedad genética
 El cáncer hereditario se debe principalmente mutaciones autosómica dominantes baja
penetrancia
 Genes cuyas mutaciones causan cáncer pertenecen a dos categorías bien definidas
oncogenes
o RET
o MET
o RA
 Supresores de tumores TSG
o Guardianes PS3
o Cuidadores BRCA 1 y 2
Protooncogén
 Gen estimulador mutaciones en el no pueden convertir en hiperactivo mutaciones
dominantes.
 Un alelo mutante de un protón con codifican proteínas celulares que estimulan el
crecimiento de la supervivencia de las células.
 Facilita la transformación maligna mediante la estimulación de la proliferación o la
inhibición de la apoptosis
Oncogén
Codifican para
 Proteínas pertenecientes a las vías de señal de la proliferación celular
 Factores de transcripción que controlan la expresión de genes promotores del
crecimiento.
 Inhibidores de los mecanismos correspondientes A la muerte celular programada
apoptosis
Los genes supresores de tumores son genes inhibidores moteados herencia autosómica recesiva
Los genes supresores de tumores guardianes contra la proliferación celular
Bloquea en el desarrollo de los tumores al regular la transcripción de las células a través de los
puntos de control existentes en el ciclo celular o mediante la estimulación de la muerte celular
programada
Las mutaciones con pérdida de función en los genes guardianes dan lugar a una acumulación
celular incontrolada
Los TSG guardianes
 codifican para
o Los reguladores de diversos puntos de control del ciclo celular
o Los mediadores de la muerte celular programada
TSG cuidadores
 Protegen la integridad del genoma
 La pérdida de la función de los genes cuidadores permite la acumulación de mutaciones
en los oncogenes y en los genes guardianes lo que en conjunto da lugar a la iniciación y a
la promoción del cáncer
 Codifican para
o Proteínas responsables de la detección y reparación de las mutaciones
o Proteínas implicadas en la disyunción cromosómica normales durante la mitosis
o Los componentes del dispositivo de la muerte celular programada
La proteína supresora del tumor P 53 activa el suicidio de las células
Las mutaciones sobre expresión o la delección de P53 determina la disfunción del gen normal al
impedir su asociación para formar un complejo regulatorio de ADN
De hecho la pérdida de un alelo la mutación puntual del P53 son las alteraciones genéticas con
quien más frecuencia se encuentran en cáncer de pulmón mama colon y ovario

INICIACION TUMORAL
Hay diferentes tipos de alteraciones genéticas que son responsables de la iniciación del cáncer
entre ellas están mutaciones como:
 Mutaciones con activación o ganancia de función incluyendo las mutaciones puntuales y
las mutaciones promotoras que convierten un protoocogen en un oncogen
 Produciendo mutaciones en los protooncogenes
 Translocaciones inversiones y deleciones cromosómicas o cambio en el número y
estructura de los cromosomas que dan lugar a la expresión errónea de genes o que crean
genes híbridos que crean proteínas con propiedades funcionales nuevas
 Mutaciones con pérdida de funciones de ambos alelos mutaciones negativas en un alelo
en los genes supresores de tumores
PROGRESION TUMORAL
 Una vez iniciado el cáncer progresa mediante la acumulación de alteraciones genéticas
adicionales a través de mutaciones o desidencia mientos epigenético en los genes
 cuidadores que codifican los mecanismos de reparación del ADN lesionado y mantiene
la normalidad citogenética
 Una consecuencia adicional de la afectación génica es la alteración en la expresión de
los genes que estimulan la vascularización y la propagación del tumor mediante la
infiltración local y mediante la metástasis distante
ASESORAMIENTO GENETICO Y CANCER
 Entre un 5 10 % de todos los cáncer diagnosticado son de tipo hereditario
 Esto se debe a que un individuo nace con una mutación en la línea germinal lo cual hace
que tenga una mayor predisposición a padecer un tumor.
 En algunos casos se han descrito mutaciones en los genes concretos como el BRCA 1 y el
BRCA 2 En el cáncer de mama y en el caso de mutaciones en los genes MMR en el cáncer
de colon hereditario no polipósico
 La mayoría de síndromes hereditarios de cáncer asociación de diversos tipos de cáncer
obedecen a un patrón de herencia dominante
 Con frecuencia en esta mutación es la penetrancia incompleta razón por la cual los
individuos a pesar de tener la mutación no presentan la enfermedad
 Unos pocos síndromes obedecen al modelo recesivo ligado al X y una pequeña porción
de casos son mutaciones de Novo
Características generales de los síndromes de predisposición al cáncer
 Edad de aparición del cáncer más temprana
 Alta incidencia de cáncer en la familia
 Transmisión del mismo tipo de cáncer
 Bilateralidad en órganos pares
 Aparición de varios tipos de cáncer en el mismo individuo
 Asociación del cáncer a defectos del desarrollo
AGREGACION FAMILIAR DEL CANCER
 Está en un subgrupo de moderado a alto riesgo donde no se cumplen de manera estricta
los criterios definidos para el cáncer hereditario
 La aparición de muchos de los cánceres en la familia no siempre es debido a la
presencia de una mutación hereditaria
 La agregación familiar puede ser producto entre otras cosas de estilos de vida o de
exposiciones compartidas por los miembros de la familia
 No obstante si algún miembro de la familia tenido varios tumores primarios o tumores
bilaterales o multifocales los tumores asocian con defectos de desarrollo conviene
ampliar la información pues en estas circunstancias puede estar indicado en la
presencia de un síndrome de predisposición al cáncer
CONSEJO GENETICO
 Profesionales calificados recogen antecedentes personales y familiares Árbol
genealógico y valoran el riesgo de cáncer
 Se proporciona una información genética se discute el riesgo individual y se ofrecen la
posibilidad de realizar un tés genéticos y se considera oportuno
  Finalmente se comunica los resultados del tés genético y se recomendarán las medidas
preventivas más adecuadas
RIESGO EN LAS FAMILIAS
Familias Alto Riesgo
 Familias que cumplen con los criterios diagnóstico clínico para un síndrome de
predisposición al cáncer
 Familias con probabilidad superior a 10% de tener una mutación en la línea germinal en
un gen de predisposición al cáncer
Familias de riesgo moderado
 Familias que tienen un riesgo relativo de parecer un cáncer concreto
 Se recomienda adoptar medidas especiales de vigilancia de órganos Diana
Familias de bajo riesgo
 Son todas las que no se incluyen en los ítems anteriores
 No se recomienda medidas especiales de seguimiento sólo las aconsejables en la
población general cáncer de cérvix endometrio o de la piel
Paciente susceptibles a ser incluidos en un programa de diagnóstico y screening de cáncer de
familiar
 Síndromes de cáncer de mama BRCA 1 y ovario hereditario BRCA 2 (TSG cuidadores)
 Una mujer con la mutación tiene más probabilidad de sufrir cáncer de mama y ovario en
algún momento de su vida
 Un varón con una mutación hereditaria de los genes BRCA tiene más por unidad de
padecer cáncer de mama y próstata en algún momento de su vida
 Algunas familias presentan una mayor incidencia de cáncer de páncreas Melanomas
entre otros
 Presencia de múltiples bultos de tipo tumoral por un aumento del riesgo de otros
cánceres
o Mamá
o Utero
o Tiroides
o Endometrio
 Pacientes con SC presentan pequeñas vueltas no cancerosos en la piel y las mucosas
intestino o cerebro
 SC Se asocia a mutaciones en el gen PTEN (TSG guardián)
Síndrome de cáncer correctal no poliposico CCNPH hereditario síndrome de Lynch
 Aparición de cáncer era de una edad temprana además otros tumores fuera del colon y
endometrio
 Está acusada por mutaciones en los genes de reparación de apareamiento erróneos del
ADN
o MLH1
o MSHS
 o MSH6
o PMS2
 Una variante del síndrome de Lynch denominada síndrome de Muy Torre se asocia a un
mayor riesgo de determinados tumores cutáneos
 Una segunda variante llamada síndrome de Turcot socia con determinados tumores
Poliposis adenomatosas familiar PAF síndrome de Gardner
 Síndrome de predisposición al cáncer de colon aparecen cientos y miles de pólipos de
colon precancerosos adenomas a lo largo del tubo digestivo principalmente en el colon y
el recto pero también en el estómago y el intestino delgado
 La PAF Atenuada es una forma más leve del PAF aunque cursa como un mayor riesgo de
cáncer de colon con menor número de pólipos del colon
 síndrome de Gardner se asocia a osteomas (tumores benignos el hueso) y tumores de
parte blanda denominadas desmoide
 Relacionadas con la mutación del gen APC TSG guardián
Síndrome de LI Fraumeni
 Aumento del riesgo de presentar distintos tipos de cáncer
 Pacientes con ese SLF presenta mutaciones del gen TP53
 Pueden diagnósticas durante la infancia y adolescencia la edad adulta
Enfermedad de von Hipoel Lindau
 Trastorno multisistémica se caracteriza por el crecimiento anormal de los vasos
sanguíneos hemangioblastomas y angiomas.
 Retina regiones cerebrales y médula espinal
 Mutaciones en el gen VHL TSG cuidador
 Tumores en suprarrenales y riñones páncreas