1DIAP:

Mediadores químicos de la inflamación:

Antes de empezar a hablar con más detalle acerca de los tipos de inflamación anteriormente
mencionada, debemos tener en cuenta que la inflamación presenta mediadores químicos, son
sustancias que van a iniciar y regular las reacciones inflamatorias, son considerados como
factores de permeabilidad, ya que van a actuar sobre los vasos sanguíneos y principalmente
sobre el endotelio, pueden ser producidos localmente por células en el foco inflamatorio o
derivar de precursores inactivos circulantes (que típicamente se sintetizan en el hígado) y que
son activados en el foco de inflamación los mediadores: Se dividen en 2 tipos:

Aquellos que son liberados por las células y aquellos que se originan en el plasma. Entonces,
como lo observan en la imagen, se encuentra una especie de esquema de cada factor
mediador según su tipo.

2DIAP
Los liberados por las células, que a su vez tienen dos derivados:
a. Mediadores preformados en gránulos secretores: formados en el interior de
gránulos al interior de los mastocitos para luego ser secretados en los tejidos
lesionados.
Se encuentran las aminas vasoactivas, que constituyen la histamina que es quizás la más
conocida, aquí los mastocitos o las células cebadas van a liberar histaminas cuando se
encuentran con alguna sustancia que desencadena la granulación, es un potente
vasodilatador, es un mediador de origen celular preformado al interior de los mastocitos
que están en el tejido conectivo contiguo a los vasos sanguíneos, además de los basófilos y
plaquetas de la sangre, liberadas en respuesta al frio, calor, reacciones inmunológicas y
produce dilatación de arteriolas-
Serotonina: Es un mediador vasoactivo preformado presente en los gránulos de las plaquetas y
que es liberado cuando se agregan estas (v. capítulo 3). Induce la vasoconstricción durante la
coagulación. Es producido, principalmente, por algunas neuronas y células enterocromafines, y es
un neurotransmisor y regulador de la motilidad intestinal

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b) MEDIADORES DE ORIGEN PLASMATICO: se encuentra circualndo en el

torrente circulatorio

Los mediadores de origen plasmático se originan a nivel hepático apareciendo en la

circulación como precursores inactivos que se deben activar, a través de una serie de
escisiones proteolíticas para obtener propiedades biológicas. Existen tres mediadores de
origen plasmático que están relacionados entre entre sí y que intervienen en la respuesta
inflamatoria:
a) Sistema del complemento: 

Constituido por 20 proteínas que se encuentran en mayor concentración en el plasma. En

efecto, este sistema funciona en la inmunidad innata y de adaptación para la defensa contra
agentes microbianos, de modo que, cuando se activa este sistema se fabrican varios
componentes de la degradación de proteínas de complemento, que aumentan la
permeabilidad vascular, la quimiotaxis y la opsonización. Por tanto las funciones del
sistema de complemento de dividen en tres conjuntos: inflamación, fagocitosis y lisis
celular.  6-7

b) Sistemas de coagulación: En la inflamación el sistema de la coagulación induce la

activación de la trombina y la formación de fibrina, aumentando la producción de muchos
factores de la coagulación y comprobando que la superficie endotelial se vuelva
protrombogénica. Por lo cual este sistema favorece los fenómenos vasculares, produciendo
plasmina y degradando la fibrina para producir fibrinopéptidos inductores de la
inflamación.8-10

c) Sistema de cininas: Las cininas son péptidos vasosactivos que derivan de las proteínas
plasmáticas denominadas cininógenos mediante la acción de proteínas específicas llamadas
calicreinas. El sistema de cinina cuando se activa libera bradicinina provocando un
aumento de la permeabilidad vascular, contracción del musculo liso y dilatación de los
vasos sanguíneos,  es la responsable del dolor cuando se inyecta en la piel

4DIAP

a. Mediadores de nueva síntesis: 

Son metabolitos derivados del ácido araquidónico, tienden a ser lo más potentes, y se
origina por 2 vías, la ciclooxigenasa (que forma prostaglandinas: induce al vaso y
broncodilatación e inhiben además la función de las células inflamatorias., tromboxanos 2:
produce vasoconstrucción, induce la agregación plaquetaria. y prostaciclinas: hace lo
contrario, produce vasodilatación e Inhibe la agregación plaquetaria) cada una con una
función distinta. Los inhibidores son ácido acetil salicílico, aspirina y la indometacina,
Presenta además dos enzimas COX1-COX2. La ciclooxigenasa 1:  Tiene como función la
regulación de la proliferación de las células normales o neoplásticamente transformadas.
La COX-1 es constitutiva en todos los tejidos especialmente en riñón y el tubo
gastrointestinal. Además, consiste en mantener una tasa basal de biosíntesis de
prostanoides en el cuerpo, para promover su aumento rápido y de corta duración.
La cox2: Enzima patológica o inducida que acelera la formación de sustancias que causan
inflamación y dolor. Asimismo, responsables de la formación de prostanoides que
mantienen la homeostasis en diferentes órganos y sistemas del cuerpo.
y la Lipooxigenasa: que ORIGINA la 5HTE, leucotrienos y lipoxinas, son principalmente
vasoconstructores, broncoespamos, aumento de la permeabilidad vascular. Se origina de los
fosfolípidos de la membrana celular mediante una enzima llamada “Fosfolipasa” inhibida
por los esteroides, funciona como antiflamatorio, e inhibe)la degradación de fosfolípidos de
 acidos araquidónico. Leucotrienos, por lo tanto Son elaborados por la acción de la 5-
lipooxigenasa, la principal enzima responsable del metabolismo del AA(aCIDO
ARAQUINODEO) en los neutrófilos. Lipoxinas: son mediadores lipídicos que también
derivan del ácido araquidónico y que poseen propiedades tanto antiinflamatorias como
proresolutivas.
5DIAP
Factor activador de plaquetas: Se genera a partir de las membranas de los fosfolípidos de
neutrofilos, monocitos, basofilos, celsendoteliales y plaquetas por acción de la enzima
fosfolipasa que media sus efectos mediante un receptor acoplado a una proteína G. .
Tiene funciones muy importantes como al vasoconstrucción y broncoconstrucción, pero
cuando su concentración es muy baja induce vasodilatación y aumento de la permeabilidad
venular; aumenta la adhesión de leucocitos al endotelio, es decir, que esta unión va a ser
mediada por integrinas, aumenta la quimiotaxis, desgranulación y el estallido oxidativo.
También potencia la síntesis de otros mediadores eicosanoideos, leucocitarios.

6DIAP

Citoquinas: Son glucoproteínas o proteínas de bajo peso molecular producidas durante la

fase de iniciación o en la fase efectora de la respuesta inmune con el objeto de mediar y
regular la amplitud y duración de las respuestas inmune/inflamatorias.
Son producidas por la activación de leucocitos y también por la activación de células
neurales, fibroblastos y células endoteliales. La activación de estas células es uno de los
hechos más precoces de la respuesta celular a la agresión tisular. El otro estímulo muy
importante frente a la agresión tisular son los impulsos aferentes neuronales del tejido
dañado o sitio de la cirugía.

La respuesta a inmune es consecuencia de la interacción entre los linfocitos T (LT), los

linfocitos B (LB) y los monocitos/macrófagos. Todas estas células deben comunicarse
entre sí y de ello se encargan las citoquinas. Además, las citoquinas son el principal
mensajero del sistema inmune al cerebro, de modo tal que éste recibe información del
sistema inmune y responde a ella.
Quimioquinas:
Estimulan el reclutamiento de leucocitos en la inflamación y controlan la migración normal
de células a través de varios tejidos. Pueden mostrarse en concentraciones elevadas unidas a
proteoglucanos de la superficie de células endoteliales y en la matriz extracelular. Tiene
una particularidad de que es una gama de citoquinas que pueden ser producidas por celulaas
inmunitarias, dentro de las que se mencionan en mayor proporción, tenemos las
quimioquinas
 Quimiocinas C-X-C- que actúan primariamente sobre los neutrófilos, accioón
quimioactrante para las células inmunitarias.
 Quimiocinas C-C-,; atraen a todos los leucocitos o a células inmunitarias excepto
los neutrófilos.
 Quimiocinas C, que son específicas para linfocitos.
 Quimiocinas CX3C,  induce a células endoteliales a producir moléculas de adhesión
y así estimular finalmente, a que las mismas células inmunitarias ubicadadas en el torrenmte
circulatorio vayan a la superficie endotelial y al tejido conectivo.
7 DIAP:

Tiene una función principalmente a nivel vascular, lo que genera una vasodilatación y es
producido por las mismas células endoteliales, por macrófagos, y también por neuronas.
Actúa de manera paracrina, es decir, en las células cercanas a ella.
Existen diferentes tipos:
Oxido nítrico inducible: Va a ser producido en el fondo por una respuesta inflamatoria. Por
células inmunitarias (macrófagos)
Oxido nítrico neuronal:
Oxido nítrico endotelial: Se produce finalmente
Tiene la función de generar relajación al musculo liso para contribuir aun más al aumento
de tamaño del lumen del vaso sanguíneo y a su vez puede tener una función con respecto a
la producción de interloquinas o algunas especies reactivas de oxigeno en el macrófago,( ya
que está encargado de fagocitar algunos microorganismos que se encuentren en el tejido, si
los fagocita necesita degradarlo en partículas más pequeñas y ahí es donde el inducible
puede finalmente producir especie partículas de oxigeno y radicar al patógeno fagocitado)

Constituyentes lisosomales de los leucocitos. 

Tiene función antimicrobianas, en la cual hay cantidad de enzima que se desdriben como
colagenasa, gelatinasa, lisosima, tienen principales funciones de degradar los componentes
del tejido conectivo, estas enzimas lisosomales cuandco llegan al foco inflamatorio se van a
liberar desde las células que estén muertas, la necrocits, y la liberación va a estimular la
secreción más lisosima por parte de los leucocitos para tratar de degradar en el fondo estas
mismas células necrótica.. Los gránulos grandes azurófilos contienen
mieloperoxidasa, factores bactericidas, hidrolasas ácidas y proteasas neutras.

8 DIAP

Neuropeptidos: Sintetizado por células nerviosas, para iniciar o propagar la respuesta

inflamatoria. También dentro de sus funciones básicamente es la transmisión de dolor,
regulación sanguínea, aumento de permeabilidad vascular, por lo que tiene bastante efecto
con el incremento de la vasodilatación.
Radicales libres: Son metabolitos derivados del oxígeno se liberan extracelularmente de
los leucocitos tras su exposición a quimiotácticos, inmunocomplejos o estimulación
fagocitaria, su liberación extracelular en niveles bajos aumenta la expresión de
quimiocinas, citocinas y moléculas de adhesión leucocitaria, pero su liberación en altas
cantidades genera un daño en el huésped como:
 Daño de la célula endotelial, aumentando la permeabilidad vascular.
 Inactivación de antiproteasas, con destrucción aumentada de la MEC. (MATRIZ
extraceular)
 Donde la influencia de radicales libres derivados de oxígeno en cualquier
reacción inflamatoria determinada depende del equilibrio entre la
producción y la inactivación de estos metabolitos por células y tejidos.

Extravasación y función de fagocitosis de los leucocitos: 

Marginacion, Rodamiento, Adhesión y trasmigración 
El sistema inmune está formado por tejidos y órganos con localización individual que sin embargo
funcionan unitariamente.  Ello es así porque las células que lo forman tienen la capacidad
intrínseca de moverse y además están en continua recirculación entre los órganos linfoides a
través de los vasos linfáticos y sanguíneos.  En situaciones normales y en procesos inflamatorios
las leucocitos deben extravasarse, salir de los vasos por donde circulan, es un proceso altamente
regulado del que depende que las células ocupen en tiempo y lugar adecuado el sitio que las
corresponde asegurará una adecuada respuesta.  El proceso es secuencial con fases claramente
definidas, rodamiento, adhesión firme y extravasación propiamente dicha y está regulado por
numerosas proteínas, selectinas, integrinas, quimioquinas, citoquinas, etc…, cuya expresión
secuencial, define el resto de los eventos que van a suceder. 

La secuencia de eventos que se producen desde que los leucocitos salen de la luz vascular hasta
que alcanzan el tejido intersticial (extravasación) se pueden dividir en: 1. Intravascular:
marginación, rodamiento y adhesión. 2. Transmigración a través del endotelio (diapédesis). 3.
Migración en los tejidos intersticiales hacia un estímulo quimiotáctico. Cuando el flujo de las
vénulas es normal, los leucocitos se desplazan a las paredes del vaso porque disminuyen las
fuerzas de cizallamiento (debido al incremento de la permeabilidad vascular); este proceso de
acumulación se denomina marginación. Después se adhieren al endotelio transitoriamente
(rodamiento) hasta que llegan a un punto en el que se adhiere firmemente. Con el tiempo el
endotelio puede quedar revestido de leucocitos (pavimentación). Tras su adhesión firme, los
leucocitos emiten sus seudópodos hacia las uniones que existen entre las células endoteliales, y
quedan situados entre la célula endotelial y la membrana basal. Luego atraviesan la membrana
basal y salen al espacio extravascular, este último mecanismo se denomina diapédesis 9,10
Procesos moleculares en las etapas de adhesión y transmigración, así como la influencia de los
mediadores químicos en dichos procesos: Se conoce con certeza que la adhesión y transmigración
están determinadas fundamentalmente por la fijación de moléculas complementarias de adhesión
a la superficie de los leucocitos y endoteliocitos, y que los factores quimiotácticos y algunas
citoquinas influyen en estos procesos regulando la expresión de superficie y la intensidad de
fijación de estas moléculas de adhesión