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importante
de la respuesta in flamatoria es liberar leucocitos en el sitio de lesin y activa rlos. Los
leucocitos ingieren los agentes causa les, destruyen las bacterias y otros microbios, y
elim inan el tej ido necrtico y las sustancias extraias. , una vez activados, pueden
inducir dao tisular y prolongar la inflamacin, los producros de los leucociros pueden
lesionar los tejidos del husped. la clave para la funcin normal de los leucocitos en la
defensa del husped es asegurarse de que sean reclutados y ac tivados slo cuando es
necesario
Reclutamiento de leucocitos
La sec uencia de acontecimientos
1) marginacin, adhesin al endotel io y rodamiento a lo largo de la pa red vascular;
2) firme adhesin al endotelio;
3) tran smigracin entre las clu las endorelia les, y
4) migracin en los tejidos intersticia les hac ia un estmulo quimiotcrico (figura 2.4) El
rodamiento, la adhesin y la transmigracin estn mediados por la unin de molculas
de
adhesin Mediadores qumicos quimioatractantes y ciertas citocinas- afectan a estos
procesos modulando la expresin, estimu lando el movimiento direccional de los
leucocitos.
Marginacin y rodamiento.
clulas circulantes son lanzadas por el flujo laminar contra la pared vascu lar. Adems,
los hemates tienden a moverse ms rpidamente que los leucocitos, de mayor tamao.
los leucociros son empujados fuera de la columna axial central e interactuar con las
clulas endoteliales de revestimiento, especialmente cuando hay estasis.
acumulacin leucociraria en la periferia de los vasos sc denomina marginacin.
Posrcriormcntc, los leucociros ruedan sobre la superfic ie cndotelial, adhirindose a lo
largo del endotelio (rodamiento)
Las dbiles y transitorias adhesiones en el rodamiento mediadas por la familia de
molcu las de adhesin Selectinas (Tabla 2-1). son receptores expresados en los
leucociros y en el endotelio que contienen un dominio exrracelular que se une a
azcares . Los tres miembros de esra familia son la selectina E (denominada tambin
CD62E), en cl ulas endoteliales; la selectina P (CD62P), en el endotelio y en las
plaquetas, y la selectina L (CD62L), en la superficie de la mayora de los leucocitos. Las
selectinas se unen a ol igosacridos sialilados (p. ej., sialil- Lewis X en los leucocitos),
estn ligados a glucoprorenas de tipo mucina en diversas clulas. Las selectinas
endoteliales estn en bajas concenrracioncs o no se hallan presenres en las clulas
norma les. Se sobrerregulan por
mediadores especficos. Por consiguienre, la unin de los leucocitos queda restringida
en gran parte al endotelio en los sirios de infeccin o de lesin ti sula r (donde se
producen los
mediadores). en las clu las endoteliales no activadas, la selectina P se encuentra en los
cuerpos
intracelulares de Weibel-Palade; sin , a los pocos minutos de exposicin a mediadores
como histamina O trombina,
la selectina P se distribuye por la superficie celular,facilita la unin leucocitaria. De
modo similar,
la selectina E, no se expresa en el endorelio normal, inducida por mediadores
inflamatorios
como [L-1 y TNF.
Adhesin y transmigracin.
firme adhesin a las superficies endoteliales. mediada por integrinas en las superficies
celu lares de los leucociros que interactan con sus ligandos en las clulas endotelialcs
(verFig. 2-4 y Tabla 2-1 ). Las integrinas son glucoprotenas heterodimricas
La migracin de
los leucocitos est accionada por las quimiocinas producidas en los tej idos extra
vasculares, Adems, PECAM-l (molcula ] de adhesin de la clula endotel ial a
plaquetas, denominada tambin CD31 ), una molcula de adhesin de leucocitos y en
las clu las endoteliales, media en la un in de los acontecimientos requeridos para que
los leucocitos atraviesen el endotelio. Despus cruzan las membranas basales
degradndolas focalmente con colagenasas
Quimiotaxis. Des pus de extravasa rse , los leucocitos migran a infeccin o lesin por
un gradiente qumico Tanto sustancias exgenas como endgenas pueden ser
quimiotcticas para los leucocitos
Activacin de leucocitos
leucocitos reclutados en el si tio de infeccin o de necrosis tisular, deben activarse para
lleva r a
cabo sus funciones. Los estmulos para la activacin microbios, productos de las clulas
nec rticas y varios mediadores Los leucocitos expresan receptores que notan la
presencia de microbios. ripo Toll (TLR, Toll-like receptors), as denominados por su
homologa con la protena Toll de Drosophila), reconoce la endotoxina (LPS) los
receptores de siete protenas G transmembrana,que reconocen ciertos pptidos
bacterianos El compromiso de estos receptores por los productos microbianos o
mediadores de la inflamacin induce respuestas en los leucocitos funciones defensivas
normales y se agrupan bajo el trmino genrico de activacin leucocitaria (ver Fig. 2-6).
La activacin leucocitaria da lugar al aumento de
muchas funciones:
Fagocitosis de las partculas, una etapa inicial en la eliminacin de las sustancias
dainas.
Produccin de sustancias que destruyen los microbios fagocitados y eliminan los tej
idos muertos; estos productos leucocitarios inclu yen enzimas lisosmicas y especies
reactivas del oxgeno y del nitrgeno.
Produccin de mediadores que ampli fican la reaccin inflamatoria, incluidos los
metabolitos del cido araquidnico y citocinas.