HISTORIA La primera cefalosporina fue aislada de cepas del hongo Cephalosporium acremonium de una alcantarilla en Cerdea en 1948 por

el cientfico italiano Giuseppe Brotzu. l not que estas cepas producan una sustancia eficaz contra la salmonela, Salmonella typhi. Del lquido de cultivo del hongo, se obtuvieron 3 antibiticos diferentes, denominados P (contra gram positivos), N (contra gram negativos y positivos) y C (parecido al N pero de menor potencia). La cefalosporina C fue aislada en la Escuela de Patologa "Sir William Dunn" de la Universidad de Oxford y una molcula ms eficaz derivada fue comercializada por la compaa Eli Lilly en la dcada de los sesenta. QUMICA La estructura qumica de las cefalosporinas deriva del cido-7-cefalospornico que, de la misma forma que la penicilina, tiene un anillo beta-lactmico, y, adems, un anillo dihidrotiaznico. La actividad antimicrobiana intrnseca de las cefalosporinas naturales es baja, pero la adicin de diversos sustituyentes ha originado cientos de compuestos potentes y de baja toxicidad. MECANISMO DE ACCIN Las cefalosporinas actan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la sntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidacin final, necesaria para la reticulacin. Esto genera un efecto bacterioltico. CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN Las cefalosporinas de primera generacin tienen actividad predominante contra cocos grampositivos Streptococcus y Staphylococcus. Las cefalosporinas usuales no son activas contra cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (SARM). Entre las cefalosporinas de primera generacin encontramos:1 Cefalosporinas de primera generacin.1 Frmaco Va Dosis (mg/kg/da) Dosis Estructura Cefalexina Oral 15 a 30 0.25 a 0.5 g cada 6h Cefradina Oral 15 a 30 15 a 50 0.25 a 0.5 g cada 6h 0.5 a 1 g cada 12h 0.5 a 2 g cada 8h

Cefadroxilo Oral Cefazolina Cefalotina Cefaclor

Parenteral 15 a 30

La dosis es de adulto.

Farmacocintica La cefalexina, cefradina y cefradroxilo, por va oral, se absorben en un grado variable. Las concentraciones sricas son de 15 a 20 mg despus de dosis orales de 500 mg. La concentracin urinaria suele ser muy alta, pero en casi todos los tejidos las concentraciones son variables y, en general, menores que las sricas. La cefalotina es la nica cefalosporina parenteral que an tiene uso general. Despus de la administracin de 1g, la concentracin mxima de cefazolina es de 90 a 120 mg/ml. Debe ajustarse la dosis en insuficiencia renal ya que la excrecin es por este rgano. Usos clnicos Aunque las cefalosporinas de primera generacin son de amplio espectro y relativamente atxicas, rara vez constituyen el frmaco de primera eleccin. Las indicaciones para los frmacos orales es el tratamiento de infecciones urinarias y abscesos en tejidos blandos causadas por estafilococos y estreptococos; pero no es confiable ante infecciones sistmicas graves. La cefalotina penetra bien en casi todos los tejidos y se usa como profilaxis quirrgica. La cefazolina no penetra al sistema nervioso central y no puede usarse en meningitis. Meningoencefalitis Endocarditis infecciosa Neumonia agudas comunitaria Infecciones respiratorias altas: Fallas en el tratamiento con penicilina o recurrencias de faringitis estreptoccicas, sinusitis, otitis media aguda, bronquitis aguda bacteriana o exacerbacin de bronquitis crnica. Infeccin urinaria por grmenes sensibles: Especialmente indicadas en la embarazada la que no puede recibir quinolonas y los aminoglucsidos ya que son txicos para el feto. Infecciones abdomino-plvicas. Enfermedades de transmisin sexual como la gonorrea Infecciones de piel y partes blandas CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN Las cefalosporinas de segunda generacin, son un grupo heterogneo con marcadas diferencias individuales en la actividad, la farmacocintica y la toxicidad. En general, son activos frente a microorganismos negativos gramos inhibida por los frmacos de primera generacin, pero tienen un gram-negativos extensin de cobertura. Indol-positivos Proteus y Klebsiella (incluyendo generacin de cefalosporinas de cepas resistentes de sesiones), as como M. catarrhalis y Neisseria especies son sensibles. Entre los frmacos de segunda generacin tenemos:

Cefuroxima (1.5 g i.v o i.m/8h) es un antibitico muy til para el tratamiento de infecciones por encima del diafragma. Su actividad contra estafilococos y estreptococos es aceptable y adems, tiene un espectro muy amplio contra aerobios gram negetivos. Se utiliza para infecciones dela piel y partes blandas, ITU complicadas y neumonas adquiridas en la comunidad. Este frmaco no cubre de forma apropiada a Bacteroides fragilis. Cefoxitina (1-2 g i.v /4-8h) es til para el tratamiento de las infecciones por debajo del diafragma. Su actividad frente a estafilococos y estreptococos es inferior a la de las cefalosporinas de primera generacin, pero si tiene actividad frente a aerobios y anaerobios gramnegativos, incluyendo B. fragilis. Este frmaco se utiliza sobre todo para la profilaxis quirrgica y el tratamiento de infecciones intraabdominales y ginecolgicas, incluyendo diverticulitis (inflamacin de la pared intestinal) y enfermedad plvica inflamatoria. Cefuroxima axetilo, cefprozilo y cefaclor: los a la dosis (250-500 mg v.o 2x/d), son cefalosporinas orales de segunda generacin que s e utiliza para el tratamiento de bronquitis, sinusitis, otitis media, ITU e infecciones de partes blandas localizadas, as como para disminuir progresivamente la dosis del tratamiento con cefalosporinas parenterales. El loracarbef (200-400 mg v.o. /12-24h) aunque desde el punto de vista qumico no se clasifica como cefalosporina sino como carbacefem, se utiliza por lo general en las mismas indicaciones que las cefalosporinas de segunda generacin.

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN Tienen amplia cobertura contra bacilos entricos aerobios gramnegativos y mantiene una actividad significativa contra estreptococos y estafilococos aureus sensibles a meticilina (MSSA). Su actividad frente a anaerobios es limitada y no cubre a B. fragilis. Varios de estos frmacos penetran en el SNC, por lo que son tiles en el tratamiento de la meningitis. Independientemente de las pruebas de sensibilidad, las cefalosporinas de tercera generacin no son fiables para el tratamiento d elas infecciones por microorganismos que producen B-lactamasas AmpC (enzimas presentes de forma natural en diversas enterobacterias y en bacilos gramnegativos no fermentadores d como Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii, capaces de resistir la inhibicin por cido clavulnico, sulbactam y tazobactam). Estos patgenos se tienen que tratar con cefepima, carbapenem o quinolonas. La ceftriaxona (1-2 g i.v. o i.m./12-24h) La cefotaxima (1-2 g i.v. o i.m./4-12h) La ceftizoxima (1-4 g i.v. o i.m./8-12h)

Son muy similares entre s en cuanto a espectro y eficacia. Se pueden utilizar como tratamiento emprico de pielonefritis, sepsis urinaria, neumona (ceftriaxona o cefotaxima), infecciones intraabdominales (en combinacin con metronidazol), gonorrea y meningitis (ceftriaxona y cefotaxima). Tambin se utilizan para el tratamiento de osteomielitis, arritmia sptica, endocarditis e infecciones de partes blandas, una vez identificado un organismo sensible. La cefpodoxima proxetilo (100-400 mg v.o. 2x/d) El ceftibuteno (400 mg v.o. al da) El cefditoreno pivoxilo (200-400 mg v.o. 2x/d) Son cefalosporinas orales de tercera generacin que se usan para el tratamiento de bronquitis y sinusitis, otitis media e ITUI complicadas as como para el tratamiento de continuacin de la neumona que responde a las cefalosporinas parenterales de tercera generacin. La cefpodoxima en dosis nica sirve para el tratamiento de la gonorrea no complicada. La ceftazidima (1-2 g i.v. o i.m. /8h) sirve para el tratar infecciones por cepas susceptibles de P. aeruginosa. CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN En los ltimos aos ha surgido una cuarta generacin de cefalosporinas que aportan las siguientes ventajas teraputicas: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Grupo betalactmico mucho ms estable. Mayor resistencia a betalactamasas. Mayor penetracin celular. Ms activa contra grmenes anaerobios. Mayor accin antipseudomona. Penetra ms del 90 % en tejidos no especializados y en tejidos especializados entre el 30 y el 90 %.

Las ms utilizadas en el mercado son 1. 2. 3. 4. Cefadizima. Cefpiroma. Cefepime. Cefquinona.

De ellas el cefepime es el que ha gozado de mayor aceptacin y utilidad en el tratamiento de sepsis polimicrobianas, donde se incluyen naturalmente grmenes anaerbicos. Algunas de estas cefalosporinas de cuarta generacin han sido combinadas con inhibidores de betalactamasas como el tazobactn, lo que se traduce en una mayor estabilidad frente a los grmenes capaces de producir estas enzimas y ampliar su cobertura antimicrobiana contra grampositivos, gramnegativos, tambin enterobacterias

y anaerobios. Estos compuestos son: cefpiroma + tazobactam y cefquinona + tazobactam. Para finalizar una ltima consideracin. No siempre lo ltimo es lo mejor, deseamos expresar con esta frase que el mdico novel tiene con demasiada frecuencia la tentacin de utilizar lo ltimo de la farmacopea, o bien lo ms novedoso publicado en la actualidad cientfica ms sofisticada,. Esto realmente es un error. Volvamos a la vieja poltica de la antibioticoterapia y tengamos presente que siempre es preciso una utilizacin racional y paulatina de los antibiticos para que no se cree una resistencia intrahospitalaria difcil de franquear. El mejor antibitico no es el ms novedoso, sino el que ms se ajuste a las expectativas y necesidades de un determinado paciente, en un momento de su evolucin. Las cefalosporinas no estn exentas de esta regla de oro. PRECAUCIONES EN EL USO DE LAS CEFALOSPORINAS Alergias Pueden producirse reacciones alrgicas hacia este medicamento. Hay que tomar en cuenta que personas alrgicas a la penicilina pueden ser alrgicas a cefalosporinas porque estructuralmente son semejantes. Diabetes Algunas cefalosporinas pueden causar resultados falsos positivos en las pruebas de azcar en orina para la diabetes. Estos pacientes deben acudir a su mdico para ver si es necesario ajustar la medicacin o la dieta. Fenilcetonuria La suspensin oral de cefprozil contiene fenilalanina. Personas con fenilcetonuria deben consultar al mdico antes de tomar su medicina. Embarazo Las mujeres embarazadas o que presumen estarlo deben referrselo al mdico antes de comenzar a tomar cefalosporinas porque sus efectos sobre el feto no han sido comprobados, aunque no se han descrito que tengan efectos teratognicos. Lactancia materna Las cefalosporinas pueden pasar a la leche materna y pueden verse afectados los nios que se encuentran lactando. Por tal motivo, si la madre debe tomar el antibitico debe parar la lactancia hasta que el tratamiento termine. Otras condiciones mdicas Antes de usar cefalosporinas, las personas que presenten alguno de estos problemas mdicos deben indicrselo al mdico para tomar las precauciones que sean necesarias.

 Historia de problemas estomacales e intestinales, especialmente colitis, deben ser prevenidos ya que en algunos casos estos medicamentos pueden producirlos. Problemas renales, la dosis de cefalosporinas probablemente necesiten ser disminuidas. Problemas de sangrado, las cefalosporinas pueden incrementar la probabilidad de sangrado en personas con este antecedente. Enfermedades del hgado, la dosis de cefalosporinas que se excretan por la bilis probablemente deban ser disminuida. MECANISMOS DE RESISTENCIA Lo mismo que para otros betalactmicos, los mecanismos de resistencia a cefalosporinas pueden ser de tres tipos: Inactivacin enzimtica de la droga Incapacidad de la droga de alcanzar su sitio blanco Alteraciones en las Protenas fijadoras de Penicilina. En el caso de las cefalosporinas la hidrlisis enzimtica es el mecanismo de resistencia bacteriana ms importante. Las betalactamasas (penicilinasas y cefalosporinasas) son enzimas producidas por la clula bacteriana, capaces de romper por hidrlisis el anillo betalactmico, impidiendo la accin del antibitico. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Son escasas las interacciones con otros frmacos. No se recomienda la administracin conjunta con otros antibiticos ya que pueden ser antagnicos. La asociacin teraputica con aminoglucsidos es sinrgica. El probenecid disminuye la aclaracin renal de todas las cefalosporinas a excepcin de la ceftazidima y la cefaloridina. EFECTOS SECUNDARIOS Debido a que el sustrato de accin bacteriano no se halla presente en las clulas eucariotas, los efectos secundarios de las cefalosporinas son muy escasos. Se has descrito efectos locales por la administracin parenteral como flebitis, miositis y gastritis luego de la administracin IV, IM u OP respectivamente. Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser importantes como exantemas, prurito, anafilaxia, fiebre, enfermedad del suero, adenopatas o eosinofilia. Puede existir hipersensibilidad cruzada con las penicilinas entre un 3 al 7%, por lo que no se recomienda se administracin a pacientes que hayan tenido anafilaxia a la penicilina. Cefamandol, cefoperazona, cefmetazol y cefotetan pueden desencadenar reacciones tipo disulfiram con la ingesta de alcohol o bloquear la sntesis de protrombina o los factores dependientes de vitamina K. Las cefalosporinas que se excretan por va biliar pueden causar diarreas o la aparicin de barro biliar. Efectos que necesitan atencin inmediata Mas frecuentes: eosinofilia. Menos frecuentes reacciones alrgicas, especficamente anafilaxia (broncoespasmo, hipotensin); necrlisis epidrmica txica; eritema

multiforme o sndrome de Stevens Johnson; hipoacusia; anemia hemoltica inmune; disfuncin renal; reaccin similar a enfermedad del suero; convulsiones. Ceftriaxona puede producir lodo biliar o pseudolitiasis. Efectos que necesitan atencin si son persistentes Mas frecuentes (Menos frecuentes con algunas cefalosporinas): trastornos gastrointestinales, incluyendo calambres abdominales, diarrea leve, nusea o vmito; cefalea; candidiasis oral, cambios en las heces, con cefixima; candidiasis vaginal. Menos frecuentes o Raros: vrtigo; fiebre; dispepsia; flatulencia; prurito genital; prurito, en piel; erupcin de piel; vaginitis. Efectos indicadores de posible colitis pseudomembranosa Calambres estomacales o abdominales y dolo severo; sensibilidad abdominal; diarrea acuosa severa que puede ser sanguinolenta; fiebre. La presencia de estos efectos necesita atencin mdica si ocurren despus que el tratamiento es descontinuado. EFECTOS CLNICOS Tromboflebitis (1 %). Dolor en el lugar de la inyeccin intramuscular. Nuseas, vmitos y dolor abdominal (3 %) con los preparados orales. Diarrea inespecfica o por Clostridium difficile. Las cefalosporinas parenterales se excretan por la bilis (cefoperazona; ceftriaxona; moxalactn ); causa diarrea en el 2 % de los casos; la ceftriaxona puede originar la aparicin de barro biliar. Reacciones de hipersensibilidad (2 %): prurito, exantema; anafilaxia, fiebre, enfermedad del suero, adenopatas. La incidencia es inferior a la observada con penicilina; alrededor del 10 % de pacientes alrgicos a la penicilina presenta alergia a las cefalosporinas. No se recomienda el empleo de cefalosporinas si existen antecedentes de anafilaxia a la penicilina; no se disponen de pruebas cutneas que permitan predecir la existencia de alergia a las cefalosporinas.10-16 A dosis muy altas en presencia de insuficiencia renal pueden producir encefalopata y convulsiones (excepcional). Nefritis insterticial, en particular en pacientes mayores de 60 aos. Colonizacin y sobreinfeccin por Candida sp y Enterococo, con mayor frecuencia con cefoxitina. Las cefalosporinas que tienen radical metiltiotetrazol en la posicin 3 (cefamandol, cefmetazol, cefoperazona y cefotetn) pueden originar: reaccin tipo disulfirn si el paciente ingiere alcohol, tambin bloquean la sntesis de protrombina y otros factores dependientes de la vitamina K, con el consiguiente riesgo de hemorragia, durante la administracin de estas cefalosporinas a dosis altas o por tiempo prolongado a pacientes ancianos debilitados, es necesario determinar peridicamente el tiempo de protrombina y administrar vitamina K.

BIBLIOGRAFA Samaniego E. Cefalosporinas. En Fundamentos de Farmacologa Clnica. Edgar Samaniego. Sexta Edicin. Ed C.C.E. Quito. 2005. Vol II. Ennis D., Glen C. The newer cephalosporins. Infectious Disease Clinics of North America. Vol 8. No 3: 1995: 687-714 Drobnic L., Cefalosporinas. En Tratamiento Antimicrobiano. L Drobnic. EMISA 1997. Madrid. 177-189. Las cefalosporinas. Dr. M.Sc. Byron Nez Freile.(en lnea). Consultado el 01 de Diciembre del 2012. Disponible en: http://mvz.unipaz.edu.co/textos/lecturas/preclinica/cefalosporinas2.pdf FARMACOLOGIA. CEFALOSPORINAS. 18 de septiembre de 2011. .(en lnea). Consultado el 01 de Diciembre del 2012. Disponible en: http://cursoscefalosporinafarmacologia.blogspot.com/

________________________ GEOVANNI ROMERO

_______________________ ANGLICA CRIOLLO