QUINOLONAS

Dra. Gisela Riedel M.

Son agentes quimioterapéuticos (de origen sintético). Esta familia de antimicrobianos se

caracteriza por su amplio espectro (especialmente de las nuevas generaciones) y su
excelente biodisponibilidad oral. Estas características han llevado a un marcado abuso de
esta familia, en indicaciones frecuentes como infección del tracto urinario e infecciones
del tracto respiratorio (tanto superior como inferior). Con consecuencia como selección
resistencia antimicrobiana y diarrea asociada a C. difficile

Clasificación

 Primera generación: ácido nalidíxico

o Sólo acción sobre Gramnegativos
o Alcanza concentración útil sólo en orina
o Sin rol actual en la clínica, sólo en laboratorio
 Segunda generación: fluoroquinolonas
o Orientadas al tratamiento de bacilos Gramnegativos
o Exponentes: ciprofloxacino (oral y ev) y norfloxacino (oral)
 Tercera generación:
o Aumentan su espectro a Grampositivos, especialmente Streptococcus
pneumoniae
o Exponente principal: levofloxacino (oral y ev)
 Cuarta generación:
o Se agrega actividad sobre anaerobios
o Exponente principal: moxifloxacino (oral y ev)
 Nueva quinolona: delafloxacino
o Amplio espectro, con actividad sobre Staphylococcus aureus meticilino
resistente (oral y ev)

Mecanismo de acción

Actúan inhibiendo en forma selectiva a las topoisomerasas II (ADN-girasa) y IV, enzimas

responsables del sobreenrrollamiento de las hebras de ADN bacteriano necesario para la
replicación genética y la transcripción (síntesis de proteínas)

Resistencia

 Acumulación de mutaciones cromosomales adquiridas del sitio blanco (QRDR),

especialmente de la subunidad A de la girasa (gyrA). Otros mecanismos: bombas de
expulsión, alteración de porinas y disminución de la expresión de topoisomerasa IV
 Mecanismos plasmídicos
 o Protección de la ADN girasa (anr)
o Inactivación enzimática (variantes de enzimas modificantes AG)
 Bombas de expulsión

Farmacocinética y farmacodinámica

 Son agentes bactericidas.

 Se caracterizan por su excelente biodisponibilidad y aceptable concentración
plasmática (suficiente para ejercer efecto bactericida sobre cepas susceptibles, que
habitualmente tienen CIM bajas).
 Excelente distribución en tejidos (con buena penetrancia a tejidos habitualmente
complicados, como hueso y próstata)
 Alcanzan altas concentraciones intracelulares
 Eliminación primordialmente por vía renal
 Actividad bactericida dependiente de la concentración
o Requiere Cmáx/CIM superior a 8-10 para obtener eficacia clínica y minimizar la
selección de resistencia

Reacciones adversas
 Alteraciones gastrointestinales (2-8%): náuseas, vómitos y diarrea
 Diarrea asociada a C. difficile
 Alteraciones del SNC: mareos, insomnio, inquietud, cefalea, temblor muscular y, en
raras ocasiones, convulsiones
 Aumentan la susceptibilidad a presentar Torsade de Pointes, por lo que no deben ser
usadas en pacientes con síndrome de QT largo, especialmente en conjunto con otros
medicamentos que comparten este efecto
 Causan toxicidad a nivel de cartílago articular en animales de experimentación, por lo
que se usa con precaución en pacientes pediátricos y se evita en embarazadas
(categoría C)
 Raros: alergia, fototoxicidad, alteraciones hematológicas

En la última década han aparecido una serie de alertas postcomercialización en relación a

las fluoroquinolonas
 Alteraciones de la glicemia (hipoglicemia)
o Precaución en ancianos y diabéticos
 Alteraciones tendíneas (tendinitis, ruptura)
o Neuropatía periférica
 Alteraciones del SNC
o Agitación, confusión, mareos, delirium, etc
o Precaución en ancianos
 Riesgo aumentado de aneurismas y disección aórtica
o Precaución en ancianos, HTA, antecedente de aneurismas, síndromes genéticos
como Marfan o Ehlers-Danlos
No son primera opción en infecciones respiratorias (sinusitis, exacerbación EPOC) ni en
ITU no complicada

Ciprofloxacino

 Su espectro antimicrobiano abarca bacilos Gramnegativos aeróbicos: enterobacterias,

P. aeruginosa, N. gonorrhoeae, H. influenzae, H.ducreyi, M. catarrhalis, Campylobacter
spp., Yersinia spp., Acinetobacter spp.
 Tiene actividad sobre micobacterias
 No son antimicrobianos activos sobre anaerobios ni Streptococcus sp.
 Actividad intrínseca débil sobre Staphylococcus spp
 Uso clínico:
o Tratamiento inicial y/o secuencial de infecciones entéricas,
intraabdominales, osteoarticulares y tracto genitourinario por bacilos
Gramnegativos
 No es agente de primera elección en ITU no complicada, alta tasa de
resistencia de E.coli Tampoco debe usarse en tratamiento de
uretritis gonocócica por altas tasas de resistencia
o Fiebre tifoidea y salmonellosis no Typhi
o Infecciones complicadas de piel y partes blandas como el pie diabético
asociadas a un segundo agente con actividad potente sobre grampositivos.
 No se recomienda su uso para infecciones de piel y partes blandas
no complicadas como una celulitis o erisipela por su débil actividad
intrínseca sobre especies de Staphylococcus spp y Streptococcus spp
o Profilaxis postexposición de enfermedad meningocócica
o Infecciones respiratorias con aislamiento de Gramnegativos (en el ámbito
nosocomial habitualmente).

Levofloxacino

 Presenta un espectro antimicrobiano similar a ciprofloxacino, pero con mayor acción

sobre Gram (+) especialmente Streptococcus pneumoniae, y con una leve menor
acción sobre Gram (-)
 Actividad sobre patógenos respiratorios "atípicos": Mycoplasma pneumoniae,
Chlamydia spp, Legionella pneumoniae
 Las modificaciones a la molécula llevan a una falta de actividad significativa sobre
Pseudomonas aeruginosa
 Uso clínico
o Tratamiento de sinusitis aguda, las exacerbaciones agudas de EPOC y
neumonía adquirida en la comunidad. NO DEBE CONSIDERARSE DE
PRIMERA LÍNEA PARA ESTAS INDICACIONES
o En infecciones por Stenotrophomonas maltophilia en contexto de atención
de salud
Moxifloxacino
 Muy similar en espectro antimicrobiano, agregándose para moxifloxacino una buena
actividad anaeróbica
 Uso clínico
o Se amplía su uso a infecciones polimicrobianas como infecciones
intraabdominales, infecciones odontogénicas e infecciones de piel y partes
blandas como pie diabético

Delafloxacino

 Esta nueva molécula tiene excelente actividad sobre Staphylococcus aureus,

incluyendo las cepas meticilino resistentes
 También excelente acción sobre Streptococcus pneumoniae, incluso cepas resistentes
a penicilina y a otras fluoroquinolonas
 Aprobado FDA para infecciones de piel y partes blandas y neumonía adquirida en la
comunidad. Disponible ya en Chile, cuenta con registro ISP
 Disponible tanto en formulación intravenosa como oral para terapia secuencial
 Comparte efectos adversos de las otras moléculas de la familia, salvo la prolongación
del intervalo QT

Dosificación

Dosificación habitual Requiere ajuste según función

renal
Ciprofloxacino 400 mg cada 8-12 horas iv Reducción de dosis con Cl
500 mg cada 12 horas vo creatinina <50 mL/min
Levofloxacino 500-750 mg al dia iv Reducción de dosis e intervalo
500 m al dia iv con Cl creatinina <50 mL/min
Moxifloxacino 400 mg al dia iv No
400 mg al dia iv
Delafloxacino 300 mg cada 12 horas iv No usar en pacientes con ERC
450 mg cada 12 horas vo terminar/diálisis por
acumulación del vehículo

Mensajes finales

 Las fluoroquinolonas se caracterizan por su amplio espectro (especialmente las nuevas

generaciones) y su excelente biodisponibilidad oral
 Sin embargo, se asocian a selección de resistencia antimicrobiana y a efectos adversos
considerables
 No constituyen primera opción de tratamiento para sus indicaciones más comunes
o Infección del tracto urinario
o Infecciones del tracto respiratorio