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AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS

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my work is a presentation of pharmacology of licentiate in nursing
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AMINOGLUCOSIDOS

Los aminoglucosidos constituyen un grupo de antibióticos bactericidas de gran importancia por su acción contra bacterias gramnegativas y enterobacterias. El primero que se encontró fue la estreptomicina aislada por Waskman en 1944. La mayoría son de origen natural aunque también se han desarrollado derivados semisintéticos. Son sustancias muy hidrosolubles.

CLASIFICACIÓN:
Grupo I o aminoglucosidos clásicos Estreptomicina Dehidroestreptomicina

Grupo II o de espectro ampliado

Kanamicina Gentamicina Tobramicina Sisomicina Amikacina Dibekacina Netilmicina

Grupo III o de uso tópico

Neomicina Paramomicina

Grupo IV semejante a los aminoglucosidos

Espectinomicina

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MECANISMO DE ACCION: Son bactericidas, inducen alteración de la lectura del código del RNA. RESISTENCIA: La aparición de resistencia es frecuente. ESPECTRO DE ACTIVIDAD: Se usan en infecciones que ponen en riesgo la vida producidas por bacterias aeróbicas gramnegativas. La estreptomicina es efectiva en la tuberculosis y debe utilizarse exclusivamente en esa enfermedad para evitar el desarrollo de resistencia farmacológica. FARMACODINAMIA: Presentan capacidad bactericida dependiente de la concentración del fármaco.

FARMACOCINETICA:
- Absorción.- no se absorben por vía oral, solo se utilizan por vía parenteral debido a que no se absorben en el intestino. La vía idónea para las infecciones sistémicas es la vía parenteral (IM o IV). - Distribución: atraviesan mal la barrera hematoencefálica excepto niños y neonatos. Atraviesan la barrera placentaria y pueden ocasionar sordera en el feto. Presentan tendencia a cumularse en oído y riñón, lo que explica su toxicidad a estos niveles. - Metabolización y eliminación: No sufren ningún proceso de biotransformación en el organismo. Se excretan a nivel renal en la insuficiencia renal suelen acumularse y y son muy nefrotóxicos.

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EFECTOS ADVERSOS:
- nefrotoxicidad.- Es un efecto dependiente de la dosis la suspensión del tratamiento lleva a la normalización de la función renal, la infusión venosa continua es mas nefrotoxica. Los diuréticos potentes aumentan la ototoxicidad y nefrotoxicidad. - Ototoxicidad.- es irreversible y se relaciona con las concentraciones de fármaco en sangre. - Bloqueo neuromuscular.- se manifiestan por midriasis, parálisis flácida y debilidad neuromuscular respiratoria que puede conducir a apnea, es poco frecuente, este efecto se observa cuando se administra el fármaco en bolo de forma rápida por vía IV. La administración de gluconato calcico puede revertir el cuadro. - Otros efectos adversos.- hipersensibilidad (estreptomicina) mala absorción intestinal (neomicina).

INTERACCIONES:

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Diuréticos Verapamilo Anticoagulantes orales Indometacina Anestésicos

APLICACIONES TERAPEUTICAS
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Estreptomicina.- en la TB Amikacina.- en infecciones por gramnegativos resistentes al resto de aminoglucosidos en pacientes hospitalizados y pacientes inmunodeprimidos. Neomicina.- Encefalopatía hepática Profilaxis antibiótica en cirugía colonica, infecciones oticas y conjuntivales. Tobramicina.- en aerosol es eficaz en el tratamiento crónico de fibrosis quística que sufren Infecciones respiratorias.

MONITORIZACION DE LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS:

Es necesaria inicialmente en todos los pacientes tratados con aminoglucosidos, así como en pacientes que presenten signos o síntomas de nefrotoxicidad y/u ototoxicidad que lleven mas de 5 días de tratamiento, que tengan mas de 60 años. La extracción de la muestra se realizará transcurridas 24 hs de haberse iniciado el tratamiento. Debe utilizarse la administración única siempre que sea posible lo que permite minimizar el riesgo de toxicidad. No se recomienda la administración de aminoglucosidos durante el embarazo. Su uso durante la lactancia no esta restringido debido a su nula absorción oral.

INTERVENCIONES DE ENFERMERÍA:

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La infusión IV de los aminoglucosidos empleados en el tratamiento de infecciones sistémicas debe durar al menos 30 minutos (la administración rápida puede originar la aparición de bloqueo neuromuscular. Vigilar al paciente en busca de signos de toxicidad renal. Medir la ingesta y excreción de líquidos. Mantener al paciente bien hidratado para prevenir la afectación renal. Vigila la aparición de acúfenos y vértigos que indicarían toxicidad vestibular. Controlar estrechamente la función renal del paciente (creatinina, aclaramiento de creatinina) debido al elevado riesgo de nefrotoxicidad. No administrar conjuntamente con otros fármacos que produzcan toxicidad renal o que sean ototóxicos. Observar la aparición de signos de superinfección (vómitos, diarreas) Realizar las determinaciones de las concentraciones plasmáticas de aminoglucosidos. No mezclar un aminoglucosidos con un betalactámico porque se inactivan.

TETRACICLINAS

Grupo de antibióticos de amplio espectro cuyo nombre deriva de su estructura química (tetracíclica) fueron descubiertos a mediados del siglo XX y aun siguen siendo uno de los grupos de antibióticos ampliamente prescritos. Se obtenían de cultivos de hongos pero actualmente se usan compuestos sintéticos y semisintéticos. Son antibióticos bacteriostáticos aunque a altas dosis pueden ser bactericidas para algunos gérmenes, tienen efecto intenso sobre la flora normal por eso su uso va en declive.

CLASIFICACIÓN:

Se clasifican en relación con la duración de la acción farmacológica en tetraciclinas de: Acción corta: tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina Acción intermedia: demeclociclina, metaciclina y Acción larga: doxiciclina minociclina.

MECANISMO DE ACCION

Son antibióticos bacteriostáticos que actúan inhibiendo la síntesis proteica frente a microorganismos en crecimiento. En ocasiones si el microorganismo es muy sensible y la concentración de antibiótico alcanzada muy elevada, se puede provocar su destrucción y por tanto presentar propiedades bactericidas.

FARMACOCINETICA:
Su absorción tras la ingestión vía oral es variable y su administración debe realizarse entre comidas. Su absorción se inhibe por la ingestión simultánea de alimentos ricos en calcio (como la leche) Las tetraciclinas se concentran en el hígado y se excretan en parte sin metabolizar a través de la bilis pero se reabsorben y eliminan a través de los riñones.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO:

Las tetraciclinas presentan un espectro antimicrobiano muy amplio que incluye tanto bacterias gramnegativas como rikettsias, micoplasmas, clamidias, espiroquetas e incluso algunos protozoos y micobacterias

RESISTENCIA:
Los gérmenes pueden hacerse resistentes a las tetraciclinas. Cuando un microorganismo desarrolla resistencia a una tetraciclina se vuelve resistente a todas. También se ha comprobado que la resistencia a tetraciclinas induce resistencia a otros antibióticos.

EFECTOS ADVERSOS:

Alteraciones gastrointestinales.Debido al efecto que tienen las tetraciclinas sobre la flora normal es frecuente que ocurran diarrea y superinfecciones por hongos del tipo de las levaduras. Y son anorexia, pirosis, náuseas, vómitos, flatulencia y diarrea, la mayor parte de ellas surgen con la administración por vía oral. alteraciones renales.- puede producir lesiones renales

alteraciones hepáticas.- pueden causar degeneración grasa del hígado. Y el mayor riesgo se detectan en mujeres embarazadas, lactantes y niños. alteraciones óseas y dentales.- afectan el depósito de calcio en los dientes y el esqueleto. Durante el embarazo dañan en forma irreversible el esmalte dental del feto, por lo que las piezas dentarias adquieren una pigmentación café. Este efecto también se observa en niños pequeños. También puede afectarse el desarrollo de los huesos que puede retrasar el crecimiento. No debe utilizarse en niños menores de 12 años ni en embarazadas.

Otros efectos: Pueden inducir fototoxicidad (democlicina), reacciones de hipersensibilidad a nivel dérmico y reacciones anafilácticas, síndrome vestibular con mareos, nauseas, y tinnitus. La administración por vía IM es muy dolorosa y puede provocar irritación y la vía IV tromboflebitis.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Antiácidos Suplementos de Hierro anticonvulsivantes Reducen el efecto de los anticonceptivos Potencian el efecto de los anticoagulantes orales

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APLICACIONES TERAPEUTICAS:
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Infecciones por riquettsias Infecciones por espiroquetas infecciones por clamidias (infecciones urogenitales, tracoma) Neumonía brucelosis tratamiento agudo del cólera infecciones otorrinolaringológicas Tratamiento del acné.

INTERVENCIONES DE ENFERMERIA
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Comprobar la función renal, hepática a intervalos de tiempo regulares. la administración por vía IM debe ser profunda ya que es muy dolorosa y puede provocar irritación. se debe preguntar al paciente sobre alergias a la lidocaína pues las preparaciones intramusculares la contienen

si aparece diarrea y esta es persistente puede deberse a alteración de la flora intestinal con sobre infección por lo cual hay que suspender inmediatamente el fármaco, rehidratación y tratamiento con vancomicina o metronidazol en los casos graves. la administración IV debe realizarse lentamente y vigilar el sitio de administración para detectar oportunamente tromboflebitis. No administrar conjuntamente con leche y sus derivados. Tampoco debe consumir antiácidos ni preparados antianémicos que contengan hierro. Administrar una hora antes de la comida o 2 hs después de la comida ya que los alimentos interfieren en su absorción.

CLORANFENICOL

Es un antibiótico bacteriostático que fue aislado en 1947 a partir de cultivos de Stretomyces venezuelae y que en la actualidad se obtiene por síntesis. Por su estructura es un fenicol, derivado del ácido dicloroacético que contiene un grupo nitrobenceno.

MECANISMO DE ACCION:  Antibiótico bacteriostático que actúa inhibiendo la síntesis proteica frente a microorganismos en crecimiento.

ACCIONES FARMACOLOGICAS:

Tiene un espectro antibacteriano bastante amplio y es un potente antimicrobiano frente a anaerobios incluidos cocos grampositivos como clostridium y bacilos gramnegativos como bacteroides fragilis. Puede inhibir el crecimiento de la mayoría de los gérmenes grampositivos y gramnegativos. Al igual que las tetraciclinas, es activo frente a riquettsias, clamidias y micoplasmas. El cloranfenicol es por lo general bacteriostático, sin embargo es bactericida frente a algunos patógenos. Importantes como Haemophilus influenzae, salmonella spp, Streptococcus pneumoniae y N. meningitidis.

RESISTENCIA:  Han aparecido algunas cepas resistentes, siendo los bacilos gramnegativos los que mayor tasa de resistencia presentan (Klebsiella, Enterobacter, Serratia y Pseudomonas.

FARMACOCINETICA:

Se absorbe bien a través de cualquier vía, aunque su absorción por vía IM es impredecible por lo que no es recomendable. Se presenta en forma de éster: palmitato (suspensión) y succinato (parenteral) que se hidrolizan para dejar libre al cloranfenicol activo. Difunde bien por todos los tejidos y líquidos corporales. Atraviesa la barrera hematoencefálica, placenta, humor acuoso y vítreo, líquido sinovial, pleural y peritoneal. Se inactiva a través de metabolización hepática, alrededor del 10% se excreta sin modificaciones en la orina.

EFECTOS ADVERSOS
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Alteraciones hematológicas: Anemia aplásica de carácter idiosincrásico se produce raramente pero es muy grave e imprevisible, con frecuencia irreversible y puede aparecer semanas o meses después de haber suspendido el tratamiento. También se pueden dar: anemia, leucopenia, trombocitopenia y anemia hemolítica.

EFECTOS ADVERSOS
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Otros efectos: El síndrome gris que aparece en los RN con concentraciones altas del fármaco en el plasma y se caracteriza por vómitos, taquipnea, distensión abdominal, cianosis, heces verdes, letargia, color grisáceo de la piel incluso se puede producir colapso y muerte en un 40% de los casos. Se debe a la acción tóxica del fármaco sobre la actividad mitocondrial del hígado, miocardio y músculo esquelético. Otras reacciones menos frecuentes son: alteraciones neurológicas, gastrointestinales, y reacciones de hipersensibilidad.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS:
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Provoca alargamiento de la vida media de fármacos como: Tolbutamida Clorpropramida Fenitoína Ciclosporina Warfdar El Paracetamol puede inhibir su metabolismo aumentando sus concentraciones plasmáticas la Rifampicina, fenitoína y fenobarbital pueden disminuir sus concentraciones plasmáticas.

APLICACIONES TERAPEUTICAS:

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Está indicado en: meningitis bacteriana En pacientes alérgicos a la ampicilina absceso cerebral Infecciones por anaerobios fiebre tifoidea de segunda elección gastroenteritis por salmonella conjuntivitis bacteriana por vía tópica

TIAMFENICOL:
Fenicol análogo del cloranfenicol y con idéntico espectro antibacteriano, mecanismo de acción y toxicidad. Sustancia mas soluble y estable en solución, no sufre metabolización hepática y se elimina en forma activa por la orina, lo que obliga a modificar la dosis en caso de IR.

INTERVENCIONES DE ENFERMERIA:

Por su toxicidad sobre la médula ósea se recomienda realizar análisis de sangre antes de iniciar el tratamiento, durante el tratamiento y posterior al tratamiento. El fármaco debe suspenderse si aparece alguna anormalidad en el análisis. Para evitar el síndrome gris del recién nacido se contraindica su utilización en el ultimo trimestre del embarazo (ya que el hígado inmaduro del feto no es capaz de conjugar el fármaco y esto conduce a su acumulación) , el parto y el primer mes de vida. En caso de ser necesario su utilización no se debe superar la dosis diaria de 25mg/kg.

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