INMUNIDAD

Inmunidad: respuesta que tiene el cuerpo

 Sistema de reconocimiento de lo ajeno y de lo propio

Se divide en dos grupos:

 Innata: Se divide en dos grupos: Los receptores de inmunidad innata PRR (receptores de
reconocimiento de patrón).
o Identifican y reaccionan con: (PAMP Patrón molecular asociado a patógenos y
DAMP Patrón molecular asociado a daño tisular)
o La activacion de la fagocitosis tambien puede ocurrir de manera indirecta, mediante
el reconocimiento por fagocitos de proteinas solubles que se han unido a superficies
microbianas, lo que aumenta la fagocitosis, un proceso llamado opsonización
o Algo que ya tren consigo
o Lo conforma las barreras epiteliales
o Péptidos antibictorianos
o Ph, moco, etc
o Células innatas (Fagocitos)
 Macrófagos
 Neutofilos
o APC (Células presentadoras de antigeno)
 Macrofago
 Célula dendrítica
o Complemento
 Adaptativa
o Linfocito T
 Las moleculas de mhc clase I se unen a peptidos y los presentan a celulas T
CD8
 TC, TH, TR
o Linfocito B: Los linfocitos B vírgenes producen simultáneamente IgM e IgD.
 Acompañado de anticuerpos (Inmunoglobulinas) NEMOTECNIA DEGAM
1. IgD
2. IgE: una funcion importante en la proteccion contra parasitos
1. IgG: son el isotipo de anticuerpo mas comun en el suero. pueden
aumentar la fagocitosis por macrofagos
1. IgA: puede secretarse de forma eficiente a través del epitelio
mucoso, y es la principal clase de anticuerpo en las secreciones
mucosas y en la leche
2. IgM: respuesta inmunitaria primaria. anticuerpos de baja afinidad
porque las celulas B que los producen no han pasado por
maduracion de afinidad
o NK: es de inmunidad innata, pero funciona como linfocito T

Fagocitosis: Una vez que el receptor se une al PAMPs

Varios tipos de receptores:

 TLR (Toll like receptor)

o Tabla
o T1 a T9

Comunicación celular:

 Se unen 2 TLR a su PAMP

 Se unen las proteinas ancladas que son los segundos mensajeros
 Se activa la enzima tirosina cinasa
 Activamos factores de transcripción
 Creamos proteinas

Proteínas ancladas a estos receptores:

 MyD88
 TTRAP
 TRIF
 TRAM
Proteinas de señalización ej: IRAK
Tenemos un TLR identifica peptidoglucanos asi que se necesitamn dos para transformarlos en su
forma madura que es un TLR 2
para activar los PRR se necesitan unir dos receptoresa con su respectivo PAMP (complejo llamado
Dimero), dos TLR2 unidos, una vez unidos, anclados a la membrana unidos a una proteínas (2do
mensajero); una vez unidas con los receptores, se unen las proteínas, cuando se unen los dos
2gundos mensajeros liberan una enzima llamada tirosina cinasa (Son desfosforilazas y fosforilasas).
Los 2dos mensajeros liberan fosfatos, se unen a la proteína de señalización para transformarla en su
proteína desfosfo
Todo para formar sus factores de transcripción: transcripción de ARNm, genera traducción de
proteinas:

 Quimiocinas
 Citocinas
 Peptios a
Prednisona inhibe el NFKB
JACK SIEMPRE ESTA ACTIVO
Philadenfia: mieloproliferativos
Interlunas simulan JACK
IL 1, 2, 6, TMF, Interferol
Polireceptores tipo NOD
NK busca células que no se pueden identificar
SISTEMA DE COMPLEMENTO:

 Grupo de proteinas que complementa la inmunidad

 Compuesto por 9 proteinas: C1 – C9
Vías de activación:

 Claisca:
o Mas importante
o Tenemos una parte de las proteínas del complemento que funciona como receptor
(C1: QRS [funciona como receptor, identifica inmunocomplejos])
 Lectina:
o Receptor MBL identifica PAMPs echos de carbohidratos (Ficolina, manosa y
mananos), una vez unidas crea una enzima llamada MASP (Corvetasa que corta C2
y C4)
 Alternativa:
o Porque si, espontanea
o La proteína C3 se une a los factores BD y prope, una vez unidos forman un
complejo enzimatico llamado C3bBb

Inmunidad adaptativa:

 Linfocito T (TIMO)
o TCR identifica antígenos.
o No puede identificar antígenos si no es prersentado por el MHC (Formada por dos
o mas proteínas), el receptor que lo recibe es llamado HLA (Antígeno leucocitariop
Humano[Hay 6 tipos: HLA A – G y CDI])
o Clauster de diferenciación es lo que hace único a una célula
o Si tienen CD3 es un lindocito t, pero si también tiene le CD4 es el helper [HLAD
(DQ, DR, DS)]
o CD8 (Da levantones a las células infectadas) solo puede identificar los que tengan
MHCI
o CD4 solo puede identificar los que tengan MHCII
o Helper se puede subdividir (TH 2,1,17 )
 AR -> Defecto en DR3 -> MHCII -> CD4 -> El th1: cel B (Crean C ->
ANA´s y anti ccp) y macrófagos
 Autoinmunes que forman anticuerpos funcionan igual
 Linfocito B (Burza)
o Se genera en Bone morrow (MO) y ganglios linfáticos

Asociaciones HLA – Enfermedades

Coagulo sanguíneo: Consiste sobre todo en eritrocitos incluidos en una red de fibras finas
compuestas de fibrina. El citrato fija los iones de calcio, la heparina desactiva los factores de
coagulación.
Eritrocitos: Actúan solo en el torrente circulatorio, en donde se fijan oxigeno (pulmones) y fijan el
dióxido de carbono (tejidos periféricos). suelen medir entre 7 a 8 micrómetros de diámetro
Neutrofilos: Poseen un núcleo con 2-4 lóbulos unidos por finas de material nuclear.
Los receptores utilizados por los neutrófilos:

 Receptores Fc: están en la superficie de los neutrófilos y se unen a la región Fc de los

anticuerpos IgG que cubren a las bacterias
 Receptores del complemento (CR): facilitan la fijación y la captación de inmunocomplejos
opsonizados por la proteína C3 activa del complemento- C3b
 Receptores basureros (SR): glucoproteínas transmembrana que se unen a las formas
modificadas de LDL que se encuentran en la superficie de bacterias
 Receptores tipo toll (PRR): reconocen moléculas patógenas que están organizadas en PAMP
predecibles y se expresan comúnmente en las superficies de las bacterias
En el organismo hay tres tipos de linfocitos distintos desde el punto de vista funcional: linfocitos T,
linfocitos B y linfocitos NK

 Linfocitos T: vida prolongada y participan en la inmunidad mediada por células, se

caracterizan por la presencia de TCR.
o Se han identificado varios tipos diferentes de linfocitos T: citotóxicos,
cooperadores (helper), supresores y gamma/delta
o Linfocitos T CD8: son las células efectoras primarias en la inmunidad medida por
células
o -Linfocitos T CD4 Cooperadores: decisivos para la inducción de una respuesta
inmunitaria frente a un antígeno extraño
o -Linfocitos T reguladores (supresores): producen una población de linfocitos T
diversa en cuanto a fenotipo : Linfocito T reguladores CD4, CD25 FOXP3 y
linfocitos T supresores CD8 CD45RO
 Linfocitos B: vida media variable y participan en la producción de anticuerpos circulantes,
los linfocitos B maduros expresan IgM e IgD en sangre al igual que MHC II
 Linfocitos NK: se programan para destruir ciertas células infectadas por virus , secretan
IFN-y
El oxígeno es un elemento químico de número atómico 8 y símbolo O. Es un gas incoloro, inodoro
(sin olor) e insípido.
Difusión de Oxígeno:

 Durante el tiempo de tránsito capilar pulmonar normal: Equilibrio en la difusión O2.

Captación O2 por el capilar determinada sólo por flujo sanguíneo pulmonar
 En condiciones de ejercicio: la capacidad de difusión puede limitar captación O2
 Factores y Estructuras:
 o Espacio gaseoso en alveolo: 200 m, mezcla gases instantánea
o Capa de fluido alveolar: capa fina fluido rico en surfactante
o Barrera tisular: alveolo delimitado por epitelio, con su membrana basal grosor 0.2
o Capilares pulmonares: diámetro medio 7 m
o Difusión hematíe: diámetro similar a los capilares
o Captación O2 por Hemoglobina: O2 captado en pulmones combinado
químicamente con Hemoglobina
Hemoglobina (Hb): 4 cadenas “hemo”. Cada molécula de Hb se puede unir a 4 moléculas de O2
Proteína constituida por: 1 molécula protoporfirina III (4 grupos pirrólicos)

 Protoporfirina unida a 1 átomo hierro con 6 valencias, 4 ocupadas por los grupos pirrólicos
→ Fe++ (ferroso) → Grupo HEM (protoporfirina III + Fe), 2 valencias
 4 grupos HEM (1 valencia) + Globina → Hemoglobina → Oxihemoglobina (1 valencia)

Una molécula de Hem + 1 molécula de Globina = Cadena de Hemoglobina

Cuatro cadenas de Hemoglobina = Molécula de Hemoglobina Completa

 El Hierro necesario para la síntesis de Hemoglobina es absorbido en el intestino con ayuda

de la Vitamina C y transportado a donde se necesita por la Transferrina (Globulina Beta)

ETAPAS EN LA SINTESIS DE CADENAS GLOBINAS: La molécula de hemoglobina está compuesta por

un grupo protéico y un grupo prostético. El grupo protéico está conformado por cuatro cadenas de
globina. Y el grupo prostético está conformado por cuatro grupos hemo.
Cada grupo hemo está unido a una cadena de globina. Y a su vez, las cadenas de globina están
unidas entre sí formando una estructura cuaternaria. Las uniones globina-globina se realizan a
través de uniones entre aminoácidos, que pueden ser de dos tipos:

Enlaces fuertes: entre 35 aminoácidos (α1 – β1 y α2 – β2).

Enlaces débiles: entre 19 aminoácidos (α1 – β2 y α2 – β1).

La hemoglobina Gower 1 (también conocida como ζ 2 ε 2 o HbE Gower-1 ) es una forma de

hemoglobina que existe solo durante la vida embrionaria y es la hemoglobina embrionaria
primaria. Está compuesto por dos cadenas zeta y dos cadenas épsilon , y es relativamente inestable
y se descompone fácilmente.

La hemoglobina Gower 2 (también conocida como α 2 ε 2 o HbE Gower-2 ) es una forma de

hemoglobina que existe en niveles bajos durante la vida embrionaria y fetal. Se ha propuesto como
sujeto de reactivación en el adulto en casos de talasemia β grave y hemoglobinopatías en sujetos
para los que la reactivación de la hemoglobina F está contraindicada debido a problemas de
toxicidad.

METAHEMOGLOBINA: Hb con grupo Hem con hierro en estado férrico (Fe3+) à Oxidado. no se une
al oxígeno (no sirve como transportador). Producida por una enfermedad congénita a Deficiencia
de metahemoglobina reductasa, enzima que mantiene el hierro en estado ferroso (Fe2+)

 También se puede producir por intoxicación al combinarse con Nitritos y Cianuro (son
Metahemoglobinizantes). Se presenta Cianosis. Se producen altos niveles de radicales
libres

TALASEMIAS: Hay una disminucion en la síntesis de las cadenas polipeptidicas (α o β) de la

hemoglobina, son llamadas α-Talaseminas o β-Talasemias, dependiendo de las cadena afectada,
produce anemia, que puede ser intensa.

 La alfa-talasemia se debe a la menor producción de cadenas polipeptídicas alfa como

resultado de la deleción de uno o más genes alfa. Las personas normalmente tienen cuatro
alelos alfa (dos en cada uno de un par de cromosomas) porque el gen alfa está duplicado.
La clasificación de la enfermedad se basa en el número y la ubicación de las deleciones:
o Talasemia alfa +: pérdida de un solo gen en un cromosoma (alfa/-)
o Talasemia alfa 0: pérdida de ambos genes en el mismo cromosoma (-/-)
o En la talasemia alfa mayor, las personas presentan síntomas moderados o graves
de anemia, incluyendo fatiga, ahogo, palidez y bazo agrandado que conduce a una
sensación de saciedad y a molestias abdominales.
 La beta-talasemia resulta de una producción disminuida de cadenas de polipéptido beta
debido a mutaciones o deleciones en el gen de la beta globina, lo que conduce a una
producción de hemoglobina A alterada. Las mutaciones o deleciones pueden resultar en
pérdida parcial (alelo beta +) o pérdida completa (alelo beta 0) de la función de la globina
beta.
o Beta-delta-talasemia es una forma menos común de beta-talasemia en la que se
deteriora la producción tanto de la cadena delta como de la cadena beta. Estas
mutaciones pueden ser heterocigotas u homocigotas
 o En la talasemia beta mayor (a veces llamada anemia de Cooley) aparecen síntomas
graves de anemia, úlceras en la piel y cálculos biliare.

Porfirinas: grupo prostético de las cromoproteínas porfirínicas. Están compuestas por un anillo
tetrapirrólico. Se clasifican basándose en los sustituyentes laterales del anillo, de modo que se
distinguen meso porfirinas, uroporfirinas, etio porfirinas y protoporfirinas.

Primera reacción:

 Condensación de Succinil CoA (krebs) y glicina

 Descarboxilación
 Mitocondria
 ALA se transporta al citosol
 Paso limitante de la velocidad en el hígado

Segunda reacción:

 Condensación de dos ALA

 Citosol
 Enzima puede ser inhibida por plomo
 1 pirrol
Descarboxilación de los acetilos formando metilos
(uroporfirinogeno descarboxilasa)
Uroporfirinógeno I sintasa o Porfobilinogeno
desaminasa
Uroporfirinógeno III Sintasa
Hidroximetilbilano/ Tetrapirrol lineal

Descarboxilación oxidativa de dos propionilo formando vinilo (Coproporfirinogeno oxidasa)

Coproporfirinógeno III citosólico se convierte en protoporfirinógeno IX en la mitocondria

Sx ictérico: Es la coloración amarilla de la esclerótica, la piel y las mucosas, que resulta de la
acumulación de la bilirrubina.

 Enfermedad aguda: Fiebre, Ictericia repentina, Dolor en cuadrante superior derecho,

Hepatomegalia hipersensible.
 Enfermedad crónica (obstructiva): Prurito
 Manifestaciones inespecíficas: Perdida de peso, Anorexia, Náusea, Vómito.

Coledocolitiasis:

 Pigmento negra: Son comunes en pacientes con hemólisis crónica y en aquellos con
cirrosis.
 Pigmento marron: asociados a infeccion:, Se forman cuando las bacterias dentro del árbol
biliar causan desconjugación de la bilirrubina y se combinan con calcio

Síndrome de Gilbert

 se ha identificado una mutación del promotor del gen UGT1A1. Los pacientes que
presentan la mutación son homocigotos para el alelo TA7TAA, mientras que la secuencia
salvaje es TA6TAA. En Asia, por una mutación del exón 1 del gen UGT1A1.
 náuseas y dolor abdominal moderado.

Síndrome de Crijer-Najar

 El afectado es gen UGT1A1 (2q37)

 (kernicterus) con hipotonía, sordera, parálisis oculomotora y letargo cuando el tratamiento
se retrasa o es inadecuado.

Glucolisis Anaerobia: Permite la producción de ATP en los tejidos que carecen de mitocondrias o en
células privadas de oxígeno suficiente.

La hexocinasa también funciona como detector de glucosa en las neuronas del hipotálamo, y tiene
un cometido clave en la respuesta adrenérgica a la hipoglucemia. glucocinasa, la especificidad de
azúcar de esta enzima es similar a la de otras isoenzimas de la hexocinasa.

El ciclo de Cori es la circulación cíclica de la glucosa y el lactato entre el músculo y el hígado.

 Se produce Lactato porque las células musculares carecen de la enzima glucosa-6-

fosfatasa, por lo que la glucosa fosforilada no puede salir a la circulación

Los perjuicios de tener la deficiencia G6PD: La ingestión de porotos de fava (Vicia fava): anemia
hemolítica denominada favismo.

La vía que conduce a AMP requiere energía en forma de GTP

 El IMP representa un punto de ramificación para la biosíntesis de purinas, porque puede

ser convertido en AMP o GMP a través de dos distintas vías de reacción.
 La que lleva a GMP requiere energía en forma de ATP.

La inhibición de la dihidrofolato reductasa hace que todo el pool de folato esté como DHF y que se
inhiba la síntesis de dTMP, y también la síntesis de purinas y de algunos aminoácidos
El dador último de los dos electrones es el NADPH

Los electrones son transferidos vía tiorredoxina o glutarredoxina

La síntesis culmina con la fosforilación de los dNDPs a dNTPs