Procesamiento y Presentación de antígeno:

*Presentación de antígeno: Es un proceso necesario para que la respuesta adaptativa pueda

mostrar sus características de especificidad, memoria, diversidad y discriminación entre lo
propio y lo ajeno, para cumplir esto es necesario dos paso, el procesamiento y la presentación
hacia los linfocitos t CD4 y CD8, donde van a interferir las células presentadoras de antígenos,
linfocitos T, antígenos y las moléculas de MHC clase 1 y clase 2.

-Respuesta Adaptativa: Es aquella que surge como respuesta a la infección y se adapta a ella.
Las características que la definen son:

+Especificidad: Es la capacidad de los anticuerpos y receptores para el antígeno de los

linfocitos T de reconocer específicamente un solo determinante antigénico ( las PAMS
(patrones moleculares asociados a patógenos) son un grupo de bacteria que comparten una
serie de secuencias moleculares o receptores que son reconocidas por la inmunidad innata, las
cuales no son específicas para cada bacteria, ejemplo, equipo de futbol) ( el sistema inmune
adaptativo va a reconocer a cada bacteria por su Epitopo, lo cual es un relieve de un antígeno
lo cual sirve para identificarlos entre sí, ejemplo, jugadores del equipo de futbol).

+Memoria: Es la capacidad de responder de forma más vigorosa a exposiciones repetidas del

mismo agente patógeno (primo infección lo cual es una primera infección, luego se generan
linfocitos de memoria y si existe una reinfección este lo combatirá más fácil). Esta respuesta
adaptativa si va a tener memoria inmunológica

+Diversidad: Es la variedad de receptores expresados por un tipo de célula del sistema

inmunitario. La diversidad de la respuesta adaptativa va a ser amplia, la cual produce
receptores por recombinación genética, cada vez que detecte un antígeno va a generar
receptores contra este antígeno.

+Propio y ajeno: No reaccionan ante lo propio (no reaccionan ante células propias), pero
puede ser imperfecto lo cual genera las famosas enfermedades auto inmune.

-Linfocitos T: Nacen en la medula ósea y maduran en el timo, estos provienen de las células
madre sanguíneas, pasando a ser una célula madre linfoide, luego un linfoblasto, terminado así
en linfocitos T. cuando estos entran en contacto con el antígeno maduran para realizar la
respuesta, los podemos encontrar en tejidos y órganos linfáticos. No producen anticuerpo
pero tienen receptores para antígenos que es lo que vamos hablar ahora. Existen tres tipos de
linfocitos T: los T helper o colaboradores (tienen un tipo de glucoproteínas monomerica que se
llama CD4 (cumulo de diferenciación 4), y cuando estos se activan ocurre un proliferación de
mas como él y activan los linfocitos B por eso se les llama colaboradores), los T citotóxicos
(están compuesto por un tipo de glucoproteínas dimérica que se llaman CD8 (cumulo de
diferenciación 8), y estos destruyen directamente células infectadas, no avisan ni colaboran,
estos liberan perforinas que es una proteína monomerica y oligomerica de 555 aa mediadora
de las funciones de la citolisis (es el proceso por el cual las células se rompen, o sea su
membrana se descompone perdiendo su material genético y deteniendo sus procesos vitales))
y los natural killer (estas son un poco rara, no tienen receptores para antígeno y estas
producen apoptosis, es como un asesinato, estas atacan las células infectadas mediante la
secreción de citocinas y enzimas llamadas perforinas y las granzimas que son una familia de
proteasas de serina (enzimas que rompen los enlaces peptídicos de las proteínas mediante
hidrolisis) que están contenidas en gránulos citotóxicos).
-Células presentadoras de antígeno (CPA): Son muchas células, no es un único tipo de células,
para hablar más en contexto serán células diferentes con una misma función que es presentar
antígenos un ejemplo de estas son los macrófagos (son las más conocidas por que son las que
hacen fagocitosis, detectan moléculas peligrosas fagocitándolas, luego las destruyen en
pedacitos adhiriéndolas a el mhc y con la ayuda de los CD4 se identifica como una célula donde
deben atacar los linfocitos, quimiotaxis, es como consigue el antígeno) , células dendríticas
(ganglios linfáticos), células de Langerhans (se encuentran en la capa espinosa del epitelio
estratificado, en la piel). Las cpa activan linfocitos t con los fragmentos de moléculas de
antígenos que colocan en su membrana con la ayuda del mhc después de fagocitarlos por un
proceso de endocitosis y destruirlos en péptidos sencillos se exponen al exterior, activando así
a los linfocitos T CD4 y estos a su vez activan los linfocitos B.

-Antígeno: Es cualquier molécula capaz de desencadenar una respuesta inmune, activando

nuestras defensas. La naturaleza de esta molécula es muy variada, puede ser desde una
proteína, un polisacárido, un lípido, cualquier cosa ejemplo, encontramos antígenos en la
membrana de las bacterias, capsulas de los virus, moléculas solubles que desprende cada una
de ellas, todo esto son típico de antígeno que el sistema tiene que reconocer. Hay 3 tipos de
antígenos: los heteroantígenos, provienen de algo externo, son aquellos que el cuerpo detecta
como enemigo y lucha contra ellos. Los isoantigeno son moléculas que también desencadenan
una respuesta inmune pero que son de miembros de mi misma especie, un ejemplo de esto
sería si una persona te intenta dar su sangre eso te mataría ya que tiene moléculas diferente
que el cuerpo detecta como ajenas y eso desencadena la respuesta inmune, así que somos de
la misma especie molecularmente estamos hechos diferentes. Los autoantigenos, significa que
nosotros mismo nos atacamos, o sea, el cuerpo detecta moléculas propias como enemigos y
las ataca.

-Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC): Para que la respuesta adaptativa pueda

cumplir sus características, los antígenos deben ser presentados a los linfocitos T CD4 CD8, en
este proceso intervienen diversas células y moléculas como es el caso del MHC. Recordando
que los anticuerpos y los linfocitos B pueden reconocer antígenos de manera directa sin
necesitar ayuda de otras células, sin embargo los linfocitos T solo reconocen fragmentos
antígenos que han sido posicionados en la superficie de otras células como lo es las CPA, estos
fragmentos de antígenos se mantienen unidos a la membrana de las CPA en unos surcos
llamados surcos de unión que están formados por una proteína llamada molécula del complejo
mayor de histocompatibilidad (MHC). Primero tenemos que el Epitopo se encuentra
generalmente en el antígeno escondido, entonces una vez que sufre una proteólisis (es la
degradación de proteínas mediante enzimas especificas llamadas proteasas), se va a exponer,
y de esta manera va a llegar al MHC donde va a poder presentarse a las células T tanto CD4
como CD8. El MHC se va a clasificar en 2, estas difieren en términos de cuáles son las células
que nos expresan y las fuentes de los antígenos.

+MHC clase 1: este va a ser presentado por las células nucleadas del cuerpo, un ejemplo de las
NO nucleadas son los eritrocitos, su fuente de antígenos generalmente son los que se originan
en la parte del citosol, o sea antígenos intracelulares, estos serán presentados a los linfocitos T
CD8, que reconocerán y mataran a las células que expresan esos antígenos intracelulares. La
estructura está compuesta de cadena que son de 2 tipos: las cadenas alfa de 45 kilosdalto
(k/D) que se reconocerá como la cadena pesada, estas van a estar organizadas en 3 dominios
externos que son el alfa 1, alfa 2, alfa 3, un segmento transmembrana y una cola
citoplasmática. Y la molécula beta 2 microglobulina de 12 k/D esta se va a considerar como la
cadena ligera, sin dominio transmembrana y unida covalente a la cadena alfa. La unión del
dominio alfa 1 y alfa 2 estos van a interactuar para formar un surco o hendidura de unión al
péptido que se ubicara en la superficie superior de la molécula del MHC, aquí es donde se va a
unir el péptido del antígeno. Luego el domino alfa 3, contiene una secuencia que interactúa
frecuentemente con la molécula de superficie celular CD8 que se encuentra en linfocitos T
citotóxicos.

+MHC clase 2: este va a ser presentado por células presentadoras de antígenos, que incluyen
CPA profesionales como las células dendríticas, macrófagos y linfocitos B, la fuente de los
antígenos van a provenir de espacios extracelulares estos ya deben haber sido fagocitados por
la CPA degradándolo en péptidos sencillos y uniéndolo a su membrana, estos serán
presentados a los linfocitos T CD4 que quedaran activados y procederán a estimular la
inmunidad dirigida para destruir estos invasores extracelulares. Su estructura tiene está
compuesta por cadenas, como lo es la cadena alfa de 33 k/D con un dominio externo, un
segmento transmembrana y dominios o colas citoplasmáticas, y una cadena beta de 28 k/D
con dominios externos, un segmento transmembrana y dominio o cola citoplasmática, siendo
así el dominio alfa 1 y beta uno el que formen el surco de unión al péptido del antígeno que
será presentado a los linfocitos T CD4.

*Procesamiento de antígenos: Es un proceso metabólico que digiere proteínas hacia péptidos

siendo desplegadas sobre la superficie celular junto con una molécula de MHC clase 1 o clase
2. Existen dos vías por donde se llevan a cabo este proceso, dependiendo de la naturaleza del
antígeno:

- Vía endógena: Se asocia al procesamiento de antígenos endógenos (como proteínas virales) y

su unión es preferente al MHC clase 1, los procesos que ocurren son:

+Formación de péptidos: los antígenos son detectado por los receptores específicos como lo
son los receptores tipo nod o tipo rig que se encuentran en el RER o en el citoplasma, luego
que lo reconoce y lo captura comienza la degradación de las proteínas del antígeno. las
proteínas intracelulares se degradan mediante proteasomas (complejo proteico grande que se
encarga de realizar la degradación de proteínas no necesarias o dañadas) , muchas proteínas
son establecidas como objetivo mediante la fijación de una pequeña proteína de 76
aminoácidos llamada ubiquitina (las proteínas al ser degradad son marcadas por una pequeña
proteína de ubiquitina, una vez esta molécula se una a la proteína a eliminar, por medio de la
enzima ubicuitina ligasa, se empiezan a unir más proteínas de esta misma dando como
resultado la formación de una cadena poliubicuitinica que le permite al proteosoma identificar
y degradar la proteína). En las CPA cuentan con un sistema parecido llamado
inmunoproteasoma el cual se forma mediante la estimulación de interferón gama y TNF alfa,
se van estimular los genes LMP 2 y LMP7, estos van a codificar sus unidades catalíticas de
remplazo y van a realizar la conversión de proteasomas estándar a inmunoproteasoma el cual
tendrá una características especiales que le van a permitir aumentar la producción del péptido
y una unión más eficiente al MHC 1.

+Transporte de los péptidos del citosol al RER: El transportador encargado de este proceso se
denomina TAP (transportador asociado con proteínas de antígenos. Las glucoproteínas
asociada con el TAP se conoce como tapasina) y consta de 2 proteínas TAP1 y TAP2, esto a su
vez van a tener 2 dominios cada una, uno se proyecta hacia la luz del retículo endoplasmatico y
el otro es un dominio de unión al ATP que se proyecta al citosol (también llamado hialoplasma
es el medio interno del citoplasma. En el flotan el cito esqueleto y los ribosomas.), entonces los
péptidos generados en el citosol por el proteasoma son trasladados por el TAP hacia el RER
mediante un proceso que requiere la hidrolisis de ATP.

+Montaje del péptido en la molécula del MHC1: Los componentes del MHC (las cadenas alfa y
beta) son sintetizados en loa ribosomas del RER, estas cadenas necesitan ser montados en un
complejo MHC1 estable que requiere la presencia de un péptido en el surco de unión para
poder salir del RER, para este proceso requerimos la participación de unas proteínas llamadas
chaperonas moleculares (son un grupo de proteínas que su función principal es ayudar al
plegamiento de otras proteínas recién formadas en la síntesis de proteínas), la primera que
veremos es la calnexina (es una proteína que se encuentra presente en la membrana del RER,
su papel es unirse a proteínas traducidas normalmente N-glucosiladas para plegarlas) junto
con la pretina ERp57 se asocian a la cadena alfa del MHC y promueven su plegamiento, luego
de esto cuando la beta 2 microglobulina se une a la cadena alfa la calnexina es liberada y el
complejo se unirá a otras dos chaperonas, la calreticulina (es una proteína multifuncional del
RER que está altamente conservada e involucrada en el control de calidad de las proteínas
tiene función como chaperona, controlar la hemostasia del calcio y la apoptosis y muerte de
células inmunogenica) y la tapasina (esta interactúa con la TPA lo que permite la translocación
del péptido desde el citoplasma al RER), siendo la tapasina quien acerque este complejo al TAP
permitiendo que el MHC adquiera un péptido antigénico que llego del citosol, por último la
última proteína que va a participar es el ERAP (es una aminopeptidasa) que va a eliminar el
residuo amino terminal de los péptidos para alcanzar el tamaño óptimo de unión al MHC1,
entonces finalmente la molécula del MHC1 se disocia del complejo calreticulina-tapasina-
ERp57 y se va a quedar solamente con el péptido luego sale del RER hacia la superficie celular
por medio del complejo de Golgi para presentarse a las células CD8.

-Vía Exógena: Se asocia al procesamiento de antígenos exógenos y su unión es preferente al

MHC clase 2 el cual va a presentar a los linfocitos T CD4 y sus pasos son los siguientes:

+Fagocitosis del antígeno: esta consta de dos pasos, primero la unión y reconocimiento por
medio de receptores de superficie específicos como lo son los receptores tipo toll, lectina tipo
C que detectan los hongos, los receptores de manosa, estos son los clásicos están en la
membrana en la parte exterior y luego el engullimiento mediante seudópodos de la membrana
celular son generados por las proteína de membrana asociada a vesículas que se llama vamp la
cual crea a los seudópodos para comernos el antígeno, y al mismo tiempo la miosina y actina
las mismas que crean el movimiento en los músculos también van a general el movimiento de
la membrana para engullir al patógeno o por medio de endocitosis mediada por receptores
(los macrófagos y CD usan ambos procesos).

+formación de péptidos: una vez el antígeno es degradado hacia péptidos mediante

compartimientos de la vía de procesamiento endocitica, estos van a ir disminuyendo de PH y
son 3: Fagosoma tempranos con un PH de 6 a 6.5, los Fagosoma tardíos o fagolisosomas con
un PH de 4.5 a 5, y finalmente los lisosomas (contienen una bomba de hidrogeniones lo cual lo
hace más acido, tiene también el NADPH que genera radicales libres, lo cual ocasiona
oxidación, también van a contener proteasas que son como que cortan a todas las proteínas
del antígeno) con un pH de 4.5. En las CPA el Endosomas tardío va a contener las moléculas del
MHC 2 en el cual ocurren la degradación final de la proteína y se va a cargar el péptido a la
moléculas del MHC 2 para llevarlo a la superficie celular, este antígeno se va a tardar de 1-3
horas en pasar la vía endocitica y aparece en la superficie celular complejo de péptido MHC
clase 2. Ahora ¿porque las moléculas del MHC 2 se unen únicamente a los antígenos
extracelular y no a los generados por la vía endógena? Y para responder esta pregunta esta e
siguiente paso.

+Cadena invariante (CD74): cuando se sintetizan moléculas de MHC 2 dentro del RER su
cadenas alfa y beta clase 2 se asocian con la cadena invariante, luego la cadena invariante
interactúa con el surco de unión del péptido clase 2 lo que evita que los péptidos derivados de
manera endógena se unan mientras que la molécula de clase 2 está dentro del RER, también
está involucrada en la salida de la molécula MHC 2 del RER y el direccionamiento subsiguiente
a los compartimientos endociticos, y también puede participar en el plegamiento de las
cadenas alfa y beta clase 2.

+Montaje del péptido en la molécula de MHC 2: conforme la actividad proteolítica aumenta en

cada compartimiento sucesivo la cadena invariante es gradualmente degradada, sin embargo
un segmento corto de la cadena llamado CLIP va a permanecer unido al MHC 2 ocupando
físicamente el surco de unión al péptido que evita que cualquier péptido se una
prematuramente a la molécula, luego el HLA-DM se requiere para catalizar el intercambio de
CLIP con péptidos antigénicos y los péptidos que hacen interacciones moleculares fuertes con
el MHC 2 son los que llegan a la superficie celular como complejo de MHC-péptido y
finalmente presentarlos a los linfocitos T CD4.

-Presentación cruzada de antígeno: es la capacidad que tienen las células dendríticas

(principalmente) de capturar mediante fagocitosis células infectadas por virus o células
tumorales, procesarlas y presentarlas a linfocitos T CD8 mediante el MHC 1, o sea comienza
por una vía exógena y termina por una vía endógena.

*Como lo recibe el linfocito T: una vez reciba la CPA el estímulo y detecte el patrón molecular y
se dio cuenta que era importante, lo procesa como ya selo explique ante, la destruye y lo
monta en su MHC, que migra hacia el interior, y luego la CPA migra al tejido linfático, hacia
donde estén los linfocitos T y lo va a presentar, que es lo que pasa, ocurren 3 pasos, el primero
es que le estoy presentando, que es la molécula, la composición del péptido del antígeno, y
para eso el complejo de MHC se va a presentar con el antígeno y este va a responder a través
del receptor del linfocito T, o TCR, que va hacer bueno él va a detectar la subunidad de beta 1 y
alfa 1 del MHC, pero aparte de esto va a necesitar detectar otra cosa, que la molécula del MHC
sea del tipo del linfocito, en este caso la molécula tipo 2 del linfocito T CD4, y para eso va a
servir el CD4 que esta proteína que va a detectar la subunidad beta 2, porque la bata 2, porque
es exclusiva del MHC 2. En el segundo paso, tenemos que saber que tan grabe es, si es malo,
no es malo, si lo atacan o no, entonces para eso vamos a tener señales coo-estimuladoras, que
serían el CD40 en la célula presentadora y el CD40L (ligando), hay muchas, básicamente
mientras más tenemos mayor es la estimulación, y por último el tercer paso, que tipo de cosa
es, es un patógeno de que características, entonces dependiendo de cómo la CPA allá
detectado al antígeno (depende del tipo del receptor) va a liberar una citocinas específica, y
esta citocinas dirá de que antígeno hablamos, para generar la respuesta contra el tipo de
antígeno.