MUERTE CELULAR

 Homeostasis celular – renovación de células del cuerpo

o Al verse afectada produce injurias
 Injurias/estímulos dañinos
o Daño reversible: ulceras orales son injurias reversibles, el epitelio oral se
restablece nuevamente
 Todos los epitelios se pueden recuperar
o Daño irreversible: células que no pueden renovarse, como las nerviosas y
cardiacas
 Células cardiacas: cuando hay infarto, deja cicatriz de fibroblastos, que es
tejido que no pertenece al corazón y no conducen electricidad
nuevamente
 Ocurre en 2 formas
 Apoptosis: el cuerpo humano toma esta opción, es muerte celular
programada
o Conjunto de señalización que llevan a la célula a morir de
una forma útil, estas células ya no se necesitan
o La célula se destruye, pero los organelos y proteínas se
pueden reciclar, ADN también
 Hay fragmentación del núcleo
o Cuerpos apoptoticos se llevan el contenido intracelular
o Daño fisiológico irreversible, puede ser patológico, pero
en este curso no es importante
 Necrosis: muerte celular no programada, el cuerpo humano no
puede impedirlo y restablecer las funciones como antes
o No se pueden reutilizar los componentes ya que, todo
muere, incluye degradación de ADN
o Usualmente ocurre por situaciones patológicas
o Hay degradación enzimática, las enzimas saben que la
célula ya no sirve y la degrada
 Neutrófilos y linfocitos
 La célula siempre va preferir la apoptosis, antes que la necrosis
 Los cuerpos polares en el útero van a apoptosis
 Necrosis – situaciones patológicas
o Falta de oxígeno en la célula: no se produce fosforilación oxidativa y ATP, al no
haber ATP no funciona la bomba Na/K
 La bomba Na/K está en la membrana, y es transporte activo
 Entran 2 K a la célula y salen 3 Na
 En la membrana también hay canales simples de Ca (dejan pasar calcio) y
el de Na/Ca (Na sale y Ca entra)
 Importancia en el músculo ya que necesita Ca para la contracción
 Si no hay Ca suficiente el corazón se para en un infarto
o Hay arritmia, hay taquicardia y los pacientes mueren
  Las bombas regulan un montón de cosas
 Falta de oxígeno en la célula/isquemia
o Injuria reversible: baja ATP, actividad de Ca y bomba Na/K, entonces la célula y
sus mitocondrias se hinchan porque la homeostasis de agua está regulada por el
Na, si la bomba Na/K no funciona la célula se hincha porque hay retención de
agua; hay disminución de la síntesis de proteínas por ribosomas; membrana
plasmática tiene cambios: ampollas, bombas se mueren y proteínas integrales no
funcionan; cambios nucleares: cromatina se condensa ya que no hay síntesis de
proteínas; perdida rápida de funciones
 Célula está en ESTRÉS
 Hasta aquí ningún organelo se ha fraccionado
 Diferencia entre injuria reversible e irreversible
 Cantidad de tiempo que la célula sufre
 Cantidad de tiempo que la célula se queda sin O2
 Cantidad del tiempo donde la célula está bajo daño celular o
externo
o Injuria irreversible: la membrana plasmática se rompe y salen enzimas citosólicas
al torrente sanguíneo, ejemplo: troponinas son enzimas citosólicas de las células
miocárdicas que se liberan debido a que se rompió la membrana, si están altas es
porque el px está sufriendo un infarto; hay daño mitocondrial, la cadena de
transporte de electrones deja de funcionar (porque el aceptador de electrones es
el oxígeno), no hay gradiente de protones y no funciona la ATP sintasa (deja de
haber ATP); ruptura de lisosomas produce autolisis; degradación nuclear
 Degradación nuclear (pertenece a necrosis y apoptosis)
 Picnosis: condensación de la cromatina produce que se encoja el
núcleo y célula
 Cariorrexis: fragmentación del núcleo, que procede de la Picnosis
o Causado por endonucleasas
 Cariolisis: desaparición del núcleo por disolución del ADN
 En el infarto hay necrosis porque no llega sangre con O2
 Es daño fisiológico
 Tamaño celular – diferencia entre necrosis y apoptosis (SLIDE 41 y 44)

 Cascada en apoptosis – activación de caspasas, son enzimas que rompen enlaces dentro
de los organelos a nivel intracelular
o Mecanismo por el cual la apoptosis organiza la muerte celular
 Mecanismos por lo cual la célula puede entrar en apoptosis (SABER MEJOR ESTO)
o Extrínseco: unión receptor-ligando (TNF-Fas) activa a proteínas adaptadoras y
activa a las caspasas; estas caspas activan a endonucleasas y ocurre
fragmentación nuclear
 Estimulo externo le dice a la célula que inicie la apoptosis, en este caso es
Fas y receptor TNF
 Se crean cuerpos apoptoticos
 Son fagocitados o reciclados
  Caspasas van contra el núcleo, pero al final lo reciclan y salvan
o Intrínseco: hay daño celular en ADN (por radicales libres, radiación, toxinas),
disminución en el factor de crecimiento o proteínas mal plegadas; que activan al
BH3 que son sensores intrínsecos de la célula para llevar a la apoptosis; se activan
BCL2 y van a la mitocondria para liberar al citocromo C en el citoplasma y otras
proteínas proapoptoticas para que se promueva la vía de señalización de las
caspasas
 Citocromo C: es una molécula de la cadena de transporte de electrones,
este activa la vía de señalización de las caspasas
 Unificadora de las 2 vías ya que, este citocromo activa a las vías de
las caspasas
 Bax y abren poros para que salga el citocromo al citoplasma
 Citocromo se une a proteínas y forma apoptosoma y este activa
caspasas
 BLC2 saber que hace
 Reguladores de esta vía: BCL2 y BCLX2
 SLIDE 46 y 47
 En foto 2 hay tejido organizado es apoptosis y en la foto 3 es necrosis
Apoptosis
 Foliculos que no se usan
 Menstruación, endometrio prolifera se hace grande y sus cell que se alinean caen

Necrosis
 Infarto cardiaco
 Radicales libres
 Gangrena, es debido a una infección

VIA EXTRINSECA
BAX y BAC son parte de la familia BCL2 proapoptotica, ademas hay otra proteina BCL2 que en
antiapoptotica.
 Bcl2 tiene cerrada las puertas de la mitocondria y la familia BCL2 las abre

P53 activa a BAX y BAC, que abren los poros de la membrana para que salga Citocfromo C y Max

Citocromo C y MAX se liberan, max inhiben proteinas de la apoptosis

Max se une a BCL2, y citocromo con ipaf1 y luego forman apoptosoma

Apoptosoma activa caspasas y ocurre picnosis, carriorexis y cariolisis

CT se degrada y la membrana se “afloja” y forma burbujas pero la membrana NO se rompe, las burburjas se
desprenden y forma cuerpos apoptoticos

Macrofagos comen los cuerpos apoptoticos

NECROSIS (ejemplo de infarto)

 No hay oxigeno, la fosforilacion oxidativa ya no se da y no hay ATP
 No funciona la bomba Na/K y al egua se acumula y la bomba de Ca deja de funcionar
 Se forman las burbujas alrededor de la membrana (se hincha)
 Se disociain ribosomas, mitocondria se hincha
 Si sigue el daño, entramos al daño irreversible
 Membrana se rompe y hay inflamacion (punto clave de daño irreversible)
 Citocromo c sale de ma mitocondria, y dentro de la cell hay Ca y no queremos que salga porque
activa enzimas; K sale de la cell y altera el ritmo del corazon y produce arritmia porque esta
elevado en la sangre la troponina
 Ocurre cariolisis, picnosis y eso
 Cell explota y libera todo su contenido, lo que provoca rxn inflamatoria, porque las moleculas
que salen al lado extracell funcionan como señales para que otras cell inflamtorios (macrofago y
asi) liberen mediadores toxicos, los mediadores empeoran la inflamación