TEMA 14: MUERTE CELULAR

NECROSIS

 Debido a un daño a un traumatismo de la célula.

 Es un proceso patológico que conlleva la inflamación.
 Cambios estructurales característicos:
o El DNA se fragmenta al final de la necrosis
o Entra agua, la célula se hincha y la célula explota,
con la ruptura de membranas, tanto las de la
célula como la de los orgánulos.
o Se liberan enzimas lisosomales, que matan más
células.

APOPTOSIS

 Sin inflamación, no vemos que las células se están muriendo.

 Esencial para muchos procesos fisiológicos.
 Es la muerte celular selectiva, la célula forma parte (suicidio celular).
 Está programada genéticamente.
 Es un proceso evolutivamente conservado: en todas las especies existe en
determinadas células.
 Se realiza mediante caspasas (proteasas), que reconocen el residuo aspartato de la
proteína que tienen el residuo cisteína en su sitio activo, rompiendo el aspartato en la
proteína que va a degradar. Las caspasas se sintetizan como procastpasas inactivas
que necesitan un estímulo para activarse y convertirse en caspasas). No todas las
caspasas tienen el mismo fin, se clasifican en:
o Iniciadoras: van a activar las captasas efectoras (2, 8, 9, 10)
o Efectoras: operan la apoptosis. Degradan los componentes celulares. (3, 7…)
 Vías de iniciación de apoptosis:
o Vía extrínseca:
 La señal proapoptótica viene del exterior, que se tiene que unir a un
receptor (receptor de la muerte), que puede ser
 Cuando la señal se une al receptor, hay un complejo multiproteico
llamado DISC (complejo de señaliza inductor de muerte), que activa la
procaspasa 8 en caspasa 8, la cual actúa sobre la procasasa 3, para dar
captasa 3.
 o Vía intrínseca:
 La señal esta dentro de la célula.
 Es en respuesta al ADN dañado y al estrés celular.
 Las proteonas proapoptóticas están en la mitocondria.
 El citocromo c sale de la mitocondria al citoplasma, y se une al apaf-1
(complejo multiproteico), que está inactivo. Lo activa y el apa se une a
la porcaspasa 9, y la activa y una vez activadas, estas degradan los
componentes celulares.


 Durante el desarrollo embrionario, la morfogénesis y la metamorfosis:

o
 En el organismo tienen que haber homeostasis (equilibrio), con
o Proliferación celular (Desarrollo y renovación celular normal) y muerte celular
selectiva (en el sistema inmune se atacan a las células que matan al propio
organismo).
o Si no hay homeostasis, pueden haber neoplastias (tumores), enfermedades
autoinmunes (se mantienen en el cuerpo células que atacan al organismo) y
enfermedades neurodegenerativas (hay destrucción y no hay proliferación).
  Cambios estructurales característicos
o Se fragmenta el DNA
o La célula se condensa, no tiene agua, no hay
inflamación ni nada que afecte a los alrededores.
o La célula se fragmenta en muchas vesículas (cuerpos
apoptóticos), que más tarde son eliminados por
macrófagos sin afectar a nada.
 FISIOLOGICA:
o Hay un estímulo. La célula recibe una señal que le
incita a morir.
o Es por el bien de la célula
 PATOLÓGICA
o Hay inhibidores, pero si se han activado las captasas
efectoras, no funcionan los inhibidores y hay
apoptosis.

INJURIAS (SEÑALES) QUE DESENCADENAN LA MUERTE POR UN MECANISMO U OTRO

1. Isquemia: falta de nutrientes

2. Hipoxia y anoxia: falta de oxígeno.
3. Agentes físicos: temperatura extrema, radiación…
4. Ag. Químicos: drogas, fármacos… las células más activas son las que mueren antes
(neuronas)
5. Ag. Biológicos: virus, bacterias…
6. Desequilibrios nutricionales: tanto carencias como excesos

ESTIMULOS (SEÑALES INTERNAS): APOPTOSIS

A. Incremento de radicales libres: cuando el organismo aumenta la concentración de

estas sustancias fácilmente reactivas, y se modifica el metabolismo.
B. ADN dañado: por ejemplo, la radiación ultravioleta, hay una señal que
automáticamente hace que la célula se mate.
C. Desordenes genéticos: todas las alteraciones de la información génica normal.
D. Presencia de moléculas proapoptóticas: si a la célula le llegan estas moléculas,
favorece la realización de la apoptosis y muere (las citosinas, de mayoría proteicas).
E. Ausencia de moléculas antiapoptóticas: si la célula no las tiene, que evitan que se
realice la apoptosis, se realiza Son factores de crecimiento, de supervivencia, tróficos…
de naturaleza proteica.