Patología 1er Parcial

Índice
Etapa 1: Patología General e Inmunopatología
- 1.1 Patología General
- Generalidades
- Lesion y Muerte Celular
- Adaptacion Celular
- Acúmulos Intracelulares
- Generalidades de la Inflamación
- Inflamacion Aguda
- Inflamación Crónica
- Reparación Tisular
- 1.2 Inmunopatología
- Inmunopatología 1
- Inmunopatología 2
- Inmunodeficiencias
Etapa 2: Infectopatología
- Patología de las enfermedades infecciosas
- Enfermedades Bacterianas
- Enfermedades Virales
- Enfermedades de Transmisión Sexual
- Micosis superficiales y profundas
- Infecciones oportunistas
- Parasitosis
Etapa 3: Enfermedades Neoplásicas y Linfomas
- Etapa 3.1 Enfermedades Neoplásicas
- Generalidades
- Biología Molecular de neoplasias 1
- Biología molecular de neoplasias 2

Hola! Soy Kito y son notas que hice cuando lleve la materia y espero les sirva para
que no solo pasen sino aprendan una materia muy importante para nosotros y
recuerden que pato no es difícil :) ¡Éxito!
Toda la info viene del Patote que es el que usan para los examenes jeje.
AUTOR: Marco Antonio Marroquin Estrada
Generalidades
La patología estudia los cambios en los órganos y tejidos de acuerdo a los cambios
estructurales en ellos a causa de cambios bioquímicos todo de acuerdo a la
fisiopatología de las enfermedades, esto irá acorde de los signos y síntomas que
presente el paciente.

Aspectos importantes en las patologías:

Etiología: La causa de la enfermedad, puede ser genética por mutaciones, infecciosa
o adquirida Ej. El cigarro es un agente causal de EPOC
Patogenia: Los cambios celulares causados por el agente causal
Cambios Morfológicos: Alteración de los tejidos propios de un órgano que dan una
alteración en su forma o estructura normal
Clinica: Signos o síntomas que presente el paciente con dicha patología

La Biopsia es muy importante al hablar de patología ya que todo ocupa ser

observado bajo el microscopio, para confirmar una enfermedad mandas una biopsia
del tejido a observar, entre estas tenemos 2:
- Incisional: Quitas un pedazo chiquito Ej: Un tumor
- Excisional: Quitas toda la lesión

También tenemos BAAF (Biopsia por aspiración de aguja fina) guiado por
ultrasonido usado en mama (fibroadenoma) o tiroides. Biopsia por Trucut es una
aguja más gruesa y también guiada por Ultrasonido. Todos son procedimientos
terapéuticos en su mayoría mínimamente invasivos aunque también pueden haber
procedimientos invasivos con tal de obtener una muestra de tejido, masa o
colecciones (Edema Pleural)
(Esto tambien lo veran en intervencionismo que se ve en el 2do parcial de Rayos)

Lesión, Muerte, Adaptaciones y Acumulaciones Intracelulares

Las células se adaptan a las exigencias y al estrés cambiante para llegar a un
Estado Estacionario y al superar su capacidad de adaptación aparece la lesión
celular que puede ser reversible o irreversible causando la muerte celular.
Causas de Lesion Celular
1.- hipoxia e isquemia la disminución de oxígeno o de flujo sanguíneo da una falta
de nutrientes esenciales con formación de metabolitos tóxicos, hay un sin fin de
causas de lesión celular, esta es la más importante aunque también puede ser por
toxinas, infecciones, reacciones inmunes, alteraciones genéticas, desequilibrios
nutricionales, agentes físicos y el envejecimiento.

★Esta imagen aprendanla bien ya que pueden

preguntarles:
¿Por qué aumenta el flujo de agua al interior de
la célula? Porque falla la bomba de sodio.

¿Por qué se acumula la cromatina nuclear?

Porque se acidifica el citoplasma a causa de un
aumento de Acido Lactico (Glucólisis Anaerobia)
todo por una disminución del ATP (este mismo
es el faltante que hace funcionar a la bomba de
sodio)

Lesion Celular Reversible: La alteración funcional y

morfológica puede normalizarse al eliminar el estímulo. La
célula y los organelos están edematosos por la entrada de
H2O y a causa de fallos en las bombas iónicas de la
membrana, esto se llama Tumefacción Celular.
Cambio Hidrópico o Degeneración Vacuolar: vacuolas en el citoplasma
correspondientes a segmentos separados del Retículo Endoplásmico.
Las Figuras de Mielina son colecciones de fosfolípidos de las membranas celulares
dañadas
Imagen de la Izquierda son células
tubulares renales normales, la de la
derecha las células tubulares están
hinchadas (Tumefacción Celular)
hay vacuolas dentro de las células
(Degeneración Vacuolar) y los
núcleos se encuentran más
eosinófilos esto indica que la
cromatina se acumulo (↓ del Ph).

Muerte Celular

La función celular puede haberse perdido mucho antes de su muerte, causando que
los cambios morfológicos se produzcan con retraso.

Necrosis: Se rompe la membrana y las enzimas de los

lisosomas salen de la célula digiriendo así un
reclutamiento de leucocitos causando inflamación a
causa de las sustancias liberadas por la célula, siendo
está la culminación de una lesión reversible no corregida.
En la necrosis es importante recalcar la eosinofilia del citoplasma a causa de la
liberación de ARN proveniente del núcleo, figuras de mielina junto con una
morfología apolillada por digestión de organelos debido a las enzimas.

★ Cambios Nucleares (siempre se preg en examen)

Picnosis: Retracción nuclear y basofilia del núcleo (Picnosis empieza con P de
Pequeño y por eso el núcleo se hace chiquito o retraído)
Cariorrexis: Núcleo picnótico fragmentado (rrexis de romper)
Cariolisis: Disminuye la basofilia por digestión del DNA por la DNAsa
Todas las células muertas pueden ser fagocitadas, degradarse o unirse a sales de
calcio

A) Normal B) Es una Lesion Reversible, esas bolitas que ven son acumulaciones vesiculares C)
Lesion Irreversible, se identifica por que a la derecha de la imagen esos puntos negros intensos
son sales de calcio

★Patrones de Necrosis: super importante para orientarnos a la etiología o agente

causal de la patología (Tenganlo siempre al pedo por que siempre se pregunta)
Necrosis Coagulativa: Se conserva la estructura del tejido y tiene una textura firme
donde no solo se
desnaturalizan las
proteínas estructurales sino
también las enzimas,
bloqueando la proteolisis
de las células y en
consecuencia tendremos
células eosinofílicas
anucleadas que persisten de días a semanas, se atraen leucocitos al foco de necrosis
llegando a digerir las células muertas. Característico de INFARTOS EXCEPTO
ENCÉFALO

Necrosis por Licuefacción (Licuado): Se da en focales y

en ocasiones por micosis donde se reclutan las células
inflamatorias y enzimas leucocitarias que licuan el tejido,
si hay HIPOXIA o ISQUEMIA en el ENCÉFALO el patrón
de necrosis es de este tipo, es la excepción a la regla de
necrosis coagulativa por infartos.

Necrosis Gangrenosa: No es un patrón definido, se alude

a un miembro el cual sufre isquemia y sufre necrosis coagulativa la cual se sobrepone
una infección cambiando a tipo licuefactivo por las enzimas bacterianas y
leucocitarias produciendo la llamada gangrena húmeda.

Necrosis Caseosa (Quesito): Se da en TB de aspecto

friable blanco-amarillento y muestra un foco necrótico
granular amorfo y a diferencia de la coagulativa aquí se
borran los límites y es típica de los granulomas

Necrosis Grasa: Son áreas focales de destrucción de la

grasa típicamente por Lipasas Pancreáticas en la
pancreatitis aguda ocasionando la licuefacción de la
membrana de las células adiposas peritoneales
liberando Ac.Grasos que se combinan con Calcio dando
la SAPONIFICACIÓN DE LA GRASA

Necrosis Fibrinoide: asociada a las reacciones

inmunitarias por depósito de Inmunocomplejos
(Hipersensibilidad tipo 3) en los vasos sanguíneos
dando un aspecto amorfo rosado.
 Mecanismos de Lesion Celular

Mecanismos de Apoptosis: Es regulado por vías bioquímicas que controlan el

equilibrio entre señales de muerte y de supervivencia y al final activar a las
CASPASAS por 2 vías que se inducen en condiciones distintas
- Vía Intrínseca o Mitocondrial: Es responsable de la mayoría de las necrosis, la
mitocondria libera Citocromo C al citoplasma activando a las Caspasas que son
Proenzimas inactivas, es necesario la destrucción de la membrana mitocondrial para
que se active esta vía
BCL-2 y BCL-XL: mantienen la integridad de la membrana mitocondrial y controlan
a BAK y BAX (efectores de BCL-2). En las lesiones celulares se activan los sensores
BH3 activando a BAX y BAK que forman canales en la membrana mitocondrial
liberando citocromo C al citoplasma el cual se une a APAF-1 formando un
Apoptosoma que se une a la CASPASA 9.

Vía Extrínseca o Receptor de Muerte: miembros del TNF

(factor de necrosis tumoral) tienen un receptor que tiene
un dominio citoplasmático de muerte, tenemos al TNFR1 y
FAS, el FASL (ligando) se activa en la membrana de LT
activados (Linfocitos T), mientras en el dominio intracelular
de FAS se une a la proteína FADD activando a la
Procaspasa 8 formando a la Caspasa 8 activa.

Resumen
Caspasas Iniciadoras: 9 (Vía intrínseca), la 8 y 10 (Vía
Extrínseca)
Caspasas Ejecutoras: 3, 6 y 10

Eliminación de Cel.Apoptóticas: Los macrofagos se las comen, en las cel normales

existe la fosfatidilserina en la parte interna de la
membrana y en las cel apoptóticas se voltea a
la parte externa y atrae a los Macrofagos (M1)

Los sig conceptos nunca los preguntaron pero pos #CulturaGeneral

Necroptosis: En la necrosis no se activan las caspasas, se inicia con el TNFR1 el cual
induce la Apoptosis y Necroptosis, aqui intervienen las cinasas RIP1 y RIP3, al
activarse el TNFR1 recluta a RIP1 y RIP3 en un complejo proteico que tiene Caspasa
8, dando un aumento en la permeabilidad lisosomica. aumento de especies reactivas
a oxígeno (ERO), afectación mitocondrial y disminución de ATP similar a la necrosis
Piroptosis: Proteínas receptoras citosólicas forman un inflamasoma que activa a la
caspasa 1 rompiendo un precursor de la IL-1 dando lugar a su forma activa =
inflamación y apoptosis y destruir bichos intracitoplasmáticos
Autofagia: Digestión por los mismos lisosomas y es más un mecanismo de
supervivencia cuando hay pocos nutrientes y logra sobrevivir ingiriendo su propio
contenido y reciclarlo.

Adaptaciones Celulares
(Suuuuper importante todo)
Son cambios reversibles en el número, tamaño, fenotipo,etc. pueden ser fisiológicas
en respuesta a un estímulo normal o patológicas donde la célula modula su función
para evitar lesiones a expensas de su función normal o sea sacrifica sus funciones
fisiológicas.

Hipertrofia: Aumento↑↑ en el tamaño celular = Aumento en el tamaño del órgano, no

hay células nuevas sino más grandes con aumento de proteínas estructurales y
organelos. La hipertrofia y la hiperplasia pueden coexistir. Fisiológico: Útero→
Embarazo→ Estrógenos. Patológico: Músculo Cardiaco a causa de HTA o
Valvulopatia Aortica dando aumento en el inotropismo culminando en IC

A) Útero Grávido B) Miócitos normales C) Miócitos Hipertrofiados (Grávidos). Todo esto se

llama Hipertrofia Gravídica
Miocardiocito normal, si se adapta por aumento del GC se hipertrofia (lado izq) si hay una isquemia
(IAM) dando lesión celular causa una lesión irreversible dando muerte celular (lado derecho)

Hiperplasia: Es un ↑↑aumento en el número de las células por una proliferación de

células diferenciadas y solo ocurre en tejido capaz de replicarse pudiéndose asociar
a hipertrofia. Fisiología: Hormonas → crecimiento de la mama → Pubertad o
Gestación. Otro tipo es la compensadora que se da al extirpar tejido como sucede en
Hígado (Hígado de Prometeo). Patológico: estimulación hormonal o por factores de
crecimiento de manera excesiva; ej aumento de estrógenos → Hiperplasia
Endometrial →Hemorragia menstrual anormal (Metrorragia)

Atrofia: ↓↓Disminución del tamaño celular y son células menos funcionales pero no
muertas, puede ser fisiológico o patológico.

Atrofia por desuso: hueso inmovilizado → atrofia muscular (cuando te ponen yeso).
Aun así hay muchos tipos como por denervación, isquemia, nutrición adecuada,
pérdida de estimulación endocrina o por presión. Aquí hay una menor actividad
metabólica y las proteínas se degradan por medio de la ubiquitina → proteosoma
→menos mitocondrias y menos RER llegando a haber autofagia con aumento de
vacuolas autofagociticas, puede haber acumulo de LIPOFUSCINA dando una
ATROFIA PARDA

Metaplasia: Cambio de una cel adulta por otra cel

adulta cambiando el tipo celular sensible por uno más
capacitado. Ej: Epitelio cilíndrico a uno plano
(escamoso) siendo un cambio adaptativo de doble filo
predisponiendo a una transformación maligna. Aquí
se reprograman células madre en los tejidos o células
mesenquimatosas indiferenciadas dentro del tejido
conectivo. La imagen de la derecha es una Metaplasia
Cervical.

Acumulaciones Intracelulares
★(very importantttt)★
Se acumulan cantidades anormales de distintas sustancias que tienen potencial de
perjudicar a la célula y tenemos 4 que son las formas principales
1.- Esteatosis Hepática: Acumulo de TAG en los hepatocitos
2.- Acumulacion de sustancias endogenas anormales como las formas mutadas de
la α1 antitripsina (Enfisema Pulmonar)
3.- Cumulo de un metabolito por carencia enzimática
4.- Depósito anómalo de sustancia exógena

Lípidos

La imagen es Esteatosis hepática: Los espacios en blanco son

las vacuolas de TAG

Colesterol y Ésteres de colesterol

Aterosclerosis: importante aclarar que arteriosclerosis es otra cosa, aquí son placas
ateromatosas depositadas en la capa muscular (media) y debajo de la íntima, estas
placas contienen colesterol y esteres de colesterol dando macrofagos llenos de
colesterol conocidos como Células Espumosas.
Xantomas: Acúmulo intracelular de colesterol en macrofagos y
característico de estados hiperlipidemicos hereditarios
(Dislipidemias). Están en el tejido conectivo subepitelial de la piel y
en tendones.

Colesterolosis: acumulación de macrofagos llenitos de colesterol en

la lámina propia de la vesícula
biliar.

Enfermedad de Niemann Pick Tipo C:

Tesaurismosis Lisosomica causada por
mutaciones afectando a la enzima que
transporta el colesterol intracelular dando su
acumulación en múltiples órganos.

Proteínas
Gotas redondas eosinófilas, vacuolas o agregados en el
citoplasma.
Reabsorción proteica en Túbulo Contorneado Proximal:
Cuando hay proteinuria compensa la pérdida proteica con
un aumento en la reabsorción .

Cuerpos de Rusell: Acumulaciones de Ig en las Cél. Plasmáticas

-Transporte Intracelular defectuoso y secreción

de proteínas esenciales en la deficiencia de α1
antitripsina con mutación en las proteínas y
ralentizando su plegamiento generando
intermedios plegados, agregados en el Retículo
Endoplásmico de los Hepatocitos y no se secretan causando Enfisema
Acumulación de Proteínas Citoesqueléticas: tenemos microtúbulos, filamentos de
actina, miosina y filamentos intermedios como la queratina, neurofilamentos,
desmina, vimentina y gliales

Proteínas Anómalas o Mal plegadas se depositan en tejidos como la Amiloidosis

Cambio Hialino: es una alteración celular o extracelular dando aspecto homogéneo,
vítreo y rosado pero este cambio es descriptivo al microscopio

Glucógeno: Pacientes con alteración de la glucosa o glucógeno tienen un depósito

intracelular excesivo, las masas de glucógeno son vacuolas transparentes en el
citoplasma. Ej: DM donde el glucógeno se acumula en TCP, hepatocitos y cel. 𝛃
pancreáticas

Pigmentos
Exógenos: más común el carbón al ser un contaminante ubicuo acumulandose en
pulmón y ganglios asociados causando ANTRACOSIS ocasionando Neumoconiosis
de los mineros de carbón

Endógenos: la LIPOFUSCINA “Lipocromo” o “Pigmento de desgaste” forma

polímeros de lípidos y fosfolípidos formando complejos con proteínas por la
peroxidación de la membrana celular. Este pigmento es un INDICADOR DE LESIÓN
por radicales libres causantes de la peroxidación, su color es pardo - amarillento.

Melania: Unico pigmento endogeno de color pardo - negro

Hemosiderina: Deriva de la Hg y es pardo - amarillento siendo la principal forma de

almacenar Fe, se transporta por la transferrina formano apoferritina luego micelas de
ferritina y al haber exceso de Fe la ferritina forma gránulos de hemosiderina y se
acumulan en las células. Al haber excesos locales de Fe por Hematomas los
eritrocitos son fagocitados y descomponen la Hg liberando Fe y se incorpora a la
Ferritina y luego a la hemosiderina.
Hemosiderosis: Aumento o exceso de Fe y la
Hemosiderina se deposita en órganos y tejidos. Cuadro
Clínico: Px con cirrosis, pigmentación y Diabetes

Hemocromatosis: Aumento en la absorción de Fe

Calcificación Patologica: Depósito anómalo de sales de Ca

Calcificación Distrófica: independiente del Ca sérico y

en ausencia de alteraciones metabólicas del Ca. Hay
áreas de necrosis presente casi siempre por ejemplo
una ateroesclerosis avanzada o en válvulas cardíacas
dañadas donde al macro hay depósitos “arenosos”.

Con el tiempo se forma hueso heterotópico en el foco

de calcificación junto con células necróticas aisladas
conformando gérmenes cristalinos incrustados por
depósitos minerales; la incorporación progresiva de
capas externas crea una configuración laminar llamada
CUERPOS DE PSAMOMA.

Como la calcificación distrófica se lleva a cabo en

situaciones de lesión celular si se acuerdan un
concepto importante es la disminución del Ph que llega a causar una precipitación de
Ca llegando a causar la calcificación.

Calcificación Metastásica: siempre pero siempre tiene que haber una hipercalcemia
por múltiples causas como un aumento de la PTH con una resorción ósea aumentada,
trastornos de la Vit.D o en la Insuficiencia Renal, todos estos causan un
Hiperparatiroidismo.

Este nunca lo preguntaron pero igual #CulturaGeneral. El tatuaje toda la tinta es

fagocitada por macrofagos en dermis pero la tinta no causa reacción inflamatoria
 Inflamación
Respuesta llevada a cabo en los tejidos vascularizados frente a infecciones o lesiones
tisulares, la inflamación puede ser aguda caracterizada por edema con una migración
de PMN y si no se elimina el estímulo evoluciona a inflamación crónica con
predominio de mononucleares.

En ciertas situaciones la reacción inflamatoria

es la causa de la enfermedad. Cuando la
inflamación consigue eliminar el agente causal
o lesivo hay reparación tisular siendo una
regeneración o cicatrización. En caso de
reconocer bichos así como células dañadas se
reconocen por los TLR por sus PAMP y
estimulan la liberación de citocinas
inflamatorias o antivirales. Estos TLR están en
la membrana o en endosomas. Con las células
dañadas hay receptores en citoplasma que
reconocen DAMP como los NOD y forman el
Inflamasoma con liberación de IL-1.

Inflamación Aguda
1.- Vasodilatación con aumento de flujo
sanguíneo↑
2.- Aumento de la permeabilidad capilar↑
3.- Migración de leucocitos
La salida de líquido, proteínas y células sanguíneas hacia la matriz extracelular
puede causar lo siguiente:
-Exudado: Altas proteínas junto con leucocitos y eritrocitos, es exclusivo de
inflamación.
-Trasudado: Bajas proteínas, pocas células y hay un aumento de la presión
hidrostática, se da por una disminución de la presión coloidosmótica, Ej: falla
hepática. Lo que tienen en común es que en ambos hay edema.

La vasodilatación es mediada por la HISTAMINA!!! actuando en músculo liso vascular

causando las manifestaciones precoces de la inflamación aguda, afecta primero las
arteriolas luego los capilares, se sigue de un exudado a tejido extravascular para
luego causar una estasis de flujo debido
a la perdida de líquido, la vasodilatación
causa un ↑aumento del HTO por ende
una congestión vascular la cual
visiblemente causa eritema, en esta
estasis se acumulan PMN y se activan las
cél endoteliales con aumento de
SELECTINAS E INTEGRINAS. ↑↑

La retracción de las células endoteliales

causa una apertura de los espacios
interendoteliales, esto es común en la
vasodilatación mediada por histamina,
dura de 15 - 30 min y se denomina
Respuesta Transitoria Inmediata; en el
caso de una lesión por Rayos UV (irse a
la playuki) la extravasación inicia 2 - 12 hr después de la lesión y se conoce como
Extravasacion Prolongada Retardada.
Lesión Endotelial: Necrosis con desprendimiento de cel endoteliales
Transcitosis: Aumento en el transporte de líquidos y proteínas a través de las cél
endoteliales (no por los espacios interendoteliales).

Los vasos sanguíneos y ganglios linfáticos participan en la inflamación aguda al

drenar la MEC debido al exudado dando un aumento del drenaje y disminuir el edema
tanto de líquido (ultrafiltrado del plasma), leucocitos y bichos los cuales entran a la
linfa y pueden provocar:
-LINFANGITIS: vasos linfáticos inflamados
-LINFADENITIS: Ganglio linfático inflamado

Reclutamiento de Leucossss
Van hacia el foco inflamatorio aquí los más importantes son los PMN y Macrofagos,
todo mediado por moléculas de adhesión y citocinas. Este proceso incluye la
adhesión, una transmigración y después el desplazamiento.

Adhesión: Se da en las vénulas poscapilares, el flujo sanguíneo es laminar, en el

centro van los eritrocitos y en la periferia los leucocitos, son empujados a la pared
vascular y por la estasis sanguínea favorece el exudado, esta redistribución de
leucocitos a la periferia del vaso sanguíneo se llama MARGINACIÓN con un posterior
rodamiento de leucos en la pared vascular y al ultimo la adhesión; esta es entre
leucos y cel endoteliales mediado por moléculas de adhesión complementarias entre
los 2 tipos celulares donde la expresión de estas moléculas de adhesión es
aumentada por las citocinas inflamatorias estas son secretadas por células centinela
en tejidos asegurando la dirección de leucocitos hacia el tejido afectado.

Selectinas: Median las interacciones DÉBILES entre leucos-endotelio y estas se

expresan en ambos y se unen a azúcares (ligandos).

Las selectinas se regulan a la alza por las citocinas. Los cuerpos de Weibel-Palade
son intracelulares y aquí está la P-SELECTINA y al exponerse a la histamina o
Trombina se distribuye a la superficie celular. Los ligandos son oligosacáridos que
contienen Ac. Siálico unido al esqueleto de glucoproteínas.

La E-SELECTINA y ligando de la L-Selectina aumentan al estimularse por la IL-1 y

TNF se expresan en endotelio, los leucos expresan L-SELECTINA en sus
microvellosidades así como ligandos de la E-selectina y P-selectinas que se unen a
mol.complementarias en el endotelio. Todas estas interacciones son débiles
causando el RODAMIENTO.

Recap porque se que puede ser revuelto. Las Plaquetas contienen P-selectina. El
Endotelio contiene P-selectina, E-selectina y ligando de L-selectina. Los Leucocitos
contienen ligando de P-selectina, ligando de E-selectina y L-selectina

Integrinas

Son mediadores de la adhesión FIRME y son proteínas de superficie en leucocitos,

son glucoproteínas transmembrana y sus ligandos están en el endotelio.

Las integrinas se expresan normalmente, pero tienen baja afinidad y no se adhieren

a sus ligandos hasta que se activen por quimiocinas mientras que los ligandos se
expresan por TNF e IL-1 para así determinar una unión firme hacia el foco
inflamatorio.
Transmigración o Diapédesis es el siguiente paso para reclutar leucocitos y estos se
exprimen en las uniones intercelulares y se extravasan principalmente en las vénulas
poscapilares, aquí es el lugar de máxima retracción endotelial. Adicionalmente está
regulado por quimiocinas producidas en tejido. extravascular actuando sobre los
leucocitos. La PECAM-1 (CD31) miembro de la superfamilia de Ig, se encuentra en
cel. endoteliales y leucocitos para después perforar la membrana basal.

Quimiotaxis: los leucocitos entran al tejido dañado y es un movimiento a favor del

gradiente químico siendo la mayor quimiocina la C5a así como LTB4.

Fagocitosis
Reconocer bichos y células muertas activan a los leucocitos sobre todo PMN y
Macrofagos es necesaria su activación.

El reconocimiento inicia
con los receptores de
manosa, carroñeros y
receptores de
opsoninas que se unen
a los bichos. Los
receptores de manosa
reconocen azúcares, los
carroñeros reconocen
LDL y muchos bichos y
los receptores de
opsoninas incluyen a las Ig y C3b.

Atrapamiento producido por

los pseudópodos, luego un
fagosoma y al final un
fagolisosoma. La destrucción
intracelular incluye ERO y
RNS (especies reactivas de
nitrógeno) que derivan
principalmente del NO.
 Mediadores Inflamatorios
Son sustancias que inician y regulan las reacciones inflamatorias, los mediadores
más importantes son las aminas vasoactivas y productos lipídicos.

Histamina=Vasodilatación;
Prostaglandinas=Fiebre;
Leucotrienos = Quimiotaxis;
Cininas = Dolor

Los mediadores más importantes de la

inf aguda son aminas vasoactivas,
productos lipídicos, citocinas y el
complemento. Pueden ser secretados por
células manteniéndose de manera
intracelular en gránulos y liberándose por
exocitosis como la histamina en
CEL.CEBADAS o sintetizadas ex novo
como las prostaglandinas, leucotrienos y
citocinas o producidas por proteínas
plasmáticas.
Principales células mediadoras de la inflamación aguda: macrófagos, cel.
dendríticas y cebadas, todos los mediadores se producen en respuesta a un estímulo,
son de vida breve, así como un mediador puede estimular la mediación de otros
mediadores.

Histamina y 5 HT
Son las 2 aminas vasoactivas más importantes estas se almacenan en las células, la
histamina en las células cebadas qué están en el tejido conectivo adyacente a vasos
sanguíneos así como en basófilos y plaquetas; Se liberan por desgranulación en
respuesta a traumatismos, frío, calor o alergia. C5a y C3a son anafilotoxinas.
Histamina causa vasodilatación arteriolar y un aumento en la permeabilidad de
vénulas siendo el principal mediador para aumentar la permeabilidad en vénulas
postcapilares al unirse a su receptor H1 y producir hendiduras interendoteliales.
La 5 HT está preformada en plaquetas así como células neuroendocrinas de tubo
digestivo siendo la última su mayor función.
Metabolitos del Ac. Araquidónico

Son las prostaglandinas y leucotrienos producidas por el ácido araquidónico presente

en la membrana celular por los fosfolípidos causando reacciones vasculares y
celulares en la inflamación aguda. El ácido araquidónico viene del ácido linoleico el
cual se esterifica y llega a la membrana celular. Estímulos mecánicos, físicos,
químicos y C5a activan a la fosfolipasa A2 para después el ácido araquidónico
producir eicosanoides los cuales se sintetizan por la ciclooxigenasa o lipoxigenasa.

Prostaglandinas: producidas en células cebadas, macrófagos, leucocitos, endotelio.

Se generan por la COX 1 y se produce en respuesta a la inflamación en la mayoría
de los tejidos. La COX 2 es igual que la 1 pero su concentración es baja en tejidos.
-PGD2 y PGE2: producida por células cebadas producen vasodilatación, aumento en
permeabilidad de vénulas poscapilares, aumenta el exudado y edema así como atraer
PMN. La PGE2 hace que la piel sea sensible a estímulos dolorosos y fiebre.
-PGI2 (Prostaciclina): formada en el endotelio su producto final es la PGF1a
produciendo vasodilatación así como ser un potente inhibidor de plaquetas.

Las prostaglandinas provocan DOLOR y FIEBRE!!

Leucotrienos
Producido por los leucocitos y células cebadas y su síntesis implica varios pasos
LTA4 pasa a LTB4 o 5-HETE producido por PMN y macrófagos siendo LTB4 un
potente quimiotáctico activando polimorfonucleares provocando la agregación
celular al endotelio vascular y liberación de enzimas lisosómicas. Después tenemos
a LTC4, LTD4 y LTE4. Estos son producidos en células cebadas y provocan
vasoconstricción, broncoespasmo y un aumento en la permeabilidad venular.

Tromboxanos
Producido por plaquetas y es su principal eicosanoide favoreciendo la agregación
plaquetaria, vasoconstricción y fomentando la trombosis.

Lipotoxinas
Producidas por la lipooxigenasa estás ¡SUPRIMEN la inflamación! al inhibir el
reclutamiento de leucocitos inhiben la quimiotaxis, así como la adhesión de
polimorfonucleares al endotelio.

Otros mediadores
PAF: Deriva de fosfolípidos y favorece la agregación plaquetaria vasoconstricción y
broncoconstricción y en concentraciones bajas vasodilata y aumenta la permeabilidad
vascular.

Cininas: Péptidos vasoactivos que derivan de los cininógenos por acción de

calicreínas la cual rompe el cininógeno y produce BRADICININA que aumenta la
permeabilidad vascular, contracción del músculo liso, vasodilatación y DOLOR.
Neuropéptidos: secretado por nervios sensitivos y leucocitos, se incluye a la sustancia
P y Neurocinina A y se producen en SNC y SNP, la Sustancia P en pulmón y digestivo.

Inflamacion Aguda
Serosa: Es un trasudado hacia los espacios generados por la lesión en epitelios de
superficie, está inflamación no tiene microorganismos ni muchos leucocitos y el
líquido puede ser plasma o proveniente de células mesoteliales y si se acumula en
cavidades se llama derrame.

Este es un ejemplo de inflamación serosa, es un

corte transversal de una ampolla cutánea.

Fibrinosa: es un exudado fibrinoso y sucede en

extravasaciones vasculares grandes o un
estímulo procoagulante local. Aquí la fibrina se
deposita y es típico en meningitis, pericarditis y en pleura; la fibrina es eosinófila y
puede formar un coágulo amorfo, puede deshacerse por fagocitosis y fibrinolisis, en
caso que no se destruya el coágulo hay un depósito de colágeno y forma una cicatriz,
a esto se le conoce como ORGANIZACIÓN.

B) Todo lo
rosita (eosinófilo)
que vean es
fibrina
Supurativa o Absceso: Hay pus, PMN, cel necróticas y edema; La supurativa es en la
infección por bacterias, en una necrosis por licuefacción y los abscesos son
colecciones localizadas de pus por siembra de bacterias piogenas; En general hay una
zona central de leucocitos necróticos y cel tisulares, zona de PMN alrededor así como
dilatación vascular, proliferación fibroblástica indicando inflamación crónica y
reparación.

A) Las flechas indican abscesos

bacterianos en pulmón B) Todo el
centro contiene PMN así como
células necróticas

Úlceras: es una excavación causada por desprendimiento en un tejido necrótico

inflamado y solo existe en necrosis tisular y es frecuente que coexista la Inf Aguda e
Inf Crónica en las úlceras.

Pueden haber 3 evoluciones en la Inflamación Aguda

1. Resolución
2. Cicatrización o Fibrosis
3. Inflamación Crónica
 Inflamación Crónica
Es una respuesta prolongada y coexiste inflamación, daño tisular e intentos de
reparación. Sus causas son por Infección persistente asociado a granulomas, las
Enfermedades por Hipersensibilidad aquí pueden haber rasgos de Inf Aguda e Inf
Crónica así como la exposición prolongada a agentes tóxicos ya sea exógeno o
endógeno
Características Morfológicas: Infiltrado Mononuclear, Destrucción Tisular e Intentos
de Curación.

A) Inflamación Crónica, las flechas indican depósito de colágeno (fibrosis) y el asterisco son
mononucleares probablemente haciendo un granuloma B) Inflamación Aguda en pulmón y
todos son PMN
Células y Mediadores
Macrofagos: predominan en Inf Crónica al secretar citocinas y factores de crecimiento
al actuar en distintas células, destruyendo bichos y tejido muerto. Se activan los LT y
los monocitos viven en sangre 1 Dia y en tejido de Meses a años, los monocitos
pueden activarse por 2 vías. M1 se activan por bichos, endotoxinas que se unen al
TLR y los LT producen INF ɣ.
M2 son inducidos por IL-4 e
IL-13 elaborados por LT y su
principal función es reparar
tejido secretado por TFG-𝛃,
angiogenia y síntesis de
colágeno. (Básicamente M1
en inflamación y M2 en
Antiinflamacion jeje)
Los macrofagos son
responsables de la gran lesión tisular en la Inf Crónica debido a su secreción de TNF
e IL-1 así como después funcionar como Cel. Presentadora de Antígeno
Linfocitos: Se activan entre sí los LT y LB para amplificar la Inf Crónica y pueden ser
la población predominante en Inf Crónica, Enf Autoinmunes (EAI) e
Hipersensibilidades. Los CD4 producen citocinas proinflamatorias.

Th1 = IFN ɣ
Th2 = IL-4, Il 5 e IL-13 en
alergia o helmintiasis
Th17 = IL-17
LB y Cel.Plasmáticas
producen Ig

Otras Células
Eosinófilos: abundando en reacciones mediadas por IgE y Parasitosis, reclutados por
la eotaxina
Cel.Cebadas: junto con basófilos tienen FcεR1

Granuloma
Variante de la Inf Crónica característica por colecciones de macrofagos activados, LT
activados y a veces necrosis central. Estos macrofagos adquieren mucho citoplasma
y se conocen como CEL.EPITELIOIDES O HISTIOCITOS, algunas pueden juntarse
formando a la CEL.GIGANTE MULTINUCLEADA DE LANGHANS, el granuloma es
un intento de contener un agente lesivo difícil de erradicar.
-Granuloma Inmunitario: Se induce una respuesta persistente por LT cuando no es
fácil eliminar el agente causal, los M1 activan LT y estos vuelven a activar a los M1 :)
Granuloma de Cuerpo Extraño: No hay respuesta por LT y las Cel. Epitelioides y
Cel. Gigantes se oponen a la superficie del cuerpo extraño
En los granulomas hay linfocitos rodeando a las Cel.Epitelioides o también rodeando
a Cel. Gigantes y en los más antiguos un ribete de Fibroblastos y Tej. conectivo, es
importante recalcar que los granulomas se encuentran en distintos estados
patológicos.
 *De esta tabla con que se sepan Tb ya que es el único que preguntan pero
aun asi denle una checada a los demás*

Reparación Tisular
Es restablecer la arquitectura y función tisular tras
una lesión, se produce por:
-Regeneración: Dado por una proliferación de cel.
Residuales y sustituir componentes lesionados,
sucede en epitelios de piel, intestino e hígado.
-Cicatriz: Es el Tej.lesionado que NO es capaz de
recuperarse por completo o las estructuras de
soporte presentan lesiones graves y se deposita tej.
Conectivo que formará una Cicatriz y en caso de un
depósito excesivo de colágeno se llama FIBROSIS
y al ocupar un exudado inflamatorio se le conoce
como Organización.

Regeneración
Basándose en proliferación se regula por Factores de Crecimiento, depende de la
integridad de la MEC y desarrollo de células a partir de Cel. Madre.

Proliferación Celular
Varios tipos de células proliferan como cel residuales, endoteliales y fibroblastos,
esta es una capacidad intrínseca porque hay:
-Tejido Lábil: Cel que se sustituyen rápidamente como: Cel. Madre Hematopoyéticas,
epitelio superficial, epitelio cubico de glándulas exocrinas.
-Tejido Estable: Cel que normalmente no proliferan pero pueden hacerlo en
respuesta a una lesión.
-Tej. Permanente: Cel no proliferativas con diferenciación terminal como neuronas y
miocardio, al haber lesiones genera una cicatriz; en el músculo esquelético puede
llegar a haber cierta regeneración.

La proliferación es regulada por factores de crecimiento y MEC, se producen por

células próximas a la lesión y las más importantes son: M2, Cel epiteliales y
estromales.
EGF y TGF α se ligan a los mismos receptores.
EGF - EGFR1 o ERB-B1: Asociados a Tirosina Cinasa y sus mutaciones en este
receptor se asocia al Cáncer de Pulmón.
ERB-B2 o HER2: se expresa en Cáncer de Mama ★★ (Superpregunta de Examen).
HGF (Factor de Dispersión): producido en fibroblastos y células mesenquimales
sintetizan Pro-HGF y por proteasas se vuelve activo actuando en MET que se asocia
a Tirosina Cinasa.
PDGF: pueden ser 3 isoformas AA, AB y BB con actividad constitutiva y PDGF - CC
y DD se activan por proteolisis y todos se unen a su receptor PDGF α y PDGFβ.
VEGF: tenemos A, B, C, D y PIGF (placentario). El VEGF-A es el principal en la
angiogenia el cual se une a VEGFR-2.
FGF: FGF-1 (ácido) y FGF-2 (básico) y al liberarse se asocian con el heparán sulfato
en la MEC.
TGF-𝛃: hay 3 isoformas 𝛃1,𝛃2,𝛃3. El tipo 𝛃1 es el más distribuido, sus receptores son
Smad asociados a serina/treonina cinasa.
En los adultos las células más importantes son las Cel. Madre Tisulares

Mecanismos de Regeneración
En tejidos lábiles se sustituyen rápido por proliferación
de las células residuales y diferenciación de Cel. Madre
Tisulares sólo si la membrana basal está intacta. El
hígado es un órgano con notable capacidad
regenerativa, se produce por proliferación de
hepatocitos residuales y una repoblación a partir de
células progenitoras.
Hay una sensibilización previa por la IL-6 producida por las Cel. Kupffer actuando en
hepatocitos y así que reciban señales de factores de crecimiento. En la proliferación
de cel hepáticas el HGF y TGF-ɑ actua en hepatocitos sensibilizados seguido de una
regeneración de hepatocitos hay una proliferación de Cel. Kupffer. En la fase de
terminación los hepatocitos entran en un estado latente.
En caso que se encuentre alterada la capacidad proliferativa en hepatocitos por
alguna lesión crónica o proceso inflamatorio las células progenitoras van a repoblar
y se encuentran en los canales de hering (biliares).

Reparación por cicatrización

Si la regeneración no jalo tienes que sustituir las células
dañadas por tejido conectivo dando una cicatriz la cual
aparece en lesiones tisulares grandes o en lesiones
crónicas, básicamente un parche.
Pasos de la Cicatriz
Hay angiogenia así como una formación de tejido de
granulación el cual contiene fibroblastos proliferativos,
tejido conectivo laxo, neovasos y M2. Este invade el sitio
de la lesión y para terminar una remodelación de este
tejido de granulación que genera la Cicatriz Fibrosa
Estable.

Angiogenia
Desarrollar neovasos a partir de pre-existentes es vital
para formar una circulación colateral en lo focos
isquémicos, los pasos son :
1. Vasodilatación por NO con un aumento en la
permeabilidad por el VEGF
 2. Separación de pericitos de la superficie abluminal y degradación de la
M.Basal para formar la yema vascular
3. Migración de Cel. Endoteliales al área de daño por el VEGF
4. Proliferación de células endoteliales detrás de la “punta''.
5. Remodelación de capilares
6. Reclutamiento de células periendoteliales y formar un vaso maduro
7. Supresión de la proliferación y migración endotelial y depósito de M.Basal

Factores de crecimiento: Principalmente VEGF-A estimulando la migración y

proliferación de células endoteliales y formar Gemas Capilares y una vasodilatación
por el NO; el FGF-2 estimula la proliferación de cel. endoteliales, también se fomenta
la migración de M2 y fibroblastos a la zona lesionada y migración de celtas epiteliales
para cubrir las heridas epidérmicas. Para estabilizar los neovasos se reclutan pericitos
y cel. musculares lisas, así como depósito de tejido conectivo.

Vía NOTCH: gracias al VEGF esta vía regula la gemación y ramificación de neovasos
Proteínas de la MEC: Participan en la gemación vascular y aportando andamiaje
MMP (metaloproteinasas de la MEC) degradan la MEC mientras que los neovasos
tienen uniones interendoteliales incompletas más el VEGF produciendo un edema
exagerado.
Depósito de tejido conectivo
1. Migración y Proliferación de Fibroblastos
2. Depósito de proteínas de la MEC
Aquí la fuente de citocinas son los M2 y en respuesta los fibroblastos entran a la
herida de los márgenes al centro y algunos se diferencian en miofibroblastos que
contienen actina muscular permitiendo el cierre de la herida y ambos aumentan la
síntesis de colágeno. El TGF-𝛃 es el más importante!! al depositar tejido conectivo y
a medida que progresa la cicatriz van disminuyendo los fibroblastos y aumenta la
MEC, hay una regresión de vasos y el tejido de granulación pasa a ser una cicatriz
avascular.
Remodelación
Sirve para aumentar la fuerza y contracción de la cicatriz, la resistencia es dada por
enlaces cruzados del colágeno y su tamaño aumenta, el colágeno tipo 3 pasa a tipo
1 siendo más resistente (70-80%) y la contracción es por los MIOFIBROBLASTOS,
con el tiempo el tejido conectivo se degrada mientras la cicatriz se contrae y se
degrada la MEC por MMP.
Las MMP se inhiben por el TIMP (Inhibidores tisulares endógenos de
metaloproteinasas.

Cicatrización de Heridas Cutáneas

Es tanto la Regeneración Epitelial como formar una cicatriz
Heridas Cutáneas de 1ra Intención ★(Apréndanlo bien porque ahuevo lo
preguntan): solo se afecta el epitelio y hay regeneración, se llama unión primaria o
cicatriz de 1ra intención. Ej. Una cicatriz
de una incisión quirúrgica limpia con
una muerte de pocas células y poco
tejido conectivo. Aquí hay 3 cosas:
Inflamación, proliferación y maduración
de la cicatriz.
Hay muchos pasos que suceden en la
1ra intención y son:
1. Vasoconstricción
2. En la herida se forma un coágulo
que detiene la hemorragia y es
un soporte para que células
migren atraídas por Factores de
Crecimiento (TGF), quimiocinas,
citocinas y el VEGF que produce un aumento de la permeabilidad vascular
dando un edema para luego deshidratar al coágulo y que se forme una costra.
3. A las 24 hr hay PMN en el borde de la herida o incisión liberando enzimas que
eliminan detritos celulares para que las células basales aumenten su mitosis
y en 24 - 48 hr las células epiteliales migran y proliferan a lo largo de la dermis
y se depositen componentes de la M.Basal. Al día 3 hay más número de
macrofagos con un aumento en el tejido de granulación sintetizando fibras de
colágeno en el borde de la herida más la proliferación continua de células
epiteliales.
4. Dia 5 hay muchos neovasos y tejido de granulación edematoso con un mayor
número de fibroblastos impulsado por quimiocinas, hay mayor cantidad de
Factores de Crecimiento gracias a los M2, mayor MEC y colágeno hasta que la
epidermis recupera su grosor original. A la 2da semana hay mayor colágeno y
fibroblastos con infiltrado leucocitario mientas que va disminuyendo el edema
así como la vascularización produciendo el BLANQUEAMIENTO.
 Herida Cutánea de 2da Intención: Pérdida celular extensa como heridas
grandes, absceso, úlcera o necrosis isquémica en el parénquima, aquí se
combina la regeneracion y cicatrizacion, se le llama Unión Secundaria con una
reacción inflamatoria más extensa, mayor tejido de granulación, mayor MEC,
mayor la cicatriz y aquí lo diferencia de la 1ra intención porque hay
CONTRACCIÓN de la HERIDA.

A) Úlcera por presión cutánea en pacientes diabéticos. B) Hay una delgada

reepitelización epidérmica y mucho Tej. Granulación. C) Abundante Tej. Granulación.
D) Reepitelización continua y contracción de la herida

- Se distingue la 2da Intención de la 1ra por un coágulo de mayor tamaño por que contiene
mayor Fibrina, mayor exudado y más cantidad de residuos necróticos, mayor inflamacion,
mayor Tej. Granulación, mayor cicatriz y convertirse en una cicatriz avascular. La contracción
de la herida se da cuando son grandes para disminuir la separación entre bordes dérmicos y
la superficie de la herida gracias a una red de MIOFIBROBLASTOS.

A) Úlcera venosa, en viejitos con

hipertensión venosa crónica con
depósito de hemosiderina y no se curan
por falta de oxígeno. B) Úlcera Arterial
en pacientes con aterosclerosis
asociada a Diabetes C) Úlcera por
Presión D) Úlcera diabética por necrosis
tisular, falta de cicatrización, isquemia y
neuropatía.

Fibrosis de Órganos Parenquimatosos

Fibrosis = Depósito excesivo de colágeno, se da también en
enfermedades crónicas por ende la fibrosis es patológica y se
asocia a pérdida de parénquima.
En pulmón y riñón los miofibroblastos son la principal fuente de colágeno, en la
cirrosis hepática lo son las células estrelladas.

Anomalías en la cicatrización / fibrosis

-Formación inadecuada de tejido de granulación: Da lugar a la dehiscencia de la
herida que es una rotura de la herida dando lugar a úlceras. Ej. Paciente con cirugía
abdominal que no cicatrizó y hay evisceración.
-Formación excesiva: Da lugar a cicatrices hipertróficas por la acumulación excesiva
de colágeno.
-Queloides: El Tej. Cicatrizal crece más allá de los límites de la herida y no se contrae.

-Granulación Exuberante: Abundante Tej. Granulación y protruye encima del nivel

de la piel circundante bloqueando la reepitelización, también puede haber
proliferación exuberante de fibroblastos así como elementos de Tej. Conectivo
ocasionando neoplasias llamas Desmoides o Fibromatosis Agresivas (Se ven estas
últimas en 3er Parcial)
Sistema Inmunitario
Inmunidad innata: Los principales componentes son epitelios, PMN, Macrofagos, Cel.
Dendríticas (DC), LNK y Complemento. Se expresan receptores que
reconocenPAMPS y DAMPS siendo los PRR.

Los PRR están en todos los compartimentos

celulares, hay en la membrana, citosólicos y
endosomales. Los TLR de membrana reconocen
LPS y los endosomas reconocen ARN y ADN viral
incluso bacteriano. Se activan y liberan citocinas
pro inflamatorias e IFN (virus).

Los NLR (Nod like receptors) reconocen cel.

necróticas, trastornos iónicos y productos
microbianos. El NLRP3 forma el Inflamasoma
activando a la Caspasa 1 rompiendo a la Pro IL-1B
formando a la IL-1 activa (la chida).

CLR (Receptores de lectina tipo C) están en la

membrana de Macrofagos y DC. El más estudiado
es el MBL (receptor de manosa) detectan hongos y
péptidos bacterianos cortos.

Inmunidad Adaptativa
Incluye Linfos, Ig, por ende la inmunidad celular y humoral van a atacar bichitos
extracelulares y los LT también a los intracelulares (Las Ig solo son extracel).

Linfocitos: Están en la circulación y órganos linfoides, los LT maduran en el Timo y

los LB en Médula Ósea, cada uno es un clon que expresa un receptor para un
antígeno, sus receptores para un antígeno se generan por recombinación somática de
genes que codifican proteínas del receptor, En los LB es el BCR que son Ig y en los
LT es el TCR, los linfos maduros recirculan en los Órganos Linfoides Secundarios
donde se concentran los antígenos extraños e inician la selección clonal
convirtiéndose en Linfocitos Efectores y luego de Memoria.

LT: ayudan a los LB para producir Ig y activan Leucos donde

más del 95% detecta antígenos por las CPA (cel
presentadoras de antígeno) y el MHC (complejo mayor de
histocompatibilidad) que serán reconocidos por el TCR.
MHC 2 presenta antígenos a LTCD4
MHC 1 presenta antígenos a LTCD8
LTCD4 secretan citocinas para los LB y su producción de Ig,
los LTCD8 matan directo en corto. Los LTReg suprimen a
todos los linfocitos. Al hablar del TCR su conformación es
𝝰𝛃

LB: Producen Ig, están en médula ósea y en órganos

linfoides secundarios, su BCR son IgM y reconocen
antígenos sin necesidad del MHC y evolucionan a Cel.
Plasmáticas

DC: son las CPA más importantes para los LT y luego los
Macrófagos
MHC 1 - Todas las Cel
Nucleadas
MHC 2 - en CPA
Inmunidad Celular

Inmunidad Humoral
Todo lo que le describí de inmunidad y eso son los puntos importantes que me
dijeron cuando la llevé, si se aprenden las imágenes ya fregaron porque ya llevaron
inmuno y no les preguntan nada clavado de aquí :)

Hipersensibilidades (Coombs y Gell)

Reacciones inmunitarias lesivas montadas contra un antígeno pudiendo ser
Patológicas o Excesivas, los antígenos pueden ser ambientales (exógenos o
endógenos (autoinmune) montando una respuesta desequilibrada de efectores así
como mecanismos de control.

HS Tipo 1 (Inmediata): Respuesta rápida en alguien ya

sensibilizado se denomina como Alergia ocasionada por un
alergeno, aquí los LTH2 son los responsables de la secreción
de IL-4, IL-13 e IL-5 donde la IL-4 estimula LB a producir IgE,
la IL-5 estimula la Eosinofilia y la IL-13 actúa en cel. epiteliales
estimulando la secreción de mocos. Los LTH2 se reclutan a la
zona alérgica por quimiocinas y los eosinófilos por eotaxinas
(quimiocinas).

Las células cebadas se distribuyen en los tejidos alrededor de

los vasos sanguíneos expresando FcεR1; también los basófilos
y eosinófilos pero las Cel. Cebadas predominan habiendo una gran liberación de
mediadores.

Mediadores
Aminas Vasoactivas - Histamina: Se libera en Segundos -
Minutos produciendo Vasodilatación y aumento en la
permeabilidad, contracción de músculo liso bronquial y
aumento de moco.

Enzimas: Triptasa y Quimasa así como hidrolasas ácidas

produciendo daño tisular así como producir C5a y C3a
(anafilotoxinas)

Proteoglucanos: Como la heparina y el sulfato de condroitina

Mediadores Lipidicos: Estos no están almacenados como los de arriba sino que se
activa la Fosfolipasa A2 produciendo Leucotrienos C4 y D4 que son las sustancias
vasoactivas y espasmogenas más potentes mucho más que la Histamina, el LB4 es
quimiotáctico para PMN, Eosinófilos y Cel. Cebadas. La PGD2 es la más abundante
por su intenso broncoespasmo y aumento de producción de moco.

Citocinas: TNF, IL-1 y Quimiocinas así como IL-4 e IL-5. Todos están involucrados en
las alergias pero la HISTAMINA y LEUCOTRIENOS se liberan rápido en Cel.
Cebadas sensibilizadas, son responsables de las intensas reacciones inmediatas
como Edema, Broncoespasmo y moco, mientras que las Citocinas determinan la
respuesta tardía que provoca daño a cel. epiteliales.
Fase tardía: se reclutan leucos amplificando y manteniendo la inflamación si la
exposición adicional al alérgeno siendo los eosinófilos los más abundantes
reclutados por la eotaxina donde se activan liberando enzimas proteolíticas.

Manifestaciones Clínicas y Patológicas

-Anafilaxia Sistémica: Shock Vascular, edema generalizado y dificultad para respirar
a los pocos minutos de exponerse al alérgeno apareciendo prurito, urticaria, eritema
cutáneo seguido de dificultad respiratoria por broncoconstricción y la hipersecreción
de moco, incluso hay edema laríngeo con disminución de la presión arterial
produciendo shock anafiláctico.

HS Tipo 2 (Citotóxica): Son Ig contra antígenos diana en la superficie celular o

tisular causando enfermedad al destruir células gracias a la fagocitosis activando al
complemento, ya que las Ig son de alta afinidad.
Las células opsonizadas por IgG o IgM son fagocitadas por M1 por sus receptores
Fc en su membrana activando la vía clásica del complemento y generar C3b
(opsonina) y C4b formando la convertasa con el resultado neto de fagocitosis.

Se produce en: Reacciones transfusionales, Eritroblastosis Fetal, Anemia

Hemolítica, Agranulocitosis, Púrpura Trombocitopénica Idiopática.

La inflamación se da cuando se depositan las Ig en tejido fijo como la M. Basal y la

MEC siendo esta la causa de lesión, más la activación del complemento donde C3a
y C5a son quimiocinas (tmb anafilotoxinas) aumentando la permeabilidad vascular
y reclutamiento de PMN y M1, los leucocitos se activan y liberan enzimas
lisosómicas y ERO.
Disfunción Celular: Por autoanticuerpos alterando la función sin causar inflamación
Ej. Miastenia Gravis y Graves.
 HS Tipo 3 (Inmunocomplejos): Los Inmunocomplejos (IC)se
forman en la circulación y desencadenan la inflamación en zonas
de depósito por la activación del complemento llegando a
formarse donde se plantó el antígeno “In Situ” que es poco
frecuente. Estos IC pueden ser endógenos (Autoinmune) o
exógenos.

Enfermedades Sistémicas: involucrando a la Enfermedad del

suero como prototipo, se forman IC por la introducción de un
antígeno proteico y luego se depositan en vasos ya que estos
permanecen en la circulación y al final hay inflamación y lesión
tisular al activar al complemento manifestándose con fiebre,
urticaria, artralgia,linfadenopatía y proteinuria.

HS Tipo 4 (retardada): Varias enfermedades autoinmunes así como reacciones

patológicas se debe a LT causado por las citocinas producidas por LTCD4 y la muerte
celular causada por los LTCD8. La inflamación mediada por los LTCD4 es una
inflamación crónica y destructiva siendo una HS retardada. Los LTh1 y LTh17
contribuyen a la enfermedad donde se activan M1 y se atraen PMN. Los LTCD4 se
activan por DC y estos mismos secretan IL-2 siendo un factor de crecimiento y se
diferencian a Th1 y Th17 por citocinas producidas por las DC.

EJ. La prueba de Tuberculina acumula mononucleares

sobre todo CD4 y M1 alrededor de las vénulas produciendo
un Manguito Perivascular.
 La Hipersensibilidad retardada contra los bichos persistentes
da lugar a un granuloma donde el infiltrado perivascular son
LTCD4 y sustituido progresivamente por M1 convirtiéndose
en Cel. Epitelioides y formar células gigantes de Langhans.
Un agregado de células epitelioides rodeado de un collar de
LT se llama granuloma y a medida que avanzan se van
rodeando de Fibroblastos y Tej. Conectivo.

En la HS Retardada puede haber citotoxicidad por LTCD8

matando a células que expresan el antígeno y pueden ser
importantes en enfermedades mediadas por LT como la DM
Tipo 1 y tmb en los rechazos de injertos.

-La Dermatitis por Contacto es un tipo de HS Retardada-

-Los cuadros naranjas que les puse en cada HS aprendanse solo las enfermedades
que entren en cada HS, a lo mucho les preguntan algo general de la fisiopatología de
la enfermedad que sea. Ej. ¿ Qué tipo de HS es la Enf de Graves ? R= Tipo 2. algo así
les pueden poner :) –

Enfermedades Autoinmunes (EAI)

Causadas por antígenos propios pudiendo ser

específicos de órgano o sistémicos; se desarrolla
por un fallo en la tolerancia y se combinan genes
de predisposición con una rotura de la
autotolerancia. Las EAI tienden a ser crónicas con
recaídas y remisiones con daño progresivo, sus
manifestaciones clínico - patológicas se deben a
LTh1 y LTh17 con contribución de LTCD8.

Solo aprendanse ★alelo HLA B27 de la

espondilitis anquilosante, en realidad los alelos
del HLA es muy extenso tons no se claven tanto.
En la imagen de abajo el gen ★NOD2 se asocia a
la enfermedad inflamatoria Intestinal y ya seria lo
mas relevante aki.
★Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
Es una EAI SISTÉMICA, 👁 es siempre preg de examen esta enfermedad. Se
caracteriza por Anticuerpos Antinucleares (ANA) y las lesiones son por depósito
de inmunocomplejos así como la unión de las Ig a células y tejidos, la enfermedad
tiene remisiones o recaídas febriles pero se considera Aguda - Insidiosa.
La característica más común es el Exantema Malar en forma de Alas de Mariposa, no es la
única ya
que las manifestaciones renales son la causa por la cual terminan internados pero chequen
todos los signos clínicos :).

Cabe destacar las lesiones en piel, serosas, articulaciones y el riñón. Es una enfermedad
muy heterogénea y afecta sobre todo a las mujeres!!! (Todas las EAI predominan en
mujeres siempre).

Los Anticuerpos Antinucleares (ANA) reconocen componentes nucleares y

citoplasmáticos así como de superficie celular en células sanguíneas, por eso se
hace una BH en las pacientes con sospecha diagnóstica por sí tienen pancitopenia.
Los ANA tienen significado patogénico importante ya que se dirigen al núcleo
específicamente al DNA, histonas, proteínas de las histonas unidas al RNA y
Antígenos Nucleolares. Las sig imágenes son por Inmunofluorescencia
 A) Tinción homogénea difusa reflejando Ig contra la cromatina, histonas y a veces DNA
Bicatenario B) Patron Moteado siendo manchas uniformes y al ser el más observado y el
menos específico y son Ig contra DNA Bicatenario, Antígeno SM, Antigenos Reactivos SS-A
y SS-B.

C) Patrón Centromérico D) Patrón Nucleolar y son Ig contra el RNA

Los ANA y el conocido Antigeno Smith (SM) son casi diagnósticos de LES

-Patogenia: Fallo en la autotolerancia de LB, LTCD4, la unión del TLR al DNA y RNA
nuclear
-Lesión Tisular: La mayoría de lesiones se debe al depósito de inmunocomplejos así
como Ig contra eritrocitos, leucocitos y plaquetas opsonizando a estas células
promoviendo la fagocitosis y lisis celular.
-En su libro viene un apartado muy largo de morfología, solo pondre aqui lo más importante, en riñón
es muchísimo y eso se ve en 3er Parcial así que no me clavare mucho aquí jeje-
Vasos Sanguíneos: Vasculitis aguda necrosante por depósito de IC afectando
capilares, arterias pequeñas y arteriolas, la pared del vaso presenta necrosis
fibrinoide.

Piel: Eritema en cara y puente de la nariz incluyendo región

maxilar, alrededor del 50% de los pacientes lo presenta y
puede existir en extremidades y tronco, todo al exponerse a la
luz uv. En la dermis hay edema variable e inflamación vascular.

Articulaciones: Sinovitis no erosiva con escasa deformidad ( a

comparación de artritis reumatoide).

Pericarditis y alteración de serosas: Inflamación de

membranas, las células mesoteliales presentan exudado
fibrinoso y se vuelven opacas. Esto afecta cardiovascular
llegando a dañar cualquier capa del corazón en especial la
pericárdica aunque pueden presentar miocarditis o
endocarditis de LIBMAN SACKS, son depósitos verrugosos
sobre la superficie en ambos lados de las válvulas

Pulmón: Pleuritis y derrames pleurales en al menos 50% de

los pacientes.

Artritis Reumatoide (AR)

Afecta a mujeres con un pico a los 20 - 30 años, en niños se conoce como
Enfermedad de Still la cual inicia como una enfermedad infecciosa autoinmune. El
80% de los pacientes presenta el FACTOR REUMATOIDE que son autoanticuerpos
de IgM que se unen a la porción Fc de la IgG, este factor se deposita en las
articulaciones de manos y pies. No solo afecta articulaciones, también piel, corazón,
pulmones y músculo.
 En las articulaciones ocasiona sinovitis proliferativa NO
supurativa y llega a causar inflamación con necrosis
fibrinoide y tejido de granulación, a todo esto se le conoce
como PANUS.
Nódulo Reumatoide: aparece en la piel y otros órganos, son
subcutáneos midiendo 2 cm de diámetro, tienen necrosis
fibrinoide, PMN y mononucleares, cabe aclarar que no
duelen.

Sd. Sjogren
Sequedad ocular “Queratoconjuntivitis Seca”, xerostomía por destrucción inmunitaria
de la glándula lagrimal y salival. El Sd. Seco es la forma primaria aunque puede
asociarse a otra EAI y seria su forma secundaria.

Hay un infiltrado linfocitario de

LTCD4 y LB, el 75% de pacientes
presenta Factor Reumatoide y se
detectan ANA en un 50 - 80% de
los pacientes.

Cuadro Clínico: Mujer de 50 - 60 años con destrucción inflamatoria de glándulas

exocrinas, queratoconjuntivitis, xerostomia, sequedad nasal, epistaxis, bronquitis y
neumonitis de repetición.
Sd. Mikulicz: Afectación inflamatoria de glándula lagrimal y salival donde los
pacientes tienen ganglios linfáticos hiperplásicos.

Esclerosis Sistémica
Inflamación crónica autoinmune con daño generalizado de vasos pequeños, fibrosis
intersticial y perivascular progresiva de la piel. Es una fibrosis excesiva de todo del
cuerpo donde la más afectada es la PIEL y progresa a vísceras
-Esclerosis Difusa: Toda la piel y afectación visceral temprana
-Esclerosis Limitada: Dedos, Antebrazo y Cara con afectación visceral tardía
 Etiología: Respuesta autoinmune, Daño vascular y
depósito de colágeno
Tubo digestivo: Afectación en el 90% de pacientes,
atrofia progresiva y sustitución de colágeno la
muscular a cualquier nivel del intestino aunque es
más acentuado en el esófago

Rechazo de Trasplantes
Proceso en el que se producen LT y LB contra los antígenos del injerto y se destruyen.
El reconocimiento de aloantigenos al realizar el trasplante estos aloantigenos son
polimórficos y se pueden reconocer por 2 vías:

1 Vía Directa: viene el daño directo del injerto, ya que el injerto del donante tiene
vasos sanguíneos por ende células sanguíneas, en estas tienes a las CPA las cuales
presentan antígenos a los LTCD8 y LTCD4 del receptor ya que la CPA migra a
ganglios regionales del receptor, después estos linfos son los causantes del daño al
injerto.
2 Via Indirecta: Aquí intervienen CPA del receptor que presenta antígenos del injerto
a los LTCD4 y estos son los que activan a los LB y producen daño por medio de las
Ig. Esta vía en específico se asocia a rechazo crónico y produce una HS Tipo 4 así
como inflamación.
Mecanismos de Rechazo
Hiperagudo: Ig preformadas contra antígenos del endotelio, puede ser IgM frente
antígenos del grupo sanguíneo o Ig contra aloantigenos por una exposición previa y
se activa de inmediato al complemento y la cascada de la coagulación causando una
destrucción endotelial.

Agudo: mediado por LT en los primeros meses, los LTCD8 causan lisis directa y los
LTCD4 producen citocinas por ende inflamación con aumento en la permeabilidad y
acumulación de M1 que dañan al injerto y otra parte es mediada por Ig formadas
después del trasplante que activan al complemento causando citotoxicidad
dependiente de anticuerpos.

B) Rechazo agudo en injerto renal con cel inflamatorias en intersticio C) Vasculitis en injerto renal
con cel inflamatorias atacando endotelio
Crónico: Son años y se manifiesta con fibrosis intersticial y estrechamiento gradual
de los vasos produciendo arterioesclerosis del injerto, los LT producen citocinas que
estimulan a los fibroblastos.

Enfermedad Injerto contra Huésped

Sucede al trasplantar células inmunocompetentes como de médula ósea o sus
hemoderivados a receptores con un sistema Inmune deteriorado donde las células
transferidas reconocen aloantigenos del huésped y lo atacan. Ej. Trasplante de
células madre hematopoyéticas donde en este injerto también hay LT que reconocen
tejidos del huésped como extraño y activan a LTCD4 y LTCD8 del donante.

-Aguda: A los días o semanas causando necrosis tisular

y epitelial principalmente Hígado, Piel e Intestino
destruyendo conductos biliares provocando ictericia y
úlceras mucosas así como diarrea sanguinolenta. CC:
Exantema en cuello, disfunción hepática, anemia, etc.
-Crónica: Puede seguir al agudo o aparecer lentamente,
son pacientes con lesiones cutáneas esclerosis sistémica
like, hay enfermedad hepática crónica con ictericia, las
lesiones en aparato digestivo causan estenosis esofágica
e incluso aparecen otros trastornos autoinmunes con
involución del timo y pérdida de linfocitos en ganglios.

Inmunodeficiencias
El estado del sistema inmune para combatir infecciones está comprometido o ausente
y hay mayor susceptibilidad a infecciones, neoplasias y enfermedades autoinmunes.
-Primarias: Congénitas
-Secundarias: Adquiridas, estas pueden ser causadas por infecciones, cáncer,
malnutrición, inmunosenescencia e inmunosupresión.

Inmunodeficiencias Primarias: Son defectos de la Inmunidad innata o adaptativa y

se detectan a los 2 - 6 años de edad debido a las infecciones recurrentes.
-Defectos en la inmunidad innata: Fagociticas o del Complemento.
A) Deficiencias en la Adhesión del Leucocito: Se altera el reclutamiento
provocando infecciones bacterianas frecuentes. Genes implicados DAL 1 que
codifica la cadena 𝛃2 en las integrinas LFA-1 y el gen DAL 2 dando defectos
en sintetizar Sialil-Lewis X funcional
B) Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC): Defectos en la NADPH oxidasa
impidiendo la lisis bacteriana dentro de los macrofagos y predisponen a la
formación de granulomas.
C) Chediak-Higashi: Fusión defectuosa del fagosoma con los lisosomas
alterando la función del macrofago junto con una desgranulación inadecuada
con muerte tardía de bichos debido a mutación en el gen LYST.
D) Angiohedema Hereditario: Deficiencia del Inhibidor de C1 por ende ante
cualquier traumatismo hay una inflamación y edema exagerado ya que este
inhibidor regula a la calicreína y factor 12 de la cascada de coagulación, se
aumenta la liberación de Bradicinina causando extensa vasodilatación

-Defectos en la inmunidad adaptativa: Agammaglobulinemia ligada al X de Bruton,

Di George o Inmunodeficiencia combinada grave.
Cabe aclarar que la mayoría de los defectos se deben a alteraciones en la maduración
de los linfocitos.
A) ★Agammaglobulinemia Ligada al X de Bruton: Siempre es pregunta de
examen! Hay incapacidad de madurar LB precursores (Pro-B y Pre-B) a LB
maduros, hay una mutación en la TIROSINA CINASA DE BRUTON (BTK) la
cual se asocia con el complejo receptor de antígenos en los Pre-B y LB
maduros siendo esta tirosina necesaria para transducir la señal causando que
se detenga la maduración de los Pre-B a LB maduros.

Mutación en Xq21.22 provoca que no se ensamble el receptor, ausencia de la

BTK y ausencia de LB maduros. Aumentan las infecciones bacterianas en vías
respiratorias casi siempre por H.Influenzae, Neumococo, Staph Aureus,
Enterovirus y Giardia Lamblia. En general hay una disminución de LB, Ig, Cel
Plasmáticas y los Centros germinales en ganglios linfáticos están poco
desarrollados. Vean cómo se afectan solo los LB ya que los LT en estos
pacientes están cool. En la citometría de flujo solo hay LBCD19

B) ★Sd. Di George: ¡También siempre pregunta de examen! Pacientes con

hipoplasia tímica con déficit de LT. Se debe a deleción en 22q11 eliminando
el gen TBX1
-Di George Completo: ausencia de Timo y Glándulas Paratiroideas
-Di George Incompleto: hay restos del Timo y es la forma + Frecuente
-Di George sin inmunodeficiencia: solo hay defectos cardíacos
 Hay pérdida variable en la inmunidad celular con mala defensa contra hongos
y virus. Importante la ausencia de paratiroides causa hipocalcemia la cual
puede causar TETANIA y las malformaciones cardiacas en corazón y grandes
vasos se presentan a las 24 hr de nacidos. Las Ig en estos pacientes están cool.

C) Inmunodeficiencia Combinada Grave: Defectos en la respuesta humoral y

celular, más común en hombres, los pacientes presentan infecciones graves
por Candida, Pneumocystis Jiroveci, Pseudomona, CMV, etc. Si no reciben
trasplante de médula ósea se mueren al año :(
-Ligada al X: MÁS FRECUENTE en hombres con mutación en la Cadena Ɣ
común de los receptores para citocinas, una de ellas de la IL-2.
- Autosómica Recesiva: Deficiencia de la Adenosina Desaminasa (ADA)
implicado en el metabolismo de purinas dando lugar a cúmulos de
desoxiadenosina inhibiendo la síntesis de DNA y tóxico especialmente para
LT.

D) Sd. Hipergammaglobulinemia M: Producción supranormal de IgM con

disminución de IgG, IgA, IgE ya que también hay una incapacidad de LTCD4
para activar LB.
-Ligada al X: En el 70% de pacientes con mutación en CD40L en Xq26. Los
pacientes sufren de neumonías por pneumocystis Jiroveci
-Autosómica Recesiva: Afecta al CD40 por la enzima Citidina desaminasa
inducida por la activación (AID), esta enzima edita el DNA para cambiar de
clase de Ig y madurar su afinidad.
La deficiencia de IgG predispone a infecciones piógenas recurrentes y el
aumento de la IgM puede ocasionar Anemia Hemolítica Autoinmune,
Trombocitopenia y Leucopenia

E) Inmunodeficiencia Variable Común: Grupo heterogéneo de trastornos con la

característica común de Hipogammaglobulinemia pudiendo afectar a todas las
Ig o solo a la IgG llegando a ser esporádico o hereditario. Tienen LB normales
pero disminuidas las células plasmáticas dando un bloqueo en la
diferenciación, hay folículos linfoides en ganglios hipoplásicos. La producción
defectuosa de Ig se atribuye a defectos intrínsecos de LB asi como cooperación
deficiente de LT.
 F) Deficiencia de Ig A: Inmunodeficiencia primaria más común! con IgA sérica
disminuida igual que la secretora en intestino, predispone a infecciones
senopulmonares, diarrea e infecciones urogenitales.

G) Sd. Wiskott Aldrich: Ligada al X asociada al gen WASP localizada en

Xp11.23. Hay TROMBOCITOPENIA, eccema y predisposición a infecciones
frecuentes con pérdida progresiva de LT en sangre, IgM disminuida pero IgG
normal.

H) Ataxia-Telangiectasia: Marcha atáxica, malformaciones vasculares

(telangiectasias), déficit neurológico y predispone a neoplasias (tumores).

Inmunodeficiencias Secundarias

VIH: Retrovirus causal de una profunda inmunosupresión llegando a causar

infecciones oportunistas debido a su daño directo a la Inmunidad Celular asociado al
SIDA. Serotipo más común es VIH-1

Vías de Transmisión
1 Transmisión sexual inoculando directo en vasos sanguíneos rotos. Ej. Hombres que
tienen sexo con hombres por vía anal provocando fisuras en la mucosa exponiendo a
los vasos sanguineos a que se inocule el virus
2 Parenteral
3 Materno - Fetal siendo una transmisión vertical ya sea transplacentaria o leche
materna

Independientemente de la forma de transmisión las dianas de infección son los

LTCD4 y las células dendríticas.
El VIH tiene un gran periodo de latencia clínica desde el inicio de la infección al inicio
de los síntomas.
P24: Es la proteína más fácil de detectar en ELISA (Enzimoinmunoanálisis de
Adsorción).
Gp120: Se encuentra en la envoltura y se une al CD4, CCR5 y CXCR4.
Gp41: permite la fusión del virión a la membrana celular.

Las 2 principales dianas de

infección son:
1. Sistema Inmune:
TCD4, Macrofagos y
Celulas Dendriticas
2. Sistema Nervioso
Central

La Gp120 se une al CD4 y su tropismo infecta a Macrofagos y DC, se une a los

correceptores CCR5 en cepas R5 que también se les conoce M-Trópicas al infectar
Monocitos. Si se unen al correceptor CXCR4 en cepas X4 se conocen como T-Trópicas
uniéndose a LT, también es posible el tropismo dual R5X4.

Ciclo Vital: El RNA Viral por medio de la transcriptasa inversa se convierte en DNA
Bicatenario y se integra al DNA de la célula por medio de la Integrasa llegando a
establecer una infección latente pero solo en LT DE MEMORIA y ACTIVADOS, no
sucede esto en LT VÍRGENES. El ciclo vital acaba en células con infección latente y
solo se activa en caso que haya activación celular y progresar a muerte de LTCD4
infectados.
Esto significa que si el paciente infectado en la etapa de latencia clínica sus LTCD4
contienen esta infección latente, luego supongamos que se infecta por otro virus al
cual estuvo expuesto previamente va a causar activación de los LTCD4 de memoria
los cuales contienen una infección latente de VIH dando así una progresión en la
enfermedad causada por el VIH donde esta activación dada por otra infección fue el
detonador asi decirlo.

La inmunodeficiencia es causada por la Infección de los LTCD4 así como los efectos
citopáticos directos del virus.

En SNC afecta a la Microglia en las cepas M-Trópicas causando una encefalitis de

células gigantes y se cree que el daño es producido por IL-1, TNF e IL-6. En la etapa
de síndrome (SIDA) donde la infección ya está plenamente instalada el 90% de
pacientes tiene afectación de SNC y de estos un 40-60% presentan Meningitis
Aséptica Vírica o Mielopatía Vacuolar. Hay un Complejo de Demencia por el SIDA
donde presentan Neuropatía Periférica y Encefalopatía Progresiva.

Infección Aguda Inicial

Parte de la evolución de la infección, esta fase es “controlada” por el Sistema Inmune
hasta que la infección progrese a tejido linfático periférico, esta fase la expresan del
50 - 90% como una infección autolimitada.
-Signos y síntomas: Fiebre, mialgias, linfadenopatía, dolor en garganta, exantema
macular, pérdida de peso y astenia. (Síntomas suuper inespecíficos)
Aquí hay una viremia transitoria con siembra viral en sistema linfoide con una
disminución continua de LTCD4. Esto sucede a las 3-6 semanas post infección y entre
la semana 3 - 17 después de la infección hay seroconversión contra el VIH con
producción de LTCD8 ANTI VIH.

Fase Crónica Intermedia

Los ganglios linfáticos y bazo son los focos de replicación y destrucción celular. Hay
viremia así como un periodo de latencia clínica durando hasta 7 - 10 años con una
continua caída de LTCD4
-Signos y Síntomas: Asintomático o ya presentan infecciones oportunistas leves,
adenopatía generalizada y trombocitopenia.

Fase Crónica
La disminución continua de LTCD4 en tejido linfoide y circulación sanguínea causa
una pérdida continua de defensas con el aumento transitorio de LTCD4 infectados
así como un aumento de la viremia constante dando un aumento en infecciones
oportunistas graves así como tuberculosis.
-Signos y Síntomas: Adenopatías mayores a 3 meses con hiperplasia folicular con
activación policlonal de LB e Hipergammaglobulinemia mientras que la zona del
manto folicular tiene una depleción de LT, todos estos cambios son iniciales de la
fase crónica. Dentro de los cambios tardíos incluye la involución de ganglios linfáticos
con ausencia total de linfocitos, son ganglios atróficos, sin centros germinales.

SIDA
Bajo número de LTCD4 con aumento en la viremia siendo una enfermedad clínica
mortal. Ganglios linfáticos con SIDA presentan depleción celular
-Signos y Síntomas: Fiebre mayor a 1 mes, astenia, pérdida de peso, diarrea,
adenopatía generalizada, infecciones oportunistas graves, afectación neurológica y
neoplasias secundarias e
infecciones Oportunistas: Son responsables de las muertes en pacientes con SIDA
no tratados:

Neoplasias
 Infectopatologia
Pueden ser por Priones, Bacterias, Virus, Micosis y Parasitosis.

Las infecciones se pueden extender por una proliferación

local o diseminarse a través de sangre, linfa y nervios. Las
enfermedades infecciosas evaden al sistema inmune tanto
por inaccesibilidad de la respuesta inmune, porque
adquieren resistencia a la lisis por el complemento o
resistentes a la fagocitosis, modificación antigénica o
producir inmunosupresión específica.

Evolución de la Infección Viral:

- Abortiva: Ciclo de replicación incompleto
- Latente
- Persistente: Los viriones se sintetizan de manera continua con o sin daño
celular
La lesión celular por virus:
- Inhiben el DNA o RNA dando inhibición a la síntesis de proteínas de la cel
huésped
- Lesión directa al unirse a la membrana celular.
- Lesión celular por fusión celular (herpes).
- Lisis de la célula por replicación de los viriones.
- Desarrollar una infección latente.
- Destrucción de la célula huésped por células inmunes.
 - Infecciones secundarias al dañar células inmunes.
- Algunos virus pueden producir transformación neoplásica
Bacterias
Sus endotoxinas son los LPS en las Gram Negativas. Las endotoxinas inducen fiebre
y activación de M1 liberando TNF e IL-1.

Tipos de Respuesta Inflamatoria

1. Inflamación supurativa (Por PMN)
Formación de abscesos donde la destrucción celular depende de la localización así
como el organismo implicado
- Ej: Cocos Gram + (S. Pyogenes y S.Pneumoniae)
- Ej: Bacilos Gram - (E.Coli y Pseudomonas)
Aquí se pueden formar microabscesos, abscesos, afectación local así como
septicemia.

2. Inflamación mononuclear y granulomatosa

Infiltrados intersticiales difusos con predominio de mononucleares, esto es
característico de procesos inflamatorios crónicos. Aquí el tipo de mononuclear que
predomine depende de la respuesta inmune del huésped
Ejemplos de Inflamación mononuclear:
- Sífilis - Predominan las Células Plasmáticas
- Virus de la Hepatitis B - Linfocitos
- Micobacterias - Macrofagos
La inflamación mononuclear se da en virus, bacterias intracelulares y parásitos
intracelulares
La inflamación granulomatosa se observa en:
- Infecciones por agentes que se dividen lentamente
- Infección por agentes muy grandes
- Esquistosoma (Parásito) y se da en vejiga
- Micobacterias
- Coccidioidomicosis
 3. Inflamación citopática - citoproliferativa
Se observa en infecciones y existe poca inflamación
Daño citopático:
- Cuerpos de inclusión por CMV (OJOS DE BUEY)
- Fusión celular con multinucleación por Virus del Herpes
- Pérdida de la adherencia celular por Virus de Herpes causando vesículas
Daño citoproliferativo:
- Benigno: virus del papiloma y molusco contagioso (Poxvirus)
- Maligno: Carcinoma de cérvix por VPH

4. Inflamación necrotizante
Lesión tisular rápida y severa con la muerte celular como rasgo dominante
- Pocas células inflamatorias
- Pérdida de la tinción nuclear basófila
Agentes:
- Clostridium Perfringens por Toxinas
- Entamoeba Histolytica causando necrosis basofílica
- Encefalitis Herpética causando necrosis con hemorragia
- Virus de la hepatitis B causando necrosis hepática masiva

5. Inflamación crónica y cicatrización

Vía común final de muchas infecciones y se da lugar a la curación total o cicatrización
extensa pero que la cicatriz sea muy grande puede originar disfunción
Ejemplos
- Pericarditis constrictiva por TB
- Fibrosis hepática por esquistosoma
 Enfermedades Bacterianas

Aqui las bacterias piogenas son:

- Staphylococcos
- Streptococos
- Meningococos
Gram Positivos
Streptococos se dividen en:
- Piógenas sucediendo en piel, faringe, pulmón y
válvulas cardiacas
- Post estreptocócicas por hipersensibilidad
causando la fiebre reumática y glomerulonefritis
por depósito de inmunocomplejos

Los estreptococos son anaerobios facultativos, en cadenas o pares. Tienen una

cápsula antifagocitica de Ac. Hialurónico, la proteína M, Peptidasa de C5a y la Spe
(Exotoxina pirógena estreptocócica) y en caso de neumococo tiene la neumolisina.

La Proteína M en S. Pyogenes y Neumococo es su factor de virulencia y previene la

fagocitosis. En Neumococo tiene Ácido Lipoteicoico que forma al Polisacárido C y
Antígeno F.

Streptococcus Pyogenes:
Supurativas
- Faringitis: siendo la principal causa de faringoamigdalitis bacteriana.
- Escarlatina: complicación de la faringitis, palidez peribucal, lengua con
exudado blanco amarillento dando la lengua aframbuesada y líneas de pastia.
Se causa por la toxina eritrogénica.
- Impétigo: Afectando zonas expuestas, vesículas, pústulas y costras.
 - Erisipela: Piel afectada elevada que se distingue de la no afectada precedida
de una infección respiratoria o cutánea, se da en las piernas.
- Celulitis: La piel afectada no se distingue de la no afectada.
- Fascitis necrosante: por la Spe, es una infección en zona profunda del tejido
subcutáneo, destrucción de músculo y tejido adiposo.
- Sd. Shock tóxico estreptocócico: inflamación con síntomas inespecíficos,
progresa a shock e insuficiencia multiorgánica, sufren bacteremia y fascitis
necrosante.
No supurativas - Son complicaciones
- Fiebre reumática: complicación de una faringoamigdalitis es una inflamación
que afecta corazon, nódulos subcutáneos, articulaciones dando una artritis
migratoria y se produce por Proteínas M de Clase 1.
- Glomerulonefritis Aguda: complicación de la escarlatina con inflamación de
glomérulos renales, edema, hipertensión, hematuria y proteinuria.

Streptococcus Pneumoniae:
- Neumonía Lobar: las bacterias se multiplican en los alvéolos, escalofríos,
fiebre mantenida con síntomas de infección respiratoria vírica 1 - 3 días antes
del inicio, tos productiva con esputo hemoptoico y dolor pleurítico localizado
en lóbulos inferiores.
- Sinusitis y Otitis media: Precedida por una infección vírica
- Bacteremia: complicación
- Meningitis: complicación

Staphylococcus Aureus
Reside en la piel y no suelen ser perjudiciales pero su vía de entrada es la laceración
cutánea y ocasiona infecciones piógenas con abscesos.
- Sd. piel escaldada por estafilococos (Ritter): Eritema peribucal, nikolsky
positivo, descamación epitelial, las ampollas no contienen leucocitos ni
bacterias y sin cicatrices.
- Impétigo ampolloso: Ampollas cutáneas y signo de Nikolsky negativo, aquí si
hay bacterias en las ampollas.
- Intoxicación alimentaria: en carnes elaboradas, bollos de crema, patatas y
helados, causa vómitos y diarrea acuosa y cefalea pero sin fiebre. Causado por
las enterotoxinas.
- Enterocolitis: Placas ulceradas en el colon
 - Sd. Shock tóxico: Por la toxina 1 del SST (TSST-1) Fiebre, hipotensión,
exantema eritematoso macular difuso y toda la piel se descama.
- Infecciones cutáneas: Impétigo pustuloso, foliculitis, forúnculos, ántrax e
infección de heridas por cuerpo extraño.
- Endocarditis: Válvula tricúspide.
- Neumonía: Secundario a una infección viral, abscesos y causa una neumonía
necrosante con hemoptisis masiva.

Staphylococcus Epidermidis y Saprophyticus (Coagulasa Negativos)

- Infección de catéteres y derivaciones
- Infeccion de protesis articulares
- Infección del aparato genitourinario
- Infección de válvulas cardiacas: Más común en prótesis

Bacterias Gram Negativas

Neisseria: Diplococos en forma de grano de café, contienen pilis y en caso de la
gonorrea se unen al epitelio mucoso y meningitidis se une a células epiteliales no
ciliadas de nasofaringe. Estas bacterias son estrictamente intracelulares.
- N.Meningitidis: Causa más importante de meningitis bacteriana en
adolescentes y adultos jóvenes. La meningitis causa cefalea, signos
meníngeos, kernig positivo, rigidez nucal, vómito en proyectil, glucosa
disminuida el LCR y la meningococcemia es una septicemia con o sin
meningitis causando trombosis, petequias en tronco y extremidades inferiores
así como Sd. Waterhouse-Friederichsen que es una necrosis hemorrágica de
la suprarrenal.
- N.Gonorrea: ETS en hombre causa uretritis gonocócica y en mujeres causa
enfermedad pélvica inflamatoria, infertilidad, predispone a embarazo ectópico
y se da en adultos jóvenes. La Gonococcemia es una artritis supurativa
migratoria y exantema pustular en extremidades solamente.

Enterobacterias
Salmonella: Transmitida en agua y comida como aves de corral, pollo, huevos y
lácteos.
- Gastroenteritis: Náuseas, vómito, diarrea no sanguinolenta, espasmos
abdominales, hepatoesplenomegalia.
- Fiebre tifoidea o paratifoidea: Fiebre que aumenta progresivamente y coloniza
vesícula biliar.
Shigella: Frecuente en niños y Shigella Flexneri es la causa principal de disentería
bacilar (Popo con moco, pus y sangre).
- Disentería Bacilar: Espasmos abdominales, diarrea, fiebre y heces
sanguinolentas con moco/pus así como tenesmo.
Cólera: Serotipos 01 y 0139 asociados a diarrea acuosa grave y nunca invaden el
epitelio ya que permanecen en la luz.
- Cólera: Inicio brusco con una diarrea acuosa con vómitos, heces en agua de
arroz con riesgo de shock hipovolémico.
E.Coli
- E.Coli Enterotoxigénica: Diarrea del viajero, diarrea secretora acuosa no
sanguinolenta, náuseas, vómitos y es en Intestino Delgado
- E.Coli Enteroinvasiva: Inicia como diarrea acuosa que puede avanzar a
disentería con ulceración en colón
- E. Coli Enteropatógena: Disentería infantil, diarrea acuosa, heces no
sanguinolentas con destrucción de microvellosidades en Intestino Delgado.
- E. Coli Productora de toxina shiga: Inicia como diarrea leve con dolor
abdominal que progresa a diarrea sanguinolenta con dolor intenso en Intestino
Grueso. Su complicación es el Sd. Hemolítico Uremico causando insuficiencia
renal aguda, trombocitopenia, anemia hemolítica, etc.
- E.Coli Enteroagregativa: Diarrea crónica y retraso en el crecimiento.

E.Coli causa más del 90% de ITU en la comunidad así como Meningitis en neonatos.
Brucella: Bacteria intracelular
- Brucelosis: Fiebre ondulante, síntomas inespecíficos y pérdida de peso. Se
adquiere por contacto con animales infectados, leche o lácteos.
Klebsiella: Es oportunista
- Neumonía lobar: Es una neumonía atípica con destrucción necrótica de los
espacios alveolares con formación de esputo hemoptoico. El esputo parece
jarabe de grosella. Esta infección es común en alcohólicos o diabéticos debido
a la broncoaspiración. La bronconeumonía es la forma más común ya que es
nosocomial.
Proteus Mirabilis: Produce ureasa que eleva el Ph urinario y causa litos renales por
ende ITU.
 Infecciones Virales
Infección de Vía respiratoria alta:
- Resfriado: Rinovirus
- Gripe: Influenza

Infeccion de Via respiratoria baja:

- Neumonía Viral: Influenza,
Parainfluenza y Sincitial Respiratorio.
- Crup: Sincitial Respiratorio
- Bronquiolitis: Influenza y
Parainfluenza

Infecciones de la Infancia: Sarampión,

Rubéola, Parotiditis y Varicela.

Infecciones Intestinales: Rotavirus y

Adenitis viral.

Rinovirus
Causa principal de resfriado común,
empieza con estornudos, rinorrea con
síntomas de obstrucción nasal, SIN
fiebre.
Influenza
Síndrome gripal con aparición súbita de fiebre elevada, escalofríos, mialgias intensas,
tos no productiva donde puede complicarse a una neumonía por una sobreinfección
de una bacteria.

Neumonía Viral
Niños: se da por el Virus Sincitial Respiratorio llegando a causar una neumonía
intersticial con mononucleares en el intersticio así como formar células gigantes
(sincitios). En vía respiratoria puede causar necrosis de bronquios y bronquiolos junto
con tapones de mucosidad, fibrina y material necrótico.

Adultos: Por el Virus de la Infuenza y Parainfluenza, el virus de la parainfluenza causa

resfriados, bronquiolitis, neumonía y laringotraqueobronquitis (crup). Importante que
en ambos hay TOS SECA similar a una -foca ladrando.-
Infecciones Oculares:
Adenovirus: Causa la conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidémica dándole a la
mucosa un aspecto granular o nodular con ambas conjuntivas inflamadas
(Conjuntivitis de Piscina).

Virus de la Infancia
Sarampión: Exantema debido a los linfocitos activos contra el endotelio infectado,
pero aun así infecta también a monocitos y linfocitos. El exantema clásico de la
infancia son pacientes con Tos, Rinitis, Conjuntivitis y Fotofobia. Las manchas de
koplik en forma de “granos de sal”, después el exantema maculopapuloso inicia
debajo de las orejas, luego en todo el cuerpo. La Panencefalitis esclerosante
subaguda es un virus defectuoso donde el sarampión vive en el encéfalo dando
cambios de personalidad, contracciones mioclónicas, ceguera y espasmos.
Rubeola: Infección congénita que causa cataratas, retraso mental, sordera y
microcefalia. La rubéola en niños es benigna con un exantema maculopapuloso junto
con adenopatías en cuello muy grandes.
Parotiditis: Parotiditis bilateral con tumefacción glandular y si se complica puede
causar esterilidad por orquitis.
Varicela: Establece infección latente en los ganglios de la raíz dorsal o nervios
craneales, causa el Exantema Clasico infantil, es maculopapuloso en cabeza y tronco
donde hay presencia de exantema en cuero cabelludo. Son lesiones pruriginosas que
si se complica puede causar una neumonía intersticial. El Herpes Zostér es una
recurrencia de una infección latente limitada a un dermatoma y si se complica puede
causar neuralgia postherpética.

Infeccion Gastrointestinal
Rotavirus: Gastroenteritis con vómitos, diarrea acuosa, fiebre y deshidratación.

Enfermedades de Transmisión Sexual

Herpesvirus:Aquí los importantes son tipo 1 y tipo 2
- Herpes Virus Tipo 1: Causa herpes labial, su diana son las células
mucoepiteliales llegando a establecer latencia en neuronas. La
gingivoestomatitis son vesículas transparentes, pustulosas, ulceradas o
costrosas que todos conocen como “Fuegos”. Otra enfermedad es la Queratitis
herpética en un solo ojo que puede dar recurrencia dejando una cicatriz
permanente incluso ceguera. Encefalitis Herpética es una complicación de
VHS1 limitado a lóbulos temporales, causa convulsiones, anomalías
 neurológicas focales, etc. Es la causa vírica más habitual de encefalitis
esporádica.
- Herpes Virus Tipo 2: Causa el herpes genital, su diana son las células
mucoepiteliales llegando a establecer latencia en neuronas. El herpes genital
en hombres afecta glande, pene y uretra, en mujeres afecta vulva, vagina,
cervix, región perianal, prurito y secreción vaginal mucoide, incluso una
adenitis inguinal.
Virus del Papiloma Humano: Infecta y se replica en el epitelio escamoso de la piel y
membranas mucosas. El Factor E5 se une al Factor de crecimiento epidérmico. El
Factor E6 se une a la Proteina TP53. Factor E7 inactiva a p105 así como al Rb.
- Verrugas: VPH 1-4 son proliferaciones benignas, resolución espontánea en
manos y pies.
- Tumores de cabeza y cuello: Papilomas orales y laríngeos por VPH 6 y 11, son
benignos y hay riesgo de muerte en niños por obstrucción
- Verrugas anogenitales: VPH 6 y 11. Son los condilomas acuminados en
individuos promiscuos.
- Displasias y Neoplasias cervicales: Es una ETS donde inicia con cuadro
asintomático o prurito. Hay verrugas genitales normales, planas o en forma de
coliflor pero aun así es necesario hacer citología cervical exfoliativa
(Papanicolau). Causado por VPH 16 y 18. VPH 16 causa cáncer escamoso y
VPH 18 causa adenocarcinoma.
Clamidia: ETS más común del mundo. Son bacilos gram negativos intracelulares
pudiendo causar:
- Tracoma: Serovariedades A,B,Ba,C causa conjuntivitis folicular con
inflamación difusa de la conjuntiva, puede cicatrizarse causando retracción del
párpado y las pestañas causan excoriaciones en cornea o incluso ulceración
corneal con pérdida de la visión.
- Uretritis no gonocócica: Serovariedades D - K. En hombres son sintomáticos
con periodo de incubación más largo, exudado menos purulento, en mujeres:
asintomáticas pudiendo presentar bartolinitis, cervicitis, endometritis,
salpingitis, uretritis con secreción mucopurulenta cervical y su complicación es
el SD.REITER siendo una artritis secundaria crónica.
- Linfogranuloma venéreo: Serovariedades L1,L2,L2a,L2b,3. Fase 1: Pápula o
úlcera indolora pequeña que pasa inadvertida. Fase 2: Tumefacción de
ganglios linfáticos formando bubones fluctuantes dolorosos que si se rompen
forman fístulas
 - Neumonía del lactante: Tos en Staccato típica y causa neumonía intersticial
difusa, se adquiere por el canal del parto.
Treponema Pallidum: Bacteria intracelular que causa:
- Sífilis: Esta enfermedad se divide en fases. Fase Inicial con chancros cutáneos
en el área de inoculación, hay úlceras indoloras donde también hay endarteritis
y periarteritis con linfadenopatías regionales indoloras que se curan en 2
meses. La Segunda fase son lesiones cutáneas en todo el cuerpo, exantema
mucocutáneo generalizado, condiloma lata que son lesiones pseudotumorales
con proliferación vascular e infiltrado de células plasmáticas en boca y
mucosas. También hay erosiones en la boca y mucosas. Fase de Latencia es
la clínicamente inactiva con lesiones granulomatosas en hueso (GOMAS), piel
y otros sitios, esta fase puede producir complicaciones neurológicas
(neurosífilis) así como cardiovasculares.
- Sífilis congénita: Malformaciones multiorgánicas, malformación dental y
muerte.
Trichomonas: en mujeres causa disuria, leucorrea espumosa luego lechosa,
purulenta y fétida, gases vaginales, anafrodisia, edema en labios y glándulas,
hemorragias puntiformes en cérvix (cuello en fresa) y si se complica produce
trastornos de fertilidad, adenitis, piosalpingitis, parto prematuro y bajo peso del
neonato.

Haemophilus Ducreyi: Bacteria gram negativa que produce úlceras muy sensibles y
dolorosas muy suaves a la palpación. El chancroide es la combinación de una úlcera
dolorosa con adenopatías igual de sensibles que incluso pueden tener salida de pus.

Gardnerella Vaginalis: Causal de vaginosis bacteriana la cual crece en la flora

bacteriana normal de la vagina debido a una alteración en la flora normal, produce
flujo vaginal mucoide y demasiado fétido, se describe la calidad del flujo con “Olor a
Pescado” y se diagnostica con papanicolau mostrando células Clue así como el olor
de la secreción llega a ser diagnóstico. De ahuevo se los preguntan!!★★
 Micosis Superficiales y Profundas
Trichophytion Rubrum, Microsporum Canis (zoofilico) y Epidermophyton
Floccosum/Dermatofitosis:
- Tiña Capitis: En niños por M.CANIS, puede ser una tiña seca con
descamación del estrato córneo y pelos tiñosos. Tiña tricofítica
(endothrix) originando alopecia difusa observando “granos de pólvora”.
Tiñas microsporas (ectothrix) originando placas grandes en forma de
“segadora de césped”. Tiña Inflamatoria/Querion de Celso por una
combinación de M.CANIS + T.VERRUCOSUM siendo una masa
inflamada y esponjosa con pústulas y abscesos, adenopatías y dolor al
presionar.
- Tiña Corporis: Placas eritematoescamosas, dirección excéntrica, parte
central sana con bordes vesiculosos.
- Tiña Cruris: Placas eritematoescamosas con bordes vesiculosos.
- Tiña Manuum: Anhidrosis, hiperqueratosis difusa y descamación.
- Tiña Barbae: Alopecia cicatrizal con adenopatías cervicales
retroauriculares.
- Tiña Pedis: Es la 2da más frecuente formando escamas, grietas, fisuras,
Hiperqueratosis, prurito y olor fétido.
- Tiña Unguium: Onicomicosis dermatofítica siendo la 1ra mas frecuente,
causada más comúnmente por T.RUBRUM afectando la zona
subungueal distal lateral dando una hiperqueratosis subungueal, uñas
opacas, amarillas o cafés. En caso que afecte la zona subungueal
proximal suele suceder en pacientes inmunosuprimidos.

Trichophyton Schoenleinii: Dermatofitosis causal del FAVUS (lesión en piel en la

zona del cuero cabelludo en forma de anillo) Estas lesiones en anillo tienen bordes
pustulosos y son de color amarillo con mal olor.

Trichophyton Concentricum: Dermatofitosis causal de Tiña Corporis en regiones

tropicales/húmedas. Se le conoce como la Tiña Incógnita ya que esta dermatofitosis
es subdiagnosticada ya que aparece en pacientes con previo uso de esteroides y así
alteran la apariencia clínica

Cándida: Micosis profunda predominante en la inmunosupresión así como

antibioticoterapia causal de:
 - Candida Oral (Algodoncillo/muguet): Placa pseudomembranosa, cremosa,
blanquecina.
- Candida Genital: Mujeres en edad reproductiva, leucorrea, prurito, ardor
vulvar, dispareunia.
- Candida Gastrointestinal: Pacientes con alguna neoplasia, cirugía abdominal o
catéter. Placas blanquecinas.
- Candidiasis Intertriginosa
- Onicomicosis
- Candida del área del Pañal: Placas eritematosas pruriginosas.
- Candida del tracto urinario: Disuria y tenesmo vesical.
- Candidemia: Levaduras en sangre causando fiebre refractaria a antibióticos.

Micosis Subcutanea
Sporothrix Schenckii: Se da en actividades rurales como agricultor, jardinista, florista,
cazadores, etc. Se inocula por traumatismos y es más común en miembros superiores.
- Esporotricosis Linfangítica: inicia con un chancro esporotricosico que es un
nódulo que se ulcera y aparecen nódulos en forma ascendente siguiendo el
trayecto linfático.
- Esporotricosis cutánea fija: Crónica y localizada
- Formas atípicas: Dacriocistitis (inflamación del saco lagrimal).

Madurella y Scedosporium: Causales del micetoma o Pie de madura

- Madurella: Granos negros y duros
- Scedosporium: Granos blancos suaves
- Micetoma Eumicótico: Duele hasta que es demasiado crónico, son lesiones
nodulares abiertas, hay fístulas entre granos y estos trayectos fistulosos se
abren, drenan, cierran, cicatrizan y fibrosan. Complicaciones: Periostitis,
osteofibrosis y osteolisis.

Micosis Profundas
Histoplasmosis: Hongo intracelular estricto, se encuentra en la popo de Aves y
Murciélagos en Minas o Cuevas. Suele ser ocupacional en minería, topógrafos o en
ecoturismo.
- Histoplasmosis pulmonar primaria: Si es leve solo causa cuadro gripal.
Moderado incluye estertores, fiebre constante, mialgias. Grave incluye
hemoptisis, disnea, estertores crepitantes, sibilancias y diaforesis.
- Histoplasmosis cutánea primaria: Chancro con linfangitis y linfadenitis.
 - Histoplasmoma: Lesión cavitaria, encapsulada o calcificada.
- Histoplasmosis secundaria: Fiebre, tos constante, adenopatías, diarrea,
hepatoesplenomegalia.
- Histoplasmosis diseminada: Pacientes con SIDA.

Coccidioidomicosis: Endémica en NL, California y en el Valle de San Joaquín.

La inhalación de artroconidios es su forma infecciosa, la esférula con endosporas es
la forma tisular causando:
- Cocci Pulmonar primaria: Tos seca, fiebre, sudoración nocturna y en caso que
sea severa ya hay hemoptisis.
- Cocci Cutánea primaria: Por traumatismos causando un chancro con linfangitis
y linfadenitis.
- Cocci residual: Anormalidades radiográficas como lesiones cavitarias.
- Cocci progresiva: Exposición repetida al agente.
- Cocci diseminada: Diseminación hematógena o linfática.

Infecciones Oportunistas
Pseudomonas Aeruginosa: Bacteria Gram Negativa causal de infecciones
nosocomiales:
- Bronconeumonia Necrotizante
- Infecciones en pacientes con quemaduras extensas
- Infección en pacientes con fibrosis quística: Colonización del tracto respiratorio
y causandoles neumonías incluyendo fiebre, tos productiva de esputo, cianosis
y dificultad respiratoria.
- Infección en pacientes con uso de ventilación mecánica de largos periodos
- Queratitis: Formación de una úlcera corneal por agua contaminada
- Otitis Externa: Oído de nadador.
- Endocarditis: En pacientes drogadictos que usan drogas IV y causa una
bacteremia.
- Osteomielitis y Osteocondritis.
- Ectima Gangrenoso: Es una bacteremia/sepsis por pseudomonas que causan
vesículas eritematosas que se tornan hemorrágicas. Son pacientes quemados
que también presentan costras negras.

Lysteria Monocytogenes: La listeriosis, es una bacteria gram positiva que causa

infecciones por los alimentos contaminados, no solo afecta inmunosuprimidos sino a
embarazadas, ancianos y recién nacidos.
 - Listeria Neonatal: Infección en el embarazo causado por una transmisión
vertical (Enfermedad precoz) o Infección Peri - Postnatal en Neonatos
(Enfermedad Tardía). Vía transplacentaria es la forma más común y a la
primera semana el recién nacido presenta sepsis neonatal, vómito, diarrea,
hipotonía, nódulos en mucosa faríngea, exantema maculopapuloso y abscesos
en pulmón, hígado, bazo y ganglios linfáticos.
- Listeria en Adultos: En adultos sin inmunosupresión se suele auto resolver o
solo causar síntomas gastrointestinales leves. En inmunosuprimidos puede
causar meningitis bacteriana.

Micosis Oportunistas
(Candida esta arribita por eso no lo puse aki)
Cryptococcus Neoformans: Inhalación de conidios que están en la tierra,
específicamente en la caca de Palomas pudiendo causar:
- Infección pulmonar: Asintomático o incluso una neumonía severa
- Infección de SNC: Neuropatía craneal, alteración del estado mental, pérdida
de memoria, aumento de presión intracraneal y formación de Criptococomas.
- Infección cutánea
Tinción específica: Mucicarmin

Zigomicosis: Rhizopus, Absidia, Mucor y Lichtheimia. Son hifas cenocíticas causando

infección por inhalación de esporangiosporas, se da específicamente en diabéticos
descompensados (cetoacidosis diabética). Estos hongos tienen angiotropismo y
causan trombosis, necrosis y diseminación.
- Mucormicosis Rinocerebral: tiene un 85% mortalidad, invade senos
paranasales dando un edema unilateral periorbital, tabique nasal eritematoso,
necrosis palatina y progresa a fístulas secretoras de pus fétido llegando a
causar midriasis y fijación pupilar. Es letal cuando invade SNC causando
trombosis y convulsiones.
- Mucormicosis Pulmonar: 80% mortalidad, se da en leucémicos que presentan
tos con hemoptisis, disnea y dolor pleurítico.
- Mucormicosis Cutánea: sitios de catéteres formando úlceras con exudado
negruzco fétido.

Aspergilosis: Se da por inhalación de conidios, traumatismos así como su ingesta. Es

común que esté en alimentos como pan dulce, alimentos de aves o granos. Causa:
 - Aspergilosis Alérgica: rinitis, alveolitis, asma así como elevación de IgE,
rinorrea, edema nasal e hiperemia conjuntival.
- Aspergiloma (Fungus Ball): Pacientes con enfermedad pulmonar subyacente,
formación de tapones bronquiales, obstrucción, tos y se localiza en lóbulo
superior con el “Signo de Monod” (Media luna creciente).

Pneumocystis Jirovecci
- Neumonía: Neumonía intersticial grave con infiltrado de mononucleares,
disnea, fiebre. En radiografía hay infiltrados intersticiales difusos con aspecto
de vidrio esmerilado o despulido. Presente específicamente en pacientes con
VIH (SIDA).

Citomegalovirus: Herpes Virus que puede causar infecciones congénitas a través del
canal del parto así como en la vida postnatal del recién nacido a través de leche
materna. Casi siempre asintomático en personas inmunocompetentes aunque puede
establecer latencia en células mieloides, monocitos y linfocitos.
- Infección Congénita: Talla pequeña, microcefalia, calcificación intracraneal,
ictericia, hepatoesplenomegalia, Exantema (ENFERMEDAD DE INCLUSIÓN
CITOMEGÁLICA), pérdida auditiva y visual. Causa más frecuente de
ENCEFALITIS en recién nacidos.
- Infección en niños y adultos: ETS, faringitis y linfadenopatía.
- Infección por transfusión o transplante: Transmisión por sangre en su mayoría
con fiebre, esplenomegalia y linfocitosis.
- Infección en Inmunodeprimidos: Neumonía y neumonitis, retinitis, colitis,
esofagitis y encefalitis.

Cryptosporidium: Forma parte del Phylum Apicomplexa, es intracelular y se

transmite por agua o alimento contaminado. Causa:
- Criptosporidiosis en Inmunocompetentes: Diarrea acuosa abundante con moco
y sin sangre.
- Criptosporidiosis en Inmunocomprometidos: Diarrea más grave, es crónica y
debilita a pacientes con VIH (SIDA), puede causar Sd. malabsorción así como
afectaciones a nivel pulmonar.
 Parasitosis / Protozoarios
Amibiasis: Coloniza Intestino grueso, el trofozoito invade y el quiste tetranucleado
infecta. Al macro causa úlceras en forma de botón de camisa en la superficie colónica
y al micro causa úlceras en forma de cuello de botella. Causa:
- Amebiasis asintomática: con quistes en popo.
- Amebiasis Intestinal Invasiva Aguda (DISENTERÍA AMEBIANA): Diarrea con
moco y sangre, tenesmo y sin fiebre.
- Amebiasis Intestinal Invasiva Crónica: Constipación, diarrea y meteorismo.
- Colitis Amebiana Fulminante (Sd. Colon tóxico amebiano o Disentería
fulminante): Úlceras en botón de camisa, necrosis, perforación colónica y
fiebre.
- Ameboma: Masa granulomatosa en colon causando síntomas de obstrucción.
- Absceso hepático amebiano: Lóbulo derecho y hepatomegalia.

Giardia Lamblia: Trofozoito con un disco ventral de adhesión. Causa:

- Giardiasis: Parasitosis en intestino delgado proximal, diarrea verde llena de
moco, fétida, esteatorrea, flatulencias que si se complica puede causar retraso
en el crecimiento de niños por malabsorción de nutrientes.

Toxoplasmosis: Pertenece al Phylum Apicomplexa, es intracelular obligado con

tropismo a cerebro, músculo esquelético y corazón. Su huésped definitivo son los
gatos y sobre prevalece en embarazadas y personas con VIH. Causa:
- Toxoplasmosis en Inmunocompetentes: Cefalea retro frontal, artralgias,
mialgias y adenopatías como el ganglio de Piringer-Kuchinka.
- Coriorretinitis: En niños es congénita y causa afectación bilateral, en jóvenes
es afectación unilateral que si se complica causa ceguera.
- Toxoplasmosis en Inmunodeprimidos: Reactivación de una infección latente,
causa encefalitis, estado mental alterado, convulsiones, trastornos del
movimiento, etc.
- Toxoplasmosis Congénita: Madre que se infecta en la gestación, se asocia a
aborto o muerte fetal asi como parto prematuro. Causa en recién nacidos
hidrocefalia, microcefalia, convulsiones, fiebre, ictericia y rash cutáneo. La
triada de Sabin es hidrocefalia + calcificaciones cerebrales + coriorretinitis.

Helmintos
Enterobius Vermicularis: Habita en el ciego, tiene cola aguzada y se da por la ingesta
de huevos larvados. La hembra deposita huevos asimetricos en los pliegues
perianales y los helmintos pueden flanquear o asomarse por el esfinter anal.
- Oxiuriasis: Prurito perianal nocturno, por alteración del sueño en niños puede
causar insomnio, irritabilidad, bruxismo, enuresis nocturna, etc.
- Mujeres: Los oxiurios pueden desplazarse a la vulva provocando
vulvovaginitis, salpingitis, etc.

Ascaris Lumbricoides: Habita en intestino delgado y depositan huevos fecundados

con superficie mamelonada o en corcholata. Es importante recordar que las larvas
migran a pulmón y causan enfermedad pulmonar.
- Ascaris Pulmonar: Fiebre, tos, sibilancias, sensación de quemazón
retroesternal, urticaria. Sd. Loeffler que es una neumonía eosinófila con
presencia de cristales de Charcot-Leyden.
- Ascaris Intestinal: Mala digestión, Sd. malabsorción, retraso en el crecimiento
que puede complicarse a una oclusión intestinal con ausencia de cagar las
últimas 24 hr, vólvulos incluso APENDICITIS.

Trichinella Spiralis: Su hábitat principal es en duodeno y yeyuno, podemos tener

enfermedades a nivel intestinal y muscular. Se transmite por la carne de cerdo (de
traspatio).
Triquinelosis:
- Fase Entérica: Puede ser Leve causando Sd. Pseudogripal. Moderado a Severo
pasado unas 24 - 72 hr de la ingestión hay una gastroenteritis no especifica,
hiporexia o anorexia, fiebre, vómito y diarrea.
- Fase Parenteral: Escalofríos, fiebre de 40ºC, diaforesis, dolor muscular, edema
en párpados periocular simétrico con edema en toda la cara.

Trichuris Trichiura: Gusano látigo que deposita huevos en forma de balón de

football, su hábitat principal es el ciego.
- Trichuriosis o Tricocefalosis: Diarrea crónica, cólicos, náuseas, vómitos,
disentería, pujo, tenesmo, rectorragia y una anemia hipocrómica microcítica ya
que el parasito es hematofago.

Tenias: Se da en lugares en subdesarrollo, cerdos de traspatio, carne cruda,

contaminación de agua, fecalismo al aire libre, falta de higiene. etc
 - T.Solium: Su huésped intermediario es el cerdo y es el agente causal de la
Neurocisticercosis.
- T.Saginata: Su huésped intermedio es la vaca.
Teniosis: Liberación de huevos en las heces, malestar abdominal, diarrea o
estreñimiento, epigastralgias, pérdida de peso y aumento de apetito.
Neurocisticercosis: Epilepsia, déficit motor, ataxia cerebelosa, disfunción del tronco
y movimientos involuntarios anormales. Se localizan comúnmente en el parénquima
de los hemisferios.
Sd. Burns: Hipertensión endocraneal por hidrocefalia, episodios de pérdida de la
conciencia con movimientos de cabeza cuando el cisticerco está en IV ventrículo.
Encefalitis cisticercosa: Deterioro de la conciencia, crisis convulsivas, disminución de
la visión, cefalea, vómitos y papiledema.
Afectación Subcutánea y Muscular: Pseudohipertrofia muscular.
Oftalmocisticercosis: Pérdida visual

⚠Oigan⚠ Todos los microorganismos que les puse fueron los que me dieron en
clase, infectopato es como un mini repaso de todo micro, no me clave en cosas muy
de micro como factores de virulencia o cosas asi ya que en pato solo les interesa que
uds sepan identificar casos clínicos y el agente causal, si gustan clavarse más
adelante pero haganlo solo de los que les anote aquí arribita :)

Enfermedades Neoplásicas
-Este cap es vital para su parcial y lo siento pero al inicio se siente como si todo fuera machete :(-
Neoplasia: Formar de nuevo algún grupo celular o tejido, estos crecimientos son
autónomos fuera de las limitaciones celulares normales. Es un crecimiento excesivo
en relación al tejido normal y siempre es a causa de un estímulo.

Se consideran de origen monoclonal = una célula o un solo grupo celular anómalo

que empieza a proliferar, invade tejido circundante y en caso que sea maligno da
metastasis.
Tumor: Una proliferación celular con cierto volumen, ⚠Tumor no es igual a cáncer xd.

Parénquima tumoral: Células neoplásicas per se y son las que le dan el nombre a la
neoplasia.
Estroma tumoral: Tejido de soporte como vasos sanguíneos que permiten aportar los
nutrientes necesarios a las células neoplásicas.
 División de las neoplasias de acuerdo a su comportamiento y de su origen.
Neoplasia Benigna:
- Totalmente inocuo
- No produce metástasis
- Bordes redondos y bonitos rodeados por una cápsula en su mayoría.
- No invaden o infiltran tejido normal
- Sin necrosis
- Ausencia o escasa atipia
- Ausencia de mitosis
- Sin pleomorfismos
- Núcleos celulares sin alteraciones
- Bien diferenciados
- Clínicamente se mantienen localizadas, crecen lento, con cirugía se extraen, no
vuelven a crecer.
- Sean de origen epitelial o mesenquimatoso su sufijo es “OMA”
Neoplasia Maligna:
- Es el cáncer en sí
- Una proliferación rápida y extensa que produce la muerte del paciente si no se
atiende a tiempo
- Invade tejido sano circundante
- Si es una neoplasia epitelial es necesario que rompa la membrana basal para
que se considere invasor, a diferencia de los mesenquimatosos que no tienen
inicio in situ.
- Dan metástasis ya sea sanguínea o linfática
- Tienen necrosis
- Rara vez tienen cápsula
- Mucha atipia/anaplasia
- Muchas mitosis
- Mucho pleomorfismo
- Hay Displasia (Crecimiento celular desordenado)

Limítrofe o Borderline: Neoplasia que de acuerdo a su origen y criterios patológicos

está en el borde de la benignidad y a punto de convertirse en maligno.
Crecimiento: Sinónimo a la proliferación, casi siempre las neoplasias benignas se
tardan mucho en crecer al contrario de las malignas.
Capsula: Muchas veces las neoplasias tienen cápsulas de colágeno o fibrosadas que
limitan a la neoplasia del tejido circundante, encontrar una cápsula es sinónimo de
benignidad.
Invade: Es la invasión del tejido circundante. Ej: Una neoplasia de tipo epitelial como
el carcinoma de cérvix puede invadir la membrana basal del epitelio y llegar a
establecer metástasis.
Diferenciación: En el semestre verán los términos de “bien y mal diferenciado” esto
significa que tanto se parezca la neoplasia a su tejido de origen, por eso en los
benignos está bien diferenciado ya que crecen lento y se parecen a su tejido de origen
que es al contrario de las neoplasias malignas que crecen en chinga y la neoplasia
termina siendo otra célula que nada que ver con el tejido de origen.
Anaplasia/Atipia: Falta de diferenciación o desdiferenciación de la neoplasia, son
células anormales tanto en forma, tamaño, color, forma de núcleo, etc. Es una forma
fancy de decir que la célula cancerosa está totalmente horrible y desdiferenciada, que
no se parece en nada al tejido de origen o incluso cuando una neoplasia tiene
demasiada atipia las células dejan de parecer células y es un cochambre todo feo.
Metástasis: Es la diseminación sanguínea o linfática de las células neoplásicas, así es
como el cáncer llega a otros lados y establece centros de proliferación en lugares
distantes al origen de la neoplasia. Para que las células malignas produzcan
metástasis necesitan invadir la membrana basal en caso que sean neoplasias
epiteliales y desplazarse a través de la MEC así como infiltrar a canales vasculares y
linfáticos.
Neoplasias Epiteliales: En su examen toda aquella que sea maligna y tenga su sufijo
“CARCINOMA” cuando les pregunten qué tipo de diseminación tiene ustedes dicen
DISEMINACIÓN LINFÁTICA. Los vasos linfáticos que rodean a la neoplasia son
invadidos y las células neoplásicas llegan al seno subcapsular de los ganglios
linfáticos regionales y los ganglios metastásicos pueden aumentar su tamaño.
Neoplasias Mesenquimatosas: En su examen toda aquella que sea maligna y tenga
sufijo “SARCOMA” cuando les pregunten su tipo de diseminación ustedes dicen
DISEMINACIÓN SANGUÍNEA. Por lo general invaden vasos venosos y así llegan a
dar metástasis a órganos sólidos vascularizados como hígado, pulmón y cerebro.

Tipos de Neoplasias
A lo mucho les hacen 1 o 2 preguntas super directas tipo de ¿Esta neoplasia es Benigna o Maligna”
Neoplasias Malignas:
- Hepatoma: Yo se que termina en OMA pero su sinónimo es el
Hepatocarcinoma que es 100% maligno
- Melanoma: Lo mismo aunque termine en OMA es 100% maligno
- Teratoma: Proviene de células germinales
- Teratoma Inmaduro: Proviene de células germinales pero al ser inmaduro pues
es más descontrolado en su crecimiento y maligno.
- Linfoma: Neoplasia de células linfoides es 100% maligno
- Mesotelioma: Neoplasia maligna de las células mesoteliales de la pleura
pulmonar
- Seminoma: Maligno del epitelio testicular
- Disgerminoma
- Retinoblastoma: Neoplasia que se encuentra en niños, es 100% Maligna, más
adelante hablaremos de esta neoplasia y sus mutaciones pero aquí la
terminación BLASTOMA indica que es tejido blastemal o sea que al
microscopio forma Rosetas ★!!!
Neoplasias Benignas:
- Fibroadenoma: Neoplasia benigna en glándula mamaria demasiado común,
esta viene tanto de epitelio como de mesénquima por ende es MIXTA pero por
si les preguntan ustedes ponen que es benigna.
- Teratoma maduro: En las malignas puse teratoma, pero el que diga maduro es
sinónimo de diferenciación y como ya vimos si está muy bien diferenciado
significa benignidad. 👁
Neoplasias de acuerdo al Origen:
- Epitelio: Epitelioma
 - Glándulas: Adenoma, las glándulas están formadas de células epiteliales y
este tipo de neoplasias forma estructuras tipo glandular. El cistoadenoma es
una combinación de adenoma + quiste.
- Músculo Liso: Leiomioma
- Músculo Estriado: Rabdomioma
- Tejido Adiposo: Lipoma
- Tejido Fibroso: Fibroma
- Hueso: Osteoma
- Cartílago: Condroma
- Papiloma: Lo veremos en VPH pero es una neoplasia epitelial que causa
proyecciones digitiformes en forma de coliflor.
- Pólipo: Se verá demasiado en digestivo pero un pólipo significa una masa que
se proyecta a la luz del tubo digestivo la cual tiene un tallo de tejido fibroso y
en su centro del tallo tiene vasculatura.

Tumores Malignos en Niños

Nefroblastoma: Neoplasia maligna de origen renal.
Neuroblastoma: Neoplasia maligna de origen de la médula suprarrenal.
Retinoblastoma: Maligna de ojitos.
Sarcoma de Ewing: Maligna y se da en el hueso.

Clasificación y Estadificación del Cáncer

Es relevante siempre clasificar y estadiar a un cáncer con tal de predecir su
comportamiento así como establecer un pronóstico.
-Clasificación: Reflejar características celulares
-Estadificación: Indicar la extensión del tumor y toda aquella característica
macroscópica.
-Tumores de Bajo grado: Bien diferenciados
-Tumores de Alto grado: Poco diferenciados

TNM (Sirve para el estadiaje)

-Tamaño: En centímetros refiriendonos a la extensión.
-Nódulos o Ganglios: Diseminación a ganglios con invasión extracapsular
-Metástasis
 Oncogenes
Son genes creadores de neoplasias/cáncer las cuales requieren ACTIVARSE por
mutaciones, translocaciones y amplificaciones geneticas.

El Gen Philadelphia (22 Derivado) contiene un Gen de

Fusión ABL - BCR que codifica una tirosina cinasa con
actividad transformante, aquí una translocación formó un
oncogen causal de la Leucemia Mieloide Crónica.

En el 90% de los casos el Linfoma de Burkitt

ocurre por una SOBREEXPRESIÓN del Gen MYC
en el cromosoma 8 por la yuxtaposición de los
elementos reguladores del gen de las cadenas
pesadas de las Ig en el cromosoma 14.

Aquí la AMPLIFICACIÓN del Gen NMYC por formación de

dobles diminutos es el agente causal del Neuroblastoma. Otro
ejemplo de una amplificación es del Gen HER2 causal del
Cáncer de Mama.

Ejemplos de Oncogenes
Factores de Crecimiento: Su producción genera una regulación autocrina (autónoma)
- Oncogen SIS: Codifica a la Proteína PDGF (Factor de crecimiento
derivado de las plaquetas), si esta proteína se sobreexpresa predispone
a glioblastoma, astrocitoma y osteosarcoma.
- Oncogen HST: Codifica a la Proteína Factor de crecimiento de
Fibroblastos la cual al sobreexpresarse predispone a Cáncer de
Estómago.
Receptores de Factores de Crecimiento: Son los que liberan señales mitógenas
continuas sin que se haya unido su factor de crecimiento, dando un crecimiento
autónomo.
- Oncogén MET: Codifica al Factor de crecimiento del hepatocito llegando a
causar carcinoma papilar renal y carcinoma papilar de tiroides.
- Oncogen ERB2, HER2, NEU: Familia de los receptores del Factor de
Crecimiento Epidérmico (EGF) y al sobreexpresarse causa Cáncer de Mama y
Ovario
- Oncogen RET: Codifica a la Proteína receptora para factores tróficos donde al
haber una mutación puntual causa Neoplasia Endocrina Múltiple 2 (NEM2) y
Cáncer Medular de Tiroides.
- Oncogen C-KIT: Codifica a la Proteína receptora para el factor de células
madre donde al haber una mutación puntual causa Tumores del Estroma
Gastrointestinal (GIST).

Transducción de Señales
En la capa interna de la membrana celular tenemos a la Familia del Gen RAS que
son proteínas transductoras de señal. La activación del gen RAS es la mutación
dominante más frecuente en el cáncer.
- HRAS: Cáncer de vejiga y Cáncer de Riñón.
- KRAS: Cáncer de colon y páncreas, específicamente adenocarcinomas
pancreáticos, cáncer de pulmón y colangiocarcinomas (vesícula biliar).
- NRAS: Tumores Hematopoyéticos, Melanoma y Cáncer de Colon.

La Familia RAF es igual el conjunto de proteínas

transductoras de señal. Hasta 10% de los cánceres
tienen mutaciones en C-RAF. Sus mutaciones causan:
- Leucemia de Células Peludas.
- Melanomas en mutaciones de BRAF (60%).
- Nevos Benignos (80%).
 Oncogenes y Alteraciones de la Tirosina Cinasa sin Receptor
JAK2: Mutaciones puntuales en este gen anulan la regulación negativa y generan
señales mitógenas dando así neoplasias asociadas a síndromes mieloproliferativos:
- Policitemia Vera.
- Trombocitosis Esencial.
- Mielofibrosis Primaria.

Ciclinas y Cinasas Dependientes de Ciclinas

Ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas: CDK
- Las mutaciones que aumentan la actividad de complejos de cinasa 4
dependiente de ciclinas CDK4/Ciclina D inducen la progresión del ciclo celular
causando: Melanomas, Sarcomas y Gliomas.
- Mutaciones con pérdida de la función de los genes supresores CDK1 y
CDKN2A (P16) causan: Melanomas familiares, Cancer de páncreas,
Glioblastomas, Cancer de esofago.

Reguladoras del Ciclo Celular

- Ciclinas D y E: Mutaciones causan Linfoma
del Manto, Cáncer de Mama y Cáncer de
Esofago.

La activación de estas ciclinas y cinasas

dependientes de ciclinas es dada por
Translocaciones, Amplificaciones, Sobreexpresión o
Mutación Puntual.

Genes Reguladores de la Apoptosis

BCL-2: Impide la liberación del Citocromo C de la

mitocondria y puede ocasionar linfoma B folicular por el
Oncogen BCL-2 del Cromosoma 18 y son células
inmortales.
 Genes Supresores
Son genes normales cuyos productos INHIBEN LA PROLIFERACIÓN CELULAR
donde sus mutaciones causan la pérdida de la función inactivando la inhibición del
crecimiento con lo que permiten un crecimiento celular no regulado. Siempre pero
siempre las mutaciones en estos genes son AUTOSÓMICAS RECESIVAS las cuales
requieren ambos alelos del gen que se encuentren mutados.

Mutaciones en estos genes son responsables de la mayoría de los síndromes con

predisposición familiar al cáncer Estos genes están normalmente activos o de manera
vigilante, a continuacion les dire cuales son:
- Gen Rb: causa Retinoblastoma y Osteosarcoma.
- Gen TP53: Su mutación está en casi todoss los cánceres.
- Gen APC: Su mutación causa Poliposis colónica y Cáncer colorrectal.
- Gen WT1: Causa tumor de Wilms.
- Gen NF1: Causa Neurofibromatosis Tipo 1.
- Gen VHL: Causa el Sd. Von Hippel Lindau.
- Genes BRCA1 y BRCA2: Significan “Breast Cancer”, entonces sus mutaciones
causan Ca de Mama y Ovario.
- Gen PTEN: Causa Sd. Cowden.
- Gen FHIT: Causa cáncer de riñón, páncreas y próstata.
- Gen DPC4 (SMAD4): Causa 90% de los cánceres de páncreas.

Gen del Retinoblastoma (Rb): Gen regulador esencial del Ciclo Celular y se
encuentra Inactivo de manera directa o indirecta en la mayoría de los cánceres (Rb y
Osteosarcoma).

- Hipótesis de Knudson o de Iniciación-Promoción: En los tumores hereditarios

debe ocurrir una primera mutación en células germinales seguida de una
mutación en células somáticas. En los no hereditarios se presenta una
mutación somática como primer evento seguida de otra mutación somática
ocasionando una pérdida del control del ciclo celular

Para que aparezca un Retinoblastoma de manera esporádica se ocupan 2 mutaciones

en 13q14 y que ambos alelos se inactivan. Su forma hereditaria es cuando el niño
hereda 1 alelo defectuoso y presenta una mutación en el alelo bueno ocasionando el
Retinoblastoma. Es importante aclarar que la enfermedad NO se presenta al haber
un alelo intacto.
El Gen Rb es un regulador negativo esencial en la transición del Ciclo celular G1/S
justo antes de la replicación del DNA

Apréndanse esta imagen, los inhibidores del crecimiento son antiproliferativos los
cuales estimulan a inhibidores de CDK p16 y así inactivar a las ciclinas dando así un
Rb hipofosforilado o sea ACTIVO y así poder bloquear la transcripción de DNA.

Los factores de crecimiento lo que hacen es activar a

las ciclinas dando una progresión en el ciclo celular
por ende para INACTIVAR Rb ocupas
Hiperfosforilada para que se pueda transcribir el
DNA

Otro punto importante es la Proteína E7 del VPH la

cual se une e inhibe al Rb, en caso que el paciente
tenga un alelo mutado del Rb de manera hereditaria,
si tu inhibes el otro alelo bueno por una infección de
VPH se causa la neoplasia al ya tener ambos alelos
mutados.
Gen TP53: o conocido como el “GUARDIÁN DEL GENOMA”, está en el Cromosoma
17 y su expresión aumenta contra agentes que dañan al DNA y se inactiva por
proteínas virales, como la E6 del VPH.

Es un gen supresor que regula la progresión del ciclo celular, repara el DNA, induce
la senescencia celular así como la apoptosis. Básicamente es el vigilante del estrés
celular, su mutación es la alteración genética más frecuente en el cáncer. En caso de
tener ambos alelos mutados se predispone al SD. LI-FRAUMENI

p53 regula negativamente la división celular y es capaz de inducir la apoptosis, los

niveles de p53 se elevan en respuesta a:
- Daño al DNA
- Activación Oncogénica de otras proteínas mutadas
- Factores de estrés como la hipoxia - anoxia
Todos estos factores aumentan el p53 impidiendo que la célula entre a la Fase S del
ciclo celular

El Daño al DNA detectado por complejos de cinasas ATM/ATR provoca la

fosforilación de p53 y liberándola de inhibidores como el MDM2 dando así una alza
de p53 activa con un aumento en la sintesis de proteinas como el p21 que detiene el
ciclo celular en el punto G1 / S permitiendo a las células reparar el daño del DNA.
Otro punto importante es que p53 modifica la expresión de los BCL (apoptosis)
Gen APC: Sus mutaciones causan la POLIPOSIS ADENOMATOSA DE COLÓN, este
gen es el guardián de las neoplasias de colón, al haber una mutación de ambos alelos
predispone a la Poliposis Colónica Adenomatosa Familiar así como al Cáncer
colorrectal esporádico. Sus mutaciones son en la línea germinal específicamente en
5q 21.22
Cabe recalcar que la mayoría de los casos son Familiares, 30 - 50% son mutaciones
de novo y causa el 70% Carcinomas esporádicos de carcinomas colorrectales.

El gen APC participa en la vía señalizadora del receptor de WNT, las mutaciones en
APC dan alteraciones en la 𝛣-Catenina así como en la Cadherina E resultando en
alteraciones en las moléculas de adhesión.

Gen WT1: Su deleción causa Tumor de Wilms, este gen se localiza en 11p13 el
cual codifica un factor de transcripción requerido para el desarrollo normal de los
Tejidos Urogenitales. También codifica una proteína nuclear de unión al DNA que
reprime la transcripción de diversos genes que promueven el crecimiento.

El Tumor de Wilms es un cáncer renal de la infancia, las deleciones de este gen

también se asocia en diversos síndromes como: Denys-Drash, Frasier y WAGR.

Gen NF1: El gen de la Neurofibromatosis Tipo 1 codifica a la neurofibromiosina, el

gen NF1 es un regulador negativo de RAS el cual al ser inactivado produce una
función sin oposición al RAS promoviendo el crecimiento celular.
Cuadro Clínico: Neurofibromas, Tumores malignos de nervios periféricos, manchas
café con leche, nódulos de lisch y sarcomas.

El gen de la Neurofibromatosis Tipo 2 codifica a la neurofibromina de tipo 2, es una

proteína que interviene en la inhibición por contacto
Cuadro Clínico: Neurofibromas, neurilemomas del acústico, meningiomas, cataratas,
schwannomas bilaterales.

Gen VHL: El gen de Von Hippel Lindau codifica un componente de una ubiquitina
ligada responsable de la degradación de los factores inducidos por hipoxia y factores
de transcripción que alteran su expresión en respuesta a la hipoxia.
Sd Von Hippel Lindau es Autosómico Dominante el cual presenta:
- Carcinoma de células renales
- Hemangioblastoma cerebral
- Feocromocitoma
- Quistes renales, pancreáticos y hepáticos
- Tumores pancreáticos

Genes BRCA1 y BRCA2: Son genes de susceptibilidad para el cáncer de MAMA y

OVARIO, estos son genes supresores tumorales que intervienen en el control del
ciclo celular relacionados a la fase S, también actúan en la reparación celular. Sus
mutaciones pueden causar cáncer de mama y ovario hereditarios.

Gen PTEN: Se encuentra en el cromosoma 10, es un regulador negativo de la

señalización de PI3K/AKT. Su mutación causa el SD.COWDEN que es Autosómico
Dominante.
Hamartoma: Crecimiento anormal compuesto por una mezcla de células y tejidos las
cuales pertenecen a la zona del cuerpo donde se presentó el crecimiento
Sd de Cowden o de Hamartomas multiples:
- Pólipos hamartomatosos en colón
- Triquilemomas faciales, fibromas
- Papilomas orales
- Adenomas tiroides
- Lipomas y neurofibromas
- Mastopatia fibroquistica y fibroadenomas
- Meningiomas

E-Cadherina: Molécula de adhesión celular que inhibe el crecimiento, sus mutaciones

causan una pérdida de la cohesividad, una mayor capacidad de invasión y aumento
en la señalización de WNT. Sus mutaciones causan cáncer gástrico familiar.

Gen PTCH1: Este gen codifica un receptor de membrana que es un regulador

negativo de la vía de señalización de Hedgehog, sus mutaciones en la línea germinal
causan:
Sindrome de Gorlin:
- Autosómico Dominante
- Alto riesgo de carcinoma basocelular (neoplasia de la piel)
- Meduloblastoma
- Anomalias músculo esqueléticas
- Calcificación de la duramadre
- Hidrocefalia
 Genes de Reparación
Reparan el DNA mientras este se replica, mantienen la integridad del genoma y
SIEMPRE ESTÁN ACTIVOS, solo se inactivan en mutaciones quitandoles su función
pero en si NO son oncogénicos, estos genes reparadores son conocidos como genes
MISMATCH REPAIR (MMR) y su forma de reparar el DNA es quitando un
nucleótido o base.

Los defectos en la reparación del DNA causa:

- Sd de Carcinoma de colon no polipósico hereditario (Sd. Lynch): Se debe a
alteraciones en los genes de reparación de las alteraciones en el
emparejamiento del DNA, los genes son MSH2, MLH1,MSH6,PMS2 y BAX,
este síndrome llega a causar: Cáncer de colon, recto, estómago, intestino
delgado, hígado, vías biliares, tracto urinario, cerebro, piel, próstata,
endometrio y ovario.
- Xeroderma Pigmentoso: Específicamente son 8 genes, del XPA al XPG
debido a defectos en la reparación del DNA dañado por la Luz UV, son
alteraciones en la reparación por excisión de nucleótidos, puede causar
carcinoma de la piel, ya sea basocelular o espinocelular.
- Ataxia telangiectasia: Por mutaciones del gen ATM, es autosómica recesiva
y se da por una mayor hipersensibilidad a la luz UV, causa inmunodeficiencia,
ataxia, nistagmo, telangiectasias y manchas café con leche.
- Sd. de Bloom: Por mutaciones en el gen BLM causando trastornos con
defectos en la reparación del DNA, es autosómica recesiva en el cromosoma
15 y aumenta la susceptibilidad a Linfomas, Leucemias y Cáncer.
- Anemia de Fanconi: Son mutaciones en 15 genes FANC, es autosómica
recesiva, causa anemia e infecciones y predispone a Leucemia mieloide
aguda.
¡SUERTE y MUCHO ÉXITO!