PREGUNTAS DE ANALISIS DE ARTICULO FINAL

PRESENTADO POR:
JOSE ARMANDO AMAYA ECHAVEZ

PRSENTADO A:
TUTORA MAYERLY LUCIA PAREDES

UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA

ESCUELA DE LA SALUD
TECNOLOGIA EN RADIOLOGIA E IMÁGENES DIAGNOSTICAS
BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
SAN JOSE DE CUCUTA 15 DE MAYO DEL 2019
 PREGUNTAS ANALISIS DE ARTÍCULO FINAL

1. Definición de Apoptosis:

La apoptosis es una destrucción o muerte celular programada provocada por ella misma,

con el fin de auto controlar su desarrollo y crecimiento, está desencadenada por señales celulares

controladas genéticamente. La apoptosis tiene una función muy importante en los organismos,

pues hace posible la destrucción de las células dañadas, evitando la aparición de enfermedades

como el cáncer, consecuencia de una replicación indiscriminada de una célula dañada.

Una característica significativa de la apoptosis es que es "silenciosa". No hay, como en la

necrosis, un "desorden" inflamatorio. Es interesante destacar que ciertas células apoptóticas no son

eliminadas, sino que continúan en su lugar, a veces durante toda la vida. Es el caso de los

queratinocitos, células de la capa externa de la piel. Cuando las células de las capas más profundas

migran hacia la superficie, las células que componen esta capa mueren por apoptosis, pero en el

proceso sustituyen su contenido por la proteína queratina, que las transforma en un material

impermeable.
 2. Diferencias entre Necrosis y Apoptosis:

DIFERENCIAS ENTRE
APOPTOSIS NECROSIS
- En primera instancia las células que entran en apoptosis - La necrosis es un modo de morir diametralmente
pierden los contactos que mantenían con las células del opuesto a la apoptosis; se trata de un proceso
entorno soltándose del tejido. desordenado. En lugar de, como sucedía durante la
apoptosis, condensarse y reducir su tamaño, una célula
- Se produce una marcada condensación tanto del núcleo que entra en necrosis toma incontrolablemente agua
como del citoplasma, ocasionando una reducción del exterior, con lo cual se hincha. Este hinchamiento
significativa del tamaño de la célula. hace que la membrana plasmática reviente y se libere
a los alrededores todo el contenido citoplasmático,
- Las mitocondrias liberan citocromo c, sufren una consecuencia cuanto menos desagradable para las
pérdida de potencial de membrana además del fenómeno células vecinas.
conocido como transición de la permeabilidad, PT, que
posiblemente está causado por la apertura de poros PT. - Los orgánulos también se hinchan en lugar de
condensarse. Ni el núcleo se condensa ni la cromatina
- La membrana nuclear y el nucléolo se disgregan a la vez es procesada del modo en que lo era en la apoptosis.
que la cromatina se condensa. La cromatina es cortada El DNA se degrada, pero la degradación es más tardía
intranucleosomalmente en fragmentos de tamaño regular y da como resultado un muestrario de fragmentos más
de aproximadamente 180 pares de bases (tamaño de corte continuo en cuanto al tamaño, en lugar del efecto
típico de las endonucleasas). Esto sucede a las pocas "escalera" de la apoptosis. La activación de las
horas de haber sido inducida la apoptosis. nucleasas se realiza por otro mecanismo.

- La membrana plasmática empieza a formar protrusiones - El procesado y liberación de la IL-1 es distinto en las
e invaginaciones, comienza a presentar "burbujas" o células necróticas. Como sucedía en durante la
"brotes" en su superficie, proceso llamado zeiosis, apoptosis, las células necróticas también pueden
observándose un ligero y sensible aumento en su liberar IL-1 "alfa" y "beta", pero solo se procesa la IL-
permeabilidad. Estas irregularidades membranosas 1 "alfa".
pueden llegar a dividir la célula dando lugar a los
llamados cuerpos apoptóticos, que pueden contener en su
interior orgánulos enteros condensados, o
morfológicamente normales, además de restos del ADN.

- Las células que están muriendo por apoptosis también

se encargan de señalizar el hecho de que se están
suicidando a sus alrededores con la finalidad de que los
cuerpos apoptóticos sean reconocidos y fagocitados por
los macrófagos; es una forma de muerte relativamente
aseada.
 3. Diferencias entre las vías de activación de la apoptosis

Entender los mecanismos de apoptosis es crucial y ayuda a entender la patogénesis de

condiciones que resultan de una apoptosis desordenada. Esto, a su vez, puede ayudar al desarrollo

de drogas que hagan blanco en ciertos genes apoptóticos o vías de la misma. Las caspasas son

centrales al mecanismo de la apoptosis ya que son tanto iniciadoras como ejecutoras del proceso.

Hay tres vías por el cual las caspasas pueden ser activadas. Las dos comúnmente descriptas vías

de iniciación son la vía intrínseca (o mitocondrial) y la vía extrínseca (o del receptor de muerte).

Ambas vías finalmente llevan a una vía común o fase de ejecución de la apoptosis. Una tercera vía

de iniciación, menos conocida, es la vía del retículo endoplásmico intrínseca.

 La vía extrínseca del receptor de muerte, como su nombre lo indica, comienza cuando los

ligandos de muerte se unen a un receptor de muerte. Aunque se han descripto varios receptores

de muerte, los más conocidos receptores de muerte son el receptor de TNF tipo 1 (TNFR1), y

una proteína relacionada llamada Fas (CD95) y sus ligandos, TNF y Fas ligando (FasL),

respectivamente.

 La vía intrínseca mitocondrial Como su nombre lo indica, la vía intrínseca se inicia dentro

de la célula. Los estímulos internos, tales como un daño genético irreparable, la hipoxia,

concentraciones extremadamente altas de calcio citosólico y un stress oxidativo severo, son

todos disparadores de la iniciación de la vía mitocondrial intrínseca. Independientemente del

estímulo, esta vía es el resultado de una permeabilidad mitocondrial aumentada y de la

liberación de moléculas proapoptóticas tales como la citocromo-c hacia el citoplasma.

 La vía común La fase de ejecución de la apoptosis involucra la activación de una serie de

caspasas. Las caspasas que está hacia arriba (río arriba) de la vía intrínseca es la caspasa 9, en

tanto la de la vía intrínseca es la capasa 8. Las vías intrínseca y extrínseca convergen en la

 caspasa 3. La caspasa 3, así, cliva al inhibidor de la desoxiribonucleasa activada por caspasa,

que es responsable de la apoptosis nuclear.

 La vía del retículo endoplasmático intrínseco. Esta vía del retículo endoplásmico intrínseco

es una tercera vía y la menos conocida. Se cree que depende de la caspasa 12 y es independiente

de la mitocondria. Cuando el RE se injuria por stress celular como hipoxia, radicales libres o

falta prolongada de glucosa, hay un desplegamiento de proteínas y una síntesis reducida de

proteínas en la célula, y una proteína adaptadora conocida como factor 2 asociado al receptor

TNF (TRAF2), se disocia de la pro-caspasa 12, resultando en la activación de la misma.

(SOSA, 2012)

4. ¿Por qué es importante conocer la relación de la apoptosis con el sistema

cardiovascular?

La apoptosis ha demostrado estar involucrada tanto en la pérdida crónica de los

cardiomiocitos, y esto conlleva a la atrofia y a la insuficiencia funcional de órganos del sistema

circulatorio. Esta pérdida por aumento de apoptosis se puede deber a bacterias y protozoarios que

provocan la liberación de caspasa 2 que activa el proceso de apoptosis, y trae como consecuencia

en el caso de afecciones cardiovasculares; el infarto de miocardio, enfermedad cardiaca isquémica,

lesión por repercusión, diversas formas de cardiomiopatía, y el desarrollo y la insuficiencia

cardíaca crónica. Estudios en animales y humanos han demostrado que la apoptosis está presente

en la zona fronteriza del miocardio infartado en la primera fase, lo que confirma el importante

papel de la apoptosis en la pérdida de miocardio después de un infarto de miocardio.

 5. Explique con ejemplos cómo la apoptosis interviene en la etiología y en la
fisiopatología de algunas enfermedades del sistema cardiovascular.

La muerte celular programada forma parte de diversos procesos vitales, tales como el

desarrollo embrionario, el control de tumores y la regulación de las poblaciones de células del

sistema inmunológico. Las alteraciones en los genes responsables de la autodestrucción pueden

ser desastrosas. Por ser indispensable para la vida, la muerte de la célula debe seguir una

planificación meticulosa. Cualquier alteración de su regulación (tanto el exceso como la

insuficiencia) puede provocar una serie de enfermedades.

La apoptosis excesiva puede ser la causa de enfermedades neurodegenerativas, tales como

el Alzheimer o el Parkinson, lesiones secundarias a una isquemia, retinitis pigmentosa (una causa

de ceguera) y osteoporosis.

DEFECTO DE APOPTOSIS

La ausencia de la apoptosis, en la que la célula "se olvida" de morir, puede ocasionar

enfermedades autoinmunes (en las que el sistema inmunológico ataca al propio organismo),

infecciones virales persistentes o tumores. Las enfermedades autoinmunes pueden generarse por

fallos en el programa de muerte de las células T que reaccionan con las células del propio

organismo.

SIDA

En el sida la inducción de la apoptosis en células sanas contribuye a la deficiencia del

sistema inmunológico, característica de la enfermedad. El virus del sida (HIV) infecta básicamente

los linfocitos T "auxiliares", usando como puerta de entrada a la proteína de superficie CD4. La

"llave" que encaja en el CD4 y abre esa puerta es la proteína vírica gp120 (una proteína unida a
azúcares, cuya masa es de 120 kDa). Las personas con sida pierden gran parte de esos linfocitos,

pero la mayoría de los que mueren no parecen estar infectados y se ha comprobado que muchos

mueren por apoptosis. Los estudios recientes sugieren que la gp120, también presente en la sangre

de los portadores del HIV, activaría el suicidio de las células no infectadas al unirse con la CD4.

Las interacciones entre las proteínas Fas y FasL, cuya producción aumenta durante la infección,

harían lo mismo. Los linfocitos T citotóxicos (aunque no contienen el CD4) también son llevados

al suicido, pues dependen de los factores de crecimiento derivados de los linfocitos T auxiliares

para evitar el proceso.

Esta es una pequeña demostración de cómo un mínima fallo en el programa de muerte

presente en toda célula puede conducir a una enfermedad y, a veces, a la muerte del individuo.

Cualquier descubrimiento es importante para la creación de nuevas terapias y métodos de

prevención que podrían evitar o tratar con éxito innumerables enfermedades hasta hoy incurables.
 Bibliografía

SOSA, R. D. (2012). CATEDRA DE BIOQUIMICA. Obtenido de APOPTOSIS:

https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera-

Medicina/BIOQUIMICA/apoptosis.pdf