REGULACIÓN

CELULAR
CICLO CELULAR
 SIGNIFICADO BIOLÓGICO

• - A nivel genético representa un sistema de

reparto equitativo e idéntico de la información
genética.

• Ambas células hijas tendrán la misma

información que es, la misma que poseía la
célula madre.

- A nivel celular la mitosis permite la

perpetuación de una estirpe celular y la
formación de colonias de células.
 
- A nivel orgánico la mitosis permite el
crecimiento y desarrollo de los tejidos y de
los órganos de los seres pluricelulares así
como la reparación y regeneración de los
mismos.
- De esta manera todas las células de un
organismo pluricelular, a excepción de las
células sexuales, disponen de idéntica
información genética.
 Mitosis
• La mitosis es el proceso de formación de dos
células idénticas (generalmente) por
replicación y división de los cromosomas de
la original que da como resultado una "copia"
de la misma.
ESTADO M- MITOSIS:
Ocurre la división nuclear (los cromosomas se
separan) y citoplasmática (citoquinesis).
La mitosis se divide en cuatro etapas:

PROFASE
METAFASE
ANAFASE

TELOFASE
 Esquema del huso
• Durante la mitosis los cromosomas replicados se posicionan cerca de la
mitad de la célula y luego se segregan en manera tal que cada célula
resultante recibe una copia de cada cromosoma original (si se comienza
con 46 cromosomas en la célula original se termina con 46 cromosomas
en las 2 células resultantes). Para realizar esto las células utilizan
microtúbulos
 Profase
• La profase es el primer estadio de la mitosis. La cromatina se condensa
por lo que en este punto existen dos cromátidas unidas. La membrana
nuclear se disuelve, los centríolos (si se encuentran presentes) se
dividen y los pares migran a los polos, se forma el huso mitótico.
 Metafase y anafase
• La metafase sigue a la profase. Los cromosomas (que a este punto
consisten en dos cromátidas mantenidas juntas por el centrómero)
alcanzan su máxima condensación y migran al ecuador de la célula
donde las fibras del huso se "pegan" a las fibras del cinetocoro.
• La anafase comienza con la separación de los centrómeros y el arrastre
de las cromátidas (los llamamos cromosomas luego de la separación de
los centrómeros) a los polos opuestos.
 Telofase
• En la telofase los cromosomas llegan a los polos de sus
respectivos husos, la membrana nuclear se reconstituye, los
cromosomas se desenrollan y pasan a formar la cromatina y el
nucleolo, que desapareció en la profase se vuelve a constituir.
Donde antes había una célula ahora existen dos pequeñas con
exactamente la misma información genética y número
cromosómico. Estas células pueden luego diferenciarse en
diferentes formas durante el desarrollo. 
 MEIOSIS
• Tipo especial de división nuclear, consiste en dos
divisiones nucleares sucesivas, designadas
convencionalmente meiosis I y meiosis II, Durante
este proceso de división se redistribuyen los
cromosomas y se producen células que tienen un
numero haploide de cromosomas .
P r im e r a d iv is i ó n m e ió tic a
El cromosoma meiótico
Nódulos de Recombinación.
S e g u n d a d iv is ió n m e ió tic a
Interfase G1
-Primera fase de crecimiento

-Los orgánulos se replican

-Se incrementa la síntesis de proteínas y

RNA (no DNA)

-En función de factores ambientales y las

condiciones de desarrollo la célula entra en
fase Go o se empieza a dividir (G1).
G1, la decisión de dividirse.......

-Está determinada por factores de

crecimiento

-Puede inhibirse por el contacto célula-

célula, la densidad celular, la perdida de
adhesión y los niveles de nutrientes.

-Funcionalmente está controlado por la

activacion de Cdk.
Fase S

-Se dobla la cantidad de DNA en la célula.

-Todos los cromosomas se replican.

Los orígenes de replicación en los cromosomas

eucariotas

Número elevado

Activación en bloques : tempranos / medios / tardios

Relacionado con el grado de compactación de la

cromatina
Fase G2

-Continua el crecimiento celular, por lo que se

requiere
de síntesis de proteínas y RNA.

-Al final de esta fase las células poseen:

-Núcleo con envoltura nuclear

-Nucleolos presentes en el núcleo

-Cromosomas duplicado

-Dos pares de centriolos (animales)

-Altos niveles de MPF (factor promotor de la

maduración.

M: Mitosis
Ciclinas
-Constituyen una familia de
proteínas que se unen y activan
de manera específica a las
diferentes Cdks.

-Sus concentraciones se elevan

y descienden siguiendo un
patrón predecible conforme la
fase del ciclo celular.

- Cada ciclina tiene un único

patrón de expresión durante el
ciclo celular.
APOPTOSIS
 APOPTOSIS NECROSIS
Síntesis de proteínas Sin síntesis de proteínas
En células puntuales En células adyacentes
No hay destrucción de la Destrucción de la
membrana celular membrana celular
No hay inflamación Hay inflamación
Gasto de ATP Sin gasto de ATP
Se conservan las Destrucción de organelas
mitocondrias
Cromatina agrupada Cromatina dispersa de
formando cuerpos manera irregular
apoptósicos
 CAUSAS
• Regulación del ciclo
• Eliminación celular de células dañadas
• Recambio celular en tejidos adultos
• Perdida celular cíclica en tejidos maduros
• Desarrollo embrionario
• Diferenciación celular
• Señales celulares
• Quimioterapia
 Agentes Agentes
proapoptósicos antiapoptósicos
Bax, Bak, Bad, Bcl 2, Bcl XL, Bcl
Bcl x 5 W BRAG

p53 Myc

Caspasas
MUERTE CELULAR
Necrosis y Apoptosis
Elementos comunes a la muerte
celular
• Inductores: señales externas o
internas que inducen a la célula a
suicidarse.
• Reguladores: Controlan el
mecanismo apoptótico.
• Efectores: Encargados de ejecutar la
muerte celular.
Inductores
1. Ligandos que se
unen a receptores
de membrana
2.Linfocitos T
citotóxicos.
(reconocimiento de
virus)
3. Exposición a la
radiación.
4.Infección viral o
química
5. Acción
mitocondrial.
Reguladores
* p53

* Inhibidores:
BcL-2
BcL-XL

* Promotores:
Bax
Bak
Efectores
• Proteasas
dependientes
de Ca++ y Mg+
+.

• Caspasas

• Liberación del
citocromo c
 Proceso de la apoptósis
* La célula muestra un volumen
disminuido y los organelos se
comprimen más.

*La cromátida empieza

a condensarse.
•La membrana
Plasmática se
deforma.
•La cromátida es
visible.
•Daños en organelas
y DNA
•La cromátida está muy
condensada y se dispone en
la periferia del núcleo.
•El volumen Celular sigue
disminuyendo.
* La cromátida se colapsa
manteniéndose la
membrana nuclear.

* Las células llaman a los

macrófagos mediante la
traslocación de Fosfatidil
serina.
 * El núcleo se fragmenta

* Los cuerpos
apoptóticos están
conformados por
membrana
plasmática
(material nuclear
+ citoplasmático)
• Interacción de
glucoproteínas
(célula) y
receptores de
membrana (fagos)
• Trombospondina y
vitronectina
(Célula) +
receptores
integrina (fagos)
Células en proceso de
apoptosis.
 Célula
Normal

Célula
Apoptótica.
 Fase Inicial de la
apoptosis

Cuerpos
apoptóticos
Hibridoma Normal y Apoptótico
A. Células no tratadas. B. DNA condensado y fragmentado.
C. Cuerpos apoptóticos.
Asesino natural: respuesta
inmunitaria
Activación de la respuesta
Apoptótica

•TNFR1=
Receptor
• TRADD, FADD =
Proteínas
citoplasmáticas.
• Activación de las
Caspasas
(remoción de
segmento
protéico)
• En Mitocondrias:
• PORO PT.
• Interrupción del
transporte de e-.
• Liberación de
proteínas
activadoras de
caspasas.
• Alteración del
potencial de
oxidación-
reducción.
Azul: Bcl-2
Verde:Bax
Dorado: Citocromo C
Rosado: Apaf-1
Rosado : BAD.
El citocromo C liberado forma
un complejo con la proteína
Apaf-1.
Este complejo puede formar
la pro-caspasa 9 el cual es
precursor y activador de las
demás caspasas.
 ENFERMEDADES
Inhibición Aumento
Cáncer SIDA

Enfermedades Enfermedades
autoinmunitarias neurodegenerativas
Infecciones virales Síndrome
mielosdisplásticos
Daño isquémico

Daño hepático por

alcohol
 CANCER

Crecimiento exagerado y anormal de células

que pierden su función
y que son capaces de invadir otros tejidos
y reproducirse en ellos.
En algunos casos es rápida, en otros,
lenta, pero en todos los cánceres las
células no dejan de dividirse.
 El cáncer no tiene una causa única.

Los científicos creen que el cáncer es

producto de la interacción conjunta de
muchos factores.

Los factores que intervienen pueden ser

ocasionados por las características genéticas
o ambientales.
• Un factor de riesgo es cualquier
cosa que pueda aumentar las
probabilidades de una persona de
desarrollar una enfermedad.

• El factor de riesgo no
necesariamente causa la
enfermedad, sino que disminuye la
resistencia del cuerpo a la misma
Las células cancerosas son normalmente
menos diferenciadas que las células de los
tejidos de donde se originan.

Mucha gente siente que esto refleja un

proceso de vuelta de las células a una
condición general o primitiva, pero es
dudoso.
 Más bien, los cánceres se originan en las
células precursoras del tejido; son las
células que normalmente están en periodo
de rápida mitosis y por lo tanto no están
enteramente diferenciadas.

Las células cancerosas contienen varios

genes mutados.
Las mutaciones se encuentran en genes
que están involucrados en la mitosis;
esto es, en genes que controlan el ciclo
celular.

Estos genes son proto-oncogenes y o

genes supresores de tumores.
¿De qué manera los genes afectan al
crecimiento del cáncer?

Los oncogenes regulan el

crecimiento normal de las células.
Los científicos definen a los
oncogenes como la "llave de
encendido" del cáncer que la mayoría
de las personas tiene el cuerpo.
Se desconoce el motivo por el que
esta llave "se activa" y de repente
impide que estos oncogenes
controlen el crecimiento normal de
las células, permitiendo así que
comiencen a crecer las células
cancerosas anormales.
 Los genes supresores de tumores - pueden
reconocer el crecimiento y la reproducción
anormales de células dañadas o cancerosas
para interrumpir su reproducción hasta que el
defecto se corrige.

Sin embargo, si los genes supresores de

tumores mutan y no cumplen su función en
forma apropiada, es posible que crezca un
tumor.
Los genes reparadores de desajustes - Ayudan
a reconocer errores cuando se copia el ADN
para producir una nueva célula.

Si el ADN no se "ajusta" perfectamente, estos

genes reparan el desajuste y corrigen el error.

Sin embargo, cuando estos genes no cumplen su

función en forma apropiada, los errores del ADN
se pueden transmitir a las nuevas células,
dañándolas de esta manera.
 TRATAMIENTOS

QUIMIOTERAPIA

RADIOTERAPIA
Clasificación de las células en función
de su capacidad proliferativa

1- Células con especialización

estructural extrema:
Células nerviosas
Células musculares
Eritrocitos que han perdido la
capacidad de dividirse.

Una vez diferenciadas, permanecen en

este estado hasta su muerte.
2- Células que normalmente no se
dividen, pero que pueden iniciar la
síntesis de DNA cuando se enfrentan a
un estímulo apropiado: Hepatocitos
Linfocitos

3- Células que normalmente poseen un

nivel relativamente alto de actividad
mitótica: Células madre (stem cells).