Muerte celular

 Las células requieren de factores tróficos, en su ausencia activan programa de “suicidio”

 Independientemente del tipo de muerte, ambos procesos están mediados por una vía molecular común
 Richard Lockshin
- Muerte celular programada, hay un programa genético que se pone en marcha
- Se necesitan ciertas proteínas que son fabricadas por la propia célula
- Proceso reconocible ya que las células que lo atraviesan presentan ciertas características
morfológicas símiles.
Dichos procesos se pueden distinguir desde un punto de vista estructural o histológico: NECROSIS y
APOPTOSIS.
NECROSIS
- Responde a una agresión aguda (no FISIOLOGICA) que puede
ser física, por toxinas, hipoxia, etcétera.
- Cae la síntesis de ATP no pudiendo mantener bombas y canales.
Se desorganiza el citoplasma y varios organelos se dilatan.
- La cromatina se fragmenta de forma irregular, la MP pierde
integridad y se rompe.
- El contenido celular se libera y provoca inflamación
APOPTOSIS
- Mas discretos y afectan a células aisladas
- Compactación y fragmentación regular de la cromatina (185pb)
- La MP no se rompe, sino que libera su contenido en vesículas
(cuerpos apoptóticos), las cuales son fagocitadas o endocitadas
por otras células.
- NO hay fenómeno INFLAMATORIO.
- Es una cuestión FISIOLOGICA, pero también expresión de patología (procesos neoplásicos).
Genes que intervienen en la APOPTOSIS:
- Genes que ponen en marcha la muerte
- Genes que la inhiben
- Genes que regulan la expresión de factores (CASPASAS) que llevan a cabo la muerte

 Hay ligandos que activan CASCADA DE CASPASAS

 Pueden ser activadas por elementos intracelulares, ejemplo,
CITOCROMO C. Proteína mitocondrial que sale de {esta y
actúa como CONSIGNA DE MUERTE.
 CASPASAS
- Tienen un residuo de Cys en el sitio catalítico y cortan
selectivamente proteínas en sitios inmediatos en
dirección al C terminal a los residuos de Asp.
- 15 tipos de caspasas en humanos, inicialmente como
PROCASPASAS.
C. INICIADORAS: se activan por AUTOPROTEÓLISIS inducida por otras proteínas.
C. EFECTORAS: cortadas y activadas por caspasas iniciadoras ya activadas. Éstas reconocen y
cortan secuencias AA en proteínas diana, ejemplo, laminas del núcleo o proteínas del
citoesqueleto.
- La caspasa 3, es una efectora, ya que todas las vías apoptóticas confluyen en esta y es quien
efectúa la APOPTOSIS. Una vez activa es IRREVERSIBLE.
- Las C. tienen actividad proteolítica que va a degradar proteínas reguladoras y estructurales. Si
degrada éstas, la célula se desintegra, si desintegra reguladoras, aumenta la actividad apoptótica.
AUTOFAGIA
Proceso en el que se producen vesículas dentro de la célula, porque el RE envuelve organelos. Estas vesículas
se van a fusionar con LISOSOMAS y las hidrolasas van a degradar sus compuestos. Puede llevar a la
AUTOLISIS.