IV.

DESARROLLO

1. Defina que son los virus y que es una partícula viral

Los virus son los agentes infecciosos mas pequenos (su tamaño va de casi 20 a 300 nm de diametro) y contienen un solo
tipo de acido nucleico (RNA o DNA) en su genoma. El acido nucleico se encuentra rodeado por una cubierta proteinica;
esta envuelto por una membrana constituida por lipidos. La unidad infecciosa en conjunto se denomina virión. Los virus
son parasitos a nivel genetico y muestran replicacion solo en células vivas, pues son inertes en el entorno extracelular. El
acido nucleico del virus contiene la informacion necesaria para hacer que las celulas infectadas del hospedador sinteticen
macromoléculas con especifi cidad por los virus, necesarias para la generación de los descendientes de tales particulas.
Durante este ciclo de replicacion, se producen numerosas copias de acidos nucleicos virales y de proteinas de las cubiertas.
Estas ultimas se ensamblan para formar una capside, que rodea y estabiliza el acido nucleico viral y lo protege del entorno
extracelular y facili ta la adhesion y la penetracion del virus en cuanto establece contacto con una nueva celula susceptible.
La infeccion viral puede tener poco o ningun efecto en la celula hospedadora o e posible que cause dano o la muerte. El
espectro de los virus tiene una gran diversidad. Estos varian en gran medida en cuanto a estructura, organización y
expresion genomicas, asi como en las estrategias de replicación y transmision. El margen de hospedaje para un virus
determinado puede ser muy amplio o en extremo limitado. Es conocido que los virus infectan microorganismos
unicelulares como micoplasmas, bacterias y algas tanto como a plantas y animales superiores.

Los virus constituyen un grupo de agentes infecciosos de estructura subcelular, que se comportan como parasitos
intracelulares estrictos. Se caracterizan por su pequeno tamano, estructura elemental y mecanismo de replicaci6n.

1. El tomano de los virus es muy pequeno, pues en general no son visibles al microscopio ordinario y pasan a través de los
filtros que retienen el paso de las bacterias.

2. La estructura de los virus mas simples esta constituida basicamente por un solo acido nucleico, rodeado de una cubierta
proteica, y puede presentar, ademas, una envoltura. No poseen ribosomas ni otras formaciones intracelulares y solo los
virus mayores contienen algunos fermentos. En consecuencia, los virus aislados carecen de metabolismo, porque no
poseen la maquinaria biosintetica necesaria para la producci6n de energia y de macromoleculas; son, por tanto, incapaces
de crecer y dividirse en medios inanimados, y se comportan como particulas inertes.

3. Solo se desarrollan y multiplicon en el interior de células vivas, de las que dependen totalmente para la obtenci6n de
energia y la sintesis de proteinas, y pueden considerarse parasitos intracelulares estrictos. Se reproducen por un
mecanismo particular (replicaci6n), en virtud del cual el acido nucleico del virus orienta el metabolismo de la celula hacia
la sintesis de sus propios componentes, que en una primera fase se forman por separado en zonas criticas de la celula y
posteriormente se integran para formar la particula completa del virus. El acido nucleico suministra la informaci6n para
programar en la celula la sintesis de sus componentes; el capside y la envoltura lo protegen en el medio ambiente y
facilitan su transmisi6n de una celula a otra.

4. Por otra parte, los virus no son sensibles a los antibi6ticos que actuan en etapas especificas del metabolismo de las
bacterias, y el interfer6n inhibe su mecanismo de replicaci6n intracelular.

Por presentar unas caracteristicas tan distintas de la estructura de la celula procariota, los virus se diferencian netamente
de las bacterias, micoplasmas, rickettsias y clamidias (tabla 53-I), y no pueden considerarse celulas. Es muy dificil conocer
exactamente su situaci6n en la naturaleza, pero constituyen un grupo bien definido de agentes infecciosos de estructura
subcelular, que forman un grupo aparte, y no existen formas intermedias con otros microorganismos.

Cápside: cubierta proteínica que rodea al ácido nucleico del genoma.

Capsómeros: unidades morfológicas que se observan por microscopia electrónica en la superfi cie de partículas virales
icosaédricas. Los capsómeros se conforman por grupos de polipéptidos, aunque las unidades morfológicas no
corresponden necesariamente con unidades estructurales defi nidas desde el punto de vista químico.
Virus defectuosos: una partícula viral que es defi ciente desde el punto de vista funcional en algunos aspectos de la
replicación.

Envoltura (cubierta): una membrana con lípidos que rodea algunas partículas virales. Se adquiere durante la maduración
viral por un proceso de gemación a través de la membrana celular (fi gura 29-3). Las glucoproteínas codifi cadas por el
virus se exponen en la superfi cie de la envoltura. Estas proyecciones se denominan peplómeros.

Nucleocápside: complejo de proteínas y ácido nucleico que representa la forma empacada del genoma viral. El término se
utiliza a menudo en casos en los cuales la nucleocápside es una subestructura de una partícula viral más compleja.

Unidades estructurales: unidades proteínicas básicas de los bloques de construcción de la cubierta. Por lo común son un
conjunto de más de una subunidad proteínica no idéntica. La unidad estructural a menudo se conoce como protómero.

Subunidad: una sola cadena polipeptídica viral plegada.

Virión: partícula viral completa. En algunos casos (p. ej., virus del papiloma, picornavirus), el virión es idéntico a la
nucleocápside. En viriones más complejos (virus del herpes,

El virión (la particula virica) consiste en un genoma de acido nucleico empaquetado en una cubierta proteica (cápside) o
una membrana (envoltura) (fig. 44-5). El virion también puede contener ciertas enzimas esenciales o accesorias u otras
proteinas para facilitar la replicacion inicial en la celula. Las proteinas de la capside o las proteinas de union a los acidos
nucleicos pueden asociarse con el genoma para formar la nucleocápside, que puede ser la misma del virion o estar
rodeada por una cubierta.

Un virus es un conjunto de genes, compuestos de DNA o RNA, empacados en un recubrimiento que contiene proteínas
llamado cápside. Algunos virus también tienen una membrana de lípidos de doble capa externa al recubrimiento a la que
se llama envoltura. La partícula viral completa resultante se denomina virión. Los virus tienen un requisito obligado de
crecimiento intracelular y una fuerte dependencia de los componentes estructurales y metabólicos de la célula
hospedadora. Debido a esto, también se hace referencia a los virus como parásitos intracelulares obligados. Los virus no
tienen núcleo, citoplasma, mitocondrias u otros organelos celulares. Los virus que infectan a los humanos se
denominan virus humanos, pero se consideran junto con la clase general de virus animales; los virus que infectan a las
bacterias se llaman bacteriófagos (fagos, para abreviar) y los virus que infectan a las plantas se califican como virus
vegetales.

2. Discuta ¿Son los virus seres vivos?

3. Describa los aspectos fundamentales de la Estructura viral, según:

Morfología de los virus

Genoma viral

Presencia o Ausencia de envoltura

Las unidades de medida del tamano de los viriones son los nanometros (nm). El tamano de los virus clinicamente
importantes varia de 18 nm (parvovirus) a 300 nm (poxvirus) (fig. 44-4). Los ultimos son casi visibles con un microscopio
optico y poseen un tamano de aproximadamente un cuarto del de una bacteria estafilococica. Los viriones de mayor
tamaño pueden contener un genoma mayor que puede codificar más proteínas, y por lo general son más complejos. El
virión (la particula virica) consiste en un genoma de acido nucleico empaquetado en una cubierta proteica (cápside) o una
membrana (envoltura) (fig. 44-5). El virion también puede contener ciertas enzimas esenciales o accesorias u otras
proteinas para facilitar la replicacion inicial en la celula.

Las proteinas de la capside o las proteinas de union a los acidos nucleicos pueden asociarse con el genoma para formar la
nucleocápside, que puede ser la misma del virion o estar rodeada por una cubierta. El genoma del virus consiste en ADN
o ARN. El ADN puede ser monocatenario o bicatenario, lineal o circular. El ARN puede ser de sentido positivo (+) (como el
ARN mensajero [ARNm]), de sentido negativo (−) (similar a un negativo fotografico), de doble cadena (+/ − ) o de doble
polaridad (ambisense) (contiene regiones de ARN + y – unidas por los extremos terminales). El genoma ARN tambien
puede encontrarse segmentado en trozos, de modo que cada trozo codifica uno o mas genes. Al igual que existen muchos
tipos diferentes de sistemas de memoria en los ordenadores, todas estas formas de acidos nucleicos pueden mantener y
transmitir la informacion genetica del virus. De modo parecido, cuanto mayor sea el genoma, mayor informacion (genes)
puede contener y mayor sera la capside o la estructura de cubierta necesaria para contener el genoma.

La capa externa del virion es la cápside o envoltura. Estas estructuras son las encargadas del transporte, la protección y
el empaquetado durante la transmision del virus de un hospedador a otro y para la extension dentro del hospedador a la
celula diana. Las estructuras de la superficie de la capside y la envoltura median en la interaccion entre el virus y la celula
diana por medio de una estructura o proteína de adherencia vírica (PAV). La eliminacion o la alteracion de la envoltura
externa inactivan el virus. Los anticuerpos generados frente a los componentes de estas estructuras evitan la infeccion
virica.

La cápside es una estructura rigida capaz de soportar condiciones ambientales adversas. Los virus con capsides desnudas
por lo general son resistentes a la desecacion, los acidos y los detergentes, incluidos el acido y la bilis del tracto enterico.
Muchos de estos virus se transmiten mediante la ruta fecal-oral y la transmision puede realizarse incluso mediante las
aguas residuales.

La envoltura es una membrana compuesta de lipidos, proteinas y glucoproteinas. La estructura membranosa de la

envoltura solo puede mantenerse en soluciones acuosas. Se altera facilmente mediante la desecacion, las condiciones
acidicas, los detergentes y los disolventes, como el eter, lo que resulta en la inactivacion del virus. Como resultado, los
virus con envoltura deben permanecer humedos y por lo general se transmiten por medio de fluidos, goticulas
respiratorias, sangre y tejido. La mayoria no pueden sobrevivir en las condiciones desfavorables del tracto gastrointestinal.

Virus con cápside

La capside viral se forma a partir de proteinas individuales que se asocian en unidades progresivamente mas grandes.
Todos los componentes de la capside presentan características quimicas que les permiten unirse y formar una unidad
mayor. Las proteinas estructurales individuales se asocian en subunidades, que se asocian en protómeros, capsómeros
(distinguibles mediante microscopia electronica) y por ultimo, en una procápside o cápside reconocible (fig. 44-6). La
procapside sigue procesandose hasta que termina por formarse la capside transmisible. En algunos virus, la capside se
forma alrededor del genoma; en otros, la capside se forma como una envoltura vacia (procapside) que sera llenada por el
genoma. Las estructuras virales mas sencillas que pueden formarse por pasos son simetricas e incluyen estructuras
helicoidales e icosaédricas. Las estructuras helicoidales poseen forma de bastones, mientras que el icosaedro es una
aproximación de una esfera formada a partir de subunidades simétricas (fig. 44-7). Las capsides asimetricas poseen formas
complejas y se asocian con ciertos virus bacterianos (fagos). El ejemplo clasico de un virus con simetria helicoidal es el
virus del mosaico del tabaco, que afecta a las plantas. Sus capsomeros se autoensamblan alrededor del genoma ARN en
bastones que abarcan la longitud del genoma. Los capsomeros cubren y protegen el ARN. Las nucleocapsides helicoidales
se observan en la cubierta de la mayoria de los virus ARN de cadena negativa (v. fig. 56-1).

Los icosaedros simples son utilizados por los virus pequenos, como los picornavirus y los parvovirus. El icosaedro se
compone de 12 capsomeros, cada uno de los cuales posee una quíntuple simetria (pentámero o pentona). En los
picornavirus, cada pentamero se compone de cinco protomeros, cada uno de los cuales se compone de tres subunidades
de cuatro proteínas separadas (v. fig. 44-6). La cristalografia por rayos X y el análisis de imagen de la microscopia
crioelectronica han definido la estructura de la capside de los picornavirus hasta el nivel molecular. Estos estudios han
puesto de manifiesto una hendidura similar a un canon, que es un sitio de union para fijarse al receptor de la superficie
de la celula diana (v. fig. 54-2).

Los viriones con capsides de mayor tamano se forman insertando capsomeros distintos estructuralmente en los vértices
entre las pentonas. Estos capsomeros poseen seis vecinos(hexonas). Esta estructura supera al icosaedro y se denomina
deltaicosaedro, y su tamano se determina por el numero de hexonas insertadas a lo largo de sus bordes y en el interior
de las superficies entre las pentonas. Un balón de futbol es un deltaicosaedro. Por ejemplo, la nucleocapside de los virus
herpes posee 12 pentonas y 150 hexonas. La nucleocapside de los virus herpes tambien esta rodeada por una cubierta. La
capside del adenovirus esta compuesta por 252 capsomeros con 12 pentonas y 240 hexonas. Cada pentona del adenovirus
posee anclada una fibra larga que sirve como PAV para unirse a las celulas diana, y tambien contiene el antigeno especifico
de tipo (v. fig. 50-1). Los reovirus poseen una capside doble icosaedrica con proteinas en forma de fibra que se extienden
parcialmente a partir de cada vertice. La capside externa protege al virus y favorece su captacion en el tracto
gastrointestinal y en las celulas diana, mientras que la capside interna contiene enzimas para la sintesis del ARN (v. figs.
44-7 y 59-2).

Virus con envoltura

La cubierta del virion esta compuesta por lipidos, proteinas y glucoproteinas (v. fig. 44-5 y cuadro 44-5). Posee una
estructura membranosa similar a las membranas celulares. Las proteínas celulares raramente se encuentran en la cubierta
viral, incluso aunque dicha cubierta se obtenga de membranas celulares. La mayoria de los virus con envoltura son
redondos o pleomorficos (en las figuras 44-2 y 44-3 se expone el listado completo de los virus con envoltura). Dos
excepciones son los poxvirus, que poseen una estructura interna compleja y una estructura externa a modo de ladrillo, y
el rabdovirus, que tiene forma de bala. La mayoria de las glucoproteinas virales poseen hidratos de carbono unidos a
asparagina (mediante enlaces N), se extienden a traves de la cubierta y se alejan de la superficie del virion. En muchos
virus pueden observarse como espinas (fig. 44-8). Algunas glucoproteinas actuan como PAV, capaces de unirse a
estructuras de las celulas diana. Las PAV que tambien se unen a los eritrocitos se denominan hemaglutininas (HA). Algunas
glucoproteinas ejercen otras funciones, como la neuraminidasa (NA) de los ortomixovirus (virus de la gripe) y los
receptores Fc y C3b asociados con las glucoproteinas del virus del herpes simple (VHS) o las glucoproteinas de fusion de
los paramixovirus. Las glucoproteinas, especialmente la PAV, son tambien antigenos principales que inducen la aparicion
de una reaccion inmunitaria protectora.

La cubierta de los togavirus rodea una nucleocapside icosaedrica que contiene un genoma de ARN de cadena positiva. La
cubierta contiene espinas que consisten en dos o tres subunidades de glucoproteinas unidas a la capside icosaedrica del
virion. De este modo la cubierta se adhiere con firmeza y se conforma (mediante contraccion y envoltura) en una
estructura icosaedrica identificable mediante microscopia crioelectronica. Todos los virus ARN de cadena negativa poseen
envoltura.

Los componentes de la ARN polimerasa dependiente del ARN viral se asocian con el genoma ARN (−) de los ortomixovirus,
paramixovirus y rabdovirus para formar nucleocapsides helicoidales (v. fig. 44-5). Estas enzimas son necesarias para iniciar
la replicacion virica y su asociacion con el genoma asegura su entrada en la celula. Las proteinas de matriz que tapizan el
interior de la capsula facilitan la union de la ribonucleocapside en el virion. El virus de la gripe A (ortomixovirus) es un
ejemplo de un virus ARN (−) con un genoma segmentado. Su cubierta esta tapizada con proteinas de matriz y posee dos
glucoproteinas: la HA, que es la PAV, y una NA (v. fig. 57-1). Los bunyavirus no poseen proteinas de matriz. La envoltura
de los virus herpes es una estructura con forma de bolsa que rodea la nucleocapside deltaicosaedrica (v. fig. 51-1).
Dependiendo del tipo especifico de los virus herpes, la cubierta puede contener hasta 11 glucoproteinas. El espacio
intersticial entre la nucleocapside y la envoltura se denomina tegumento, y contiene enzimas, otras proteinas e incluso
ARN, que facilitan la infeccion virica. Los poxvirus son virus con envoltura grandes, complejos, con forma de ladrillo (v. fig.
52-1). La envoltura rodea a una estructura nucleoide con forma de pesa que contiene ADN; a cuerpos laterales; fibrillas; y
abundantes enzimas y proteinas, como las enzimas y los factores transcripcionales necesarios para la sintesis del ARNm.

4. Mencione las etapas principales del ciclo de replicación de los virus y describa los aspectos fundamentales en cada
una de ellas

Los principales pasos de la replicación viral son los mismos para todos los virus (fig. 44-9 y cuadro 44-6). La célula actúa
como una fábrica, proporcionando los sustratos, la energía y la maquinaria necesaria para la síntesis de las proteínas
víricas y la replicación del genoma. Los procesos no proporcionados por la célula deben ser codificados en el genoma del
virus.
La forma en la que cada virus realiza estos pasos y supera las limitaciones bioquímicas de la célula es diferente para las
diferentes estructuras del genoma y del virión (según posea una cápside con envoltura o una cápside desnuda).

Una sola secuencia del ciclo de replicación viral puede separarse en varias fases. Durante la fase temprana de la infección,
el virus debe reconocer una célula diana apropiada, unirse a ella, penetrar la membrana plasmática, introducirse en la
célula, liberar su genoma en el citoplasma y, en caso necesario, transportar el genoma hasta el núcleo. La fase tardía
comienza con el inicio de la replicación del genoma y la sintesis macromolecular virica y tiene lugar mediante el ensamblaje
y la liberacion de los virus. La liberacion del genoma de la capside o la envoltura durante la fase temprana anula la
capacidad infectiva y altera la estructura identificable, iniciando del periodo de eclipse. El período de eclipse, como un
eclipse solar, finaliza con la aparicion de nuevos viriones tras el ensamblaje viral. El período de latencia, durante el que
no se detectan virus infecciosos extracelulares, incluye el periodo de eclipse y finaliza con la liberacion de nuevos virus
(fig. 44-10). Cada celula infectada puede producir hasta 100.000 particulas; sin embargo tan solo el 1-10% de estas
particulas pueden ser infecciosas. Las particulas no infecciosas (partículas defectivas) se deben a mutaciones y errores en
la produccion y el ensamblaje del virion. La tasa de virus infecciosos por celulas, o tamaño de multiplicación, y el tiempo
necesario para un solo ciclo de reproduccion vírica vienen determinados por las propiedades del virus y de la celula diana.

Reconocimiento y adhesión a la célula diana

La union de las PAV o de las estructuras de la superficie de la capside del virion (tabla 44-5) a los receptores celulares
(tabla 44-6) determina inicialmente que celulas pueden ser infectadas por el virus. Los receptores celulares del virus
pueden ser proteínas o hidratos de carbono de glucoproteínas o glucolípidos. Los virus que se unen a receptores
expresados en tipos celulares especificos pueden verse limitados a ciertas especies (rango de hospedadores) (p. ej., ser
humano, ratones) o a ciertos tipos celulares especificos. La celula diana susceptible define el tropismo tisular (p. ej.,
neurotropo, linfotropo). El virus de Epstein-Barr (VEB), un virus herpes, posee un tropismo y un rango de hospedadores
muy limitados, porque se une al receptor C3d (CR2) expresado en las celulas B humanas. El parvovirus B19 se une al
globosido (antigeno P del grupo sanguineo) expresado en las células precursoras eritroides.

La estructura de adhesion viral de la capside de un virus puede ser parte de la capside o una proteina que se extienda a
partir de la capside. Un canon en la superficie de los picornavirus, como el rinovirus 14, sirve de ≪ojo de la cerradura≫
para la introduccion de una parte de la molecula de adhesión intercelular (ICAM-1) de la superficie celular. Las fibras de
los adenovirus y las proteinas σ-1 de los reovirus localizadas en los vertices de la capside interaccionan con receptores
expresados en las celulas diana especificas. Las PAV son glucoproteinas especificas de virus con envoltura. La HA del virus
de la gripe A se une al acido sialico expresado en numerosas celulas diferentes y posee un rango de hospedadores y un
tropismo tisular extensos. De modo similar, los a-togavirus y los flavivirus son capaces de unirse a receptores expresados
en las celulas de numerosas especies animales, como artropodos, reptiles, anfibios, pajaros y mamiferos. De este modo
pueden infectar animales, mosquitos y otros insectos, asi como transmitirse con su ayuda.

Penetración

Las interacciones entre multiples PAV y los receptores celulares inician la internalizacion del virus en el interior de la celula.
El mecanismo de internalizacion depende de la estructura del virion y del tipo celular. La mayoria de los virus sin envoltura
penetran en la celula por endocitosis mediada por receptores o mediante viropexia. La endocitosis es un proceso normal
utilizado por la celula para la captacion de moleculas que se unen a receptores, como hormonas, lipoproteínas de baja
densidad y transferrina. Los picornavirus y los papovavirus pueden penetrar en la celula mediante viropexia. Las
estructuras hidrofobas de las proteinas de la capside pueden ser expuestas tras la union del virus a las celulas y estas
estructuras ayudan a los virus o al genoma viral a introducirse a traves de la membrana (penetracion directa). Los virus
con envoltura fusionan sus membranas con las membranas celulares para introducir la nucleocapside o el genoma
directamente en el citoplasma. El pH optimo para la fusion determina el que la penetracion ocurra en la superficie celular
con pH neutro o si el virus debe ser internalizado mediante endocitosis, y la fusion tiene lugar en un endosoma con pH
acido. La actividad de fusion puede ser proporcionada por las PAV u otras proteinas. La HA del virus de la gripe A (v. fig.
44-8) se une a los receptores de acido sialico de la celula diana. En el medio levemente acido del endosoma, la HA sufre
un cambio conformacional importante de modo que expone porciones hidrofobas capaces de favorecer la fusion de la
membrana. Los paramixovirus poseen una proteina de fusion que es activa a pH neutro para favorecer la fusion entre el
virus y la celula. Los paramixovirus también pueden promover la fusion entre celulas para formas células gigantes
multinucleadas (sincitios). Algunos virus herpes y retrovirus se fusionan con celulas a pH neutro e inducen sincitios tras la
replicacion.

Pérdida de la envoltura

Una vez internalizados, la nucleocapside debe llegar al lugar de replicacion en el interior celular y se debe eliminar la
capside o la envoltura. El genoma de los virus ADN, excepto en el caso de los poxvirus, debe alcanzar el nucleo, mientras
que la mayoria de los virus ARN permanecen en el citoplasma. El proceso de perdida de la envoltura debe iniciarse tras la
adhesion al receptor o debe ser promovido por el entorno acido o por proteasas localizadas en endosomas o lisosomas.
Las capsides de los picornavirus son debilitadas por accion de la proteina VP4 de la capside, que favorece el proceso de
perdida de la envoltura. La VP4 es liberada tras la introducción del receptor en el canon de adhesion de la capside parecido
al ojo de una cerradura. Los virus con envoltura son liberados al fusionarse con las membranas celulares. La fusion de la
cubierta de los virus herpes con la membrana plasmática libera su nucleocapside, que se une a la membrana nuclear para
transportar su genoma ADN directamente al sitio de replicacion. La liberacion de la nucleocapside del virus de la gripe de
su matriz y su envoltura es facilitada por el paso de protones desde el interior de endosomas a traves del poro ionico
formado por la proteina de membrana M2 del virus de la gripe para acidificar el virion. Los reovirus y poxvirus son liberados
parcialmente al introducirse en la celula. La capside externa de los reovirus se elimina, pero el genoma permanece en una
capside interna, que contiene las polimerasas necesarias para la sintesis del ARN. La perdida inicial de la envoltura de los
poxvirus expone una particula viral en el citoplasma, lo que permite la sintesis de ARNm por las enzimas contenidas en el
virion. A continuacion puede sintetizarse una enzima que ayude a la perdida de la envoltura para liberar en el citoplasma
el nucleo que contiene ADN.

Síntesis macromolecular

Una vez en el interior celular, el genoma debe dirigir la síntesis de ARNm y proteinas virales y generar copias identicas de
el mismo. El genoma carece de valor a no ser que pueda ser transcrito en ARNm funcional capaz de unirse a los ribosomas
y ser traducido en proteinas. Los metodos por los que cada virus acomete estos pasos dependen de la estructura del
genoma (fig. 44-11) y del sitio de replicacion. La maquinaria celular para la transcripcion y el procesamiento del ARNm se
encuentran en el nucleo. La mayoria de los virus ADN utilizan la ARN polimerasa II dependiente de ADN de la celula y otras
enzimas para sintetizar ARNm. Por ejemplo, el ARNm eucariota adquiere una cola 39 poliadenilada (poliA) y una caperuza
59 metilada (para unirse al ribosoma) que son procesados para eliminar intrones antes de ser exportados al citoplasma.
Los virus que se replican en el citoplasma deben aportar estas funciones o una alternativa. Aunque los poxvirus son virus
ADN, se replican en el citoplasma y por tanto deben codificar enzimas para todas estas funciones. La mayoria de los virus
ARN se replican y producen ARNm en el citoplasma, excepto los ortomixovirus y los retrovirus. Los virus ARN deben
codificar las enzimas necesarias para la transcripcion y la replicacion, porque la celula carece de medios para replicar el
ARN. Los ARNm de los virus ARN pueden adquirir o no una caperuza 59 o una cola poli A.

El genoma desnudo de los virus ADN (excepto los poxvirus) y de los virus ARN de sentido positivo (excepto los retrovirus)
en ocasiones se denominan ácidos nucleicos infecciosos porque son suficientes para iniciar la replicacion al ser inyectados
en la celula. Estos genomas pueden interaccionar directamente con la maquinaria del hospedador para promover la
sintesis de ARNm o proteinas. En general, el ARNm de las proteinas no estructurales es el primero en transcribirse (fig. 44-
12). Los productos genéticos tempranos (proteinas no estructurales) a menudo son enzimas y proteinas que se unen al
ADN, incluidas las polimerasas codificas por el virus. Estas proteinas son cataliticas, y solo se precisan unas pocas. La
replicacion del genoma generalmente inicia la transicion a la transcripcion de productos geneticos tardios. Los genes
virales tardíos codifican proteinas estructurales y de otro tipo. Para empaquetar el virus se necesitan muchas copias de
estas proteinas, pero por lo general no son necesarias antes de replicar el genoma. Los genomas replicados tambien
proporcionan nuevos modelos para la sintesis genetica mas tardia de ARNm. Diversos virus ADN y ARN controlan el tiempo
y la cantidad de sintesis de proteinas y de genes virales en varias formas.

Virus ADN
La replicacion del genoma ADN requiere una ADN polimerasa dependiente de ADN, otras enzimas y desoxirribonucleotidos
trifosfato, especialmente timidina (cuadro 44-7). La transcripcion del genoma de los virus ADN (excepto los poxvirus) tiene
lugar en el nucleo, empleando las polimerasas de la celula hospedadora y otras enzimas para la sintesis de ARNm viral. La
transcripcion de los genes virales es regulada por la interaccion de proteinas especificas de union al ADN con elementos
facilitadores y promotores del genoma viral. El promotor viral y los elementos facilitadores poseen una secuencia similar
a la de la celula hospedadora, lo que permite la union de los factores de activacion de la transcripción de la celula y la ARN
polimerasa dependiente de ADN. Las celulas de algunos tejidos no expresan las proteinas de unión al ADN necesarias para
activar la transcripcion de los genes virales, por lo que la replicacion de los virus en dichas células es limitada o no tiene
lugar. Diversos virus ADN controlan la duracion, la cronologia y la cantidad de sintesis de proteinas y genes virales en
formas diferentes. Los virus mas complejos codifican sus propios activadores transcripcionales, que facilitan o regulan la
expresión de los genes virales. Por ejemplo, el VHS codifica muchas proteinas que regulan la cinetica de la expresion de
los genes virales, incluida la VMW 65 (proteina a-TIF, VP16). La VMW 65 es transportada por el virion, se une al complejo
activador de la transcripcion (Oct-1) de la celula hospedadora y favorece su capacidad para estimular la transcripcion de
los genes tempranos inmediatos del virus.

Los genes pueden transcribirse a partir de cualquiera de las cadenas de ADN del genoma y en direcciones opuestas. Por
ejemplo, los genes tempranos y tardios del papovavirus SV40 se encuentran en cadenas de ADN opuestas, no solapadas.
Los genes virales pueden poseer intrones que precisan un procesamiento postranscripcional del ARNm por la maquinaria
nuclear de la celula (empalme). Los genes tardios de los papovavirus y adenovirus se transcriben inicialmente como un
ARN de gran tamano a partir de un solo promotor y a continuacion son procesados para producir diversos ARNm diferentes
tras la eliminacion de diferentes secuencias intermedias (intrones). La replicacion del ADN viral sigue las mismas reglas
bioquimicas que en el caso del ADN celular. La replicación se inicia en una secuencia unica de ADN denominada origen
(ori). Este es un punto reconocido por factores nucleares virales o celulares y la ADN polimerasa dependiente de ADN. La
sintesis de ADN viral es semiconservadora, y las ADN polimerasas virales y celulares requieren un cebador para iniciar la
sintesis de la cadena de ADN. Los parvovirus poseen secuencias de ADN invertidas y repetidas para permitir que el ADN
se pliegue e hibride consigo mismo para proporcionar un cebador. La replicacion del genoma de los adenovirus es cebada
por la desoxicitidina monofosfato unida a una proteina terminal. Una
enzima celular (primasa) sintetiza un cebador de ARN para comenzar
la replicación del genoma de los papovavirus, mientras que los virus
herpes codifican una primasa. secuencia similar a la de la celula
hospedadora, lo que permite la union de los factores de activacion de
la transcripción de la celula y la ARN polimerasa dependiente de ADN.
Las celulas de algunos tejidos no expresan las proteinas de unión al
ADN necesarias para activar la transcripcion de los genes virales, por
lo que la replicacion de los virus en dichas células es limitada o no tiene
lugar. Diversos virus ADN controlan la duracion, la cronologia y la
cantidad de sintesis de proteinas y genes virales en formas diferentes.
Los virus mas complejos codifican sus propios activadores
transcripcionales, que facilitan o regulan la expresión de los genes
virales. Por ejemplo, el VHS codifica muchas proteinas que regulan la
cinetica de la expresion de los genes virales, incluida la VMW 65
(proteina a-TIF, VP16). La VMW 65 es transportada por el virion, se
une al complejo activador de la transcripcion (Oct-1) de la celula
hospedadora y favorece su capacidad para estimular la transcripcion de los genes tempranos inmediatos del virus.

La replicacion del genoma de los virus ADN simples (p. ej., parvovirus, papovavirus) emplea las ADN polimerasas
dependientes de ADN del hospedador, mientras que los virus mas grandes y complejos (p. ej., adenovirus, virus herpes,
poxvirus) codifican sus propias polimerasas. Las polimerasas virales suelen ser mas rapidas pero menos precisas que las
polimerasas de las celulas hospedadoras, lo que causa un mayor numero de mutaciones en los virus y proporciona una
diana para los analogos de nucleotidos, que sirven de farmacos antivirales. La replicacion de los hepadnavirus es especial,
ya que primero se sintetiza una copia mas grande que el genoma ARN de cadena positiva por la ARN polimerasa
dependiente de ADN celular y se vuelve circular. Las proteinas virales rodean el ARN, una ADN polimerasa dependiente
de ARN codificada por el virus (transcriptasa inversa) sintetiza en este virion un ADN de cadena negativa y a continuacion
el ARN es degradado. La sintesis de ADN de cadena positiva es iniciada pero se interrumpe cuando el genoma y el nucleo
presentan envoltura, lo que da lugar a un genoma de ADN circular parcialmente bicatenario.

Las principales limitaciones para la replicacion de un virus ADN son la disponibilidad de ADN polimerasa y de sustratos
desoxirribonucleotidos. La mayoria de las células en la fase de reposo del crecimiento no sintetizan ADN porque las
enzimas necesarias no se encuentran presentes y las reservas de desoxitimidina son limitadas. Cuanto más pequeño sea
el virus ADN, más dependiente será el virus de la célula hospedadora para realizar dichas funciones (v. cuadro 44-7). Los
parvovirus son los virus ADN mas pequenos y se replican unicamente en celulas en crecimiento, como las celulas
precursoras eritroides o el tejido fetal. La aceleracion del crecimiento de la celula puede aumentar la sintesis de ADN y
ARNm viral. El antigeno T del SV40, el E6 y E7 del papilomavirus y las proteinas E1a y E1b del adenovirus se unen a las
proteinas inhibidoras del crecimiento (p53 y el producto del gen del retinoblastoma) y alteran su funcionamiento, lo que
produce crecimiento celular, que tambien favorece la replicacion viral. Los virus ADN de mayor tamano pueden codificar
una ADN polimerasa y otras proteinas para facilitar la sintesis de ADN y son as independientes. El VHS codifica una ADN
polimerasa y enzimas depuradoras, como la desoxirribonucleasa, la ribonucleotido reductasa y la timidina cinasa, para
generar los sustratos de desoxirribonucleotidos necesarios para la replicacion de su genoma.

Virus ARN

La replicacion y la transcripcion de los virus ARN son procesos similares, porque los genomas virales suelen ser un ARNm
(ARN de cadena positiva) (fig. 44-13) o un patrón para el ARNm (ARN de cadena negativa) (cuadro 44-8 y fig. 44-14).
Durante la replicacion y la transcripcion, se forma un ARN bicatenario replicativo intermedio. En las células no infectadas
normalmente no se observa ARN bicatenario, que es un potente inductor de la proteccion innata del hospedador. El
genoma de los virus ARN codifica ARN polimerasas dependientes de ARN (replicasas y transcriptasas) porque la celula
carece de medios para replicar el ARN. Las replicasas y las transcriptasas son generadas mediante la adicion de
subunidades o la escision de una polimerasa del nucleo. Como el ARN se degrada relativamente rapido, la ARN polimerasa
dependiente de ARN debe ser aportada o sintetizada poco tiempo despues de la perdida de la envoltura para generar mas
ARN viral, o la infeccion se vera abortada. La mayoría de las ARN polimerasas virales funcionan a un ritmo rapido, pero
tambien cometen errores, que causan mutaciones. La replicacion del genoma proporciona nuevos patrones para la
produccion de mas ARNm y genomas, lo que amplifica y acelera la replicacion de los virus.

Los genomas virales ARN de cadena positiva de los picornavirus, calicivirus, coronavirus, flavivirus y togavirus actuan
como ARNm, se unen a ribosomas y dirigen la síntesis de proteinas. El genoma viral ARN desnudo de cadena positiva es
suficiente para iniciar la infección por sí mismo. Despues de producir la ARN polimerasa dependiente de ARN codificada
por el virus, se sintetiza un patron de ARN de cadena negativa (antigenoma). Posteriormente el patrón puede utilizarse
para generar mas ARNm y para replicar el genoma. En los togavirus, coronavirus y calicivirus el ARN de sentido negativo
tambien se utiliza como patron para producir ARNm para sintetizar proteinas estructurales y de otro tipo (genes tardios).
Los ARNm de los picornavirus carecen de caperuza en el extremo 59, pero el ARN de otros virus posee caperuzas 59 y
colas poliA. La transcripcion y la replicacion de los coronavirus comparten muchos de estos aspectos pero son mas
complejas.

Los genomas virales ARN de cadena negativa de los rabdovirus, ortomixovirus, paramixovirus, filovirus y bunyavirus son
los patrones para la produccion de ARNm. El genoma ARN de cadena negativa no es infeccioso por si mismo, y junto al
genoma se debe introducir una polimerasa en el interior celular (asociada con el genoma, como parte de la nucleocapside)
para sintetizar ARNm individuales para las diferentes proteinas virales. Como resultado, la polimerasa viral también debe
producir un ARN de cadena positiva y longitud completa para que actue como patron para generar mas copias del genoma.
El genoma ARN (−) es como el negativo de una pelicula: cada secuencia codifica una fotografia/ARNm, pero se necesita
un positivo de longitud completa para replicar todo el carrete. Excepto en los virus de la gripe, la transcripción y la
replicación de los virus ARN de cadena negativa tienen lugar en el citoplasma. La transcriptasa del virus de la gripe requiere
un cebador para producir ARNm. Utiliza los extremos 59 del ARNm celular en el nucleo como cebadores de su polimerasa
y, en el proceso, sustrae la caperuza 59 del ARNm celular. El genoma del virus de la gripe tambien es replicado en el nucleo.
Los reovirus poseen un genoma ARN bicatenario segmentado y su transcripcion y replicacion son mas complejas. La ARN
polimerasa de los reovirus es parte del nucleo de la capside interna; las unidades de ARNm se transcriben de cada uno de
los 10 o mas segmentos del genoma mientras permanecen en el nucleo. Las cadenas negativas de los segmentos del
genoma se utilizan como patrones para el ARNm de modo similar a los virus ARN de cadena negativa.

Las enzimas codificadas por los reovirus contenidas en el nucleo de la capside interna anaden una caperuza 59 al ARNm
viral. El ARNm carece de poliA. Los ARNm son liberados en el citoplasma, donde dirigen la sintesis de proteinas o son
secuestrados en nuevos nucleos. El ARN de cadena positiva actua en los nuevos nucleos como patron para el ARN de
cadena negativa, y la polimerasa del nucleo produce la progenie de ARN bicatenario. Los arenavirus posee un genoma de
doble polaridad con secuencias (−) adyacentes a secuencias (+). Los ARNm precoces de los virus se transcriben a partir de
la porción de sentido negativo del genoma, se produce un intermediario replicativo de longitud completa para generar un
nuevo genoma, y los ARNm tardios de los virus se transcriben a partir de la region complementaria de las secuencias (+)
en el intermediario replicativo. Aunque los retrovirus poseen un genoma ARN de cadena positiva, no poseen metodos
para la replicacion del ARN en el citoplasma. En su lugar, los retrovirus poseen en el virion dos copias del genoma, dos
moleculas de ARN de transferencia (ARNt) y una ADN polimerasa dependiente de ARN (transcriptasa inversa). El ARNt se
utiliza como cebador para la sintesis de una copia del genoma ADN circular complementario (ADNc). El ADNc se sintetiza
en el citoplasma, viaja al nucleo y a continuacion se integra en la cromatina de la celula hospedadora. El genoma viral se
transforma en un gen celular. Los promotores del extremo del genoma viral integrado favorecen la transcripcion de
secuencias de ADN viral por parte de la celula. El ARN de longitud completa transcrito es utilizado como nuevo genoma, y
los ARNm individuales son generados mediante corte y empalme diferencial de este ARN.

Los deltavirus utilizan el metodo de replicacion menos frecuente. Los deltavirus se parecen a los viroides. El genoma
consiste en ARN circular monocatenario con forma de baston, muy hibridado consigo mismo. Como excepcion, el genoma
ARN de los deltavirus es replicado por la ARN polimerasa II dependiente de ADN en el nucleo de la celula hospedadora.
Una porcion del genoma forma una estructura ARN denominada ribozima, que separa el circulo de ARN para producir
ARNm.

Síntesis de proteínas virales

Todos los virus dependen de los ribosomas, el ARNt y los mecanismos de modificacion postraduccion de la celula
hospedadora para producir sus proteinas. La union del ARNm al ribosoma esta mediada por una estructura de guanosina
metilada en la caperuza 59 o una estructura especial en elcirculo de ARN (secuencia de entrada interna del ribosoma
[IRES]), que se une al ribosoma para iniciar la síntesis proteica. La estructura de caperuza, cuando se emplea, se adquiere
en diferentes formas por los diferentes tipos de virus. La estructura IRES fue descubierta por primera vez en el genoma de
los picornavirus y posteriormente en ciertos ARNm celulares. La mayoria de los ARNm virales poseen una cola
poliadenosina (poliA), como el ARNm eucariota. A diferencia de los ribosomas bacterianos, que pueden unirse a un ARNm
policistronico y traducir varias secuencias de genes en diferentes proteinas, los ribosomas eucariotas se unen al ARNm y
pueden producir unicamente una proteína continua y posteriormente se separan del ARNm. Cada virus soluciona esta
limitacion de modo diferente, dependiendo de la estructura del genoma. Por ejemplo, todo el genoma de un virus ARN
de cadena positiva es leido por el ribosoma y es traducido en una poliproteína gigante. La poliproteina posteriormente es
separada por proteasas virales y celulares en proteinas funcionales. Los virus ADN, los retrovirus y la mayoria de los virus
ARN de cadena negativa transcriben ARNm separados en poliproteinas mas pequenas o en proteinas individuales. El
genoma de los ortomixovirus y de los reovirus es segmentado, y debido a ello, la mayoria de los segmentos codifican
proteinas individuales.

Los virus emplean diferentes tacticas para promover la traduccion preferencial de su ARNm viral en vez del ARNm celular.
En muchos casos, la concentracion celular de ARNm viral es tan elevada que ocupa la mayoria de los ribosomas, lo que
impide la traduccion del ARNm celular. La infeccion por adenovirus bloquea la salida del ARNm celular del nucleo. El VHS
y otros virus inhiben la síntesis macromolecular celular e inducen la degradacion del ADN y del ARNm celular. Para
promover la traduccion selectiva de su ARNm, los poliovirus utilizan una proteasa codificada por los virus que inactiva la
proteina de 200.000 Da que se une a la caperuza del ribosoma para impedir la union y la traduccion del ARNm celular con
caperuza 59. Los togavirus y muchos otros virus aumentan la permeabilidad de la membrana celular, lo que disminuye la
afinidad de los ribosomas por la mayoria del ARNm celular. Todas estas acciones también contribuyen a la citopatologia
de la infeccion viral. Las consecuencias patogenicas de estas acciones se tratan en mayor detalle en el capitulo 45.

Algunas proteinas virales requieren modificaciones tras la traducción, como fosforilacion, glucosilacion, acilacion o
sulfatacion. La fosforilacion de las proteínas se lleva a cabo por medio de cinasas celulares o virales y es un metodo para
lograr la modulacion, activacion o inactivacion de las proteinas. Varios virus herpes y otros tipos de virus codifican sus
propias proteina cinasas. Las glucoproteínas virales son sintetizadas en ribosomas unidos a membranas y poseen
secuencias de aminoácidos que permiten su entrada en el retículo endoplasmático rugoso y la N-glucosilación. La forma
precursora rica en manosa de las glucoproteinas es transportada desde el retículo endoplasmatico rugoso por medio del
sistema de transporte vesicular de la celula y es procesada en el aparato de Golgi. La glucoproteina madura que contiene
acido sialico es expresada en la membrana plasmatica de la celula a menos que la glucoproteina exprese secuencias de
proteína para la retencion en una organela intracelular. La presencia de las glucoproteinas determina si el virion se
ensamblara en el interior de la celula. Otras modificaciones, como la O-glucosilacion, la acilacion y la sulfatacion de las
proteinas, tambien pueden tener lugar durante la progresion a traves del aparato de Golgi.

Ensamblaje

El ensamblaje de los viriones es analogo a un puzle tridimensional que se engrana el mismo en su caja. El virion se forma
a partir de partes pequenas, de facil sintesis, que rodean el genoma en un paquete funcional. Cada parte del virion posee
estructuras de reconocimiento que permiten al virus formar las interacciones proteina-proteina, proteina-acido nucleico
y (en el caso de los virus con envoltura) proteinamembrana adecuadas necesarias para que se ensamble en la estructura
final. El proceso de ensamblaje comienza cuando se han sintetizado las piezas necesarias y la concentracion de proteinas
estructurales en la celula es suficiente para llevar a cabo el proceso termodinamicamente, muy parecido a una reaccion
de cristalizacion. El proceso de ensamblaje puede verse facilitado por proteinas de andamiaje u otras proteinas, algunas
de las cuales son activadas o liberan energia durante la proteolisis. Por ejemplo, la segmentacion de la proteína VP0 de
los poliovirus libera el peptido VP4, que solidifica la capside. El lugar y el mecanismo del ensamblaje del virion en la celula
dependen de donde tenga lugar la replicación del genoma y de si la estructura final es una capside desnuda o un virus con
envoltura. El ensamblaje de los virus ADN, excepto los poxvirus, tiene lugar en el nucleo y requiere el transporte de las
proteinas del virion hasta el nucleo. El ensamblaje de los virus ARN y de los poxvirus tiene lugar en el citoplasma. Las
capsides virales pueden ensamblarse como estructuras vacias (procapsides) que se llenan con el genoma (p. ej.,
picornavirus) o pueden ensamblarse alrededor del genoma. Las nucleocapsides de los retrovirus, togavirus y los virus ARN
de cadena negativa se ensamblan alrededor del genoma y posteriormente se ven rodeadas por una envoltura. La
nucleocapside helicoidal de los virus ARN de cadena negativa contiene la ARN polimerasa dependiente de ARN necesaria
para la sintesis de ARNm en la celula diana. En los virus con envoltura, las glucoproteinas virales de nueva sintesis y
procesadas acceden a las membranas celulares mediante transporte vesicular. La adquisicion de una envoltura tiene lugar
tras la asociacion de la nucleocapside con las regiones virales que contienen glucoproteina de las membranas de la celula
hospedadora, en un proceso denominado gemación. Las proteinas de matriz de los virus ARN de cadena negativa tapizan
y favorecen la adhesion de las nucleocapsides con la membrana modificada por las glucoproteinas. A medida que se
producen mas interacciones, la membrana rodea la nucleocapside y el virus gema de la membrana.

El tipo de genoma y la secuencia de proteinas de las glucoproteinas determinan el lugar de la gemacion. La mayoría de los
virus ARN geman de la membrana plasmatica y el virus es liberado de la celula al mismo tiempo sin destruir la celula. Los
flavivirus, coronavirus y bunyavirus adquieren su envoltura mediante gemacion de las membranas del retículo
endoplasmatico y del aparato de Golgi y pueden permanecer asociados a la celula en estas organelas. La nucleocapside
del VHS se ensambla en el nucleo y gema en el reticulo endoplasmatico y luego sale del mismo. La nucleocapside accede
al citoplasma, las proteinas virales se asocian con la capside y a continuacion se adquiere la envoltura mediante gemacio
en una membrana a traves del aparato de Golgi que contiene las 10 glucoproteinas virales. El virion es transportado a la
superficie celular y liberado mediante exocitosis, tras la lisis celular o es transmitido a traves de puentes intercelulares.
Los virus utilizan diferentes metodos para asegurar que todos los componentes viricos sean ensamblados en viriones
completos. La ARN polimerasa necesaria para que tenga lugar la infeccion por virus ARN de cadena negativa se encuentra
en el genoma como parte de una nucleocapside helicoidal. Los genomas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
y de otros retrovirus se encuentran empaquetados en una procapside consistente en una poliproteina que contiene una
proteasa, una polimerasa, una integrasa y proteinas estructurales. Esta procapside se une a las membranas virales
modificadas por glucoproteinas y el virion gema de la membrana.

La proteasa codificada por el virus es activada dentro del virion y segmenta la poliproteina para producir la nucleocapside
infecciosa final y las proteinas necesarias dentro de la envoltura. El ensamblaje de los virus con genomas segmentados,
como el virus de la gripe o los reovirus, requiere la acumulación de al menos una copia de cada segmento genetico. Esto
puede llevarse a cabo si los segmentos se ensamblan conjuntamente, como subunidades de la capside o si aleatoriamente
empaquetan mas segmentos de los necesarios por virion. De este modo se generara un porcentaje estadisticamente
pequeno, aunque aceptable, de virus funcionales. Durante este proceso pueden producirse errores por acción de la
polimerasa y durante el ensamblaje viral. Debido a ello se producen viriones vacios y viriones que contienen genomas
defectuosos. Como resultado, la relacion entre partículas y virus infecciosos, tambien denominada relación
partícula:unidad formadora de placas es elevada, generalmente mayor de 10 y durante la replicacion viral rápida puede
ser incluso de 104. Los virus defectuosos pueden ocupar la maquinaria (p. ej., unirse al receptor) necesaria para la
replicacion virica normal y evitan (interfieren) la produccion de virus (partículas defectuosas causantes de interferencia).

Liberación

Los virus pueden ser liberados de las celulas tras la lisis celular, mediante exocitosis o mediante gemacion a partir de la
membrana plasmatica. Los virus con capsides desnudas suelen ser liberados tras la lisis celular. La liberacion de la mayoria
de los virus con envoltura tiene lugar mediante gemacion de la membrana plasmatica, sin destruir la celula. La
supervivencia celular permite la liberacion continua de virus de la fabrica. La lisis y la gemacion de la membrana plasmatica
son métodos de liberacion eficaces. Los virus que geman o adquieren su membrana en el citoplasma (p. ej., flavivirus,
poxvirus) permanecen asociados a la celula y se liberan mediante exocitosis o lisis celular. Los virus que se unen a
receptores de acido sialico (p. ej., ortomixovirus, ciertos paramixovirus) también pueden poseer una NA. La NA elimina
posibles receptores de acido sialico de las glucoproteinas del virion y la celula hospedadora para evitar la aglomeracion y
facilitar la liberacion.

Reinicio de la replicación

La propagacion de la infeccion tiene lugar a partir de virus liberados al medio extracelular, pero alternativamente, los
virus, las nucleocapsides o el genoma pueden transmitirse mediante puentes intercelulares, fusión intercelular o
verticalmente a las células hijas. Estas rutas alternativas permiten que el virus escape de la deteccion por parte de los
anticuerpos.

5. Describa las formas más comunes de clasificación de los virus, según importancia.

6. Mencione diez nombres de virus de interés médico y diga a que familia pertenecen

7. Mencione cuatro métodos utilizados en el diagnóstico de infecciones virales, describa el principio básico de cada
uno.

8. Describa los aspectos beneficiosos de los virus (mencionados en la introducción)