GENOMA VIRAL

INTRODUCCIÓN

Las dos características fundamentales que presentan los virus son: su

composición simple y su forma de multiplicación especial, siendo
ambas propiedades determinantes de su parasitismo intracelular
obligado.

La partícula viral madura, denominada virión consiste básicamente de

un bloque de material genético rodeado de proteínas que lo protegen
del medio ambiente y le sirven como vehículo para permitir su
transmisión de una célula a otra. Esta estructura puede presentar
mayor o menor grado de complejidad.

DEFINICIÓN

El virus es un agente genético que posee una región central de ácido

nucleico, ADN o ARN (genoma) y que está rodeado por una cubierta
de proteína o cápside y, en algunos casos, por una envoltura
lipoproteica.

Los virus contienen toda la información necesaria para su ciclo

reproductor; que solamente puede ocurrir adentro de las células vivas,
apoderándose de las enzimas y de la maquinaria biosintética de sus
hospedadores.

Los virus difieren entre sí por el tamaño, la forma y la composición

química de su genoma.

 EVOLUCIÓN DE LOS VIRUS

El estudio del origen y de la evolución de los virus se ve dificultado por

la falta de restos fósiles. Los síntomas de enfermedades virales que
conocemos actualmente pueden ser rastreados sólo hacia el
comienzo de los registros de la historia humana.

Para realizar estudios comparativos, sólo disponemos de virus

aislados hace no más de 80 años. Por lo tanto, para elaborar una
hipótesis sobre el origen de los virus, solo podemos hacer
extrapolaciones hacia atrás, basándonos en el estudio detallado de las
características de los virus actuales.

Existen tres teorías principales que explicarían el origen de los virus.

Una de ellas, la teoría regresiva, propone a los virus como formas
degeneradas de parásitos intracelulares. Otra teoría postula que los
virus se habrían originado a partir de componentes celulares normales
(ADN o ARN) que habrían adquirido la capacidad de replicarse en
forma autónoma y de evolucionar independientemente. La tercera
teoría se relaciona con la hipótesis de un mundo prebiótico basado en
ARN.

Han sido aislados e identificados otros agentes infecciosos aun más

simples que los virus: los viroides (pequeñas moléculas de ARN sin
proteínas asociadas) y los priones. Los viroides son el agente causal
de ciertas enfermedades de las plantas y los priones transmiten
enfermedades neurodegenerativas llamadas encefalopatías
espongiformes. No se conocen los mecanismos por los cuales los
viroides ejercen sus efectos patogénicos, pero una hipótesis sugiere
que estos elementos interfieren con la regulación génica de las células
infectadas.

EL GENOMA

En algunos virus, el genoma se presenta

segmentado en 8 moléculas de RNA de cadena
simple, que se asocian con moléculas de una
proteína que le confieren forma helicoidal. Los
RNA genómicos asociados con la proteína
reciben el nombre de nucleocápsides.
Rodeando las nucleocápsides, existe una
membrana lipoproteica a través de la cual
emergen las glucoproteínas virales de envoltura
(neuroaminidasa y hemaglutinina).

CLASIFICACIÓN

A) En las primeras épocas se tenían en cuenta los siguientes factores:

- La patogenicidad;

- El órgano o tejido atacado; y

- El tipo de transmisión.

B) En el presente, merced a la microscopía electrónica, se tienen en cuenta:

- La forma o estructura; y

- El tamaño
Tipos de estructuras:

* Helicoidal

En este tipo de estructura, los cápsides se

agrupan y se ensamblan formando una
hélice cerrada, en cuyo espacio medio se
encuentra el genoma.

 *Icosaédrica:

Cada uno de los veinte lados de esta

estructura es un triángulo equilátero,
compuesto por subunidades proteicas
idénticas. Muchos virus están constituidos
sobre este principio. Hay 252 subunidades
en total. Dentro del icosaedro se encuentra
el genoma viral de DNA de doble cadena.

* "T4". (bacterófagos)
C) La biología molecular estudia los virus considerando que:

1- El genoma de los virus puede estar constituido por DNA o RNA de

cadena simple o doble.

2- Las proteínas de la cápside pueden tomar distintas formas, que

son:

a. Capas adicionales; y

b. Estructuras proteicas complejas

3- La envoltura lipídica, proveniente de la célula infectada, en la que

están insertadas proteínas virales. La mayor parte de esas proteínas
están glucosiladas y se denominan glucoproteínas de envoltura.

 Aparentemente, todos los tipos de células, tanto procarióticas como

eucarióticas, son susceptibles de infección por virus específicos
capaces de establecer una interacción con sus receptores de
membrana.

Los virus pueden actuar de dos formas distintas:

·         Reproduciéndose
en el interior de la célula infectada, utilizando
todo el material y la maquinaria de la célula hospedante.

·         Uniéndose
al material genético de la célula en la que se aloja,
produciendo cambios genéticos en ella.

Por eso se pueden considerar los virus como agentes

infecciosos productores de enfermedades o como agentes
genéticos que alteran el material el material hereditario de la célula
huésped.

CICLO DE MULTIPLICACIÓN DE LOS DISTINTOS VIRUS

La única función que cumplen los virus y que comparten con el resto
de los seres vivos es la de reproducirse (generar copias de sí
mismos); para ello, necesitan utilizar la materia, la energía y la
maquinaria de la célula huésped, por lo que se los
denomina parásitos obligados. Como no poseen metabolismo ni
organización celular, se los sitúa en el límite entre lo vivo y lo
inerte.

Una vez que infectan una célula, los virus pueden desarrollar dos tipos
de comportamiento: a) como agentes infecciosos, produciendo
la lisis o muerte de la célula, o b) como virus atenuados o templados,
que añaden material genético a la célula hospedante y, por lo tanto,
resultan agentes de la variabilidad genética.

Ambos casos han sido estudiados con

detalle en los virus bacteriófagos, que
pueden observarse en estos dibujos
esquemáticos.

 En los dos casos de infección el proceso empieza de esta forma:

1.      Fase de fijación (a): Los virus se unen por la placa basal a la

cubierta de la pared bacteriana.

2.      Fase de contracción (b): La cola se contrae y el ácido nucleico

del virus empieza a inyectarse.

3.      Fase de penetración (c): El ácido nucleico del virus penetra en

el citoplasma de la bacteria, la cubierta proteínica (cápsides)
queda fuera de la célula.

A partir de este momento el proceso infeccioso puede seguir dos

ciclos diferentes:
 

1.      EN EL CICLO LÍTICO: El ADN del virus codifica todas las

proteínas necesarias, el ADN bacteriano fabrica las proteínas
víricas y copias de ácidos nucleicos víricos, la cabeza de la
cápside, las estructuras más importantes de la cola y las fibras
de la cola que se ensamblan por separado.

Después de que el DNA vírico ha sido insertado en la cabeza de

la cápside, el ensamble de la cola preformada se une a ella. La
adición de las fibras de la cola completa la partícula viral.

Cuando hay suficiente cantidad, los virus se liberan al medio,

produciendo la muerte de la célula.

2.      EN EL CICLO LISOGÉNICO: se produce cuando el genoma

del virus queda integrado en el genoma de la bacteria, no
expresa sus genes y se replica junto al de la bacteria.

El virus queda en forma de profago.

En otras, el virus intacto entra a la célula pero, una vez dentro, la

cápside se desensambla por distintos mecanismos, liberando el ácido
nucleico viral. Luego, el genoma viral comienza a transcribirse y a
replicarse y forma nuevas partículas virales. La estrategia que utilizan
los virus para multiplicarse varía de acuerdo al tipo de virus, lo que
determina, a su vez, el lugar dentro de la célula en que se replica y
transcribe su genoma.

ACTIVIDAD BIOSINTÉTICA DEL LOS VIRUS

En los virus con genoma de ADN, el ADN del virus se replica y

también se transcribe a ARN mensajero (mARN). El mARN codifica
enzimas virales, proteínas de la cubierta viral y, en algunos casos,
proteínas reguladoras que controlan la expresión del genoma de la
célula hospedadora. El virus realiza sus actividades biosintéticas con
el equipamiento de la célula hospedadora. Muchos virus usan enzimas
del hospedador al igual que las codificadas por sus propios ácidos
nucleicos; algunos fragmentan el ADN del hospedador y reciclan los
nucleótidos para la síntesis del ADN viral. En la mayoría de los virus
de ARN, el ARN viral se replica y actúa directamente como mARN.
Otros en cambio, llevan en la partícula viral una enzima propia que les
permite sintetizar los mARN, usando como molde el ARN genómico,
ya que éste no puede funcionar como mensajero.

En otro tipo de virus de ARN, el ARN viral se transcribe a ADN a partir

de éste vuelve a transcribirse luego el mARN. Este fenómeno de
transcripción inversa es característico de los retrovirus, tanto de los
que causan cáncer, como del virus HIV, responsable del SIDA
(síndrome de inmunodeficiencia adquirida).

Las partículas virales se ensamblan dentro de la célula hospedadora.

Los virus recién formados surgen como brotes en porciones de la
membrana de la célula hospedadora que contienen las proteínas
virales y, al hacerlo, quedan envueltos por fragmentos de ella.

Cuando se ha completado el ensamble de partículas virales, éstas se

desprenden de la célula hospedadora, a menudo provocando la lisis
de su membrana en el proceso. Cada nueva partícula viral es capaz
de comenzar un nuevo ciclo de infección en una célula no infectada.