Universidad Católica Redemptoris Mater

Facultad de Ciencias Médicas

“Guía de seminario de genética de la obesidad, malformaciones congénitas y

osteoporosis”

Nombre : Allyson Fernanda Valle Cerros

Profesor : Dr. Jairo Cerrato

Fecha : Jueves, 02 de Marzo del 2020

Año : 4to año “A”

Carnet : 20170224
Objetivos:

1- Definir los conceptos basicos de los trastornos genéticos

2- Comprender la fisiopatología de los trastornos genéticos
3- Conocer los mecanismos de transmision genetica
4- Identificar las características clinicas
Introduccion

En el siguiente seminario se abordaran diversas patologías de gran importancia en el ámbito

médico, tales como obesidad, malformaciones congénitas y osteoporosis.

La obesidad es una condición corporal caracterizada por el almacenamiento de una cantidad

excesiva de grasa en el tejido adiposo bajo la piel y en el interior de ciertos órganos como el
músculo. El depósito de grasa, cuya capacidad energética es dos veces a la de proteínas o
carbohidratos, es una forma de almacenamiento energético para necesidades futuras. Sin
embargo, cuando estas reservas grasas son excesivas representan un problema de salud.

La osteoporosis se caracteriza por una reducción de la masa ósea responsable de un aumento

de la fragilidad de los huesos y, en consecuencia, de fracturas espontáneas. El hueso no es
algo inerte que sólo sirva de sostén para el resto de las estructuras del organismo. Desde el
nacimiento, los huesos tienen un metabolismo muy activo que no termina con el crecimiento.
Una vez finalizado su desarrollo, el hueso está en continua renovación y remodelación.

Las malformaciones congénitas son alteraciones de los órganos, extremidades o partes del
cuerpo causadas por factores ambientales como: infecciones virales, la radiación entre otros.
También están los factores cromosómicos y genéticos que pueden ser
las enfermedades hereditarias que tenga la madre y estas las hereda el embrión creando estos
defectos congénitos.
Los agentes químicos como los fármacos ocasionan estas alteraciones en el embrión debido a
que la madre los consume durante el embarazo. Muchas de estas drogas afectan el
normal desarrollo del feto originando anomalías congénitas.
Desarrollo:

1- Explique en consiste la obesidad y su relación con el medio ambiente

La obesidad se define como la presencia en un individuo, de un índice de masa corporal

(IMC) mayor a 30 kg/m2. Esta se caracteriza por la acumulación excesiva de grasa o
hipertrofia general del tejido adiposo en el cuerpo, es decir, cuando la reserva natural de
energía de los humanos y otros mamíferos, almacenada en forma de grasa corporal, se
incrementa hasta un punto en que pone en riesgo la salud o la vida.

Pese a que la presencia generalizada de obesidad en una población puede tener un origen
multifactorial; pudiera estar enmarcada y diseminarse por un estilo de vida familiar
inapropiado.

La familia se define como un grupo social que aglutina a sus integrantes en función del
parentesco ya sea consanguíneo, por matrimonio o adopción; los individuos viven juntos
por un período indefinido de tiempo en el que asumen responsabilidades que influyen en
la preservación de la vida humana, desarrollo, salud, bienestar. En las familias, los estilos
de vida se aprenden y fomentan entre sus miembros a lo largo de la vida. Los niños y
adolescentes son más susceptibles a aprender estilos de vida saludables o no saludables
que se presentan en el medio que se desarrollan. En la edad adulta, esto contribuye al
desarrollo de enfermedades crónico degenerativas como la obesidad.

Como con muchas condiciones médicas, el desbalance calórico que resulta en obesidad
frecuentemente se desarrolla a partir de la combinación de factores genéticos y
ambientales. El polimorfismo en varios genes que controlan el apetito, el metabolismo y
la integración de adipoquina, predisponen a la obesidad, pero la condición requiere la
disponibilidad de suficientes calorías y posiblemente otros factores para desarrollarse
completamente.
2- Comente de manera explicativa el componente genético que existe entre IMC
y obesidad

La obesidad y el IMC poseen un mismo componente genético, en ambos se encuentra

altamente correlacionados en gemelos idénticos, aunque cada gemelo se haya
desarrollado en un entorno distinto. La obesidad de los padres es un factor determinante
habiéndose demostrado que el que los padres sean obesos aumenta a más del doble el
riesgo de obesidad en los niños menores de 10 años, demostrándose también que la
variable que mejor predice la obesidad es la obesidad de los padres, independiente de la
dieta o de la actividad física.
 Asimismo, después de controlar por factores ambientales, los hijos de padres obesos
tienen una mayor preferencia por los alimentos grasos, un menor gusto por las verduras,
una mayor tendencia a sobrealimentarse y una mayor preferencia por actividades
sedentarias, que lo que se observa en niños con padres de peso normal. El riesgo de
presentar obesidad mórbida es de siete a ocho veces mayor para los miembros de familias
de individuos que son extremadamente obesos, en relación con aquellos miembros de
familias que presentan peso normal. Con base en todo lo anterior, se puede considerar
que el peso constituye un rasgo hereditario, semejante al de la talla.

3- Elabore una infografía acerca de las dos áreas en que se divide las bases
genéticas de la obesidad, lo cual le sirve de base para explicar ampliamente
todo lo referente al control del hambre y la saciedad

Bases genéticas de la obesidad

Genes que codifican para proteínas que regulan el apetito y la

1. saciedad a nivel hipotalámico
Un ejemplo de estas son las moléculas producidas
centralmente tales como
- Propiomelanocortina
- Catecolaminas
- Receptores de catecolaminas
Moléculas periféricas tales como la leptina,
ghrelina o el péptido Y.

2 Variantes de diversos genes a nivel del adipocito

.Un ejemplo de estos son los receptores B adrenérgicos,
la peripilina y los que interviene en la síntesis de los
triglicéridos y aquellos genes que regulan la biogénesis
mitocondrial, la termogénesis adaptativa o ambos

4- Explique en que consisten las malformaciones congénitas

Las malformaciones congénitas (MC) son defectos en la forma, número y estructura de
órganos y tejidos que están presentes al nacimiento, se hagan evidentes o no en ese
momento o más tarde durante la vida del niño o del adulto. Ocurren como consecuencia
de alteraciones en el desarrollo embrionario temprano y de máxima diferenciación, el cual
se extiende del inicio de la tercera semana de la gestación hasta el final de la octava. Éste
es considerado el periodo crítico de la embriogénesis durante el cual todos los sistemas
han comenzado su desarrollo, e incluso alguna estructura, como la formación del tubo
neural, al final de la cuarta semana ya terminó su cierre y la diferenciación de las futuras
estructuras del sistema nervioso central (SNC) ya está iniciada.

Malformación está definida como un defecto morfológico de un órgano, parte de un

órgano o una región más grande del cuerpo resultado de un proceso intrínsecamente
anormal

5- Describa detalladamente y lo explica en el plenario; acerca de la clasificación

de las malformaciones congénitas

Las malformaciones congénitas suelen clasificarse en mayores y menores,

considerándose a las primeras como “aquellas que afectan de tal manera al individuo que
limitan de manera considerable la función del órgano o parte del cuerpo afectado, los
aspectos estéticos, la autoestima y adaptación social del portador del defecto”.

Las malformaciones congénitas menores son aquellas que alteran de forma leve el
fenotipo no afectando la función del órgano o tejido y da fácil reparación quirúrgica con
restitución del defecto.

Las malformaciones congénitas se clasifican en aisladas (MCA) y múltiples (MCM), y

estas últimas en sindrómicas y no sindrómicas.

Los tipos de malformaciones congénitas múltiples son:

1. Asociaciones: Son aquellas combinaciones de dos o más MC mayores de

sistemas diferentes que se presentan de manera simultánea en un mismo
individuo, las que se encuentran “asociadas” con una frecuencia mayor a la
esperada por el azar, siendo esta asociación estadísticamente significativa. Éstas
son muy variadas y dependen en parte de la frecuencia de cada una de las MC
presentes en la asociación, de la población y del grupo étnico estudiado y del
análisis estadístico empleado.

2. Asociaciones específicas: Son el resultado de alteraciones muy tempranas durante

la embriogénesis (blastogénesis) y afectan los campos del desarrollo primarios o
politópicos. Estas asociaciones específicas afectan por lo general el mismo
 conjunto de órganos independiente del teratógeno al cual el embrión fue expuesto,
siempre y cuando éste actúe en el mismo momento y mismo campo del desarrollo.
3. Secuencias: Son resultado de ciertas situaciones en que una MC primaria mayor,
condiciona la presentación de otra o más de una malformación secundaria a la
presencia de la primera.
4. Síndromes de MC: son cuadros clínicos integrados por la presencia de dos o más
malformaciones mayores y menores que presentan características peculiares y son
el resultado de una causa común frecuentemente identificable (p. ej., síndromes
velocardiofacial, de Opitz, de Marfán, tricorrinofalángico de Down).
5. Malformados múltiples: son aquellos recién nacidos portadores de varias MC
mayores y menores que no tienen un patrón identificable como los anteriores y
atribuibles a una causa específica y cuya presentación es esporádica. Su aparición
en forma repetida aunque no frecuente en casos que presentan las mismas
anomalías congénitas en un determinado lugar y en un momento específico,
sugiere la exposición a algún teratógeno ambiental conocido o nuevo no
identificado

6- Explique la etiología por agentes teratogénicos

El grupo de agentes teratogénicos se clasifican en agentes físicos, biológicos y químicos.

Los primeros incluyen en especial las radiaciones de diferente tipo, no conociéndose con
exactitud la dosis mínima capaz de provocar alguna MC, ni tampoco la mínima que
produciría la muerte embrionaria o fetal. El efecto de las radiaciones sobre el producto de
la gestación depende de la dosis recibida y de la edad gestacional al momento de la
exposición.

La exposición más común es la externa, ya sea en forma accidental o por exposición

diagnóstica y terapéutica, desconociéndose el embarazo en curso e incluso en ciertas
circunstancias por necesidad de tratamiento de la gestante.

También puede ser interna por la ingestión de sustancias radioactivas para estudios
clínicos o tratamiento. Éstas pueden pasar incluso al producto a través del cordón
umbilical. Se considera que el periodo más sensible para exposición fetal a radiaciones
abarca de la semana 3 a 15, y que durante las dos primeras semanas si hubiese habido
radiación en nivel suficiente para provocar daño, ésta produciría la muerte del embrión.

Desde el descubrimiento del efecto teratogénico del virus de la rubéola en 1943, se

confirmó esta embriopatía caracterizada por diferentes MC dependiendo del momento de
la gestación en que el embrión es expuesto. Las infecciones maternas más tardías,
semanas 10 a 12, afectan de manera fundamental el oído produciendo hipoacusia de
intensidad variable o sordera total.
 Exposiciones más tempranas dan lugar a MC que incluyen catarata congénita,
coriorretinitis tipo sal y pimienta, microcefalia de grado variable, cardiopatías congénitas
y retraso mental como las más graves. Sin embargo, no todas las mujeres que contraen
rubéola durante el primer trimestre del embarazo, sus hijos presentan la embriopatía,
incluyendo las manifestaciones tardías y más leves..

7- Explique acerca de la etiología de las malformaciones congénitas aisladas y

los síndromes de malformación congénita

Malformaciones congénitas aisladas

Las MC aisladas tienen una etiología multifactorial, resultado de una determinada y

variable predisposición genética en interacción con factores ambientales diversos. Son
raras las malformaciones congénitas aisladas que tienen un modo de herencia
monogénica, por ejemplo, hidrocefalia ligada al cromosoma X recesiva, casos de
anencefalia autosómica recesiva y polidactilia preaxial de tipo autosómico dominante.

Exceptuando aquellas MC aisladas o cuadros de MCM que tienen una etiología debida a
la exposición del embrión en etapas tempranas de la gestación a teratógenos conocidos
como ciertos agentes físicos del tipo de las radiaciones ionizantes, biológicos como el
virus de la rubéola y químicos como la talidomida.

Siendo este tipo de defectos del desarrollo estudiados con frecuencia con diferentes
metodologías incluyendo en particular las investigaciones epidemiológicas, en busca de
factores de riesgo de diversa índole. Sin embargo, es el tipo de defectos congénitos en los
que menos se ha avanzado en el conocimiento de su etiología.

Síndromes de malformación congénita

Lo contrario se ha observado en aquellos síndromes de MC en los cuales se ha podido

determinar una etiología específica. Un ejemplo es el caso de las diversas anomalías
cromosómicas de tipo numérico o estructural, las que presentan cuadros clínicos
reconocibles debido a alteraciones de los autosomas y de los cromosomas sexuales, como
los síndromes de Down o trisomía 21, síndrome de Turner o monosomía del X, Cri-du-
chat o 5p-, Wolf-Hirschhorn o 4p-.

Otros síndromes de MC debidos a mutaciones puntuales con modos de herencia

mendeliana típica como la acondroplasia y los síndromes de Marfan, Holt-Oram de
herencia autosómica dominante, anemia de Fanconi y las mucopolisacaridosis de
herencia autosómica recesiva y la displasia espondiloepifisiaria ligada al cromosoma X
recesiva.
 8- Explique en consiste la osteoporosis

La osteoporosis (OPS) es una enfermedad multifactorial caracterizada por disminución

de la densidad mineral ósea (DMO), deterioro de la microarquitectura del tejido óseo y
resistencia ósea disminuida, condicionando fragilidad y riesgo aumentado de presentar
fractura.

La osteoporosis (OP) se define como una enfermedad generalizada del sistema

esquelético caracterizada por la pérdida de masa ósea y por el deterioro de la
microarquitectura del tejido óseo, que compromete la resistencia ósea y que condiciona
como consecuencia una mayor fragilidad ósea y una mayor susceptibilidad a las fracturas

El marcador principal de OPS y fragilidad ósea es la medición de la DMO, y de acuerdo

a la Organización Mundial de la Salud (OMS) la osteoporosis se define como el valor de
DMO en columna lumbar o cadera por debajo de 2.5 desvíos estándar del valor promedio
para una población adulta joven de referencia obteniéndose una calificación T o Z cuando
la DMO de un individuo se compara con una población control de la misma edad.

9- Elabore un resumen y explique la fisiopatología de la osteoporosis

El hueso comprende la mayor proporción de tejido conectivo del cuerpo, posee

propiedades y características particulares que le permiten resistir la deformación, ser
flexible, acortarse y ensancharse cuando es comprimido, alargarse y estrecharse cuando
es sometido a tensión y por último ser liviano para permitir el movimiento.

El hueso es tejido conectivo especializado integrado por:

- Una matriz ósea mineralizada

o Fibras de colágeno tipo 1
o Osteocalcina
o Cristales de hidroxiapatita
- Tres tipos de células especializadas
o Osteoblastos
o Osteoclastos
o Osteocitos
Durante la vida de un individuo el hueso sufre continuas transformaciones debido a que
la matriz se encuentra en regeneración constante como consecuencia del proceso de
recambio óseo o remodelación en respuesta a estímulos mecánicos, necesidades de calcio
y de otros minerales del organismo.

El proceso de remodelación ósea comienza con la fase de resorción y tiene una duración
aproximada de 15 días. Durante la resorción los osteoclastos se adhieren a la superficie
ósea secretando ácidos y enzimas lisosomales mientras que sus extensiones
citoplasmáticas se infiltran en la superficie del hueso.

Los osteoblastos participan en la fase de formación ósea la cual tarda en promedio de 45

a 70 días, son los responsables de la síntesis de colágena y otras proteínas óseas de la
matriz y de su mineralización. Los osteoblastos reemplazan hueso nuevo por el que ha
sido degradado, interviniendo en dicho proceso moléculas reguladoras como citocinas, el
factor de crecimiento transformante β y proteínas óseas metabólicas entre otras.

La resorción y la formación ósea son procesos acoplados de modo que si aumenta o

disminuye la resorción, normalmente le sigue un aumento o disminución en la formación
ósea sin que se presente un cambio en la cantidad total de masa ósea

Los osteocitos son las células del hueso más numerosas, son osteoblastos que quedan
“atrapados” en lagunas dentro de la matriz osteoide que fabrican, y presentan un cambio
morfológico, quedando conectados con los otros osteocitos a través de una fina lámina de
citoplasma; estos producen señales que indican la necesidad de la remodelación ósea en
cuanto a tamaño y arquitectura del hueso.

La apoptosis de los osteocitos (en presencia de déficit de estrógenos, corticoides, edad

avanzada o traumatismo), se asocia a pérdida de la fortaleza del hueso antes de que ocurra
la pérdida de masa ósea, y es la señal inicial para el proceso de remodelación.

Los cambios de masa ósea se ha asumido que son secundarios a cambios en el balance
entre la resorción y formación óseas, procesos generalmente acoplados, con matizaciones,
a lo largo de la vida; así durante la infancia y adolescencia existe una elevada resorción
ósea, pero con una formación de hueso todavía mayor, con el resultado de aumento de la
masa esquelética. Esta situación anabólica llega al pico máximo de masa ósea
aproximadamente en la tercera década, tras la cual, habitualmente, la resorción del hueso
supera la formación, con pérdida progresiva de masa ósea.
Los mecanismos patogénicos que se han implicado en el desarrollo de una baja masa ósea
son:

1. Fallo en la consecución de un pico de masa ósea óptimo; aspecto, en parte condicionado

genéticamente, sobre el que influyen diversos factores ambientales: estilo de vida, dieta,
actividad física, etc. durante la etapa de crecimiento esquelético.

2. Incremento en la resorción ósea. Mecanismo implicado en la mayoría de pacientes con

osteoporosis; con una regulación compleja, como analizaremos más adelante, en la que
influyen citokinas de síntesis local, aspectos hormonales típicos de la edad (déficit de
estrógenos, hiperparatiroidismo secundario, etc), cambios en la respuesta al ejercicio, etc.

3. Formación ósea inadecuada, bien por resorción excesiva, que no permite la formación
de nuevo hueso, al perderse parte de los elementos en la que ésta se sustenta; bien por
alteración de la regulación osteoblástica, por factores locales o sistémicos.

10- Comente de manera explicativa la relación existente entre factores de riesgo

genético y ambiental

La etiología de la OPS es de tipo multifactorial, producto de la interacción de factores

genéticos y ambientales diversos.

Algunos factores de riesgo reconocidos son:

- La historia familiar de OPS y fracturas en parientes de primer grado

- Edad mayor a 50 años
- El género
- Situaciones que condicionan pérdida rápida de hueso como la menopausia precoz,
postmenopausia o remoción de ovarios.
- El estilo de vida como la pobre ingestión de calcio y vitamina D, ingestión
excesiva de café y alcohol, sedentarismo, tabaquismo e ingestión de ciertos
fármacos (corticoides, anticonvulsivantes y sedantes).
- También determinadas enfermedades como el hipogonadismo,
hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, hipercortisolismo, insuficiencia renal
crónica, hepatopatías crónicas, artritis reumatoide y diabetes mellitus tipo 1
favorecen la ocurrencia de OPS.

Sin embargo, el mejor y más importante predictor de riesgo para OPS y fracturas es la
DMO, la cual es considerada un rasgo altamente heredable.
 CUESTIONARIO

En cada engobe la que usted considere y explique porque la selecciona

11- La teoría del umbral se refiere a:

a) Cuando se alcanza el punto crítico de riesgo o exposición para presentar una
enfermedad o rasgo multifactorial
b) La cantidad de genes que se requieren para presentación de un padecimiento
c) La resistencia de un individuo ante padecimientos multifactoriales
d) La capacidad de un sistema biológico para soportar la influencia genetica y
ambiental

Respuesta: La teoría del umbral o rasgo del umbral es cuando se acumulan una de
factores tanto genéticos como ambientales, pero no ocurrirá la enfermedad hasta que no
se hayan acumulado los suficientes factores para sobrepasar el umbral.

12- De los siguientes padecimientos multifactoriales señale el que se presenta de

forma más frecuente en el sexo masculino.
a) Hiperplasia pilórica
b) Luxación congénita de cadera
c) Espina bífida
d) Mielomenigocele

Respuesta: Según la literatura, la hiperplasia pilórica es 4 a 5 veces más común en

mujeres, que los padecimientos miltifactoriales. De hecho, este padecimiento afecta
normalmente a lactantes pequeños y recién nacidos.

13- Los siguientes son factores que incrementan el riesgo de recurrencia de

padecimientos multifactoriales, excepto:
a) Que el padecimiento se presente en el sexo que se observa generalmente
menos afectado
b) La existencia de varios familiares con el mismo padecimiento multifactorial
c) La gravedad de la enfermedad
d) Presencia de mutaciones puntuales en genes dominantes
Conclusión

Todas las patologías antes mencionadas y estudiadas, tienen una relevancia genética
indiscutible. En el desarrollo de la obesidad influyen diversos factores, como los
genéticos, los ambientales y los psicológicos. En la infancia, está indiscutiblemente
vinculado a los mencionados factores ambientales de alimentación, materna y fetal,
crecimiento en el primer año de vida, dieta y nivel de actividad física adecuados. La
búsqueda de genes relacionados con la obesidad exógena ha tenido un gran avance en los
últimos años. La frecuencia familiar de la obesidad es bien conocida.

Conforme a la osteoporosis, diversos estudios de heredabilidad sugieren que entre el 50

% y 85% de la variabilidad del pico de masa ósea está genéticamente determinado,
dependiendo de la zona esquelética y de la edad de los sujetos estudiados. También hay
evidencias significativas de que hay componentes genéticos que determinan factores de
riesgo para la osteoporosis, propiedades cuantitativas en hueso, geometría del cuello
femoral, resistencia muscular, marcadores de renovación ósea y en índice de masa
corporal9 . Sin embargo, la osteoporosis no presenta un patrón hereditario claro. Se trata
de una enfermedad poligénica compleja, causada por la combinación de múltiples alelos
genotípicos y de factores exógenos, tales como los ambientales o estilo de vida. En
consecuencia, la diversidad de los factores etiológicos y de riesgo dificulta la estimación
del riesgo, el diagnóstico y el tratamiento

Las malformaciones congénitas son aquellas debidas a un defecto presente desde el

momento del nacimiento, que fue adquirido durante la etapa gestacional. El origen de las
malformaciones congénitas se debe muchas veces por los factores genéticos y
ambientales, ya sea de tipo físico, químico o infeccioso. Entre los factores genéticos se
encuentran las enfermedades genéticas y/o hereditarias que pueda tener la madre. Estas
anomalías también se originan por el entorno que nos rodea y este se localiza dentro los
factores ambientales debido a las infecciones virales que en el se encuentran.
Bibliografia:

 Genetica Clinica. Victoria del Castillo. II Edicion

 Apuntes de clases
 Autobúsqueda de fuentes científicas confiables