Lesión celular

LESIÓN REVERSIBLE y NECROSIS

Alteraciones morfológicas en la lesión celular

 Afección primero a nivel molecular bioquímico

 Identificación mediante técnicas histoquímicas (min u horas)
 Microscopia óptica (cambios en horas y días)
 Isquemia de miocardio: edema reversible en minutos y daño irreversible de 1 a 2g

Lesión reversible

Rasgos:

1. Edema celular: no hay hemostasia de iones y líquidos

2. Cabio graso: en lesiones hipoxias, toxicas o metabólicas donde hay vacuolas lipídicas

Morfológica:

 Edema, hinchazón o tumefacción

 Cambio hidrópico o degeneración vacuolar

Cambio ultra estructural

 Alteración en la membrana plasmática

  Cambios mitocondriales
 Dilatación del RE
 Alteraciones nucleares

Necrosis

 Hay desnaturalización de proteínas y digestión enzimática

 No hay integridad de membranas
 Contenido extravasa e induce inflamación
 Enzimas lisosomicas digieren la celula

Morfología

 Aumento de eosinofilia: por perdida del ARN citoplasmático

 Figuras de mielina. Masas de fosfolípidos
 Cambios nucleares:
1. Cariolisis: perdida de ADN
2. Picnosis: retracción nuclear
3. Cariorrexis: nucleo se fragmenta
4.

5.
 6.

Tipos de necrosis:

 Necrosis congelativa
o Tejido muerto preservado unos días
o Desnaturalización de proteínas y enzimas
o Se da por isquemia
o Área localizada (infarto)
o En cualquier órgano excepto encéfalo
 o
o

 Necrosis licuefactivas
o Digestión d células muertes
o Masa viscosa liquida
o Infecciones bacterianas y fúngicas
o Se acumula leucocitos y enzimas (pus)
o Ejemplo: Cel del SNC ocn hipoxia
 Gangrenosa
o En extremidades inferiores
o Es la necrosis congelativa
o Si hay infección superpuesta se da mas una necrosis licuefactiva (gangrena
humeda)
 Caseosa
o Foco de infección tuberculosa
o Cel. Fragmentadas u residuos granulares
o Foco inflamatoria (graniloma)
 Grasa
 o Área focal de destrucción grasa
o Por liberación de lipasa pancrática (pancreatitis aguda)
o Enzimas licuan membrana de cel. Grasa en peritoneo
o Ácidos grasos combinados con calcio forman área blanquecinas ( saponificación de
grasa)
 Fibrinoide
o En reacciones inmunitarias que afectan vasos sanguíneos
o Por depósitos de complejo antígeno-anticuerpo en pares arterial
o En este depósito de inmunocomplejos mas fibrina extraviada (fibrinoide)

Si las células necróticas y tejidos no son destruidos y reabsorbidos con rapidez, forman un medio
de depósitos de calcio y otros minerales (calcificación distrofia)

Mecanismos de lesión celular (⬇️ATP, daño mitocondrial, ⏩Ca++)

Principios comunes a todas las formas de lesión celular:

1. La respuesta celular a los estímulos lesivos depende de:

a. Naturaleza
b. Duración
c. Gravedad
2. Las consecuencias de la lesión celular depende del:
a. Tipo
b. Estado
c. Adaptabilidad
3. En la lesión celular están implicados varios mecanismos bioquímicos que actúan sobre
diversos componentes celulares
4.

a. La reducción de las concentraciones de ATP es una causa fundamental de muerte

celular por necrosis
i. Dos principales vías de formación de ATP en las células
1. Primera (principal): fosforilacion oxidativa (aeróbica)
 a.
2. Segunda
a. Via glucolitica
i. Glucolisis anaeróbica
ii. Glucogenolisis
ii. Principales causas de la disminución de ATP
1. Reducción de aporte O2 y nutrientes
2. Daño mitocondrial
3. Acciones de ciertos tóxicos
a. 5-10% genera efectos generalizados en sistemas celulares
esenciales:
i. Actividad de la bomba de sodio dependiente de
energía de la membrana plasmática
ii. Metabolismo energético de la célula alterado
iii. Fallo de la bomba de Ca
iv. Síntesis proteica reducida
v. Respuesta a proteínas no plegada
vi. Necrosis
 4.

b. Daño mitocondrial
i. Las mitocondrias desempeñan in papel fundamental en todas las vías de
lesión y muerte celular
1. Procesos que pueden ocasionar daño mitocondrial
a. Incremento de Ca
b. Incremento de ERO
c. Carencias de O2
d. Mutaciones de genes mitocondriales
2. Consecuencias del daño mitocondrial
a. Fonación del denominado poro de transición de
permeabilidad mitocondrial
b. Aumento de formación de ERO
c. Apoptosis
 ii.

c. Flujo de entrada de calcio y perdida de la homeostasia del cacio

i. La elevación del Ca induce lesión por varios mecanismos
1. Apertura del poror de transición de permeabilidad mitocondrial
2. Activación de diversas enzimas perjudiciales:
a. Fosfolipasas
b. Proteasas
c. Endonucleasas
d. ATPasa
3. Apoptosis por activación de caspasas
a. Incrementando la permeabilidad mitocondrial
 ii.

Mecanismos de lesión celular (Estrés oxidativo, daño de membrana, 🧬 y proteínas)

Acumulaciones de radicales libres derivados del oxígeno (estrés oxidativo)

 Lesión celular inducida por radicales libres: importante mecanismo de deterioro celular en
distintas alteraciones
o Lesión químicas y radiación
o Lesión por isquemia-reperfusion
o Envejecimiento celular
o Muerte microbiana inducida por fagocitos

Que son los radicales libres?

  Son especies química que tienen en unos de sus orbitales externos unos electrones
desapariados

Que son las especies reactivas de oxigeno (ERO)?

 Radicales libres derivados del oxigeno

o Aumento de ERO
 Mayor producción
 Menor eliminación
 Produce estrés oxidativo
 Se producen también en leucocitos activados durante reacciones
inflamatorias

Generación de radicales libres

 Reacciones de oxidación-reducción
 Absorción de energía radiante
 Por leucocitos durante la inflación
 Metabolismo enzimático de sustancias químicas exógenos o fármacos
 Metales de transición
 Óxido nítrico


Eliminación de radicales libres

 Antioxidantes
 Unión de metales como hierro y cobre a proteínas de reserva y transporte
 Enzimas
o Catalasas
o Superoxido dismutasa
o Glutatión peroxidasa

Efectos patológicos de los radicales libres

 Peroxidacion lipídica
  Modificación oxidativa de proteínas
 Lesiones del DNA


Defectos en la permeabilidad de las membranas

 Mecanismos de daño de las membranas

o Especies reactivas del oxigeno
o Síntesis de fosfolípidos reducida
o Incremento de la degradación de fosfolípidos
o Anomalías citoesqueleticas

Consecuencias del daño en las membranas

 Daño de membranas mitocondriales

o Disminución de ATP
o Aumento salida de proteínas inductoras de apoptosis
 Daño de las membrana plasmáticas
o Perdida del equilibrio osmótico, aflujo de iones y liquido
o Perdido del contendió celular
 Lesión de membranas lisosomicas
o Digestión enzimática

Daño del ADN y las proteínas

 Lesión reversible irreversible

o Daño mitocondrial incapaz de revertirse
o Trastornos pronunciados de la función de membrana

Retroalimentación (conceptos)
 

Causas fisio y pato, cambios morfológicos-bioquímicos y correlaciones

Apoptosis (suicidio programado; mecanismo intrisico; enzimas intrínsecas, degradan = ADN

nuclear, proteínas del nuecelo, citoplasma)
 

No hay inflamación

Causas:

Fisiológicas

 Proceso normal
 Eliminar células que ya no son necesarias
 Células envejecidas
o Destrucción de células durante la embriología
 Implantación
 Organogenia
 Involucion del desarrollo
 Metamorfosis
o Involución de tejidos dependientes de hormonas tras supresión hormonal
 Degradación de células endometriales
 Atresia folicular ovárica
 Regresión de la mama lactante
 Atrofia prostática
 Perdida de células en población con proliferación celular
o Linfocitos inmaduros de la medula ósea y el timo
 Eliminación de linfocitos autorreactivos potenciales nocivos
o Evitar reacciones contra los propios tejidos
 Muerte de células del anfitrión que ya no han servido a su propósito
 o Neutrofilos
 Respuesta inflamatoria aguda
o Linfocitos
 Respuesta inmunitaria

Patológicas

Grado de lesión supera el límite de reparación (límite de tolerancia)

 Afectación del ADN

 Acumulación de proteínas mal plegadas
 Muerte celular en determinadas infecciones
 Atrofia patológicas en órganos parenquimatosos tras obstrucción de conductos

Mecanismo intrínseco: mejor alternativa que exponer riegos a mutaciones

Cambios morfológicos y bioquímicos en la apoptosis

 Retracción celular (rasgo inicial)

 Condensación de la cromatina
 Formación de vesículas citoplasmas y cuerpos apoptosicos
 Fagocitos de células apoptosicas o muerte celular

Correlación clínico patológico

 Carencia de factores de crecimiento

 Daño del ADN
 o
 Mal plegamientos de proteínas
 Apoptosis inducidas por la familia de los receptores TNF
 Apoptosis por linfocitos T citotoxicos
 Transtornos a la desregulación de la apoptosis
o Insuficiente
 Aumeto en la superviviencia células nomalas
o Excesivas
 Mayor apoptosis