Lesión y Muerte Celular

Deny Juliana Zapata

M.V, MSc
 Conducta de Entrada
1. Enumere tres estímulos lesivos que
generen lesión o muerte celular
2. Que cambios sufre una célula durante la
necrosis?
3. En que tejido se observa la necrosis de la
grasa?
Componentes de la Temática
• Estímulos lesivos
• Estructuras blanco de la lesión celular
• Respuestas celulares a la lesión
• Patrones morfológicos de la necrosis
• Secuelas de la necrosis
• Autólisis
Son muchos los agentes
lesivos y la sensibidad de las
células es variable.
 Recordar…

Las células disponen de un rango limitado de

funciones y estructuras según su función,
actividad metabólica y especialización.
 Factores Lesivos
• Isquemia
• Deficiencia de nutrientes: Glucosa, aminoácidos…
• Radicales libres
• Radiaciones
• Tóxinas
• Tóxicos
• Inflamación
• Reacciones Autoinmunes
• Calcio libre
• Daño mecánico, térmico

En algunos interdependencia
 Cese del Flujo Sanguíneo
Falta de oxígeno y
Glucosa

 Producción de ATP

Cambio a
Fallo en bombas de Disminución de
Metabolismo
membrana síntesis
anaeróbico

Producción y
acumulación de Fosfolípidos y
lactato Ca+ Na+/K+ proteínas

pH bajo Activación Edema

de enzimas Intracelular
 Su nivel intracelular es
bajo:
Secuestrado en Calcio libre
Mitocondrias y RE, Unido a
proteínas y bombeado al
espacio extracelular Activación de
Proteínas

Proteinquinasas Proteasas Fosfolipasas

Fosforilación de Desestructuración Lesión de

proteínas del citoesqueleto Membrana Celular
Producción de Radicales Depuración de radicales
Libres libres

Desequilibrio

Peroxidación de lípidos
Lesión de proteínas tiol
Lesiones del ADN
Lesión mitocondrial
Lesión Membrana
Lesión de Bomba Iónica
Alteración de síntesis proteíca
Entrada del calcio
Estructuras Blanco de la Lesión
Celular

• Membranas Celulares
• Mitocondrias
• Citoesqueleto
• ADN

Interdependencia
Membranas Celulares
 Factores que lesionan la Membrana
Celular

• Reacciones Inmunitarias: Complemento

• Falta de ATP
• Calcio libre citosólico
• Radicales libres
• Lesión directa por trauma o irritación
Lesión de Membrana por Radicales Libres
 Factores que lesionan las
Mitocondrias

• Isquemia
• Falta de ATP
• Radicales Libres
 Factores que Lesionan el
citoesqueleto

• Calcio Libre
• Radicales libres
Factores que lesionan
el ADN
• Agentes infecciosos
• Radicales libres
• Radiaciones
Cuales son las respuestas de
la célula a un estímulo
lesivo?
 Célula Normal Lesión
(Homeostasis) Reversible

Leve,
Estímulo
Transitoria

Adaptación Lesión Celular

Incapacidad
de Adaptación Grave,
Progresiva

Lesión
Irreversible

Necrosis Muerte Apoptosis

Celular
 Lesión Celular
El estímulo es tan fuerte o prolongado que las
respuestas adaptativas no se alcanzan a
instaurar o son insuficientes; sobrevienen daños
en los sistemas celulares básicos y puede
generarse la muerte de la célula

Subletales (reversibles) o Letales* (Irreversibles)

 Hay un límite para la respuesta
celular
Lesión Lesión Irreversible
Reversible
Muerte Celular
Cambios Cambios
Ultraestructurales Microscopio Opt
Función Alteraciones
Celular Bioquímicas
EFECTO

Cambios
Macroscópicos

Duración de la Lesión Celular

 Lesiones subletales
• Reversibles
• Pueden identificarse con cambios
microscópicos y a veces macroscópicos
• Se asocian a cambios principalmente en
organelas como mitocondrias y retículo
endoplásmico
 Lesiones Subletales

Degeneración Degeneración
Hidrópica Grasa
 Degeneración Hidrópica

Edema Intracelular
Aspecto Macroscópico
Degeneración Hidrópica
Histología Hígado Normal
Hígado. Degeneración Grasa
Hígado. Degeneración Grasa
Hígado. Degeneración Grasa
Aspecto Macroscópico

Hígado Normal Hígado Graso

Aspecto Macroscópico
Hígado Graso
 Efectos del daño celular
Degeneración
Etiología

Reversible

Lesión Celular
Irreversible
Relacionado con la duración e
intensidad de la injuria y con Muerte Celular
los mecanismos de adaptación
de la célula
Cambios Celulares
 Muerte celular

Necrosis Apoptosis

Autólisis

Difieren en su causa, morfología, mecanismos y

efectos sobre la fisiología.
 Necrosis
Es consecuencia de la desnaturalización de
proteínas intracelulares y la digestión enzimática
de la célula con daños mortales.

Las células necróticas son incapaces de

mantener la integridad de la membrana y sus
contenidos se extravasan, un proceso capaz de
estimular la inflamación en el tejido
circundante.
 Necrosis
Las enzimas que digieren las células provienen
de los lisosomas de las células moribundas
(autólisis) y de los lisosomas de los leucocitos
que son atraídos como parte de la reacción
inflamatoria
Características Morfológicas de la necrosis y la apoptosis
Característica Necrosis Apoptosis
Tamaño Nuclear Aumentado (edema) Reducido (retracción)
Picnosis – Cariorrexis –
Núcleo Cariólisis
Fragmentado

Intacta; estructura alterada,

Membrana
Rota Cambios en la orientación de
Plasmática los lípidos
Intacto – pueden liberarse
Contenido Celular Digestión Enzimática
cuerpos apoptósicos
Inflamación
Frecuente No
Adyacente
Invariablemente Con frecuencia fisiológico,
Papel fisiológico o patológico (culminación patológico tras algunos tipos
Patológico de una lesión celular de lesión celular, ppalmente
irreversible) lesiones de ADN
 Necrosis: cambios nucleares
• Picnosis: Retracción e incremento de la
basofilia del núcleo.

• Cariorrexis: Fragmentación de núcleos

picnóticos

• Cariólisis: Disminución de la tinción nuclear

por degradación del ADN por endonucleasas.
Necrosis

Apoptosis
Patrones de la Necrosis
• Coagulativa
• Licuefactiva
• Caseosa
• Hemorrágica
• Grasa
• Fibrinoide
• Gangrenosa
 Necrosis Coagulativa
Se observa en isquemia – infarto. Excepto SNC

Se conserva la arquitectura, consistencia firme. Se

desnaturalizan las proteínas estructurales pero
también las enzimas y se bloquea la proteólisis.

Células eosinofilicas anucleadas pueden persistir

durante semanas o días, finalmente se eliminan por
fagocitosis
 Infarto
Miocardio
Necrosis. Miocardio
Necrosis Coagulativa. Riñon - Infarto
Necrosis Coagulativa. Riñón - Infarto
Necrosis Coagulativa. Riñón - Infarto
Necrosis Coagulativa. Riñón - Infarto
Necrosis coagulativa. Pulmón
Necrosis coagulativa. Pulmón
 Necrosis licuefactiva
Se observa en infecciones bacterianas o
reacciones inflamatorias intensas. Presencia
de pus.
En hipoxia del SNC
Hay digestión de las células muertas,
transformando el tejido en una masa viscosa
líquida.
.
Necrosis licuefactiva. Riñón
Infarto Cerebral
Necrosis de licuefacción. Infarto Cerebral
Absceso. Piel
Absceso. Hígado
 Necrosis Gangrenosa
No es un patrón especifico morfológico – Uso
Clínico. Suele observarse en miembros distales,
tras procesos de necrosis isquémica con necrosis
coagulativa con superposición de infección
bacteriana y necrosis licuefactiva.
 Necrosis Caseosa

Asociada a infección tuberculosa, zonas

blanquecinas y friables. Microscópicamente
formación de granulomas - Aislamiento
Necrosis Caseosa.
Necrosis Caseosa.
Necrosis Caseosa.
Necrosis Caseosa.
Necrosis Caseosa.
Necrosis Caseosa.
 Necrosis Grasa
Pancreatitis aguda
Digestión enzimática de la grasa abdominal,
licuefacción, saponificación
Necrosis Grasa
Necrosis Grasa
 Necrosis Fibrinoide
Termino empleado para describir el aspecto
histológico de las arterias en casos de vasculitis
(inflamación primaria de los vasos) e
hipertensión, al depositarse fibrina en la pared
del vaso necrótico
 Necrosis Hemorrágica
Describe los tejidos muertos llenos de eritrocitos
extravasados. Este patrón se observa sobre todo
cuando la muerte celular se debe a la
obstrucción del drenaje venoso de un tejido, con
congestión sanguínea masiva y la consiguiente
falta de perfusión arterial
Necrosis Hemorrágica
Necrosis Hemorrágica
Necrosis Hemorrágica
 Formas de resolución de la necrosis
Dependientes de la extensión de la lesión y el
órgano afectado:

Pérdida de la función… Muerte

Calcificación metastásica
Respuesta inflamatoria
Respuesta reparativa con fibrosis
Respuesta reparativa con restitución del tejido.
Muchas Gracias