Fisiopatología

Lesión y muerte celular.

Lesión celular
Resultado de un stress celular que le impide a la célula una adaptación
adecuada a las nuevas demandas del medio.
La lesión puede ir desde un estado completamente reversible hasta la
muerte celular.
Lesión celular reversible
En forma inicial se manifiesta como cambios funcionales y morfológicos
que revierten si se elimina el stress.
Características
◦ Reducción de la fosforilación oxidativa
◦ Depleción de ATP
◦ Hinchazón celular
Edema
Lesión celular Irreversible
No hay posibilidad de recuperación celular
Se generan cambios bioquímicos y estructurales que manifiestan la
perdida funcional de la célula.
Cambios morfológicos son la características de la muerte.
Muerte celular puede ser de 2 tipos
◦ Apoptosis muerte programada
◦ necrosis no programada
Muerte celular
Apoptosis
◦ No se asocia necesariamente a muerte celular.
◦ Conocida como muerte celular programada

Necrosis
◦ Se caracteriza por daño intenso a nivel celular
◦ Siempre es un proceso patológico
en vacuolas
Causas de lesión celular
Hipoxia
Agentes físicos
Agentes químicos y farmacológicos
Agentes infecciosos
Reacciones inmunológicas
Desequilibrios nutricionales
Trastornos genéticos
Causas de lesión tisular
Hipoxia
◦ Deficiencia de oxigeno que produce lesión celular al reducir la respiración
aeróbica oxidativa. en los tejidos
◦ No confundir con ISQUEMIA
◦ Causas de hipoxia
Causas de lesión tisular
Agentes químicos y farmacológicos
◦ Distintos agentes, incluso oxigeno, glucosa o sodio.

Agentes infecciosos
◦ Desde virus a grandes parásitos

Reacciones inmunológicas
◦ Reacción anafilactica
Causas de lesión tisular
Trastornos genéticos
◦ Desde errores cromosómicos hasta alteraciones innatas del metabolismo.

Agentes físicos
◦ Trauma mecánico, térmico, presión y radiación.

Desequilibrios nutricionales
◦ Hipo o hipernutricion.
Mecanismo de lesión celular
La respuesta celular depende del tipo de lesion, su
duración e intensidad

Las consecuencias de la lesión dependen del tipo,

estado y adaptabilidad de la célula lesionada

La lesión es el resultado de anomalías funcionales y

bioquímicas en su maquinaria metabólica esencial
se rompe membrana Mitocondria, la celula muere.
Mecanismos bioquímicos de
lesión celular: Depleción de ATP (perdida)

Producción de ATP
◦ Fosforilación oxidativa: reducción del oxigeno mediante la transferencia de
electrones en la mitocondria
◦ Vía glucolitica: vía hidrólisis de glicógeno
Mecanismos bioquímicos de
lesión celular: Depleción de ATP
Efectos Críticos
Reducción de la bomba de sodio de la membrana
plasmática: acumulación intracelular de sodio y
salida de potasio.
◦ Efecto neto

Aumento del metabolismo anaerobio: disminución

de las reservas intracelulares de glucosa, aumento
del acido láctico y fosfatos inorgánicos
◦ Efecto neto
 bomba sodio potasio

pasa calcio y potasio

Mecanismos bioquímicos de
lesión celular: Depleción de ATP
Efectos Críticos
Fallo de la bomba de calcio: entrada de calcio a la célula
Alteración estructural del aparato sintético de proteínas: reducción
consecuente de la síntesis proteica
Alteraciones morfológicas de las proteínas formadas: respuesta lesiva
celular secundaria
CALCIO EN CÉLULA ES PATOLÓGCO

entra calcio desde: afuera celula, adentro mitocondria y reticulo

endoplasmatico.

destrucción nuvleo

destrucción membrana
Mecanismos bioquímicos de
lesión celular: daño mitocondrial
Daño producto de:
◦ Aumento del calcio citosólico

◦ Estrés oxidativo

◦ Degradación de fosfolípidos
Daño mitocondrial
Puede ser reversible en los primeros estadios
Alteración del potencial de membrana mitocondrial: efecto clave para la
fosforilación oxidativa
Salida de Citocromo C: componente de la cadena de electrones, induce
activación apoptosis
Si se rompe la membrana sale
cytochrome c para apoptosis.
Daño mitocondrial: estrés oxidativo
Especies de oxigeno reactivo: subproductos de la respiración
mitocondrial denominados radicales libres.
Pueden dañar lípidos, proteínas y ácidos nucleicos.
Célula en condiciones normales tiene mecanismos de defensa.
El desequilibrio entre la producción y la eliminación genera el estrés
oxidativo
Daño mitocondrial: estrés oxidativo
Formación de radicales libres:
◦ Radiaciones ionizantes con carga energetica
◦ Reacciones oxido reducción normales
◦ Reacción de Fenton: formación de superoxidos
◦ Oxido nítrico
Estrés oxidativo: mecanismo de
lesión celular
se meten
Peroxidacion lipidos de membrana radicales libres

◦ Unión de radicales libres con los enlaces dobles de los lípidos de la

membrana: formación de peroxidos

Modificación oxidativa de proteinas

◦ Fragmentan las proteínas, generando la degradación proteica

Lesiones en el ADN
◦ Relación directa con la formación de células neoplásicas.
Mecanismos de eliminacion de
radicales libres
Antioxidantes
◦ Vitamina A, C, E
◦ Glutation

Transferrina
Catalasa: descompone el peroxido de hidrogeno
Superoxido dismutasa
Glutation peroxidasa

unirse a radicales libres para poder abrir la membrana.

Lesión celular Reversible
Patrones de lesión celular:
◦ Tumefacción celular aumento de tamaño por agua
◦ Cambio graso

Cuando se hace IRREVERSIBLE

◦ Por la incapacidad de revertir la disfunción mitocondrial
◦ Por la alteración de la función de la membrana
Necrosis
Cambio morfológico celular que se correlaciona
con una lesión irreversible, y que se caracteriza por
la incapacidad de mantener la integridad de la
membrana.
◦ Desnaturalización proteica
◦ Digestión enzimático: auto lisis

Procesos tardan horas en desarrollarse, pero es

posible medir marcadores a las pocas horas
Lesión isquemica e hipoxica
En determinadas situaciones, cuando la perfusión se restablece, se
exacerba paradójicamente la lesión celular y se acelera: a esto se le
denomina LESION ISQUEMIA-REPERFUSION
◦ Aumento de radicales libres
◦ Activacion del complemento
◦ Inflamacion
REPERFUSIÓN DE
PARTE NECRÓTICA A
LA PARTE APOPTOTICA
 Apoptosis
Vía de muerte celular
programada. Sin embargo
la membrana celular se
mantiene intacta, por lo
que no genera una
reacción inflamatoria
secundaria
Apoptosis: características
bioquímicas
Escisión de proteínas

Fragmentación del ADN

Reconocimiento fagocítico
Para que se lo lleve el fagocito
Mecanismos de apoptosis
Dos vías que llega a un punto final: activacion de Caspasas
◦ Caspasas: proteasas que rompen el citoesqueleto

Fase de iniciación: activación de caspasas

Fase de ejecución: muerte celular
Fase de iniciación se activa por una vía intrínseca y otra extrínseca
 VÍA INTRINSECA VÍA EXTRÍNSECA

aviso de muerte celular

no llegan sustancias
para aviso celular

fagocito se lleva celula

muerta

FRAGMENTADA PARA ALMACENAR EN VACUOLAS

Fase de iniciación: vía extrínseca
RECEPTORES

Se inicia en el receptor
Receptor de muerte son de
la familia de receptores del
factor de necrosis tumoral
(TNF)
 Fase de iniciación: vía intrínseca
Vía mitocondrial
Esta vía es el equilibrio entre las
moléculas proapoptosicas y
protectoras que regulan la
permeabilidad mitocondrial y la
liberación de inductores de la
muerte que normalmente
están dentro de la mitocondria