LESION CELULAR Y MUERTE

DRA. YERI JIMENEZ

MEDICO PATOLOGO
Estímulos Fisiológicos.
LESION CELULAR Y MUERTE
CAUSAS DE LESION CELULAR
LESION CELULAR Y MUERTE
LESION CELULAR Y MUERTE
LESION CELULAR Y MUERTE
LESION CELULAR REVERSIBLE
Alteración en la membrana
LESION CELULAR REVERSIBLE
LESION CELULAR REVERSIBLE
Cambios grasos.
 Lesión irreversible celular- Necrosis
Los componentes celulares
afectados son:
-Membrana plasmática.
-Aparato de Golgi.
- RE y ribosomas.
- Mitocondrias, núcleo.
- Lisosomas, citoesqueleto.
 Mecanismos de lesión celular
• La respuesta celular a los estímulos lesivos
depende del tipo de lesión, su duración e
intensidad.
• Las consecuencias de la lesión celular
dependen del tipo, estado y adaptabilidad de
la célula lesionada.
• Anomalías funcionales y bioquimicas en uno o
más de los varios componentes celulares
esenciales.
 TIPOS DE NECROSIS

• Necrosis Coagulativa .
• Necrosis Caseosa.
• Necrosis Licuefactiva .
• Necrosis Gangrenosa.
• Necrosis Grasa Enzimatica.
Necrosis por coagulación
Necrosis caseosa TB . Pulmón.
Necrosis licuefactiva
Necrosis por isquemia
Necrosis Hemorrágica o fibrinoide
 Mecanismos de lesión celular
• La respuesta celular a los estímulos lesivos
depende del tipo de lesión, su duración e
intensidad.
• Las consecuencias de la lesión celular
dependen del tipo, estado y adaptabilidad de
la célula lesionada.
• Anomalías funcionales y bioquímicas en uno o
más de los varios componentes celulares
esenciales.
Lesión irreversible -Apoptosis

-Apoptosis: muerte celular mediada por el

sistema inmunitario y citoquinas, una
forma de muerte celular programada (tipo I ).
CONDICIONES:
- Destrucción programa durante la embriogénesis.
- Involución hormono dependiente.
De lesión celular en la proliferación de poblaciones
celulares.
Muerte celular en tumores.
Muerte de las células inmunitarias.
Atrofia patológica.
Muerte inducida por células T citotóxicas.
Lesión celular en ciertas enfermedades virales.
Muerte celular por diversos estímulos
 APOPTOSIS- Bioquímica-

• La membrana plasmática permanece

intacta, con estructura alterada.
• No suscita reacción inflamatoria del
huésped ya que la célula es eliminada
inmediatamente.
• LESION ISQUEMICA E HIPOXICA:
• Es el tipo mas frecuente de lesión celular.
• - HIPOXIA: disminución de la disponibilidad de oxigeno por
cualquier causa (baja[Hb], baja sat Hb).
• La producción de energía puede continuar por la vía de la
glucólisis anaeróbica.
• - ISQUEMIA: disminución del riego sanguíneo (por
obstrucción arterial, disminución brusca de la PA,
hemorragia, obstrucción del drenaje venoso). Como se
compromete el suministro de sustratos para la glucólisis,
una vez que estos se consumen se detiene la generación
de energía
Mecanismos bioquímicos
 ISQUEMIA -REPERFUSION
• LESION POR ISQUEMIA – REPERFUSION:
• A veces, cuando el riego se restaura en células que
previamente estuvieron en isquemia pero no han muerto, la
lesión se exacerba paradójicamente y se
acelera,produciéndose la perdida de células además de las que
están irreversiblemente dañadas.
• La muerte celular se produce tanto por necrosis como por
apoptosis. Los mecanismos por los que esto sucede son los
siguientes:
• - Generación aumentada de radicales libres por la
reoxigenacion: ya sea por reducción incompleta de oxigeno
por mitocondrias dañadas o por daños en sistemas
antioxidantes.
 ISQUEMIA REPERFUSION
• Especies reactivas del oxigeno pueden
favorecer el cambio de permeabilidad de
membrana mitocondrial.
• - Activación de la vía del complemento:
durante la isquemia se pegan moléculas de
IgM a componentes necróticos, y durante la
reperfusión las proteínas del complemento se
unen a estas IgM produciendo lesión e
inflamación.
 LESION QUIMICA:
• Los agentes químicos producen daño por dos
mecanismos:
• - Directamente, combinándose con algún componente
celular critico (Ej.: cianuro unido a citocromo oxidasa).
• - Indirectamente, por transformación a metabolitos
tóxicos mediante reaccionescatalizadas por enzimas
como el Cit p450 (Ej.: el paracetamol metabolizado por
Citp450 se transforma en NABQ, que es toxico y se
metaboliza interactuando conGSSH. Si se agota el GSSH
y el NABQ se acumula produciendo daño hepático).
Mecanismos bioquímicos

Daño a la membrana.
 CATABOLISMO LISOSOMAL:
• - Heterofagia: digestion lisosomal de material ingerido de la
MEC. Es frecuente en fagocitos (neutrofilos y macrofagos).
• - Autofagia: digestion lisosomal de los propios componentes de
la celula. Las organelas y porciones del citosol son
secuestradas en el citoplasma en una vacuola autofagica,
formada por regiones del RER libre de ribosomas.
• Luego la vacuola se une a un lisosoma para formar un
autofagosoma.
• La autofagia es frecuente en eliminacion de organelas viejas o
dañadas y en remodelacion celular para la diferenciacion. Esta
pronunciada en celulas atroficas.
 Radicales libres

Son moléculas que se derivan del oxígeno, están en

continua formación en las células del organismo, y
en pequeñas cantidades no producen efectos
tóxicos.
Radicales libres.
 REDOX
• Redox es la abreviación de "Reacciones de Oxido-Reducción", estas
reacciones son transferencia de electrones, la transferencia se produce
mediante dos elementos químicos, uno oxidante y otro reductor.

• Para que exista una reacción redox, debe de haber un compuesto que ceda
electrones y otro que los acepte.

• El elemento que cede electrones es denominado AGENTE REDUCTOR, el

cual termina oxidándose y el elemento que acepta los electrones es el
AGENTE OXIDANTE, el cual termina reduciéndose.

• Estas reacciones ocurren simultáneamente, siempre va junta una reducción

con una oxidación.
REACCION REDOX
LESION CELULAR INDUCIDA POR RADICALES
LIBRES
• Se generan a nivel intracelular como extracelular.
• CELULAS PRODUCTORAS DE RADICALES LIBRES.
Neutrofilos , monocitos macrófagos , eosinofilos y
células endoteliales.
• Enzimas involucradas: Xantin .oxidasa,
indolamindioxigenasa, triptofano –
dioxigensa,mieloperoxidasa, cicloxigenasa,
lipoxigenasa.
• Otros : Paracetamol, furosemida, humo de cigarro ,
radiaciones ionizantes, luz solar , shock termico.
LESION CELULAR INDUCIDA POR RADICALES
LIBRES
• Radicales libres organicos . Anion superoxido ,
radical hidroxilo, oxido nitrico
• Radicaleslibres inorganicos. Carbono ,
nitrogeno , oxigeno y azufre.
• Intermediarios estables relacionados con los
radicales libres del oxigeno. Oxigeno singlet,
peroxido de hidrogeno, acido hipocloroso
LESION CELULAR INDUCIDA POR RADICALES
LIBRES

-Los radicales libres del oxígeno tienen una función fisiológica en el

organismo como.
- La de participar en la fagocitosis.
-Favorecen la síntesis de colágeno, y la síntesis de prostaglandinas.
-Activan enzimas de la membrana celular.
-Disminuyen la síntesis de catecolaminas por las glándulas
suprarrenales.
- Modifican la biomembrana y favorecen la quimiotaxis.
 Sustancias reactivas del oxigeno
Sustancias prooxidantes.

-Radical hidroxilo (HO)+

-Peróxido de hidrógeno (H2O2)

-Anión superóxido (O2)

-Oxígeno singlet (1O2)

-Oxígeno nítrico (NO)

-Peróxido (ROO)

-Semiquinona (Q)

-Ozono
El oxigeno y lesión celular.
Formación de oxigeno- Lesión celular
RADICALES LIBRES Y LESIÓN CELULAR

1-Afectan a los lípidos y proteínas de la membrana

celular por lo que la célula no puede realizar sus
funciones vitales (transporte de nutrientes,
eliminación de deshechos, división celular).
2-El radical superóxido, O2, que se encuentra
normalmente en el metabolismo provoca una
reacción en cadena de la lipoperoxidación de los
ácidos grasos de los fosfolípidos de la membrana
celular.
3-Afectan al DNA impidiendo que tenga lugar la
replicación celular y contribuyendo al
envejecimiento celular.
 ANTIOXIDANTES

Son sustancias que tienen la capacidad de

inhibir la oxidación causada por los
radicales libres, actuando a nivel
intracelular y otros en la membrana de las
células, siempre en conjunto para proteger
a los diferentes órganos y sistemas.
 TIPOS DE ANTIOXIDANTES

-Antioxidantes endógenos : Mecanismos

enzimáticos a través de la catalasa, Glutatión,
Per oxidasa, Coenzima Q.
- Antioxidantes exógenos: Son introducidos por la
dieta se depositan en la membrana celulares
impidiendo la lipoperoxidación. Vit. E,C Y
Carotenos.
 Estrés oxidativo

Es la existencia de un desequilibrio entre las

velocidades de producción y de destrucción de
las moléculas tóxicas que da lugar a un
aumento en la concentración celular de los
radicales libres.
Enfermedades relacionadas al daño
oxidativo

-Envejecimiento: Peroxidación de los ácidos

grasos de la membrana celular y daño del ADN.
- Ateroesclerosis: Peroxidación de lípidos en las
partículas de LDL con daño de otros
componentes.
- Cáncer: Daño del ADN.
- Cataratas: Modificaciones irreversibles en las
proteínas.
- Cuadros Inflamatorios Crónicos: Activación de
genes relacionados con la respuesta
inflamatoria.
 ENVEJECIMIENTO CELULAR
• Envejecimiento celular.
Es consecuencia de un deterioro progresivo de
la función y viabilidad de la célula , causado
por alteraciones genéticas y por la
acumulación de lesiones celulares y
moleculares por los efectos de influencias
exógenas.
 Envejecimiento

• Acortamiento de los telomeros.

• Agresiones ambientales.
• Defectos en la reparación del ADN.
• Transmisión anormal de factores de
crecimiento.
Telomero
 ACUMULACIONES INTRACELULARES
• Sustancias celular normal : Agua, lípidos
proteínas e hidratos de carbono.
• Sustancia celular anormal: Mineral, Agentes
infecciosos.
• Los acumulos pueden ser de forma transitoria
o permanente.
• Se localizan dentro del citoplasma o en el
núcleo.
 Trastornos que condicionan
acumulaciones intracelulares anormales.

• Una sustancia endógena normal se produce

a una velocidad normal o aumentada, pero
la velocidad del metabolismo es inadecuada
para su eliminación : Hígado graso,
reabsorción de las gotas de proteínas en los
túbulos renales.
 ACUMULACIONES INTRACELULARES

• Sustancia endógena anormal, tipicamente el producto de un

gen mutado, se acumula por defectos en el plegamiento y
transporte de las proteínas y por incapacidad de degradar las
proteínas.
• Una sustancia endógena normal se acumula por defectos en
las enzimas necesarias para el metabolismo de las sustancia:
Enfermedades con defectos genéticos en las enzimas
implicadas en el metabolismo de los lípidos y los hidratos de
carbono´que condicionan la acumulación intracelular de
estas sustancias, especialmente en los lisosomas.
ACUMULACIONES INTRACELULARES

• Deposito sustancia exógena

anormal y se acumula porque la
célula no dispone de maquinaria
enzimática para degradar la
sustancia ,ni tienen capacidad
para transportarla a otros sitios:
carbón , sílice.
 ACUMULACIONES INTRACELULARES-
LIPIDOS.
• Trigliceridos , colesterol, sus esteres y
fosfolipidos.
• Esteatosis: Acumulación anormal de
triglicéridos dentro de las células
parenquimatosas.
• Causas de esteatosis:Toxinas malnutrición
proteica, diabetes mellitus, obesidad , anorexia
y alcohol.
HIGADO GRASO
 ACUMULACIONES INTRACELULARES-
COLESTEROL
• Aterosclerosis: Las células musculares lisas y los
macrofagos de la intima de la aorta y las arterias
grandes.
• Xantomas: Acumulción intracelular de colesterol
dentro de los macrófagos.
• Colesterolosis: Acumulación focal de macrófagos
cargados de colesterol en la lamina propia vesicular.
• Enfermedad de Niemann-Pick, tipo C: Deposito
lisosomico, mutación que afecta a una enzima
implicada en la circulación del colesterol.
COLESTEROLOSIS.
 ACUMULACIONES INTRACELULARES
PROTEINAS
• Las acumulaciones intracelulares de proteínas
suelen acumular gotitas eosinofilas redondeadas,
vacuolas o agregados citoplasmicos.
• Gotitas de reabsorción en los túbulos renales
proximales.
• Ejem. Amiloidosis
• Cambio hialino: Las acumulaciones intracelulares de
proteínas ; cuerpos de Russel.
 ACUMULOS INTRACELULARES
• Glucogeno. Es una fuente de energía de acceso
rapido que se almacena en el citoplasma , de las
celulas sanas.
• Pigmentos: Pigmentos exógenos : Carbón.
• Pigmentos endogenos:
- Lipofusina; Lesiones por radicales libres y per
oxidación lipidica: ptes. Con mala
nutrición ,caquexia.
- Melanina:Enzima tirosinasa cataliza la oxidación de
la tiroxina a la dihidroxifenilalanina en los
melanocitos; melanoma.
 ACUMULOS INTRACELULARES
• Hemosiderina: Pigmento derivado de la hemoglobina
que sirve como una de las principales formas de
deposito de hierro.
• Calcificacionnes patologica: Fosfato calcico cristalino en
forma de una apatita .
• Calcificacion distrofica , cuando el deposito se da de
forma local en tejidos que se estan muriendo .
• Calcificacion metastasica.Afecta tejidos normales
cuando existe hipercalcemia. Aumento de secreción de
hormonaparatiroidea , destrucción ósea por tumores
como mieloma múltiple.
 FORMAS DE ADAPTACION CELULAR.

HIPERPLASIA.
• Aumento en el numero de
las células de un órgano.
HAY 2 TIPOS.
• FISIOLOGICA . Hormonal. H.
del epitelio glandular de
mama . Compensadora.
regeneración de las células
del hígado.
• PATOLOGICA .
H.Endometrial, HPB,
HIPERTROFIA- Incremento en el tamaño
de la célula.Incremento proteinas.
• Hipertrofia .
-fisiológica . Ejercicio
muscular y el útero
en el embarazo.
-Patológica .Musculo
cardiaco .
FORMAS DE ADAPTACION CELULAR.
ATROFIA.Menor sintesis de
proteinas.
• Reducción del tamaño y del
numero de celulas.
• FISIOLOGICA. Conducto
tirogloso, utero pos-parto.
• PATOLOGICO. Reducción de
la carga de trabajo, perdida
de la inervación, reducción
de la irrigación, nutrición
inadecuada, perdida de la
estimulación
endocrina,presión mecánica.
 METAPLASIA
- Es un cambio reversible en el que una célula
diferenciada( epitelial y mesenquimal) se
sustituyen por otro tipo celular maduro.Ejem.
Epitelial. Cilíndrica a escamosa. Via respiratoria.
Escamoso a cilíndrico. Esófago de barrett . M. de
tejido conjuntivo en la formación de
cartílago ,hueso.
FIN