UNIVERSIDAD UDABOL

PATOLOGÍA GENERAL

Dra. Maria Elena Montaño

TEMA: Lesión celular, muerte

celular y adaptaciones.
Introducción
 Homeostasis
Adaptaciones celulares

Respuestas
adaptativas

Hipertrofia Hiperplasia Atrofia Metaplasia

 Respuestas célulares frente a las
lesiones.
Alteración de los estímulos nocivos
Hiperplasia

a
Demanda Hipertrofia

Estimulo
Nutrientes

Estimulación

Atrofia
Menor aporte de oxígeno: Lesión
química, infección microbiana.
Aguda y
transitoria

Lesión
reversible aguda

Edema celular Cambio graso

Menor aporte de oxígeno: Lesión
química, infección microbiana.

Necrosis
Progresiva Lesión
y grave. irreversible
Apoptosis
Alteraciones metabólicas,
genéticas o adquiridas; lesiones
crónicas.
 Acumulaciones celulares
 Calcificación

 Lesiones subletales a lo largo de la vida

 Envejecimiento celular.
Adaptaciones del
crecimiento y la
diferenciación
celulares
 Hipertrofia
 Es el aumento del tamaño de las células, que
determina un aumento del tamaño del
órgano.
 El incremento del tamaño de las células se
debe a la síntesis de mas componentes
estructurales de las mismas.
 El estímulo más habitual para la hipertrofia
muscular es el aumento del esfuerzo .

 En el corazón, el estímulo responsable de la

hipertrofia suele ser una sobrecarga hemodinámica
crónica, que se puede deber a la hipertensión o una
enfermedad valvular.
 Hipertrofia fisiológica del
útero durante el embarazo
Mecanismos bioquímicos de la hipertrofia
del miocardio
 Estos estímulos actúan de forma coordinada para
aumentar la síntesis de las proteínas musculares
responsables de la hipertrofia.

 Las dos vías bioquímicas más importantes implicadas

en la hipertrofia muscular son la fosfatidilinositol y las
señales distales de los receptores acoplados a la
proteína G.
 Al final se llega a un límite por encima del cual la
hipertrofia de la masa muscular no consigue compensar
el aumento de la carga.

 Se producen cambios en las fibras del miocardio, entre

los cuales destacan la lisis y pérdida de los elementos
contráctiles de las miofibrillas.

 En los casos extremos se produce la muerte de los

miocitos mediante apoptosis o necrosis.
Hiperplasia
 Es un aumento en el número de las células de un órgano o tejido,
que en general determina un aumento en la masa de los mismos.

Hiperplasia: 1) Fisiológica 2) Patológica

 1) Hiperplasia
hormonal E
Hiperplasia Se divide en
fisiológica
2)Hiperplasia
compensadora
1)Hiperplasia Hormonal

Aumenta la capacidad funcional

de un tejido que lo necesita
2)Hiperplasia Compensadora
 Aumenta la masa tisular tras una lesión o
resección parcial.
Hiperplasia patologica
Se deben a un exceso de:

Factores de
hormonas crecimiento sobre
las celulas diana
Atrofia
 Atrofia
La atrofia es una reducción del tamaño
de un órgano o tejido secundario a una
reducción del tamaño y el número de
células.

• Fisiológica.
• Patológica.
Causas:

Reducción de Reducción de
Pérdida de la
la carga de
inervación la irrigación
trabajo

Nutrición Pérdida de la
estimulación Presión.
inadecuada
endocrina
FIGURA 1-5 Atro�a A. Encéfalo normal en un aduho )OYefl 8. Atrofia ercefélca en un varón de 82 años con
ateroscerótco, que redu¡o el nego Obsérvese que la pérdida de sustancia ercefélca estred\a las crcunvoluciateS y
enfermedad cerebral vascular de ongen
ensancha las cisuras Se han arran-
cado las meninges de la mitad derecha de las dos muestras para revelar la superficie del encéfalo.
Los cambios celulares fundamentales asociados a la atrofia son
idénticos en todas estas situaciones.

Reducción Reducción Fases

Equilibrar
del tamaño y de necesidades iniciales; La célula no
los orgánulos necesidades función muere.
metabolicas.
celulares, metabólicas. disminuida.
Mecanismos de la atrofia.
Vía de la ubicuitina-proteosoma.

Deficiencia Activacion de Union del Degradacion

de nutrientes ubicuitina peptido por
y desuso. ligasas. ubicuitina. proteosomas.
Metaplasia
Metaplasia.
• Cambio reversible en el que una célula diferenciada, se
sustituye por otra célula.
• puede ser una sustitución adaptativa de células
sensibles al estrés.
 Metaplasia mas frecuente es la cilíndrica escamosa.

Fumadores habituales.
 El epitelio escamoso estratificado mas resistente
consigue sobrevivir en circunstancias en las que el
epitelio cilíndrico especializado hubiese sucumbido.
sucumbid

 Factores que persisten pueden iniciar la

transformación maligna del epitelio metaplasico.
 Metaplasia de tipo escamoso a cilindrico.
(esofago de barett).

 Metaplasia de tejido conjuntivo es la formación

de cartílago, hueso o tejido adiposo en zonas
que no contienen estos elementos.
 Mecanismo de la metaplasia.
 Resultado de una reprogramación de las células madre
que existen en los tejidos normales.
 La diferenciación de la célula madre se debe a señales :

 Citocinas.
 Factores de crecimiento .
 Componentes de la matriz
extracelular.
Introducción a
las lesiones y
muerte celular
Introduccion a las lesiones y la muerte
celular
 Estres celular.
 Exposición a agentes con capacidad lesiva.
 Alteraciones intrinsecas.

 Lesion celular reversible:

Los cambios morfologicos y funcionales son reversibles si se
elimina el estimulo nocivo.
 Muerte célular:
Cuando persiste la agresión, la lesión llega a ser irreversible
irr
y la célula no se puede recuperar y muere.
Causas de
lesión celular
Privación de Oxigeno.

Agentes físicos.
Agentes químicos y fármacos
cos.
 Agentes infecciosos

Reacciones
inmunológicas
Alteraciones genéticas
Alteraciones
morfológicas
en las lesiones
celulares
Alteraciones morfológicas en las lesiones celulares.

 Todos los estímulos estresantes y lesivos

realizan su primer efecto a nivel molecular o
bioquímico.

Obsérvese que las alteraciones

bioquímicas irreversibles pueden
provocar la muerte celular y típicamente
anteceden a cambios estructurales de
microscopia óptica y visibles
macroscópicamente
 Lesiones reversibles

Edema celular El cambio graso

Equilibrio iónico y de Lesión hipoxica.

líquidos.
Lesión toxica y
Fracasos de bombas metabolica.
iónicas.
Necrosis
 Necrosis:

Causas:

 Desnaturalización de las proteinas intracelulares.

 Digestion enzimatica de las celulas con daños.
Morfología de las células necróticas
Célula Pérdida de
Aspecto homogeneo y brillante
necrotica glucogeno

Citoplasma vacuolizado Por la digestion

(apolillado) de los
organelos.

Figuras de mielina Células

muertas

Se fagocitan o
calcificacion degradan, forman
acidos grasos. Fosfolipidos

Jabones
de calcio

.
Cambios nucleares en células necróticas
 Causa:
Degradación inespecifica del DNA

Desaparicon de la basofilia de la
 Cariólisis cromatida

Retracción nuclear con aumento de

 Picnosis
la basofilia

 Cariorrexis Fragmentación de nucleo picnotico

‘’Entre 1-2 días el nucleo de la célula necrotica desaparece’’

 Necrosis coagulativa
Caracterizada:

 Desnaturalización de las proteinas y enzimas

 Bloqueo de la proteolisis de celulas muertas

Ejemplo: isquemia secundaria a la obstrucción de un vaso.

Necrosis licuefactiva
Caracterizada:
 Digestion de células muertas
 Pus
 Infecciones bacterianas y micoticas.
Necrosisis gangrenosa

No se considera un patron de muerte celular. Pero se suele

aplicar combinación de licuefactiva y coagulativa

 Miembro que ha perdido irrigación y ha sufrido necrosis.

(coagulativa)
Necrosis caseosa
 Caracterizada:
 Infeccion tuberculosa.
 Granulomas. (zona necrotica que muestra células
lisadas y restos granulares amorfos)
Necrosis grasa
 Se refiere ha áreas focales de destrucción de las
grasas.

Caracterizada:
 Liberacion de lipasas pancreaticas.

Asociada:
 Pancreatitis aguda.
Necrosis fibrinoide
Caracterizada:
 Reacciones inmunitarias en las que participan los
vasos sanguíneos.
 Deposito de complejos de antigenos.
 Anticuerpos en las paredes de las arterias.
Mecanismos de
la lesión celular
 Mecanismos de lesión celular
• La respuesta celular frente a un estímulo lesivo
depende de su naturaleza, duración e intensidad.

• Las consecuencias de la lesión celular dependen

del tipo, estado y capacidad de adaptación de la
célula lesionada.
Depleción del ATP
“Las principales causas de agotamiento del ATP son una reducción
del aporte de oxígeno y nutrientes, las lesiones de las mitocondrias
y las acciones de algunas toxinas”
“La depleción del ATP hasta el
5-10% de las concentraciones
normales afecta de forma
extensa a muchos sistemas
celulares esenciales”
 Lesión mitocondrial
• Las lesiones mitocondriales
suelen ocasionar la formación de
un canal de alta conductancia en
la membrana mitocondrial.

• Las mitocondrias también

secuestran varias proteínas
entre sus membranas interna y
externa, que pueden activar las
vías de la apoptosis.
 Entrada de calcio y pérdida
de la homeostasis del calcio
• La acumulación de Ca2+ en las
mitocondrias condiciona un fallo
en la producción del ATP.

• El aumento del Ca2+ citosólico

activa una serie de enzimas, que
pueden tener efectos negativos a
nivel celular.

• El aumento de las
concentraciones intracelulares de
Ca2+ también induce la apoptosis.
Acumulación de radicales libres derivados del oxígeno
(estrés oxidativo)

Generación de los radicales

libres

Reacciones
de Se producen El
reducción- picos rápidos metabolismo
oxidación de ERO en enzimático
Absorción de los de las Los metales El óxido
que ocurren la energía
en los leucocitos sustancias de transición. nítrico.
radiante. activados químicas o
procesos
durante la fármacos
metabólicos inflamación. exógenos
normales.

.
Correlaciones
clínico-
patológicas:
ejemplos
seleccionados de
lesión celular y
necrosis
 LESIÓN ISQUÉMICA E
HIPÓXICA
 La hipoxia es una reducción de la disponibilidad de
oxígeno.

 En la isquemia el aporte de oxígeno y nutrientes se

reduce sobre todo porque disminuye el flujo de sangre
como consecuencia de la obstrucción mecánica en el
sistema arterial.

 La isquemia suele provocar lesiones celulares y

tisulares más rápidas y graves que la hipoxia no
asociada a isquemia.
 Mecanismos de las lesiones
celulares por isquemia
 Se pierde la fosforilación oxidativa y
disminuye la producción de ATP.

 Este agotamiento de ATP condiciona un fallo

de la bomba de sodio, con pérdida del
potasio, entrada de sodio y agua, y edema
celular.

 También se produce entrada de Ca.

LESIÓN POR ISQUEMIA-REPERFUSIÓN
 En determinadas circunstancias, cuando se
recupera el flujo hacia células que han tenido una
isquemia, pero no han muerto, se produce una
exacerbación paradójica de la lesión y evoluciona
de forma acelerada.

 Los tejidos reperfundidos pueden sufrir una

pérdida adicional de células, además de las que
sufrieron lesiones irreversibles al final de la
isquemia.
 LESIONES POR SUSTANCIAS QUÍMICAS
(TÓXICOS)

 Dado que muchos fármacos se metabolizan en el

hígado, este órgano es una diana frecuente de la
toxicidad farmacológica.

 Algunas sustancias químicas lesionan las células

de forma directa, combinándose con
componentes moleculares esenciales. tienen que
convertir en metabolitos.
  La mayor parte de las sustancias químicas no
muestran actividad biológica en su forma nativa,
sino que se tienen que convertir en metabolitos
tóxicos reactivos, que actúan a su vez sobre las
moléculas diana.

 Los metabolitos tóxicos producen lesiones en la

membrana y daño celular fundamentalmente
mediante la formación de radicales libres y la
consiguiente peroxidación de los lípidos.

Espinoza Villalobos, Isaac David.

Apoptosis
Apoptosis
 Las células destinadas a morir tienen activación de
enzimas degradadoras de ADN, proteínas nucleares y
citoplasmáticas.

 La membrana plasmática de las células y los cuerpos

apoptósicos queda intacta, pero su estructura sufre
alteraciones.
Causas de la apoptosis
 Eliminar las células no deseadas, envejecidas o
potencialmente dañinas.

 Apoptosis en situaciones fisiologicas:

• Destrucción celular programada durante la
embriogenia.
 Involución de tejidos dependientes de hormonas cuando se
produce una falta de las mismas:

 Pérdida celular en poblaciones celulares en proliferación:

o Eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente lesivos.

 Apoptosis en situaciones patológicas

 Lesiones del ADN.

 Acumulación de proteínas mal plegadas.

 Muerte celular en algunas infecciones.

 CAMBIOS MORFOLÓGICOS
 Características de células apoptoticas:

Condensació n
Retracción de
dela
lacromatina.
cromat
celular.

Formación de
bullas
citoplasmáticas
y cuerpos
apoptósicos.
Mecanismos de la apoptosis
 Dos vías fundamentales:

 La vía intrínseca o mitocondrial

 La vía extrínseca o iniciada por receptor
 Eliminacion de las celulas muertas
 En las células apoptóticas existe fosfatidilserina en la capa
externa de la membrana. (macrofagos)

 Algunos cuerpos apoptóticos expresan trombospondina.

(fagocitos)
Correlaciones
clínico
Patológicas
Ejemplos de apoptosis
Falta de factores Hormonas importantes
de crecimiento. Los linfocitos
neuronas

Lesión del ADN Radioterapia y

quimioterapicos.
Proteína (p53)
 Chaperonas.
Ubicuitina.
Mal plegamiento de las Respuesta frente a
proteínas. proteínas no
plegadas.
Caspasas.
 Trastornos asociados a una
desregulación de la apoptosis.
 La apoptosis desregulada: (excesiva o demasiada
escasa) se ha planteado como explicación de algunos
aspectos de múltiples enfermedades.

Trastornos asociado s a •Células anormales

una apoptosis defectuosa •P53
Con un aumento de la
Supervivencia

•Enfermedades
Trastornos asociados a neurodegenerativas
un aumento de la •Lesión isquémica
•Muerte de células
apoptosis con una infectadas por virus
muerte celular excesiva.
Autofagia
Autofagia.
La autofagia es un proceso mediante el cual la célula
se come su propio contenido.
Acumulaciones
intracelulares
 La acumulación intracelular de una cantidad
anormal de distintas sustancias. Estás
sustancias que se acumulan pueden ser de
dos grandes tipos:

 1) Una sustancia celular normal.

 2) Una sustancia anormal.

 Lípidos
 Triglicéridos, colesterol y sus ésteres y
fosfolípidos.

 El término esteatosis y cambio graso describe

una acumulación anormal de triglicéridos dentro
de las células parenquimatosas.

 Es frecuente encontrar cambio graso en el

hígado, aunque se des- cribe también en el
corazón, músculo y riñón.
 Las causas de la esteatosis incluyen toxinas,
malnutrición proteica, diabetes mellitus,
obesidad y anorexia.

 Las causas más frecuentes de cambio graso

hepático importante son el alcoholismo y la
hepatopatía grasa no alcohólica, que con
frecuencia se asocia a diabetes y obesidad.
Hígado Graso
 Aterosclerosis.

 Xantomas.

 Colesterolosis.

 Enfermedad de Niemann-Pick, tipo C. (tesaurismosis

del colestorol)
 Proteínas
 Las acumulaciones intracelulares de proteínas suelen
determinar gotículas eosinófilas redondeadas, vacuolas
o agregados citoplasmáticos.
 Cambio hialino
 El término hialino suele aludir a una alteración
dentro de las células o en el espacio extracelular
que les da un aspecto homogéneo rosado y vítreo
en los cortes rutinarios de histología teñidos con
hematoxilina y eosina.

 Las acumulaciones intracelulares de proteínas,

que se han comentado antes, son ejemplos de
depósitos hialinos intracelulares.

Espinoza Villalobos, Isaac David.

 Glucógeno
 El glucógeno es una fuente de energía de
acceso rápido que se almacena en el
citoplasma de las células sanas.

 El depósito intracelular excesivo de

glucógeno se observa en pacientes con una
alteración del metabolismo de la glucosa o
del glucógeno.
 Pigmentos
 Son sustancias coloreadas, algunas de las
cuales son elementos normales de las
células, mientras que otras son anormales y
sólo se acumulan en las células en
condiciones especiales.

 Los pigmentos pueden ser endógenos o

exógenos.

.
 Pigmentos exógenos
 El pigmento exógeno más frecuente es el
carbón (polvo de carbón), un contaminante ubicuo
del aire en la vida urbana.

 Las acumulaciones de este pigmento ponen

negros los tejidos pulmonares (antracosis) y los
ganglios linfáticos afectados.

 Neumoconiosis del minero del carbón.

 Pigmentos endógenos
 La lipofuscina es un pigmento insoluble,
llamado también lipocromo o pigmento del
desgaste.

 Su importancia radica en que se trata de un

signo certero de lesiones por radicales libres
y peroxidación lipídica.
Gránulos de lipofucsina en un
miocito cardíaco
 La melanina, es un pigmento negro-parduzco
endógeno no derivado de la hemoglobina que se
forma cuando la enzima tirosinasa cataliza la
oxidación de la tirosina a dihidroxifenilalanina en
los melanocitos.

 La hemosiderina es un pigmento cristalino o

granular, amarillento o pardo, derivado de la
hemoglobina, que sirve como una de las
principales formas de depósito del hierro.
 La bilirrubina es el pigmento principal normal
presente en la bilis. Deriva de la hemoglobina,
pero no contiene hierro.

 Su formación y excreción normales resultan

esenciales para la salud, y la ictericia es el
trastorno clínico más frecuente relacionado con
este exceso de pigmento dentro de las células y
los tejidos.
Calcificación
Patológica.
 La calcificación patológica es el depósito anormal en los
tejidos de sales de calcio, acompañadas de cantidades
menores de hierro, magnesio y otras sales minerales.
 Distrofica

Calcificaciones

Metastasica
 Distrofica.
 Se suele desarrollar en las válvulas cardíacas
envejecidas o patológicas.
 Se reconocen macroscópicamente como gránulos o
agregados finos blanquecinos
Metastásica:
 Afecta a los tejidos normales cuando hay una
hipercalcemia. (4 Causas fundamentales):
 Aumento de la secreción de hormona
paratiroidea
 Destrucción de tejido óseo.
 Trastornos relacionados con la vitamina D.
 Insuficiencia renal
Envejecimiento
Celular
 Con la edad se producen alteraciones fisiológicas y
estructurales en casi todos los sistemas orgánicos.
 Viene gran parte por los factores genéticos, la dieta, las
condiciones sociales y la aparición de enfermedades
relacionadas con la edad
 Se asocia a alteraciones
mecánicas definibles
 Menor replicación celular.
 (senescencia progresiva
de las células)
 Acumulación de lesiones
metabólicas y genéticas
 Porque desde la creación del
mundo las cualidades
invisibles de Dios, es decir, su
eterno poder y su naturaleza
divina, se perciben claramente
a través de lo que él creó, de
modo que nadie tiene excusa.

Romanos 1:20
Gracias por su
atención
 Bibliofragia

1. Kumar, Abbas, Fausto, Aster 8va edición (2010) Robbins y Cotran,

Patologia structural y functional. Editorial Elsevier. Barcelona,
España.

2. E.C. Klatt, 7ma edición (2007) Robbins y Cotran, Atlas de

anatomía patológica. Editorial Elsevier. Madrid, España.